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健脾解毒方联合FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌临床研究
目的 观察健脾解毒方联合FOLFOX4方案治疗晚期结直肠癌的疗效和不良反应.方法 将42例患者随机分为2组,研究组21例,采用健脾解毒方联合FOLFOX4方案化疗,对照组21例,单纯FOLFOX4方案化疗.比较两组近期疗效、临床受益反应以及毒副反应.结果 近期有效率研究组为47.6%,对照组为35.0%,两组有效率及中位肿瘤进展时间比较无统计学意义(P >0.05);两组中位生存时间及1年生存率比较,差异有统计学意义(P <0.05).研究组临床受益率为85.7%.对照组为55.0%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).研究组白细胞降低、神经毒性、乏力等毒副反应明显低于对照组(P<0.05).结论 健脾解毒方对晚期结直肠癌FOLFOX4方案化疗有增加近期疗效、提高生活质量、减少不良反应的作用.
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补肾解毒方与健脾解毒方对慢性乙肝患者不同阶段的T淋巴细胞功能影响的研究
目的：比较补肾解毒方和健脾解毒方对乙肝病毒（Hepatitis B virus，HBV）慢性感染患者在不同免疫状态下外周血 T淋巴细胞（Ts）功能影响。方法：选取本院感染科2013年9月至2014年5月门诊慢性 HBV 感染患者40例，据患者不同免疫状态分为清除组和耐受组，另选本院健康职工10例作为对照组。采用大鼠补肾解毒药物血浆和健脾解毒药物血浆进行干预。以 T 淋巴细胞亚群 CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD28＋分子的表达及干扰素-γ（Interferon-γ，IFN-γ）的水平作为研究指标，判断干预对外周血 T 淋巴细胞（Ts）功能影响情况。结果：各组健脾组和补肾组血浆在干预后 CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD28＋的表达均显著升高，耐受组中 P ＜0．05，补肾组血浆干预后 CD28＋及 CD8＋分子显著高于健脾组，P ＜0．05；两种药物血浆分别干预后，CD28＋分子表达均显著高于清除组同期，P ＜0．05。结论：健脾解毒法和补肾解毒法均能促进慢性HBV 感染患者 T 细胞功能的恢复，免疫耐受期可能是中医药治疗的一个重要时期，补肾解毒药物效果优于健脾毒药物，需要分子实验和临床实验提供更多循证依据。
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健脾解毒方对人结肠癌多药耐药细胞的逆转作用
目的:探讨健脾解毒方对人结肠癌多药耐药细胞HCT8/V的逆转作用及其可能机制.方法:人结肠癌HCT8/V多药耐药细胞常规培养,5％健脾解毒方药物血清作用48 h后,MTT法检测HCT8/V细胞对化疗药敏感性的影响,高效液相色谱法( HPLC)检测耐药细胞内长春新碱(VCR)药物浓度,流式细胞仪分析健脾解毒方对5-氟尿嘧啶(5-Fu)诱导的HCT8/V细胞凋亡和细胞周期的影响.结果:健脾解毒方能增加HCT8/V细胞对VCR、顺铂(DDP)、5-Fu、吡柔比星(THP)4种化疗药物的敏感性,4种化疗药的IC50分别从( 191.08±18.18 )mg·L-1下降到(90.13±6.33 )mg·L-1;(290.79±28.38) mg·L-1下降到(22.16±1.82) mg·L-1;(23.12±1.99) mg·L-1下降到(9.88±0.86 )mg·L-1;(26.40±2.92) mg·L-1下降到(19.41±1.48) mg·L-1；健脾解毒方药物血清作用HCT8/V细胞48 h后细胞内VCR浓度明显增高(P＜0.01),且呈剂量依赖性.健脾解毒方能提高5-Fu诱导的HCT8/V细胞的凋亡率,使细胞阻滞于G1期.结论:健脾解毒方通过增加结肠癌多药耐药细胞内化疗药物浓度,抑制细胞增殖,诱导其凋亡,逆转HCT8/V细胞株的多药耐药性.
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健脾解毒方通过抑制MALAT1介导的β-catenin信号通路抗大肠癌侵袭转移
目的:探讨健脾解毒方通过抑制MALAT1介导的β-catenin信号通路抗大肠癌侵袭转移的作用机制.方法:利用慢病毒介导的RNA干扰技术沉默MALAT1基因,观察健脾解毒方对大肠癌细胞侵袭转移及MALAT1介导的β-catenin信号通路的调控作用.结果:健脾解毒方能够抑制大肠癌细胞的侵袭转移能力,直接下调MALAT1基因的表达,抑制大肠癌细胞胞核内β-catenin的积累及其下游靶基因MMP-7的表达;MALAT1基因能够增加β-catenin在细胞核内的积累及其下游靶基因MMP-7的表达.结论:MALAT1通过激活β-catenin信号通路并促进下游靶基因MMP-7的表达以达到促进大肠癌细胞侵袭转移的目的,而健脾解毒方能够通过直接抑制MALAT1的表达发挥抗大肠癌细胞侵袭转移的作用.
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健脾解毒方通过miR-195抑制大肠癌细胞转移
目的:研究健脾解毒方通过miR-195抑制大肠癌LoVo细胞的转移能力.方法:分别将miR-195的模拟物或抑制剂转染LoVo细胞,以及采用低、中、高剂量(50、100、200μg/mL)的健脾解毒方作用LoVo细胞48h,荧光定量PCR检测细胞中miR-195表达;Transwell检测细胞转移能力;ELISA检测细胞培养上清液中MMP-2和MMP-9表达.结果:miR-195的模拟物能够显著上调其表达,抑制LoVo细胞的转移能力,以及下调细胞分泌MMP-2、MMP-9蛋白(P＜0.01);而采用miR-195的抑制剂干预结果与之相反(P＜0.05).健脾解毒方能够上调LoVo细胞的miR-195表达水平(P＜0.01),呈剂量依赖性.与LoVo组比较,健脾解毒方能够显著抑制LoVo细胞的转移能力,下调MMP-2、MMP-9表达(P＜0.01);在转染miR-195的抑制剂的基础上再采用健脾解毒方干预,发现健脾解毒方对LoVo细胞转移能力无明显影响.结论:健脾解毒方能够抑制人肠癌细胞的转移能力,其作用机制可能与上调miR-195表达有关.
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健脾解毒方对HUVECs细胞增殖、侵袭、转移和管腔形成能力的影响
目的:探讨健脾解毒方对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)细胞增殖、侵袭、转移和管腔形成能力的影响.方法:以伴有或不伴有血管内皮生长因子(VEGF) (4ng/mL)及不同浓度的健脾解毒方作用HUVECs细胞,采用CCK-8检测不同浓度的健脾解毒方对HUVECs细胞增殖的影响;划痕实验检测转移能力;Transwell实验检测侵袭能力;Matrigel实验检测管腔形成能力;Western blot检测血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)蛋白及其磷酸化水平.结果:健脾解毒方能够抑制HUVECs细胞的增殖,对VEGF诱导的HUVECs细胞增殖的抑制作用更为敏感.健脾解毒方能够以剂量依赖性方式抑制VEGF诱导的HUVECs细胞的侵袭、转移和管腔形成能力(P＜0.01).健脾解毒方能够显著下调VEGF诱导的HUVECs细胞VEGFR2蛋白的磷酸化水平(P＜0.01).结论:健脾解毒方抑制HUVECs细胞增殖、侵袭、转移和管腔形成能力的机制可能与其下调VEGFR2蛋白磷酸化水平有关.
关键词： 健脾解毒方 人脐静脉内皮细胞 血管新生 血管内皮生长因子受体2 -
健脾解毒方通过COX-2-Wnt/β-catenin信号通路抑制裸鼠人结肠癌血管新生
目的:研究健脾解毒方对裸鼠人结肠癌血管新生的作用及机制.方法:建立人结肠癌HT-29细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为5组:对照组(0.9％氯化钠溶液组),健脾解毒方低、中、高剂量组(250、500、1 000mg·kg-1·d-1)和化疗药顺铂组(lmg·kg-1·d-1).给药第21天,处死各组荷瘤鼠,比较各组肿瘤大小.免疫组化法检测各组瘤体的微血管密度(MVD)、COX-2和β-catenin表达;ELISA测定血清中血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素(Ang-2)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达.结果:健脾解毒方低、中、高剂量组的瘤重抑制率分别为30.14％、38.01％、40.36％.免疫组化结果显示,对照组、健脾解毒方低、中、高剂量组瘤体MVD计数分别为(56.00±2.65)、(43.00±1.58)、(28.67±2.53)和(23.33±2.08),与对照组比较差异显著(P＜0.01).ELISA结果显示,健脾解毒方能够显著下调裸鼠血清中VEGF、Ang-2和bFGF表达(P＜0.01).同时,健脾解毒方能够显著下调瘤体中COX-2和β-catenin蛋白表达,呈剂量依赖效应.结论:健脾解毒方能抑制人结肠癌皮下移植瘤的生长和血管新生,其机制可能通过COX-2-Wnt/β-catenin信号通路下调VEGF表达有关.
关键词： 健脾解毒方 结肠癌 血管新生 COX-2 Wnt/β-catenin -
健脾解毒方诱导裸鼠人胃癌细胞凋亡相关基因表达的研究
目的:研究健脾解毒方对裸鼠人胃癌皮下移植瘤的抑制作用,利用基因芯片筛选其诱导裸鼠人胃癌细胞凋亡相关基因表达,分析其可能的作用靶点.方法:建立人胃癌MKN-45细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为4组:生理盐水对照组、替加氟化疗组100mg·kg-1·2d-1、中药健脾解毒方组(40g/kg)、健脾解毒方联合化疗药组(健脾解毒方40g/kg联合替加氟100mg·kg-1·2d-1每组12只.给药14d后观察各组瘤体质量量和动物生存期,并利用Affymetrix Genechip U133 Plus2.0基因芯片筛选健脾解毒方诱导凋亡相关基因表达.结果:与对照组相比,健脾解毒方组瘤体质量量明显降低(P<0.01),生存期显著延长(P<0.01).且健脾解毒方联合化疗药组对肿瘤的生长抑制作用明显优于单纯化疗组和单纯健脾解毒方组(P<0.05).基因芯片分析结果显示,健脾解毒方治疗后表达丰度相差在2倍以上基因的有879个,其中与细胞凋亡相关的基因有358个.结论:健脾解毒方抗裸鼠人胃癌作用,联合化疗药可提高疗效,其抗癌机制与诱导胃癌细胞凋亡有关.
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健脾解毒方介导JNK/SAPK信号通路调控人结肠癌细胞多药耐药
目的:探讨健脾解毒方( JPJD)介导JNK/SAPK信号通路对人结肠癌细胞多药耐药的调节机制.方法:人结肠癌细胞HCT8和多药耐药细胞HCT8/V常规培养,应用Western Blot检测健脾解毒方药物血清对p-糖蛋白( P-gp)以及c-Jun氨基端激酶(JNK)信号通路中c-Jun63/73磷酸化水平；RFQ-PCR检测MDRl mRNA的表达；电感耦合等离子质谱法(ICP-MS)检测细胞内奥沙利铂(L-OHP)药物浓度的改变.结果:人结肠癌多药耐药细胞HCT8/V的P-gp和c-Jun的磷酸化表达明显高于HCT8细胞；与对照组比较,健脾解毒方药物血清作用48h后HCT8/V细胞的c-Jun的Ser63/73磷酸化、P-gp、MDR1mRNA水平显著降低(P＜0.01),细胞组内L-OHP浓度明显增高(P＜0.01).结论:健脾解毒方通过降低c-Jun的Ser63/73磷酸化,抑制JNK信号通路的激活,降低P-gp的表达,逆转HCT8/V细胞的多药耐药.
关键词： 肠癌 多药耐药 P-糖蛋白 C-Jun氨基端激酶 健脾解毒方 -
健脾解毒方通过PTEN/PI3K/AKT信号通路抑制幽门螺杆菌诱导胃癌血管新生的研究
目的:探讨健脾解毒方对幽门螺杆菌(H.pylori)感染胃癌细胞诱导血管新生的调控作用及可能的机制.方法:采用H.pylori标准株NCTC1 1637与人胃癌MKN45细胞共培养的方法感染MKN45细胞,分为MKN45组,H.pylori+M KN45组,健脾解毒方低、中、高剂量组(0.5、1.0、2.5mg/mL),取上清液与细胞培养液按1:1比例混合作为条件培养液,观察条件培养基对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)管腔形成的影响;采用ELISA法检测健脾解毒方对H.pylori感染诱导的人胃癌MKN45细胞VEGF表达的影响;采用PI3K特异性抑制剂LY294002(20μmol/L)抑制PI3K/AKT活性后,再进行H.pylori感染,检测人胃癌MKN45细胞VEGF蛋白表达的变化.Western blot检测H.pylori感染对人胃癌MKN45细胞PTEN/PI3K/AKT信号通路活性的影响及健脾解毒方对该信号通路的调控作用.结果:H.pylori感染组可明显促进HUVEC细胞管腔形成,健脾解毒方中、高剂量组可抑制HUVEC细胞管腔形成(P＜0.01).H.pylori感染MKN45细胞可明显上调上清液中VEGF蛋白的表达(p＜0.01),健脾解毒方药物各剂量组均可下调H.pylori诱导的人胃癌MKN45细胞VEGF蛋白的表达.采用PI3K特异性抑制剂LY294002抑制PI3K/AKT活性,H.pylori诱导的VEGF蛋白的表达明显下调(P＜0.01).H.pylori感染对人胃癌MKN45细胞PTEN和AKT无影响,但可增加p-PTEN和p-AKT的表达,健脾解毒方各剂量组均可降低二者的表达,并呈一定的剂量依赖效应(P＜0.01).结论:健脾解毒方可抑制H.pylori诱导的HUVEC血管新生及H.pylori诱导的人胃癌细胞VEGF表达,调控PTEN/PI3K/AKT信号通路是其机制之一,这可能是其防治胃癌的重要作用靶点.
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健脾解毒方联合化疗治疗转移性结直肠癌临床研究
目的:观察健脾解毒方治疗转移性大肠癌的有效性和安全性.方法:入选220例转移性大肠癌患者按1:1随机分为治疗组和对照组,两组均接受FOLFIRI、XELOX、FQLFOX4、FOLFOX6方案化疗,治疗组在化疗基础上加用中药健脾解毒方.比较两组临床客观疗效、生存情况、生活质量、不良反应.结果:治疗组脱落15例,对照组脱落23例,治疗组可评价95例患者中无完全缓解,部分缓解29例,稳定41例,客观有效率30.53％,疾病控制率73.68％;对照组可评价87例患者中无完全缓解,部分缓解24例,稳定35例,客观有效率27.59％,疾病控制率67.82％,两组无统计学差异;治疗组和对照组患者中位无进展生存时间分别为10.9、7.8个月,中位总生存期分别为25.6、19.9个月,两组差异显著(P＜0.05).治疗后治疗组KPS评分提高者50例,稳定30例,降低15例,对照组KPS评分提高者24例,稳定29例,下降34例,两组比较有统计学意义(P＜0.05);治疗后两组部分血液学不良反应比较有统计学意义,治疗组不良反应低于对照组(P＜0.05).结论:健脾解毒方联合化疗能延长转移性大肠癌的无进展生存时间,总生存期,并能改善临床症状、提高生活质量并减轻血液学不良反应.
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健脾解毒方对过表达HBx肝癌HepG2细胞PI3K/AKT通路的影响
目的 观察健脾解毒方对过表达乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)的肝癌细胞增殖及PI3K/AKT信号通路相关因子表达的影响.方法 构建过表达HBx肝癌的HepG2细胞,给予不同浓度健脾解毒方药物血清进行干预,实验分为肝癌细胞空白组、pcDNA3.1组、pcDNA3.1-HBx组和健脾解毒方低、中、高剂量组.采用MTT法及流式细胞仪检测细胞增殖及凋亡水平,采用Western blot检测肝癌细胞p-PI3K、p-AKT蛋白表达.结果 成功构建过表达HBx的肝癌HepG2细胞,发现有促进肝癌细胞增殖及上调p-PI3K及p-AKT表达的作用.健脾解毒方药物血清干预后,可不同程度抑制肝癌细胞增殖、促进肝癌细胞凋亡,以及下调p-AKT、p-PI3K表达的作用,而健脾解毒方低剂量组对p-PI3K表达作用不显著.结论 健脾解毒方有抑制肝癌细胞增殖及促进凋亡的作用,其机制与下调PI3K/AKT通路相关因子表达有关.
关键词： 肝癌细胞 PI3K/Akt信号通路 乙型肝炎病毒X蛋白 健脾解毒方 -
健脾解毒方对幽门螺杆菌诱发胃癌过程微血管密度及环氧合酶表达的影响
目的 探讨健脾解毒方在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)长期感染诱发C57BL/6小鼠胃癌过程中对微血管密度(microvessel density,MVD)和环氧合酶-2(COX-2)的调控作用,为其治疗H.pylori相关性胃病提供实验依据.方法 用H.pylori标准株悉尼株(H.pylori SS1)灌胃的方法建立H.pylori感染C57BL/6小鼠诱发胃癌动物模型,分为对照组、模型组、健脾解毒方低剂量组和健脾解毒方高剂量组,每组40只小鼠.给药72周后处死小鼠,免疫组化法检测各组小鼠胃黏膜MVD的变化;实时荧光定量PCR法和免疫组化法检测各组小鼠胃黏膜COX-2 mRNA和蛋白的表达.结果 对照组、模型组、健脾解毒方低、高剂量组胃癌的发生率分别为0、22.2%、11.1%和10.0%;胃黏膜MVD分别为(2.50±1.54)、(18.56±2.62)、(14.61±3.60)和(7.39±1.75)个/cm2,模型组MVD较对照组明显增高(P＜0.01),健脾解毒方低、高剂量组MVD显著降低(P＜0.01).模型组COX-2 mRNA和蛋白表达较对照组均明显增加(P＜0.01);健脾解毒方低、高剂量组均可降低其表达,并呈现剂量依赖关系.结论 H.pylori感染可增加C57BL/6小鼠胃黏膜MVD,促进COX-2的表达,可能在H.pylori诱导的胃癌发生中起到促进作用;健脾解毒方可减少小鼠胃黏膜MVD,抑制COX-2的表达,这可能是其防治胃癌的重要机制之一.
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健脾解毒方介导p38MAPK/ATF-2信号通路抑制幽门螺杆菌诱导的人胃癌细胞COX-2表达
目的 探讨健脾解毒方对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染人胃癌MKN 45细胞环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达及其p38MAPK信号通路的调控机制.方法 采用实时荧光定量PCR(RFQ-PCR)和Western blot检测Hp标准株NCTC 11637感染对人胃癌MKN 45细胞COX-2 mRNA和蛋白表达的影响及健脾解毒方药物血清的调控作用;运用p38MAPK特异性抑制剂SB203580阻断p38MAPK信号通路,观察Hp对MKN 45细胞COX-2 mRNA和蛋白表达的影响;观察健脾解毒方对Hp感染激活的p38MAPK信号通路及其下游活化转录调控因子2(activating transcription factor 2,ATF-2)表达的影响.结果 Hp感染人胃癌MKN 45细胞后,COX-2 mRNA和蛋白表达均明显高于空白对照组(P<0.01).阻断p38MAPK信号通路后,Hp诱导的MKN 45细胞COX-2 mRNA和蛋白表达均明显下调(P<0.01);健脾解毒方药物血清以剂量依赖的方式下调Hp诱导的MKN 45细胞COX-2 mRNA和蛋白表达,并能够抑制Hp诱导的p38MAPK信号通路的活化,且对p38MAPK下游转录因子ATF-2的活性有明显的抑制作用.结论 Hp感染通过p38MAPK信号通路诱导胃癌细胞COX-2表达.健脾解毒方通过调控p38MAPK/ATF-2信号转导通路,抑制Hp诱导的COX-2表达,可能是其防治Hp诱发胃癌的机制之一.
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补肾解毒方与健脾解毒方含药血浆对慢性乙肝病毒感染不同免疫状态患者外周血树突状细胞功能的影响
目的 比较补肾解毒方和健脾解毒方对慢性乙肝病毒(HBV)感染不同免疫状态患者外周血树突状细胞(DCs)功能的影响.方法 选择36例湖南中医药大学第一附属医院201 0年4月-2011年1月门诊慢性HBV感染患者,根据患者免疫状态分为免疫耐受组(18例)、免疫清除组(18例),另选择10名健康人作健康组.分别采集抗凝外周静脉血,分离外周血单个核细胞(PBMCs),进一步分离提取培养DCs,采用大鼠补肾解毒方和健脾解毒方含药血浆进行干预.对DCs进行形态学鉴定,并检测DCs表型CD1α、CD80、CD86、HLA-DR表达,观察DCs培养上清液干扰素-α(interferon-α,IFN-α)的水平.结果 免疫清除组患者干预前CD80低于健康组(P＜0.05)；免疫耐受组患者干预前CD80、CD86、HLA-DR均低于健康组；免疫耐受组与免疫清除组干预前IFN-α低于健康组(P＜0.05),免疫耐受组患者干预前CD80、HLA-DR、IFN-α低于免疫清除组(P＜0.05).与本组干预前比较,各给药组CD80表达均升高(P＜0.05).免疫耐受组患者干预后CD80、HLA-DR高于免疫清除组同期,补肾解毒方组CD86高于免疫清除组同期,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 补肾解毒方中剂量和健脾解毒方小剂量均能促进慢性HBV感染患者DCs功能的恢复,且补肾解毒方对慢性HBV感染免疫耐受期患者DCs功能的影响更为显著.
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健脾解毒方对脾虚肝癌大鼠TCRVβCDR3基因谱系变化的影响
目的 观察健脾解毒方对脾虚肝癌大鼠模型的抗癌作用与T细胞受体β链超变区第3互补决定区(the third complementary-determining region of the variable region of T cell receptorβ-chain,TCRVβCDR3)基因谱系的关系.方法 将大鼠按随机数字法分为空白对照组(正常组,灌胃生理盐水,每日1次),脾虚模型组(脾虚组),肝癌模型组(肝癌组),脾虚肝癌模型组(脾虚肝癌组),健脾解毒方(中药)高、中、低剂量(75.00、37.50、18.75 g/kg灌胃,每日1次)组和胸腺五肽(5 mg/kg,肌肉注射,每周2次)组(西药组),每组8只.采用苦寒泻下法制备脾虚模型,原位移植法制备肝癌模型.基因扫描检测大鼠胸腺、肝、肝癌20个TCRVβCDR3亚家族基因片段谱系.结果 中药中、高剂量健脾解毒方可延缓肝癌的体积增长(P＜0.05),且其肝指数和胸腺指数与正常组相当(P＞0.05).正常胸腺组织和肝组织TCRVβCDR3亚家族数量(20、19)、基因片段数量(220、113)、谱系准高斯分布比例(100％、42.1％)、片段荧光峰面积(6539 ±2 325、1238±439)在各组中均处于高水平.中药中、高剂量组胸腺和肝组织TCRVβCDR3表达接近正常组,西药组、脾虚组和肝癌组居中,脾虚肝癌组差.西药组肝癌组织TCRVβCDR3表达佳.结论 健脾解毒方对肝癌细胞增殖的抑制作用可能与其增强TCRVβCDR3基因谱系表达有关.
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DEN诱导大鼠肝癌形成中miR-199a的表达机制及健脾解毒法的干预作用
目的:探讨中药复方健脾解毒方对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的大鼠肝癌的预防作用及其调控miR-199a的表达机制.方法:♂Wistar大鼠,随机分为正常组(n=25)、模型组(n=40)及中药预防组(n=40).除正常组外,其他组在1-12wk用含DEN 80 mg/L的饮水[mg/(kg·d)]以诱癌,中药组同时给予含生药1.75 g/mL的健脾解毒方灌胃(10 mL/kg),正常组给予10 mL/kg生理盐水灌胃,每日1次,共12wk.于4、8、12、16 wk时相点,各组随机取5只大鼠处死取肝,20 wk将剩余大鼠全部处死取肝,观察肝脏外观,计算死亡率和腹水生成率,比较肝脾指数,肝组织进行HE染色,应用Realtime PCR检测肝组织miR-199a的表达.结果:在20 wk实验结束时,正常大鼠无死亡,而模型大鼠死亡率为42.5%(17/40),预防组死亡率为17.5%(7/40),16.20 wk时模型组腹水发生率为87.5%(7/8),预防组为44.4%(8/18),与模型组有差异性(P<0.05).正常组没有肿瘤形成,模型组和预防组在16 wk后成瘤率均为100%.16 wk模型组肝癌Ⅲ级发生率为100%(5/5),而预防组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肝癌发生率分别为40%(2/5)、40%(2/5)及20%(1/5),两组比较有差异(P<0.05).与模型组比较,中药预防组有显著降低肝脾指数的作用(均P<0.01).PCR结果显示.模型组肝组织miR-199a较正常组明显上调,中药预防组除16 wk外均有显著下调miR-199a表达的作用(均P<0.01).结论:健脾解毒方有预防DEN诱导大鼠肝癌发生的作用,其机制可能部分与下调miR-199a的表达有关.
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健脾解毒方对裸鼠人肠癌血管新生的抑制作用
目的 研究中药复方健脾解毒方对裸鼠人肠癌血管新生的抑制作用.方法 建立人肠癌COLO-205 细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为5 组:模型组(生理盐水组),健脾解毒方低、中、高剂量组[250、500、1000 mg/(kg·d)]和阿霉素组[1 mg/(kg·d)].给药第21 天,各组均处死荷瘤鼠,测量肿瘤大小及质量.免疫组化法检测瘤体的MVD 和COX-2 表达;ELISA 测定血清中VEGF 的表达.结果 健脾解毒方低、中、高剂量组的瘤重抑制率分别为33.33%、36.54%、44.04%.免疫组化结果显示,模型组、健脾解毒方低、中、高剂量组瘤体MVD 计数分别为63.67±3.21、50.33±4.51、47.00±3.00、34.67±4.51,与模型组比较差异有统计学意义(P ＜ 0.01).ELISA 结果显示,健脾解毒方低、中、高剂量组血清VEGF 表达与模型组相比显著下调(P ＜ 0.01).健脾解毒方能够下调瘤体中COX-2 蛋白表达,并且呈一定剂量依赖效应.结论 健脾解毒方对人肠癌皮下移植瘤生长和血管新生具有一定抑制作用,其机制可能与下调COX-2 和VEGF 表达有关.
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健脾解毒方对裸鼠胃癌皮下移植瘤氟尿嘧啶治疗的增效作用
目的:探讨健脾解毒方对氟尿嘧啶(5-Fu)治疗人胃癌细胞皮下移植瘤的增效作用.方法:采用皮下接种构建裸鼠人胃癌MKN45异位移植瘤模型,建立模型后,随机分为6组:A生理盐水组;B健脾解毒方低剂量组;C健脾解毒方中剂量组;D健脾解毒方高剂量组;E5-FU组;F健脾解毒方联合5-FU组.治疗4周后处死各组老鼠,观察健脾解毒方对移植瘤体积及裸鼠体质量的影响及对5-FU治疗效果的影响.结果:(1)对体质量的影响:经健脾解毒方及5-Fu干预后,除5-Fu组体质量增加不显著外,其余各组组间比较无统计学意义(P＞0.05).(2)对抑瘤率的影响:治疗后,健脾解毒方低、中、高剂量组、5-FU组及联合组各组的瘤体抑瘤率分别为18.96％、40.97％、50.94％、51.03％、54.43％.(3)对瘤重的影响:健脾解毒方组及5-FU组瘤体质量虽然小于模型组,但是差异无统计学差异(P＞0.05);联合给药组同模型组及低剂量组比较有统计学差异(P=0.011、P=0.032).结论:健脾解毒方煎剂具有一定抑制肿瘤生长的能力,在联合化疗药物作用下,其抑制效果明显,在有效治疗剂量中,健脾解毒方以剂量依赖性方式抑制裸鼠异位瘤的生长.
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健脾解毒方对奥沙利铂抑制人结肠癌裸鼠原位移植瘤生长的增效作用
目的:观察健脾解毒方对奥沙利铂抑制人结肠癌裸鼠原位移植瘤生长的增效作用,并初步探讨其作用机理.方法:建立人结肠癌裸鼠原位移植瘤模型,随机分为4组:对照组、奥沙利铂组、健脾解毒方组、健脾解毒方联合奥沙利铂组(联合用药组),观察各组抑瘤率、裸鼠体重及生存期;采用MTT法检测治疗后移植瘤肿瘤细胞耐药性的变化.结果:(1)联合用药组的抑瘤率为53.6%,是单用奥沙利铂组的4.25倍.(2)治疗后,健脾解毒方组和联合用药组体重较对照组增加(P<0.05).(3)健脾解毒方组和联合用药组中位生存期长于对照组和奥沙利铂组(P<0.05).(4)奥沙利铂组对L-OHP、5-Fu、HCPT和THP的耐药指数分剐为7.59、4.28、5.78和4.50;联合用药组对L-OHP、5-Fu、HCPT和THP的逆转指数分别为6.57、2.61、4.97和3.10.结论:健脾解毒方对奥沙利铂抑制人结肠癌裸鼠原位移植瘤生长有增效作用,其增效作用可能与健脾解毒方部分逆转移植瘤对奥沙利铂的耐药性有关.
