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090 甲基汞的生殖毒性及其研究进展
本文从甲基汞的毒理学机制以及遗传学的角度,对甲基汞作用于机体生殖系统的危害的近期研究成果进行了综述.阐述了甲基汞的排泄机制和致病机制以及对内分泌、免疫等器官的作用,指出甲基汞不仅通过雌性生殖系统及胎盘对胎鼠造成损害,而且可能通过作用于雄性生殖系统进而损伤胎鼠的生长和发育.
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077汞对人体健康的影响及其防治
自从日本发生水俣病以来,汞对人体的危害日益受到广泛关注.本文就近几年汞对中枢神经系统、肝脏、肾脏和生殖系统等的毒性影响作一综述,重点阐述了汞对神经系统的毒性机制和汞中毒的防治.
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甲基汞和多氯联苯神经毒性交互作用的研究
甲基汞和多氯联苯是两种普遍的环境化学污染物.两者有相似的环境代谢途径和生物蓄积方式,并且都具有较强的神经发育毒性,两者的复合暴露已日益受到关注.本文就两者在神经毒性方面的交互作用及其机制的研究作一综述.
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腹腔注射甲基汞对大鼠脑中汞的积累及氧化性损伤
大量的流行病学调查和动物实验结果均已肯定甲基汞有极强的神经毒性作用[1],这种作用可能与它影响到脑组织的生长发育、生物膜的损伤、神经递质的改变以及基因表达变化等有关.近年来,国内外已有研究表明[2-4],甲基汞(methylmercury,MeHg)能诱发产生自由基,从而引起脂质过氧化,终导致机体的神经损伤,但其详细过程还不清楚.本实验主要探讨汞在脑中的积累和氧化损伤发生的情况及它们之间的可能关系,为进一步研究脂质过氧化发生的途径提供理论依据,并为MeHg毒性的早期预报和监测提供依据.
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低水平甲基汞暴露后汞在大鼠母仔亚细胞水平的分布特征
继日本和伊拉克发生汞中毒公害病事件后,环境中汞和甲基汞对生态的破坏及对人体健康的影响受到联合国环境署(UNEP)和世界卫生组织(WHO)及社会的日益广泛关注.
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茶多酚对甲基汞致大鼠脑氧化损伤的影响
目的 研究甲基汞致大鼠脑氧化损伤作用,探讨茶多酚对甲基汞所致脑氧化损伤作用的影响.方法 40只Wistar大鼠按体重随机分成4组,第1组为对照组,第2、3组分别为4和12 μmol/kg单纯染汞组,第4组为1 mmol/kg茶多酚预处理组.第1、2和3组空腹以大豆油灌胃,第4组空腹灌胃1 mmol/kg茶多酚,2h后,第1组腹腔注射生理盐水,第2、3组分别腹腔注射4和12 μmol/kg氯化甲基汞,第4组同样腹腔注射12 μmol/kg氯化甲基汞.连续干预与染毒4周,后一次染毒24h后,将大鼠麻醉后处死,断头取脑,于冰浴下分离大脑皮质,测定大脑皮质内巯基、羰基及8-OH-dG含量,HE染色进行组织病理学观察.结果 与对照组比较,12μmol/kg氯化甲基汞组大鼠大脑皮质巯基含量显著降低,羰基含量显著升高,8-OH-dG含量显著升高(P＜0.01)并伴有明显的组织变性坏死;与12 μmol/kg氯化甲基汞组比较,茶多酚预处理组大鼠大脑皮质巯基含量明显升高(P＜0.05),羰基含量明显降低(P＜0.05),8-OH-dG含量显著降低(P＜0.01),组织变性坏死程度减轻.结论 茶多酚对甲基汞所致脑氧化损伤具有一定程度的保护作用.
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MK-801对甲基汞致大鼠脑皮质Nrf2及HO-1、γ-GCS、GPx-1表达的影响
目的 观察甲基汞对大鼠脑皮质Nrf2、HO-1 、γ-GCS 、GPx-1 mRNA和蛋白表达的影响,探讨MK-801对其是否具有拮抗作用.方法 Wistar大鼠随机分成4组,对照组:皮下及腹腔注射生理盐水；低、高剂量甲基汞染毒组:皮下注射生理盐水,2h后分别腹腔注射4和12μmol/kg的氯化甲基汞,MK-801预处理组:皮下注射0.3μmoL/kg的MK-801,2h后腹腔注射12 μmol/kg的氯化甲基汞；注射容量为5 ml/kg,干预隔日1次,染毒每日1次,连续干预与染毒4周.后一次染毒24 h后,处死大鼠取大脑皮质,测定大脑皮质汞含量及Nrf2、HO-1、γγ-GCS、GPx-1 mRNA及蛋白表达水平.结果 随着染汞剂量的增加,脑内汞含量明显升高；脑皮质内Nrf2 、HO-1、γ-GCS的mRNA及蛋白表达均明显升高,GPx-1的mRNA及蛋白表达明显降低.MK-801预处理组较高剂量甲基汞染毒组Nrf2、HO-1的mRNA及蛋白表达明显降低,GPx-1的mRNA及蛋白表达明显升高,对γ-GCS的mRNA及蛋白表达未见明显改变.结论 甲基汞可导致大鼠脑皮质Nrf2、HO-1、γ-GCS的mRNA及蛋白表达上调和GPx-1的mRNA及蛋白表达下调,MK-801对甲基汞致大鼠脑皮质Nrf2、HO-1、γ-GCS、GPx-1表达的变化有一定的拮抗作用.
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N-乙酰半胱氨酸对甲基汞致大鼠脑皮质氧化损伤和谷氨酸代谢障碍的影响
目的 研究甲基汞致大鼠脑氧化损伤与谷氨酸代谢障碍的关系,探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对甲基汞致大鼠神经毒性的防护作用.方法 40只Wistar大鼠按体重随机分成4组:对照组、4和12 μmol/kg MeHg组及NAC预处理组.第1～3组皮下注射生理盐水,第4组皮下注射1 mmol/kg NAC;2 h后,第1组腹腔注射生理盐水,第2和3组分别腹腔注射4和12μmol/kg MeHg,第4组腹腔注射12 μmol/kg MeHg,注射剂量均为5 ml/kg.干预隔日1次,染毒每日1次,连续干预与染毒4周.后一次染毒24h后,处死大鼠取其大脑皮质,测定汞、GSH、MDA、Glu、Gln、ROS含量,SOD、GSH-Px、PAG、GS活力,以及细胞凋亡率.结果 随着染汞剂量的增大,脑皮质汞的含量也随之增大,GSH和Gln 的含量降低,MDA、Glu和ROS的含量升高,SOD、GSH-Px和GS的活力降低,PAG的活力升高,细胞凋亡率增大；NAC预处理组与高剂量染汞组比较,上述指标均得到不同程度的拮抗.结论 甲基汞可导致脑氧化损伤和谷氨酸代谢障碍,二者相互联系、相互促进；NAC对甲基汞所致氧化损伤和谷氨酸代谢障碍具有一定的防护作用.
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单细胞凝胶电泳技术在甲基汞对小鼠胸腺淋巴细胞DNA损伤中的应用
目的探讨甲基汞对小鼠胸腺淋巴细胞DNA损伤的作用. 方法采用单细胞凝胶电泳技术进行检测.结果 1/200～1/2LD 50,剂量组的甲基汞均可引起淋巴细胞DNA不同程度电泳迁移;A组(1/200LD50 )、B组(1/20LD50)、C组(1/2LD50)DNA平均迁移长度与对照组之间差异有显著性( P＜0.05),并且C组与A、B两组之间差异也有显著性(P＜0.001);B组尾直径/头直径、尾面积/总面积之比均与A组差异有显著性(P＜0.05)、C组各项之比均与A、B组差异有显著性(P＜0.05).结论甲基汞引起DNA链断裂损伤,随着甲基汞剂量的增加,对淋巴细胞DNA损伤加重.
关键词： 甲基汞 淋巴细胞 DNA损伤 单细胞凝胶电泳(SCGE) -
甲基汞对大鼠脑谷氨酸能神经元的免疫组化影响
[目的] 研究甲基汞亚急性染毒诱导大鼠脑内谷氨酸能神经元免疫组化改变,探讨其毒性机制.[方法] 免疫组织化学方法.[结果] 在低剂量组(2 mg.kg-1.d-1×7 d)大鼠脑内谷氨酸免疫反应阳性细胞(Glu-IRPC)数目、积分光密度、阳性面积比在给药14 d时下降有显著性意义(P<0.05).在高剂量组(10 mg.kg-1.d-1×7 d),各时点大鼠各脑区Glu-IRPC的数目下降,积分光密度降低,阳性面积比下降均有显著性意义(P<0.05),且Glu-IRPC的分支突起明显减少,有些细胞仅见胞体,未见突起.[结论] 甲基汞亚急性染毒可使大鼠脑内谷氨酸能神经元中谷氨酸水平降低.
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甲基汞致秀丽隐杆线虫神经毒性作用研究
目的 研究甲基汞对秀丽隐杆线虫神经元的损伤作用,观察线虫虫期、染毒方式、检测指标与时间对甲基汞神经毒性的影响.方法 L1期、L4期秀丽隐杆线虫用0～ 300 μmol/L甲基汞液体染毒30 min或固体染毒24～72 h,于染毒开始后的24 ～72 h检测神经元形态及行为学指标.结果 甲基汞破坏秀丽隐杆线虫多巴胺神经元与γ-氨基丁酸神经元结构的完整性;不论选用L1期还是L4期线虫,采用固体染毒还是液体染毒,甲基汞染毒后24 h即可观察到线虫神经元结构、行为功能显著改变;L1期线虫对甲基汞的毒性作用较L4期线虫敏感;身体弯曲频率、头部摆动频率是对损伤为敏感的行为学指标.结论 甲基汞损伤秀丽隐杆线虫多巴胺神经元与γ-氨基丁酸神经元;秀丽隐杆线虫能够作为甲基汞神经毒性及机制研究的模式生物.
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甲基汞对HL-7702细胞毒性氧化应激的效应
目的 研究甲基汞对HL-7702细胞的毒性.方法 本研究采用噻唑蓝(MTT)法检测甲基汞对细胞增殖的影响;生物化学方法检测甲基汞对细胞的脂质过氧化作用;采用流式细胞术检测甲基汞对细胞周期的影响.结果 不同浓度的甲基汞作用于HL-7702细胞24、48 h,对HL-7702细胞的抑制率随作用浓度的增加及作用时间的延长而升高.作用24 h,40、50 μmol/L组较对照组差异有统计学意义(P<0.05).作用48 h,各浓度组较对照组差异均有统计学意义(P<0.05).不同浓度甲基汞作用24 h,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽氧化酶(GSH-Px)的活力随着作用浓度的升高有下降的趋势,其中30、40、50 μmol/L组明显低于对照组(P<0.05).10、20、30 μmol/L组随着作用浓度的升高G0/G1期细胞百分率有下降趋势,S期细胞百分率上升与对照组比差异均有统计学意义(P<0.05).结论 甲基汞可以抑制HL-7702细胞增殖,引起细胞脂质过氧化,诱导细胞发生S期阻滞.
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甲基汞对大鼠的行为致畸效应研究
目的探讨妊娠期甲基汞暴露对Wistar大鼠的母体毒性及仔代的行为致畸效应.方法 Wistar孕鼠80只于妊娠第6～9天采用甲基汞0.00、0.01、0.05和2.00mg·kg-1@d-1连续灌胃染毒.分别进行母体毒性、胚胎毒性、仔鼠早期生理发育和神经行为发育指标、仔鼠迷宫和程序控制行为测试、亲仔两代大鼠脑组织形态学观察和单胺类神经递质(去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺)的测定.整个实验采用双盲法.结果未观察到明显的母体毒性;3个剂量组胎仔的体重、尾长均低于对照组(P＜0.01);各剂量组仔鼠的体重增长、早期生理及神经行为发育滞后于对照组(P＜0.05);各剂量组仔鼠迷宫错误次数均比对照组多(P＜0.05),具有剂量-效应关系(rs=0.257,P＜0.05);程序控制行为学习成绩比对照组降低(P＜0.05),有剂量-效应关系(rs=-0.727 3,P＜0.01);各剂量组母鼠和仔鼠脑组织均未见形态学改变,但脑组织单胺类神经递质含量均比对照组明显增高(P＜0.05),有剂量-效应关系(s=0.712 4～0.925 7,P＜0.01).结论甲基汞在不引起可观察到母体毒性剂量下,就可产生胚胎毒性,影响仔鼠神经系统的发育,导致神经行为功能的改变.
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甲基汞对小鼠睾丸生殖细胞凋亡的作用机制
目的研究甲基汞对小鼠睾丸生殖细胞凋亡及其作用机制.方法采用原位末端标记(TUNEL)和免疫组织化学的方法研究甲基汞对小鼠睾丸生殖凋亡及其凋亡基因的表达情况.
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1-30 甲基汞的行为致畸效应
目的探讨胚胎期甲基汞暴露对大鼠仔代的行为致畸效应.方法 3月龄Wistar雌性大鼠受孕后随机分为4组,采用甲基汞(0.00、0.01、0.05、2.00mg@kg-1@d-1)于妊娠6～9 d灌胃染毒.28只孕鼠妊娠19 d时进行传统致畸试验.24只孕鼠自然分娩,观察201只仔鼠出生后的早期神经行为发育;79只仔鼠出生7周时进行迷宫测试;32只仔鼠出生10周时进行自动化操作行为测试.分娩5周的24只母鼠及出生10周的24只仔鼠进行脑组织检查.结果胚胎期甲基汞暴露对大鼠的母体毒性十分微弱;但低剂量就对胎仔体重及尾长发育有抑制作用(P＜0.01).3个暴露组仔鼠的早期神经行为发育明显滞后(P＜0.05或P＜0.01);迷宫测试与操作行为测试中,各暴露组仔鼠的成绩均降低(P＜0.05或P＜0.01).各暴露组母鼠及仔鼠脑组织单胺类神经递质含量均显著增高(P＜0.05或P＜0.01).所有结果呈现出剂量-反应关系.结论甲基汞在不引起可观察到的母体毒性的低剂量下,即可表现出一定的胚胎毒性,影响出生仔鼠神经系统的发育,导致神经行为功能的明显异常.
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低剂量甲基汞神经发育的毒性
目的 ICR小鼠通过饮水暴露低剂量氯化甲基汞,观察低剂量甲基汞对发育中的神经可能产生的毒性作用.
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甲基汞对大鼠脑突触体谷氨酸摄取的抑制作用
应用高亲和性摄取试验研究了甲基汞在体外对大鼠脑突触体谷氨酸摄取的影响.结果表明,1×10-9～1×10-4mol/L甲基汞可使大鼠大脑皮层、海马、纹状体和小脑突触体3H-L-谷氨酸摄取量分别下降0.7%～74.4%、7.5%～91.1%、1.4%～76.6%和4.4%～77.0%,其中在1×10-6～1×10-4mol/L范围内均有显著性意义(P<0.05),且均存在明显的剂量-效应关系,其抑制作用的IC50分别为7.9、3.6、2.2和4.3×10-6mol/L.本研究结果提示甲基汞可明显抑制大鼠脑突触体高亲和谷氨酸摄取功能.
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基因组学技术初步分析甲基汞神经毒性功能基因
目的探讨甲基汞神经毒性差异表达基因功能.方法利用基因芯片筛选大鼠暴露体重剂量为0.5mg/kg的氯化甲基汞后脑中的差异表达基因,并利用基因组学技术分析其功能.结果基因表达谱中差异表达基因共有303条,其中上调基因为170条,下调基因为133条.发生显著性改变的功能基因主要涉及到:①免疫应答及解毒作用;②遗传信息传递与表达;③细胞信号传导;④神经传导;⑤细胞增殖与分化;⑥细胞凋亡;⑦其它未知功能等7组.在暴露组样本中,脑中有关细胞信号传导和神经传导功能基因发生了特别显著的差异表达.结论甲基汞通过对信号传导过程的影响,发挥其神经毒性的作用.
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甲基汞急性暴露诱导大鼠内质网应激的脑区特异性及时间效应特征研究
目的 探讨甲基汞急性暴露诱导大鼠不同脑区内质网应激的时间-效应关系.方法 42只SD大鼠随机分为7组,染毒组腹腔注射氯化甲基汞(4mg/kg),并在0.5、1、3、6、12和24h后麻醉断头处死.对照组腹腔注射同等剂量的生理盐水后立刻断头处死,迅速在冰上分离小脑、大脑皮层、脑干、海马和纹状体5个脑区.以蛋白印迹法测定各个脑区内质网应激的标志性蛋白Grp78的表达.同时测定大脑皮层内还原型谷胱甘肽(GSH)含量.结果 甲基汞染毒后,各个脑区Grp78蛋白的表达显示了较为一致的先升高后降低的变化趋势,0.5h开始升高,6h或12h达到高峰,然后下降,24h时接近对照组水平,其中大脑皮层与脑干Grp78的变化与对照组相比分别具有统计学意义.大脑皮层Grp78蛋白的表达在染毒6h时处在高峰,表达量与对照组相比增加约50%.脑干在染毒12h处在高峰,表达量比对照组增加约40%.GSH的测定结果显示,与对照组相比,大脑皮层GSH含量呈先降低后缓慢升高的趋势,显示出与Grp78变化相反的趋势.结论 甲基汞急性暴露大鼠显示内质网应激具有时间效应和脑区特异性,这种内质网应激效应可能与氧化性应激有关.
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水产品中汞元素形态的液相色谱-冷蒸气发生原子荧光光谱分析法
目的 建立水产品中汞元素形态化合物的液相色谱-冷蒸气发生原子荧光光谱联用测定方法.方法 以5mol/L HCl-0.25mol/L NaCl为提取剂,超声波辅助提取,以5%(v/v)甲醇-0.05mol/L乙酸铵-0.1%(V/V)2-巯基乙醇为流动相,反相C18色谱柱分离,冷蒸气发生原子荧光法检测.结果 甲基汞、乙基汞和无机汞特异性分离,在1-20μg/L范围内呈良好线性响应,r≥0.999,样品检出限分别为1、2和1μg/kg.在10、50和500μg/kg标准添加水平下,实际样品平均加标回收率为89%-106%,相对标准偏差(RSD)小于10%.鱼肉、牡蛎等定值参考物质的甲基汞测定值在参考值范围内,参加英国食品分析水平能力测试(FAPAS)和国际原子能机构(IAEA)的鱼、贝类中甲基汞国际比对考核,Z评分小于2.结论 该方法准确可靠,特异性强,操作简单,适合水产品中汞元素化舍物特异性检测的需要.
