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Skp2的特点及与肿瘤的关系
细胞周期调控机制的紊乱是肿瘤发生、发展中的重要分子事件.细胞周期调控是由复杂的闭合网络完成,其中细胞周期素(cyclin)-细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclindependent kinase,CDK)-细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin-dependent kinase inhibitors,CDKI)在细胞周期调控中发挥重要作用.
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利用原位杂交分析几种cyclin和CDK基因在人乳腺癌中的异常表达
目的探讨细胞周期调控基因cyclin和CDK的异常与乳腺癌发生的相关性. 方法采集20例乳腺癌外科手术样品,用原位杂交技术分析了cyclinD1、D3、E、CDK2 和CDK4 mRNA的表达. 结果在大多数乳腺癌样品中,这些基因有一种或几种出现高表达.cyclinD1高表达的样品17例(85%),cyclinD3有12例(60%),cyclinE有7例(35%),CDK2有6例(30%),CKD4有16例(80%).cyclinD1和CDK4显色强,其次是cyclinD3,cyclinE和CDK2显色较弱,正常乳腺组织为阴性显色. 结论推测cyclin和CDK基因,特别是cyclinD1和CDK4的异常表达与乳腺癌的发生有密切关系.
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p-Akt、CDK2的表达与非小细胞肺癌新辅助化疗的相关性研究
目的：探讨不同类型癌症中Akt（又称PKB，即蛋白激酶B），CDK2（cyclin-dependent kinases，周期蛋白依赖性蛋白激酶）与非小细胞肺癌新辅助化疗之间的相关关系，为非小细胞肺癌的预后判断及治疗提供依据和指导。方法从河北省定州市人民医院肿瘤科和胸外科2010年9月至2012年6月收治的120例非小细胞肺癌患者中选出80例非小细胞肺癌患者，以新辅助化疗前穿刺活检病理组织为对照组，试验组为顺铂联合紫杉醇组，80例患者均为进行新辅助化疗2周期后再行手术的患者。病理标本采用免疫组织化学方法（ SP法）及逆转录PCR法检测pAkt和CDK2在新辅助化疗前及手术后的表达变化情况。从而进一步分析AKT、CDK2的表达与非小细胞肺癌化疗效果之间的相关性。结果免疫组织化学SP法染色表明，新辅助化疗二周期顺铂联合紫杉醇组P-Akt表达均低于新辅助化疗前（ P ＜0．05）。提示pAkt、CDK2表达与化疗疗程负相关，随化疗时间的延长，pAkt 、CDK2表达降低（ P ＜0．05）。逆转录PCR法检测Akt与CDK基因的表达新辅助化疗二周期顺铂联合紫杉醇组AktRNA的表达低于新辅助化疗前， CDK2RNA的表达均明显低于新辅助化疗前（ P ＜0．05）。 AktRNA、CDK2RNA的表达与化疗疗程负相关，随化疗时间的延长，AktRNA、CDK2RNA的表达降低。结论新辅助化疗能有效杀死肿瘤细胞，抑制肿瘤组织的生长，使肿瘤组织缩小，提高临床手术的切除率。 AKT和CDK2作为参与非小细胞肺癌发生发展的重要基因。新辅助化疗能有效降低肿瘤基因AKT和CDK2的RNA及蛋白表达，且随化疗疗程延长及患者联合化疗的应用，AKT基因表达降低，CDK2基因表达的降低更为明显。
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HSV复制与细胞周期蛋白关系的研究进展
目的 单纯疱疹病毒是目前研究病毒与宿主相互作用的重要模型.过去曾一度认为HSV复制与细胞周期蛋白没有太大关系,近几年的研究证明并非如此.HSV复制不仅需要细胞周期相关蛋白,而且已经进化到能诱导静止细胞产生细胞周期相关蛋白,为HSV服务.CDK抑制剂正在作为抗病毒药物进行积极的研发.
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60Co分割放射对鼻咽癌CNE-2株细胞动力学改变
目的:研究高剂量60Coγ射线对鼻咽癌细胞株(CNE-2)细胞周期和细胞周期素(cyclin) D1、B1和细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin dependent kinase,CDK)1、4的影响,为肿瘤大分割放疗方案的制定提供基础资料.方法:采用PI单染,用流式细胞术检测细胞周期;逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)结合半定量分析方法测定cyclin D1、cyclin B1、CDK4、CDK1各mRNA的转录情况.结果:4.0～8.0Gy γ射线分割照射CNE-2细胞首先表现为明显的G2M期阻滞,随着剂量的增加,G1期阻滞作用增强,而后表现为各期细胞均受阻,但其剂量依赖性不明显.4.0～8.0Gy γ射线照射使CNE-2细胞cyclin D1、cyclin B1各mRNA转录受抑制(P<0.05), CDK4 mRNA转录较对照组无差异(P>0.05);而CDK1 mRNA在所有照射组中均不转录.结论:4.0～8.0Gy γ射线分割照射CNE-2细胞导致G1期、S期和G2M期阻滞,但其剂量依赖性不明显;剂量在4.0～8.0Gy引起的G1期阻滞主要是cyclin D1活性受抑,而G2M期阻滞则主要与cyclin B1/CDK1的活性相关.
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CDK抑制剂在抗肿瘤领域的研发进展
细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin dependent kinase,CDK)为细胞周期调节的关键激酶,参与细胞增殖、转录、存活等生理过程.CDK在多种肿瘤中异常活化,是抗肿瘤药物研发的重要靶点之一.目前已有1个CDK抑制剂(palbociclib,CDK4/CDK6抑制剂)被美国食品药品监督管理局批准于2015年上市,数十个CDK抑制剂处于针对实体瘤和血液系统肿瘤的临床或临床前研究阶段.综述目前抗肿瘤领域CDK抑制剂的研发现状、遇到的问题和可能的解决方案,并讨论其临床应用的可能.
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癌症研究与临床治疗中的CDK抑制剂
目的 综述CDK抑制剂及其在癌症研究与治疗中的应用,帮助研究人员寻找适合于特定研究目的的小分子CDK抑制剂.方法 对17种CDK抑制剂的研究进展进行综述,同时提供了每种抑制剂的作用靶点、商业供应情况和IC50值.结果 CDK抑制剂已在癌症研究和临床应用中呈现出良好的抗癌作用.结论 随着研究的不断深入,CDK抑制剂有望成为新一代抗癌药物.
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细胞周期调控与白血病
细胞周期是细胞生命活动的基本过程,由细胞周期素(cyclin)依次激活相应的细胞周期蛋白激酶(CDK)推动,而多种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKI)通过在不同的作用点抑制CDK活性,对细胞周期起着负调控的作用.本文就以上各个因素在细胞周期中的作用和白血病发病中以上各细胞周期因子的改变进行综述.
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光动力治疗抑制肿瘤细胞生长机制的研究
调控细胞周期蛋白(cyclin)及细胞周期蛋白激酶(CDK)的基因发生变异及异常表达是肿瘤细胞失去正常周期调控出现异常增殖的一个重要原因.有研究表明,光动力治疗(POT)可抑制多种肿瘤细胞的增殖[1].
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盐酸夫拉平度对人骨肉瘤细胞 MG63细胞周期及凋亡的影响
目的：观察不同浓度盐酸夫拉平度（ FP）对人骨肉瘤MG63细胞增殖活力、细胞周期及细胞凋亡的影响。方法：用含体积分数10％胎牛血清的RPMI 1640培养液常规培养MG63细胞，取对数生长期增殖旺盛细胞分为对照组和不同浓度FP干预组。 MTT比色法测定不同浓度的FP对细胞增殖活性的影响；流式细胞术检测不同浓度的FP干预24和48 h后细胞周期变化和凋亡情况；RT-PCR测定不同浓度FP干预后，细胞周期相关基因表达的变化；Western blot检测细胞内CDK2蛋白表达变化。结果：50～2000 nmol/L FP可抑制MG63细胞增殖活性，且有时间和浓度依赖性（F时间＝319．470，F浓度＝616．988，P均＜0．001）；不同浓度的FP分别干预MG63细胞不同时间后均可引起细胞G2期阻滞（F24 h ＝6．805，F48 h ＝12．000，P均＜0．001），凋亡率增加（P均＜0．001），且可明显降低MG63细胞中CDK2、Survivin mRNA及CDK2蛋白的表达（FmRNA ＝415．517、15．068，F蛋白＝50．405，P均＜0．001）。结论：FP可抑制人骨肉瘤MG63细胞增殖及周期相关蛋白的表达，同时使细胞G2/M期阻滞并诱导细胞凋亡。
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Olomoucine在匹罗卡品所致颞叶癫(癎)中的作用及机制的研究
目的 研究细胞周期依赖激酶(CDK)抑制剂在氯化锂-匹罗卡品(Licl-Pilocarpine)所致颞叶癫(癎)大鼠癎性发作中的作用及其相关机制.方法 用Licl-Pilocarpine制作大鼠颞叶癫(癎)模型；用CDK抑制剂Olomoucine在大鼠癫(癎)持续状态后第3、4、5d进行干预,并将参与实验的大鼠分为正常组、模型组、干预组和对照组；用视频监测各组大鼠的癫(癎)发作情况,记录距离第1次慢性自发性发作的潜伏期、慢性自发性发作的频率及贯穿于整个过程中大鼠的病死率；用脑电图监测各组出现慢性自发性发作大鼠的脑电活动的变化,记录发作间期棘波发放的情况；用免疫组化检测GFAP(胶质纤维酸性蛋白,一种星形胶质细胞的标记物)和ADK(腺苷激酶)的表达水平.结果 干预组较模型组距第1次发作的潜伏期明显延长,临床发作次数明显减少,棘波发作的频率和持续时间明显缩短(P＜0.05)；GFAP和ADK的表达量明显下降(P＜0.05)；模型组较正常组GFAP和ADK的表达量明显增加；对照组较模型组无明显变化.结论 CDK抑制剂在一定程度上能够减少癫(癎)大鼠的癎性发作次数和脑电波的棘波发放,其机制可能为细胞周期依赖激酶抑制剂能够抑制星形胶质细胞的增生,减少ADK的表达,间接的增加了内源性止癎剂腺苷的含量.
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Rb和p21与细胞周期调控研究
细胞周期是细胞生命活动的基本过程,细胞在周期时相的变迁中进入增殖、分化、衰老和死亡等生理状态.细胞周期为10～48 h,分为4期:G1期(DNA合成前期)、S期(DNA合成期)、G2期(DNA合成后期)和M期(有丝分裂期).近年来对细胞周期的研究取得了许多突破性进展,发现并确立了细胞周期素(cyclin)、细胞周期蛋白依赖激酶(cyclindependent kinase,CDK)和细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子(cyclin dependent kinase inhibitor,CKI)在真核生物细胞周期调控中的重要作用.
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临床试验阶段的CDK抑制剂的研究进展
细胞周期(cell cycle)是指细胞从上一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成的整个过程.一个完整的细胞周期包括G1期、S期、G2期和M期.细胞周期的有序运行主要依赖于cyclin/细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)复合物的表达.细胞周期蛋白(cyclin)、CDK的异常表达,CDK抑制蛋白的缺失都会导致细胞周期紊乱,细胞增殖失控,发生癌变.
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细胞周期调节蛋白与皮肤肿瘤
细胞周期调节蛋白在细胞分裂,繁殖中起一定作用,本文综述细胞周期调节蛋白在皮肤肿瘤中的表达及其相互关系,综述其在皮肤肿瘤的发病机制中的作用.
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槲皮素对结肠癌HT29细胞增殖和迁移的影响
目的:探索槲皮素对结肠癌HT29细胞增殖和迁移的抑制作用及其作用机制.方法:通过细胞划痕和MTT实验研究槲皮素对结肠癌HT29细胞迁移和增殖的影响,用ELISA检测钙黏蛋白的含量,用Western blot和Q-PCR的方法研究CDK和MMP-9蛋白的表达.结果:槲皮素可以剂量依赖性的抑制细胞划痕的愈合,抑制结肠癌HT29细胞增殖,减少E-钙黏蛋白的降解,抑制CDK和MMP-9的表达.结论:槲皮素能够通过减少CDK、MMP-9的表达,减少E-钙黏蛋白的降解抑制结肠癌HT29细胞的增殖和迁移.
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乳腺癌的预后生物标志物的研究进展
目的:本文综述了乳腺癌癌变过程中抑癌基因CDK、细胞因子CCRL2、ALDH1+/CD133+相关的预后生物标志物的研究进展,为乳腺癌分子靶向治疗的研究提供前瞻性的信息.
关键词： 乳腺癌 CDK CCRL2 ALDH1+/CD133+
