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HSV复制与细胞周期蛋白关系的研究进展
目的 单纯疱疹病毒是目前研究病毒与宿主相互作用的重要模型.过去曾一度认为HSV复制与细胞周期蛋白没有太大关系,近几年的研究证明并非如此.HSV复制不仅需要细胞周期相关蛋白,而且已经进化到能诱导静止细胞产生细胞周期相关蛋白,为HSV服务.CDK抑制剂正在作为抗病毒药物进行积极的研发.
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CDK抑制剂PHA-848125的工艺优化
对CDK抑制剂PHA-848125 (1)的合成工艺进行改进.按文献方法合成2-甲氧基-5,5-二甲基环己-2-烯酮(6),以双(三甲基硅基)氨基锂代替文献的氢化钠,使6与草酸二乙酯反应得2-(3-甲氧基-6,6-二甲基-2-氧代环己-3-烯-1-基)-2-氧代乙酸乙酯(7),提高了反应安全性,同时采用重结晶的方法对粗品进行纯化,使后续反应收率更高.7与甲基肼成环得1,4,4-三甲基-7-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-3-羧酸乙酯(8),后处理用重结晶替代柱色谱,简化了操作;8与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛在常温下反应得6-[(二甲胺基)亚甲基]-1,4,4-三甲基-7-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-3-羧酸乙酯(9).同时,4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺(a)经取代、脱保护反应制得1-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]胍(c).化合物9与c成环得8-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺基]-1,4,4-三甲基-4,5-二氢-1H-吡唑并[4,3-h]喹唑啉-3-羧酸乙酯(10),再经水解、酰胺化反应得1,总收率15.7％(以2计),较文献提高11.7个百分点.
关键词： PHA-848125 CDK抑制剂 改进 合成 -
CDK抑制剂NSC 649890联合顺铂对人骨肉瘤细胞U2-OS的抑制作用
[目的]探讨CDK抑制剂NSC 649890联合顺铂对人骨肉瘤U2-OS细胞抑制作用及可能的机制.[方法]MTT法检测分别采用50、100、200、400、800 nmol/L的NSC 649890 2、4、6、8、10μg/ml顺铂、50 nmol的NSC649890联合2 μg/ml顺铂、300nmol的NSC 649890联合6μg/ml顺铂培养48 h后细胞增殖情况,金氏q值评价联合用药效应;流式细胞仪、Western blotting检测分别采用300 nmol/L的NSC 649890、6μg/ml顺铂及二者联合培养48 h后细胞凋亡及凋亡通路相关蛋白表达情况,以上实验均以单纯U2-OS细胞作为对照组.[结果]U2-OS细胞经不同浓度顺铂、NSC649890单独处理48 h后,细胞抑制率随两种药物浓度增加而显著升高,比较差异均有统计学意义(P＜0.05).在联合用药组中,顺铂与NSC 649890联合浓度(2μg/ml+50 nmol/L)组两药为协同作用,(6μg/ml+300nmol/L)组两药为相加作用.流式细胞仪检测显示,顺铂组、NSC 649890组及联合组细胞凋亡率显著高于对照组(P＜0.05).Western blotting检测结果显示,与对照组相比,顺铂和NSC 649890单独作用后均可下调Bel-2蛋白、procaspase-3蛋白的表达水平及上调Bax蛋白的表达水平,差异均有统计学意义(P＜0.05),而两者联合作用时效果更加显著(P＜0.05).[结论] NSC 649890能增强顺铂对人骨肉瘤U2-OS细胞的抑制作用.
关键词： 人骨肉瘤U2-OS细胞 CDK抑制剂 顺铂 细胞增殖 细胞凋亡 -
临床试验阶段的CDK抑制剂的研究进展
细胞周期(cell cycle)是指细胞从上一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成的整个过程.一个完整的细胞周期包括G1期、S期、G2期和M期.细胞周期的有序运行主要依赖于cyclin/细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)复合物的表达.细胞周期蛋白(cyclin)、CDK的异常表达,CDK抑制蛋白的缺失都会导致细胞周期紊乱,细胞增殖失控,发生癌变.
