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1-03 塞替派诱发人支气管上皮细胞恶性转化的基因突变
目的了解药物致癌过程中的基因突变情况.方法利用以塞替派为致癌原诱导永生化人支管上皮细胞(BEAS-2B)发生恶性转化建立的癌前转化细胞(BEAS-TE)以及从软琼脂上筛选到了克隆化多倍体细胞,沿转化细胞代龄进行了转化进程中p53、p16和Ki-ras基因突变情况的动态观察.结果 p53、Ki-ras基因存在多位点、p16基因单位点的的碱基突变.结论 p53和Ki-ras基因的多位点突变是塞替派诱导细胞转化过程中发生的重要分子事件,p16基因非编码区单个碱基的缺失是细胞转化过程中的次要分子事件.
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乙型肝炎病毒X蛋白与去唾液酸糖蛋白受体2突变体相互作用的研究
目的:筛选并克隆鉴定人肝细胞中与乙型肝炎病毒(HBV)X蛋白(HBxAg)相互作用蛋白的基因,明确HBxAg在HBV感染及致癌过程中的具体作用.方法:用多聚酶链反应(PCR)法扩增HBxAg基因,连接入酵母表达载体pGBKT7中构建诱饵质粒,转化酵母细胞AH109并在其内表达,然后与转化了人肝cDNA文库质粒的酵母细胞Y187进行配合,在营养缺陷型培养基上进行双重筛选阳性菌落,PCR从中扩增出阳性目的片段并测序,进行生物信息学分析.根据Genbank中的序列信息设计引物,从HepG2细胞的mRNA中逆转录出去唾液酸蛋白受体2(ASGPR2)突变体的完整序列,克隆到另一酵母表达载体pGADT7中,体外免疫共沉淀再次证明HBxAg与ASGPR2突变体的结合作用.结果:成功克隆出HBxAg基因并在酵母细胞中表达,配合后选出既能在四缺(SD/-Trp-Leu-His-Ade)培养基又能分解X-α-半乳糖(X-α-gal)变成蓝色的真阳性菌落41个,其中有一个是ASGPR2的新突变体.HepG2细胞的mRNA中能逆转录出ASGPR2的全基因序列,体外免疫共沉淀结果证实该突变体与HBxAg在体外也有结合作用.结论:成功克隆出HBxAg的肝细胞结合蛋白,发现一新的ASGPR2突变体,并证实HBxAg与ASGPR2突变体在体外及酵母细胞内均有结合作用.
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Smad7、BAMBI在肿瘤中的作用及意义
目前,随着生活水平的提高和饮食结构的改变,肿瘤的发病率和死亡率均呈现上升趋势,发病人群也逐渐趋于年轻化。肿瘤的发生发展与遗传因素和环境因素有着极为密切的关系,并涉及多个癌基因和抑癌基因的突变或异常表达,整个致癌过程是一个多步骤、多基因、多因素共同作用的结果。生长转化因子-β( transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路在细胞癌变过程中具有重要作用[1-3]。因此,参与TGF-β信号通路的蛋白因子也可以参与肿瘤的发生和进展。有研究证实Smad7、BAMBI 可以分别通过不同的机制抑制TGF-β信号通路的传导,进而促进细胞增殖,抑制细胞分化和凋亡,调控细胞周期等[4-6]。因此,Smad7、BAMBI 与肿瘤的发生、发展、侵袭、转移密切相关。现本文就TGF-β信号通路的组成以及Smad7、BAMBI的结构功能、生物学特性及其与肿瘤的关系作一系统综述。
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受过量内外照射人员远期辐射效应研究--第6次医学随访临床部分小结
电离辐射剂量与效应关系研究,特别是辐射致癌过程中的细胞和分子水平的研究,越来越为当今科学家们所重视.辐射生物学及其基本理论的研究已有很大发展,并把这些知识用于防止辐射危害上.本文作者对受到低剂量照射人员进行第六次医学随访结果的临床部分进行扼要小结如下.
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镍与多基因致癌作用
镍是人类生产、生活中的重要金属和人体必需微量元素,同时也是一种多系统、多器官、多细胞毒物.镍化合物已被确认为人类确证致癌物.许多报道认为:镍进入细胞后主要通过自由基作用、DNA-蛋白质交联及碱基甲基化等遗传、非遗传方式致癌[1-5].我们就镍致癌过程中的多基因变异研究进行回顾,为镍的分子致癌机制研究提供参考.
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分子毒理学研究的现状与展望
近20年来,细胞与分子生物学理论与技术的飞速发展赋予毒理学工作者新的启迪和工具,从而改变了传统毒理学研究的基本格局,真正实现了从整体和器官水平向细胞和分子水平的飞跃,在阐明毒物对机体损伤作用和致癌过程的分子机制方面取得了重要的突破,形成了一些新的研究热点,建立了许多新的分子生物标志物的检测方法,成为沟通毒理学实验研究与人群流行病学调查的"共同语言",使宏观与微观研究有机地结合起来,改变了化学物质危险度评价的模式,大大促进了环境医学和其他生物科学的发展.
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番茄红素对N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍致癌过程中的抗氧化作用
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性激素及其受体与膀胱癌
美国癌症病因部及癌症研究部的报道指出,约40%~60%的人类癌症病因与内源性或外源性的性激素作用有关[1],性激素在致癌过程中的作用日益引起人们的关注.初对性激素的研究均注重于性激素的靶器官,如乳腺、卵巢、前列腺等.
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慢性苯中毒对小鼠不同组织抗氧化酶的影响
苯作为重要的工业溶剂和原料广泛应用于生产中,长期接触可引起苯中毒,导致造血系统和神经系统的损伤[1].苯在体内的代谢主要是在肝脏经CYP450氧化酶介导形成苯的环氧化物,继而转化为苯酚,再生成氢醌和儿茶酚.苯的代谢物可与DNA形成各种不同类型的加合物,可改变细胞表型,启动致癌过程.本实验测定了慢性苯中毒小鼠体内抗氧化酶体系的活性变化,对慢性苯中毒的机制进行探讨.
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有丝分裂关卡信号途径及其在致癌过程中作用
有丝分裂关卡(mitotic checkpoint),也称纺锤体关卡(spindle checkpoint),是监控细胞有丝分裂期纺锤体形态与位置、着丝点与来自纺锤体微管连接状况、染色体位置和排列的监控机制;在有丝分裂关卡的监控下,只有当所有染色体都与来自纺锤体两极的微管连接并排列于赤道板上时,细胞才由有丝分裂期中期向后期转换,走出有丝分裂期[1].因此,有丝分裂关卡在维持遗传物质稳定性特别是染色体稳定性方面具有重要作用.为了解有丝分裂关卡信号途径及其在致癌过程中的作用,现对其研究进展作一综述.
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乙型肝炎病毒pX相关蛋白研究进展
目前已知在乙型肝炎病毒(HBV)的致癌过程中,HBV X基因及其产物X蛋白(pX)具有重要意义.虽然X基因的转基因小鼠可诱发肝癌(HCC)的发生[1],pX对多种癌基因均具反式激活作用[2],且pX有与p53蛋白结合的作用,在蛋白水平使靶细胞中抑癌基因及其产物的功能发生改变,但迄今为止pX的确切致癌机制仍不清楚.由于DNA的复制与转录、蛋白质的翻译和信号的传导等诸多代谢过程都是各种蛋白相互作用的结果,因此,寻找鉴定细胞内能与HBV pX相互作用的X相关蛋白(X-associated protein XAP,或X-interacting protein XIP)成为目前探讨HCC与pX关系研究的热点之一,并已取得初步结果.
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小肠癌分子生物学机制的研究进展
小肠约占胃肠道全长的75%,其黏膜总面积约占胃肠道表面积的90%以上,但小肠肿瘤的发病率低,占胃肠道肿瘤的 5%左右,恶性肿瘤则更少见,仅占胃肠道恶性肿瘤的2%~3%.主要分为腺癌、类癌、恶性淋巴瘤和肉瘤.据国外文献报道,以腺癌和类癌多,占小肠恶性肿瘤的55%~80%.小肠腺癌好发于十二指肠,类癌则好发于回肠[1,2] .目前,小肠恶性肿瘤的确切病因尚不清楚.一直以来,人们对小肠恶性肿瘤的认识局限于临床病理等方面,对其发病的分子生物学机制研究甚少,国内外学者认为小肠癌的发病可能与结直肠癌相似,也是一个多基因多阶段的致癌过程.本文综述与小肠腺癌及类癌发生发展相关基因的研究进展.
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HLA基因多态性与宫颈癌关系的研究进展
宫颈癌已被列为威胁女性生命的第二大恶性肿瘤,全球每年宫颈癌新发病例超过50万例,死亡约27万例,仅次于乳腺癌。虽然人乳头瘤病毒(Human Papilomavirus,HPV)感染是宫颈癌的主要原因,在不同宫颈病变中存在不同程度的高危型 HPV亚型DNA整合状态[1],但 HPV感染不一定都引起细胞学异常。宫颈癌的发生是一个多因素多阶段的复杂过程,在致癌过程中除了 HPV 感染及病毒的持续存在外,还有其它因素参与了宫颈上皮的病理组织学改变及发展为宫颈癌的过程[2,3]。人白细胞抗原(Human Leukocyte Anti-gen,HLA)作为机体的适应性免疫核心分子,在 HPV感染后的清除和宫颈癌的发生发展过程中具有重要作用[4]。本文就宿主 HLA 基因多态性与宫颈癌关系的研究进展作一综述。
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实验性大鼠肺癌癌变过程中外周血淋巴细胞染色体畸变研究
肺癌的发生是环境和遗传因素共同作用的结果,其发生、发展是一个多阶段的过程.染色体作为遗传物质的载体,其不稳定性以及在此基础上出现的畸变对肺癌的发生、发展有重要作用[1].我们用致癌剂3-甲基胆蒽(3-methylcholanthrene, MCA)和促癌剂二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine, DEN)诱发大鼠肺鳞状细胞癌,动态观察癌变过程中各阶段的外周血淋巴细胞染色体的变化,在染色体水平上系统研究肺癌的癌变机理及化学致癌物质的致癌过程.
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非小细胞肺癌雌激素受体表达和三苯氧胺治疗现状及进展
雌激素能通过促进靶细胞增殖,使致癌物易于发挥作用,或促进在起始阶段的致癌过程.在乳腺和子宫内膜的癌变中,雌激素的促癌作用已得到证明[1].