氢化可的松半琥珀酸酯的合成
摘要： 氢化可的松半琥珀酸酯(1)化学名11β，17α，21-三羟基-4-孕甾烯-3，20-二酮21-半琥珀酸酯，为皮质激素类药，作用与醋酸可的松相似。老工艺以氢化可的松(2)为原料、以吡啶为催化剂及溶媒，反应24 h，制得1，收率79%。根据文献［1］，我们先改用Et3N为催化剂，THF为溶剂，25℃反应3.5 h。经多次试验均未达到其所报道的收率(95%)和质量。后结合文献［2］，改用DMAP为催化剂，以吡啶及乙酸乙酯为混合溶媒，反应4 h，收率达94.8%，质量符合USP23版的要求；比用DMAP为催化剂，以四氢呋喃为溶媒，收率略有提高(文献［1］，收率91.7%)。
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药用油脂辅料中反式脂肪酸的GC-MS法测定
建立了气相色谱-质谱法测定药用油脂辅料中的反式脂肪酸,以提高药用油脂辅料的质量标准.样品甲酯化后,气相色谱采用SP-2560弹性石英毛细管柱,进样口温度250℃,程序升温.质谱采用电子轰击(EI)离子源,以全扫描(Scan,范围m/z 40～m/z 390)模式进行定性检测,再使用单离子监测(SIM)模式以消除背景干扰进行定量,灵敏度更高.应用本法检测Fapas (Food Analysis Performance Assessment Scheme)质控样品,以验证方法可行性和准确性,结果|z|＜2.采用本法测定药用辅料级和食用级大豆油、玉米油、花生油、橄榄油等7种油样中的反式脂肪酸,结果显示,共52组分的脂肪酸甲酯完全分离.药用大豆油中反式脂肪酸的总含量较高(＞2％);其次是精制玉米油,总含量大于1％;其他5种油样中总含量较少,均小于1％.结果表明,有必要对药用油脂辅料特别是大豆油中的反式脂肪酸加以控制.
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依那普利非洛地平缓释片中5个特定杂质的HPLC法测定
建立了高效液相色谱法同时测定依那普利非洛地平缓释片中的5个特定杂质(依那普利拉、依那普利双酮、非洛地平杂质A、B和C).采用Agilent Zorbax SB-Phenyl色谱柱,以0.02 mol/L磷酸二氢钠缓冲液(用磷酸调至pH 2.0):甲醇为流动相,梯度洗脱,检测波长215 nm.结果显示主成分与各特定杂质峰均能有效分离,各特定杂质均在0.5～20 μg/ml范围内线性关系良好,检测限分别为0.13、0.24、0.11、0.15和0.19μg/ml,平均回收率分别为101.7％、99.3％、101.5％、98.7％和98.5％,RSD分别为1.52％、0.63％、1.29％、3.16％和2.06％.
关键词： 依那普利非洛地平缓释片 有关物质 高效液相色谱法 含量测定 -
莫家清宁丸中7个成分的HPLC-波长切换法测定
建立了高效液相色谱-波长切换法测定莫家清宁丸中的白术内酯Ⅲ、白术内酯Ⅰ、和厚朴酚、厚朴酚、番泻苷B、大黄酚和大黄素甲醚7种主要成分.采用Venusil MP C18色谱柱,以甲醇:0.5％磷酸为流动相,进行梯度洗脱;切换波长检测,检测波长分别为220 nm(白术内酯Ⅲ、白术内酯Ⅰ)、294 nm(和厚朴酚、厚朴酚)和260 nm(番泻苷B、大黄酚、大黄素甲醚).结果白术内酯Ⅲ、白术内酯Ⅰ、和厚朴酚、厚朴酚、番泻苷B、大黄酚、大黄素甲醚分别在3.00～60.0、2.25～45.0、3.50～70.0、5.50～110、4.50～90.0、6.00～120和3.00～60.0 μg/ml范围内线性关系良好,平均回收率为96.9％～99.8％,RSD为0.49％～1.5％.
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定量吸入气雾剂释药剂量与递送剂量的比较
以硫酸沙丁胺醇气雾剂和异丙托溴铵气雾剂为模型,分别采用DUSA管法和倒置溶剂的每揿主药含量测定法测定了递送剂量与释药剂量,结果递送剂量约为释药剂量的80％～85％,递送剂量更接近气雾剂实际进入体内的药量,表明采用DUSA管法更有利于控制气雾剂产品质量.
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沙坦类药物的质谱裂解规律及其应用
为探索一种利用质谱快速鉴定血管紧张素Ⅱ受体拮抗药中未知杂质结构的方法,采用电子轰击质谱(EI-MS)和电喷雾串联质谱(ESI-MS/MS)研究已上市的6种沙坦类药物.通过解析碎片离子并结合高分辨质谱确证裂解途径,总结沙坦类药物的质谱裂解规律,并将其应用于未知杂质结构的快速鉴定.据此鉴定了阿齐沙坦原料药中的2个未知的同分异构体杂质,杂质1为噁二唑环的氮原子被乙基化,杂质2为阿齐沙坦羧酸乙酯.
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降压中成药中违禁添加化学成分的TLC-SERS法快速筛查
建立了12种降压化学成分的表面增强拉曼光谱(SERS)的谱图,结合其平均光谱和二阶导数光谱进行初步辨识与归属.通过考察银溶胶的增强能力以及优化光谱条件,建立薄层色谱-表面增强拉曼联用技术(TLC-SERS),结合特征波峰法和相关系数法,快速检测中成药中违禁添加的化学成分.结果表明,以N,N-二甲基甲酰胺(DMF)银溶胶为基底,采集的降压化学成分的SERS信号稳定,RSD均小于20％.可将12种化学成分分成4类,即普利类、沙坦类、洛尔类和唑嗪类,结构类似物之间的相关系数均大于0.80;利用二阶导数可进一步判别结构类似物.通过TLC法可实现化学成分与复杂中药基质的分离,TLC-SERS法结合二阶导数谱能快速、准确地检测中成药中是否违禁添加降压类化学成分,为市场快速筛查此类降压中成药提供保障.
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高乌甲素磷脂酰胆碱复合物的性质考察
制备高乌甲素(1)磷脂酰胆碱复合物并考察复合物的基本性质.对制备的1复合物进行X射线衍射(XRD)、差示扫描量热法(DSC)、核磁共振(NMR)等分析,并考察复合物的溶解性能.结果表明,磷脂酰胆碱复合物中1以无定形状态存在,推测1与磷脂酰胆碱发生氢键或分子间作用力,但未形成新的化合物.1磷脂酰胆碱复合物显著改善了1在水和正辛醇中的表观溶解度,在一定程度上提高了溶出速率及累积释放率,有利于提高其生物利用度.
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耳聋丸中6种成分的HPLC-波长切换法测定
建立了高效液相色谱法测定耳聋丸中6种成分的方法.采用Dikma Platisil ODS色谱柱,以乙腈:0.1％磷酸为流动相,梯度洗脱,切换波长检测,检测波长分别为240 nm(京尼平龙胆双糖苷、栀子苷、木通苯乙醇苷B)、274 nm(龙胆苦苷、黄芩苷、甘草酸铵).上述6种成分均达到基线分离,在相应范围内线性关系良好,平均回收率为97.5％～104.6％,RSD为1.15％～1.83％.
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MALDI-TOF-MS法快速鉴定乳酶生菌株
通过优化蛋白提取溶剂、基质溶剂、点样方式等试验条件,建立了基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术的细菌快速检测方法.以70％甲酸∶乙腈(50∶50)为蛋白提取溶剂,以50％乙腈-2.0％三氟乙酸为基质溶剂,先点细菌蛋白样品再点基质,检测了不同来源乳酶生制剂中分离的菌株、乳酶生生产菌株140623以及其他参考菌株,并对谱图进行聚类分析.结果显示,从乳酶生制剂中分离的菌株与乳酶生生产菌株140623为接近,为屎肠球菌(Enterococcus faecium).
关键词： 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱 乳酶生菌株 鉴定 聚类分析 -
流动注射化学发光法测定克林霉素磷酸酯
在碱性介质中,克林霉素磷酸酯能够增敏鲁米诺-铁氰化钾体系的发光强度,基于此建立了流动注射化学发光法检测克林霉素磷酸酯.在单因素试验的基础上,根据Box-Behnken Design设计,利用响应面分析法确定佳的化学发光反应条件.在佳条件下,克林霉素磷酸酯在1.0～90 μg/ml浓度范围内线性关系良好,检测限为0.15 μg/ml.平均回收率为100.5％,RSD为2.2％.
