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经阴道补充雌激素的现状
泌尿生殖道萎缩及萎缩性阴道炎是妇女绝经后因雌激素缺乏而发生的常见病。主要表现为尿频、尿急、反复尿路感染以及阴道干燥、搔痒、分泌物异常、性生活困难等,影响绝经后妇女生活质量。口服、经皮等途径补充雌激素治疗绝经后泌尿生殖道萎缩病症均有效,但作用快的还是阴道内用药[1]。经阴道补充雌激素是国外常用的有效治疗方法,临床应用已近30年,近年在我国应用也日益增多。现就经阴道补充雌激素的现状作一综述。 一、对泌尿生殖道的局部效应 经阴道应用雌激素的主要目的是治疗泌尿生殖道萎缩和萎缩性阴道炎,大量研究已证明其临床疗效显著。 1.低剂量有效:大量研究表明,经阴道用低剂量雌激素即可减轻和改善阴道、尿道萎缩症状和体征,甚至只需治疗潮热剂量的10%~15%[2]。有报道经阴道用低剂量雌激素,如结合雌激素0.3 mg[3]、雌三醇(E3) 0.5 mg[4]或雌二醇(E2)8~10 μg[5]即有效。其机理可能为:(1)泌尿生殖道组织对雌激素特别敏感。绝经后阴道萎缩、萎缩性阴道炎及相关的尿频、尿急等症状,局部使用低剂量雌激素,可发挥显著效应,而对子宫内膜无明显影响[6,7]。在同一个体,阴道的雌激素受体密度并不比子宫内膜高[8],经典的激素受体机制难以解释雌激素作用的这种组织细胞特异性。考虑到雌激素与不同类型受体(ER-α,ER-β)结合后靶基因的转录不同[8],局部细胞因子可影响受体构型改变[9],从而影响受体的活性及E-R复合物的结合时间,即影响雌激素的效能。推测雌激素作用的这种组织细胞特异性,可能因两种类型的雌激素受体分布不同,受控机制不同。或局部细胞因子环境不同所致。已发现表皮生长因子(EGF),在维持泌尿生殖道完整性中起重要作用[2,9]。雌激素作用下阴道壁血流量及动静脉吻合增加,雌激素在阴道粘膜内通道重吸收并部分经粘膜扩散至尿道[9],一定程度上也可解释低剂量雌激素对泌尿生殖道萎缩症状的明显效应。(2)雌激素经阴道粘膜吸收入血,无肝脏的首过效应,较口服吸收更有效。Rigg[10]提出,经阴道用微粒化17 β-E2 2mg 15 min血E2浓度明显升高,4 h达峰值浓度527±45 pg/ml,为基线水平的45倍,远高于口服等剂量的血E2浓度,并避免了E2在肠、肝大量转变为E1,使E2/E1更接近生理比值。Mattson等[11]研究发现,经阴道用E3 0.5 mg,产生相当于口服E3 8~12 mg的血E3浓度,而且主要是具有生理活性的未结合型E3升高。新近报道,经阴道用E2 2 mg/d,21 d时血清及生殖道局部的E2水平均高于口服等剂量E2[12]。说明经阴道用雌激素,所需剂量比口服低。
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男性甾体激素避孕的展望--雄/孕激素联合用药
男性避孕的迫切性来自许多国家的问卷调查发现65%~90%男性愿意计划生育[1].近年来,随着经济的发展和社会的进步,特别是来自妇女界的呼声使更多的男子表示愿意与其配偶共同承担计划生育的义务.这样的社会大潮流为男性参与计划生育提供了一个广泛的群众基础;为男性避孕方法的发展提供了一个潜在的广阔市场.此外,更多的研究揭示可供选择的避孕措施与避孕使用率呈正相关,与生育率呈负相关.因此,开发安全、有效和可复的男性避孕方法是迫在眉睫的任务.在当前正在新研制的男性避孕药具中,男性激素避孕是有可能过渡到临床应用阶段,并可望在下世纪初得到广泛应用.WHO于1997年在日内瓦举行新闻发布会,正式宣布男性激素避孕研究取得了"突破性进展”[2].两种雌激素受体根据特殊基因、启动子、激动剂的不同,可触发或抑制受体后的转录作用.这些发现可解释为什么某些抗雌激素药物阻断了一些组织的雌激素作用,同时触发了另一些组织的雌激素作用.根据两种雌激素受体的特性,科学家们合成了一些被称作"选择性雌激素受体调节剂”的药物,目前正进入临床试用阶段.这样的药物既可治疗乳腺癌,又可作为绝经后妇女的雌激素替代药物[23].由此我们可以臆测,不远的将来我们也许会发明既可阻断雌激素对精子发生和精子成熟的作用,又可维持它对周围靶器官功能的选择性雌激素受体调节剂.
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大豆异黄酮的雌激素样作用研究
目的 探索大豆异黄酮经口摄入内分泌干扰毒性以及剂量-反应关系;通过和染料木素比较探索大豆异黄酮雌激素样作用的主要活性成分.方法 采用子宫增重试验,分别经口灌胃给与0.1、0.2、0.5、1.5g/kg的大豆异黄酮和0.05、0.10、0.25、0.75g/kg染料未素,以及3.06μg/kg的雌二醇、水和油对照,连续3天.实验结束称量子宫的湿重和干重,对卵巢、子宫和阴道进行组织病理学检查,并且对相应剂量2种受试物的效应进行比较.结果 大豆异黄嗣和染料未素均诱导子宫重量明显增加,子宫和阴道的组织病理学明显增生,并有剂量-反应关系.染料木素组和含有等量染料木素的大豆异黄酮组的雌激素作用无差异.结论 在子宫增重试验中,染料木素是大豆异黄酮的主要活性成分;经口摄入SIF对未成年青春期前的雌性大鼠产生内分泌干扰毒性,并有剂量-反应关系.
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妈富隆治疗围绝经期功血的疗效观察
围绝经期功血是指非全身或生殖系统局部的各种器质性疾病所引起的异常子宫出血,围绝经期卵巢功能不断衰退,卵巢对垂体促性腺激素的反应性低下,卵巢不能排卵,由于其体内仅有单一雌激素作用,缺乏孕激素作用,使子宫内膜增生,继而发生雌激素突破性出血.临床表现为持续多量出血,而使患者出现贫血症状[1].本院采用口服避孕药妈富隆和甲羟孕酮治疗围绝经期功血并进行对比观察,总结如下.
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环境雌激素的生殖和发育毒性研究进展
环境雌激素(environmental estrogens)是环境内分泌干扰物中的一大类,这类物质进入人和动物体内后可模拟细胞内雌激素作用或改变该雌激素活性、干扰内分泌系统的正常功能,通过多种机制表现出拟天然雌激素或抗天然雄激素的作用,其结果可导致生殖功能障碍、生长发育异常、出生缺陷、代谢紊乱和某些与激素有关的生殖系肿瘤,如乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌和子宫内膜瘤等.环境雌激素对人和野生动物的有害影响引起了生态学家、流行病学家、内分泌学家和毒理学家的极大关注,已经成为国际生物医学界研究的热点问题.从环境雌激素的危害来看,其对生长发育、生殖功能和人类繁衍的影响意义为深远,本文对近年有关环境雌激素的生殖发育毒性研究作简要综述.
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葛根素等减轻去卵巢和铅中毒大鼠骨质疏松症
绝经后骨质疏松症已成为中老年妇女常见病和多发病,其防治受到人们重视.绝经后骨质疏松症用雌激素替代治疗效果好,但不良反应较大,葛根素有雌激素作用,可治疗雌激素缺乏骨质疏松症.海尔福有排铅补锌功能,所以能治疗铅中毒所致的骨质疏松症.通过观察这两种骨质疏松症的治疗效果,为中医治疗提供实验依据.
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芳香化酶与乳腺癌
雌激素作用于乳腺上皮细胞,可促进细胞DNA合成,诱发乳腺芽体成熟[1].在乳腺癌发生发展的过程中,雌激素分别与不同的核受体结合,激活或者抑制下游靶基因的转录和表达,导致正常细胞表型及生物学特性改变,诱发肿瘤生成[2].雌激素除了通过核受体,还可以通过细胞膜受体参与乳腺细胞的癌变[3].体内雌激素的代谢平衡紊乱可以导致有"基因毒性"的自身中间代谢产物异常增多,使DNA突变率显著提高,从而诱发乳腺肿瘤的发生.此外,雌激素直接参与调控细胞周期蛋白如细胞周期素D1的表达,而细胞周期蛋白过度表达可导致乳腺细胞增殖异常[4].可见,雌激素与乳腺癌的发生和发展是密不可分的.而芳香化酶即雌激素合成酶,成为近年来科学家们研究乳腺癌的重点.芳香化酶简称CYP19,是由503个氨基酸构成的蛋白酶,基因定位于15q21.1,是雌激素合成中的限速酶,能催化雄激素转化为雌激素.
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大豆异黄酮的类雌激素作用与预防骨质疏松研究进展
在临床医学上,骨质疏松的定义为:骨质疏松症是以全身骨量减少、骨的微观结构退化为特征的、致使骨的脆性增加而易发生骨折的一种疾病[1].随着人类寿命的延长和老龄社会的到来,与衰老密切相关的骨质疏松症及伴发疾病的发病率逐年提高[2].目前全世界大约有2亿人患骨质疏松,其发病率已跃居各种常见疾病的第7位.老年人尤其是绝经妇女患骨质疏松的几率大于其他人群,主要原因是妇女进入绝经期后,卵巢功能减退,体内的雌激素水平急剧下降,加速了骨量丢失.有统计资料显示,妇女脊椎和前臂骨折发生率是男子的6~10倍,65岁以上老人中,女性有1/2,男性约1/5患有骨质疏松症[3].近年来,有关大豆异黄酮的类雌激素作用和预防骨质疏松研究文章逐年增加,已成为研究热点之一.
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CD-TK双自杀基因系统联合染料木黄酮对鼠前列腺癌的治疗作用
CD-TK双自杀基因包含单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)和大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶(CD)基因,能将丙氧鸟苷(GCV)及5-氟胞嘧啶(5-Fc)等无毒的前体药物转化成毒性药物,抑制RNA及DNA合成,从而导致肿瘤细胞的凋亡,研究表明二者协同可以显著增强对肿瘤细胞的杀伤作用[1].而染料木黄酮具有弱雌激素作用,能够显著抑制前列腺癌(PCa)细胞的生长[2].我们通过实验研究探讨染料木黄酮和CD-TK双自杀基因联合应用对PCa的治疗作用,现报告如下.
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乳腺癌患者因不良反应停药会增加复发风险
乳腺癌患者在接受手术或化疗后,常被要求继续服用名为“它莫西芬”的药物以防复发。他莫昔芬(tamoxifen)又称三苯氧胺,是一种选择性雌激素受体调节剂(SERM)。它能干扰雌激素(estrogen)的某些活动,模拟其他雌激素作用,常用于治疗某些乳腺癌和卵巢癌。但由于此药可引起患者潮热、关节痛、疲惫或体重增加等不良反应,许多患者往往不按医嘱,擅自停药。英国一项新研究显示,停药将增大患者癌症复发和死亡的风险。
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巴多昔芬对子宫内膜异位症模型大鼠异位内膜组织中ERα、ERβ、AP-1、VEGF表达的影响
子宫内膜异位症(内异症)是雌激素依赖性疾病,严重影响育龄期妇女的生命质量及生育能力。关于其发病机制, Sampson先提出“经血逆流学说”,近年的“在位内膜决定论”[1]认为,内异症的在位内膜与非子宫内膜异位症存在本质上的不同,其分子生物学行为可能源于雌激素暴露,雌激素作用于ER,启动对应的信号通路,多条信号通路相互作用的结果促进了逆流的子宫内膜能在宫腔以外生长。活化蛋白1(activator protein 1,AP-1;又称c-jun)是1种重要的核转录调控因子,参与细胞增殖、分化和凋亡等多种生理过程;雌激素与ER结合后,依赖ER传导通路,调节转录因子(如AP-1和核因子кB)的活性,进而调控相应细胞因子[如血管内皮生长因子(VEGF)]的表达。巴多昔芬作为第3代选择性ER调节剂(SERM)能明显抑制内异症模型大鼠子宫内膜的增生,缩小异位病灶的体积,并使异位病灶及在位内膜中ER、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达明显减少[2],因其表现出对大鼠内异症的治疗作用,而逐渐进入学者们的视野。本研究通过巴多昔芬处理内异症模型大鼠,应用免疫组化方法检测内异症模型大鼠异位病灶和在位内膜组织中ERα、ERβ、AP-1、VEGF的表达,探讨巴多昔芬治疗大鼠内异症可能的分子机制,为巴多昔芬的临床应用提供依据。
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雌激素受体α基因多态性与帕金森病的相关性
流行病学调查及动物实验提示,雌激素对帕金森病(Parkinson disease,PD)有保护作用,受体依赖途径是雌激素作用的重要环节,雌激素受体(estrogen receptor,ER)的基因多态性可能影响了PD的发病.我们拟探讨中国人群ERα的基因多态性与PD及PD痴呆(PD with dementia,PDD)的关系.
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雌激素、阴道酸碱度与阴道菌群之间相互影响的探讨
健康女性阴道中存在许多寄生细菌,包括需氧菌和厌氧菌,通过国内外研究结果显示,阴道内存在如下菌群:乳杆菌、棒状杆菌、肠球菌、大肠埃希菌、加德纳菌、动弯杆菌、脲原体、支原体、韦荣球菌、葡萄球菌、念珠菌等[1-3].其中许多成员具有潜在的致病作用.在正常情况下,妇女体内雌激素作用于阴道上皮,而且生殖道内可以存在乳杆菌和少量其他细菌,以维持阴道正常的酸碱平衡.若乳杆菌处于优势,则可以牵制、制约、协调其他细菌的生长,保持阴道酸性环境,维持阴道的微生态环境.在病理情况下,由于某种原因破坏了正常菌群的平衡,某些种类细菌大量生长,造成菌群失调,可以引发各类生殖系统感染.
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针刺配合耳穴贴压治疗乳腺增生症80例
乳腺增生症是一种乳房非炎症性疾病,属于乳腺实质的良性增生,好发于青壮年妇女,一般认为与雌激素作用活跃有关。本病好发于乳房的外上象限,内上象限次之,内下象限少。大多数为单发,少数属多发性。近年来本病的发病率有逐年上升的趋势,发病年龄也越来越低龄化。现代医学目前对该病尚无确切有效的治疗方法。作者自2008年10月~2013年6月采用针刺配合耳穴贴压治疗乳腺增生症80例,现报告如下。
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妇科常用药物引起的子宫出血
1 局部用药妇科局部用药多为阴道用药,不良反应较小,引起子宫出血极为少见.但当阴道内使用激素类药物,如雌激素类栓剂或片剂时,也可引起子宫出血.常见的情况为临床治疗老年性阴道炎时,使用阴道坐药,如己烯雌酚胶冻或片剂置于阴道内(约0.125mg),每日1片,连用7~10天.经阴道粘膜缓慢吸收,达到补充雌激素作用.当所用药物时间较长,或相对用量较大时,往往可导致体内雌激素水平升高,引起子宫内膜增厚而出现突破性出血,一般情况下当停止继续用药时,子宫出血可自行停止.当出血持续时间较长时可采用撤退出血方式,即连用3天黄体酮(一般每天20mg),停药后使内膜脱落而达到止血目的.
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基于HPLC-Q/TOF MS/MS技术的菟丝子醇提物的大鼠体内成分分析
目的 对ig给予具有拟雌激素活性的菟丝子醇提物后大鼠的体内化学成分进行定性分析.方法 应用HPLC-Q/TOFMS/MS技术,对大鼠尿液中的原型成分及代谢产物进行解析.结果 在含药尿液中表征出14个化学成分,鉴定出12个化学成分,其中包括6个原型成分,分别为山柰酚-3-β-D-葡萄糖醛酸苷、6-O-(反式)对香豆酰基-β-D-呋喃果糖-(2→1)-α-D-吡喃葡萄糖苷、山柰酚-7-鼠李糖苷、绿原酸、芹菜素、槲皮苷;6个代谢成分,分别为对羟基桂皮酸、对羟基苯丙酸、异鼠李素、山柰酚-3-O-葡萄糖苷、乙酰化咖啡酸、槲皮素硫酸酯.结论 应用HPLC-Q/TOF MS/MS技术能够简单、快速地分析大鼠ig菟丝子醇提物后尿液中的原型成分及代谢产物,为进一步阐明其药效物质基础提供了依据.
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074 雌激素作用于血管平滑肌的"大钾离子通道"
[英]/Silberberg SD…//Science.-1999,285.-1859~1860女性在绝经期前心血管病的发病率明显低于男性,这在很大程度上是血液中雌激素的作用。一方面,雌激素与血管内皮细胞和血管平滑肌细胞内的某种受体结合,结合后的复合物改变基因的表达,其结果是保护血管免受损伤和减少动脉粥样硬化的发生;另一方面,雌激素直接作用于血管壁,迅速引起血管扩张。血管平滑肌细胞膜上有一种可由Ca2+激活的大容量传导K+通道(又称为大K+通道)。它与骨胳肌细胞膜上的K+通道不同,具有很强的传导性,并且二者结构也有差异。它除具有与骨胳肌相同的电压依赖性K+通道(亚单位α)外,还具有肌胳肌K+通道缺乏的亚单位β。亚单位β具有与Ca2+结合部位,所以这种大K+通道受电压和细胞内Ca2+浓度双重调控。亚单位β对大K+通道具有重要影响,血管平滑肌细胞内很低Ca2+浓度即可激活大K+通道。Valverde等发现雌激素直接激活这种大K+通道,使Ca2+通道关闭,Ca2+内流停止,血管平滑肌松弛,从而发挥快速调节血管张力的作用,但雌激素不能增强仅由亚单位α构成的K+通道的活性。还发现与血清白蛋白结合的雌激素虽不能穿越细胞膜,仍可激活大K+通道,由此证实雌激素在细胞外发挥作用。雌激素可激活存在于人工重构细胞膜上的大K+通道,说明大K+通道是雌激素的受体。用荧光标记雌激素并与人类胚胎肾脏细胞结合,结果同时具有亚单位α、β的大K+通道发出的荧光远比仅具有亚单位α的普通K+通道明亮。上述研究证实,雌激素与大K+通道的外置位点(即β亚单位)结合,只有当亚单位β存在时才能明显提高通道活性。血管平滑肌细胞膜上跨膜电压改变的程度决定着平滑肌细胞收缩的程度。当膜内电位升高(去极化)时,电压依赖性的Ca2+通道激活,Ca2+内流,平滑肌细胞收缩。这一过程能够被选择性K+通道的开放所逆转。肌细胞内K+外流的增加使细胞内电压负值上升,使Ca2+通道关闭,肌细胞松弛。大K+通道的开放能够抑制Ca2+通道,并受雌激素的影响。这一发现对于合理设计防治心血管疾病的新药奠定了基础。(李玉阳摘 赵子彦校)
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中药与针刺结合治疗男性乳腺发育症11例报告
男性乳腺发育属外科常见疾病,以男性乳腺胀大、出现结节为特性,有时可有乳汁样液体生成.该病是由于体内雌雄激素比例失调,也有由于应用了雌激素或有类雌激素作用的药物而造成乳腺的异常发育.我院1998 - 2001年运用中西医结合治疗39例,取得良好疗效,自2001年2月- 2002年2月,应用中西药物(改进型)配合针灸治疗11例,疗效显著.
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黄酮类化合物对绝经期女性心血管保护作用及其机制
根据流行病学调查,心血管疾病的发病率因性别而异,女性在绝经前心血管病的发病率低于男性,但绝经后和男性发病率无差异. 现有研究表明,这与雌激素对心血管的保护作用有关,因此临床上广泛使用雌激素替代疗法治疗女性绝经后综合征. 但传统的激素替代治疗不但在一定程度上增加了子宫内膜癌、乳腺癌和静脉血栓等发病的风险,且效果也不满意. 在心脏与雌孕激素替代研究和妇女健康行动研究这2个试验中,通过使用0.625 mg雌激素和2.5 mg孕激素的结合制剂,用药后第1年冠心病发病的风险显著增加[1-2]. 另有研究表明,植物雌激素能有效调节女性身体健康,降低女性乳腺癌、子宫内膜癌及胰腺癌等肿瘤疾病风险[3]. 目前人类食用的富含大量的植物雌激素食物主要有豆类、谷物及各种水果和蔬菜,如果长期使用此类食物能很好地控制妇女绝经期综合征,且能有效减少女性肿瘤疾病的发生率[3]. 因此,研究黄酮类化合物雌激素样作用至关重要.
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治疗绝经过渡期功能失调性子宫出血82例疗效观察
功能性子宫出血简称功血,是指调节生殖的神经、内分泌机制失常,引起的异常子宫出血.而在绝经过渡期,卵巢功能不断衰退,卵巢对垂体促性腺激素的反应性低下,卵泡发生退行性变化,不能排卵,子宫内膜受雌激素刺激而无孕激素对抗,易发生突破性出血;也可以因其体内仅有单一雌激素作用,子宫内膜持续增生,雌激素水平下降后引起撤退性出血.主要表现为月经过多,子宫不规则过多出血、子宫不规则出血[1].绝经过渡期功血可以引起贫血、继发感染、心理负担、甚至子宫切除术[2]目前治疗方法分为一般治疗、药物治疗、手术治疗.其治疗原则为:止血、调整周期、减少经量,防止子宫内膜病变.诊断性刮宫术对于绝经过渡期功血是快的止血措施,同时可了解宫腔的大小、形态,将刮出的子宫内膜做病检可排除其他器质性病变.