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高效氯氰菊酯β-CP促MCF-7增殖及雌性幼鼠子宫增重的剂效研究
目的 探讨高效氯氰菊酯β-CP对MCF-7增殖及雌性幼鼠子宫增重作用的剂效关系.方法 采用MTT法检测10 -12～10“mol/L剂量范围内的β-CP对MCF-7细胞的增殖影响的量效关系；采用3d经皮注射染毒,研究0.1～ 10 mg/kg剂量范围的β-CP对雌性幼鼠子宫发育影响的剂效关系.结果 以β-CP处理24和72 h后,10-10～ 10-9mol/L范围内,随剂量的增加,MCF-7细胞增殖率(prolieration rate,PR)增高,10-9剂量PR高,10-9 ～ 10-4 mol/L范围内,PR随剂量增加而降低,0.1 mg/kgβ-CP剂量组的子宫剥离重系数高于对照组,而1.0和10 mg/kgβ-CP剂量组的子宫剥离重系数要低于对照组(P＜0.05).结论 β-CP对MCF-7细胞促增殖作用及促雌性幼鼠子宫增长作用呈现类似倒U型的剂效关系.
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镉对未成年雌性小鼠子宫增重作用的量效关系
目的通过研究镉对未成年小鼠子宫增重作用的剂量-效应关系,为探讨镉的雌激素样活性提供实验据.
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自来水及水源水有机提取物类雌激素活性研究
为了检测自来水及水源水有机提取物的类雌激素活性,应用环境雌激素基因重组酵母、细胞增殖和子宫增重等三项短期生物学实验进行测定.结果发现:水样有机提取物在相当于原水量50ml时两项体外实验均检出雌激素活性,原水量250ml时细胞增殖效应达到大,以后随原水量增大细胞增殖效应逐步减弱.原水量1250ml时酵母菌β-半乳糖苷酶活性强,以后随原水量增大β-半乳糖苷酶活性逐步减弱.水厂水源水有机提取物低、中剂量组受试小鼠子宫湿重增加,与对照组比较有统计学意义,高剂量组湿重减少.提示水源水有机提取物具有类雌激素活性.采用这三项实验组成的生物学检测程序具有一定的灵敏度,且较快速、方便.
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农药联苯菊酯对大鼠内分泌干扰作用的研究
目的 通过大鼠子宫增重试验和Hershberger试验研究农药联苯菊酯(BIF)的内分泌干扰作用.方法 子宫增重试验中,60只雌性SD大鼠随机分为6组,每组10只:BIF低、中、高剂量组分别经口灌胃给予1.47、4.41和13.23mg/kgBW的BIF；溶剂对照组经口灌胃给予玉米油；17α-乙炔雌二醇(EE)经口阳性组经口灌胃给予1.0μg/kg BW的EE,EE经皮阳性组经口灌胃给予玉米油并皮下注射0.6μ g/kg BW的EE.连续给药3天后,测定大鼠子宫湿重、干重,计算其子宫系数,并观察病理变化.在Hershberger试验中,60只去势雄性SD大鼠随机分为6组,每组10只:BIF低、中、高剂量组分别经口灌胃给予1.4、4.2和12.6mg/kg BW的BIF,阳性对照组经口灌胃给予3.0mg/kg BW的氟他胺,溶剂对照组和丙酸睾酮对照组(TP组)经口灌胃给予玉米油,除溶剂对照组外,其余各组均皮下注射给予0.2mg/kgBW丙酸睾酮.所有剂量组连续给药10天后,称量腹侧前列腺(VP)、精囊腺和凝固腺(SVCG)、肛提肌加球海绵体肌(LABC)、阴茎头(GP)、尿道球腺(cOw)、肝、肾、肾上腺的重量,计算其脏器系数,测定血清中三碘甲腺原氨酸(T3)和甲状腺素(T4)水平.结果 子宫增重试验中,与溶剂对照组相比,BIF高剂量组子宫湿重系数和干重系数显著增加(P＜0.05).组织病理学检查发现,BIF中、高剂量组子宫内膜增生、增厚,子宫内膜上皮细胞高度增高(P＜0.05).Hershberger试验,与TP组相比,BIF高剂量组VP、LABC重量显著减轻,T3、T4水平显著降低(P＜0.05).结论 子宫增重试验和Hershberger试验提示BIF具有潜在的内分泌干扰作用.
关键词： 子宫增重试验 Hershberger试验 联苯菊酯 内分泌干扰作用 -
大豆异黄酮的雌激素样作用研究
目的 探索大豆异黄酮经口摄入内分泌干扰毒性以及剂量-反应关系;通过和染料木素比较探索大豆异黄酮雌激素样作用的主要活性成分.方法 采用子宫增重试验,分别经口灌胃给与0.1、0.2、0.5、1.5g/kg的大豆异黄酮和0.05、0.10、0.25、0.75g/kg染料未素,以及3.06μg/kg的雌二醇、水和油对照,连续3天.实验结束称量子宫的湿重和干重,对卵巢、子宫和阴道进行组织病理学检查,并且对相应剂量2种受试物的效应进行比较.结果 大豆异黄嗣和染料未素均诱导子宫重量明显增加,子宫和阴道的组织病理学明显增生,并有剂量-反应关系.染料木素组和含有等量染料木素的大豆异黄酮组的雌激素作用无差异.结论 在子宫增重试验中,染料木素是大豆异黄酮的主要活性成分;经口摄入SIF对未成年青春期前的雌性大鼠产生内分泌干扰毒性,并有剂量-反应关系.
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白藜芦醇的雌激素作用研究
目的 探索反式白藜芦醇经口摄入后,在体内的雌激素作用和剂量-反应关系.方法选用19日龄未成年大鼠做子宫增重试验,分别经灌胃给予0.1、0.3、0.6和1.0 g/ks BW的白藜芦醇,以3.0μg/kg BW的雌二醇为阳性对照,并设立水和油的阴性对照组,所有剂量组连续灌胃3 d.实验结束称量子宫的湿重和干重,对卵巢、子宫和阴道进行组织病理学检查,并测量子宫内膜上皮细胞高度.结果和对照组比较,白藜芦醇对子宫重量无影响;组织病理学结果显示,1.0 g/ks BW白藜芦醇剂量组的子宫轻度增生,0.3、0.6和1.0 g/ks BW白藜芦醇剂量组的阴道轻度增生.无剂量-反应关系;受试物纽子宫内膜上皮细胞高度无明显变化.结论白藜芦醇经口摄入时雌激素作用较弱,且无剂量-反应关系.
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滋阴泻火方对环境内分泌干扰物染毒大鼠拟雌激素活性的拮抗作用
目的 观察滋阴泻火方对环境内分泌干扰物壬基酚(NP)及双酚A(BPA)的拟雌激素活性的拮抗作用.方法 30只3周龄雌性SD大鼠随机分为对照组(喂饲玉米油),染毒A组(喂饲NP100mg/kg),染毒B组(喂饲NP50mg/kg+BPA200mg/kg),治疗A组(喂饲NP100mg/kg+滋阴泻火方),治疗B组(喂饲NP50mg/kg+BPA200mg/kg+滋阴泻火方),疗程15天,检测子宫增重试验及增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达.结果 染毒A、B组与对照组比较子宫湿重、子宫脏器系数、子宫内膜及平滑肌厚度、子宫内膜腺体及腺上皮高度显著增加(P＜0.05),子宫内膜及肌层的PCNA蛋白表达显著增高(P＜0.05).治疗A、B组分别与染毒A、B组相比,上述各指标均明显降低(P＜0.05).结论 壬基酚及双酚A具有显著的拟雌激素活性,滋肾阴泻相火中药对壬基酚及双酚A的拟雌激素活性具有显著的拮抗作用.
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镉对去卵巢大鼠子宫增重及血清性激素水平的影响
目的 研究镉对去卵巢大鼠子宫增重效应及血清性激素水平的影响.方法 28天龄健康雌性SD大鼠40只,切除双侧卵巢后按体重分层,分为4组,即阴性对照组(超纯水)、低镉组(0.12 mg/kg)、高镉组(1.2 mg/kg)、阳性对照组(0.03 mg/kg的1713-雌二醇).各组大鼠均按1 ml/kg腹腔注射染毒,每天1次,连续3 d.染毒结束后称子宫湿重,计算子宫脏器系数;采用放免法测定血清雌二醇(E2)、孕酮(P4)、卵泡刺激素(FSU)、黄体生成素(LH)水平.结果 高镉组、阳性对照组子宫湿重与子宫脏器系数均高于阴性对照组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).与阴性对照组比较,高镉组大鼠血清E2与P4水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05);阳性对照组血清E2与P4水平升高,差异有统计学意义(P＜0.01);低镉组大鼠血清FSH与LH水平降低,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);阳性对照组血清LH水平升高,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 在本实验条件下,镉具有子宫增重效应,并能通过非性腺组织发挥内分泌干扰作用.
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子宫增重试验的病理学研究
目的观察子宫增重试验中子宫的增重与子宫组织学改变之间的关系,研究引起子宫增重的病理学基础.方法性成熟期的雌性SD大鼠(180±10 g)去卵巢手术后,用雌二醇(0、30、100、300、1 000,3 000、10 000 ng/kg)和氯化镉(0、25、50、75、100、200 μg/kg)分别染毒3 d后处死,剥离子宫,称重,制作病理切片.显微镜观察并测量子宫各层高度的变化及其他一些病理学改变.结果雌二醇组和氯化镉组子宫都有增重的剂量-效应趋势,而雌二醇组的增重更为明显;雌二醇组子宫的上皮细胞高度、固有层、环形肌层厚度、腺上皮高度和子宫腺体数都随剂量的增加而呈现剂量-效应趋势,其中腺上皮高度、固有层厚度和腺体数量的改变出现较早;氯化镉组子宫的上皮细胞高度和腺上皮高度增加,且比子宫重量改变早,其他各指标各剂量组之间差异没有统计学意义.结论雌二醇和氯化镉都有子宫增重的效应;雌二醇组子宫固有层厚度、腺上皮高度和腺体数对于雌激素类物质反应较为敏感,其机制可能与雌激素受体的分布部位有关;氯化镉组子宫的增重可能与子宫上皮细胞及腺体的功能活动有关;雌二醇和氯化镉对子宫增重的作用存在差异,可能与二者作用方式不同有关;对增重子宫组织改变的研究可以更敏感地反映子宫增重的变化,也可以为子宫增重及内分泌干扰作用机制的研究提供线索.
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镉对未成年雌性小鼠子宫增重作用的剂量-效应关系
目的通过研究镉对未成年小鼠子宫增重作用的剂量-效应关系,为探讨镉的雌激素样活性提供实验依据.方法将64只未成年雌性昆明种小鼠按体重分层,随机分为8组(阴性对照组,雌二醇阳性对照组和1.25、5、20、80、 320、1 280 μg/kg氯化镉剂量组),采用腹腔注射染毒方法,每天注射1次,注射容积为0.25 ml/10 (g·d),连续注射3 d,后1次腹腔注射24 h后称重,颈椎脱臼处死小鼠,取子宫称重.结果各染镉剂量组子宫增重与阴性对照组比较,差异无显著性(P＞0.05),雌二醇阳性对照组子宫增重显著(P＜0.05),实验中各染镉剂量与子宫脏器系数之间无剂量-效应关系.结论在该实验镉剂量范围内,未检测到镉对未成年雌性小鼠子宫有增重作用.
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子宫增重法检测壬基酚、双酚A雌激素样活性及其联合作用
目的 应用子宫增重法检测壬基酚(NP)、双酚A(BPA)的雌激素样活性并评价其联合作用.方法 选择性未成熟雌性昆明种小鼠110只,体重10～13 g,按体重随机分为11组:NP 240 mg/kg、120 mg/kg、60 mg/kg剂量组,BPA 480 mg/kg、240 mg/kg、120 mg/kg剂量组,联合240 mg/kg BPA+120 mg/kgNP、120 mg/kgBPA+60 mg/kgNP、60 mg/kgBPA+30 mg/kgNP剂量组,阴性对照组、阳性对照组(苯甲酸雌二醇1.47 μg/10 g),皮下注射染毒3 d,称子宫湿重,计算子宫重量系数.用金正均法评价联合作用的性质.结果 NP和BPA可致子宫重量系数增大,呈剂量-效应关系(分别为r＝0.819 2,P＜0.01;r＝0.689 8,P＜0.01);两者联合染毒致子宫重量系数增大,亦呈剂量-效应关系(r＝0.546 5,P＜0.01).各染毒组与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),其联合作用性质在混合低剂量组呈协同作用(Q＝1.41),混合中、高剂量组呈相加作用(Q＝0.88,Q＝0.87).结论 NP、BPA具有雌激素样活性,其联合作用性质在较低剂量呈协同作用,较高剂量呈相加作用.
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滋阴泻火中药对环境内分泌干扰物染毒大鼠拟雌激素活性的拮抗作用
目的:观察滋阴泻火中药对环境内分泌干扰物辛基酚(OP)和双酚A(BPA)的拟雌激素活性的拮抗作用.方法:30R21天SD雌性大鼠分为3组:对照组(玉米油)、染毒组(OP 100mg/kg+BPA 100mg/kg)、治疗组(喂饲OP 100mg/kg+BPA 100mg/kg+中药40mL/kg),每天灌胃1次,连续14天后检测子宫增重和子宫内膜EK的表达.结果:染毒组与对照组相比,子宫湿重、脏器系数、子宫内膜上皮细胞高度及乎滑肌厚度、子宫内膜腺上皮高度,腺体数目及内膜EK蛋白表达均明显增高(P＜0.05),治疗组与染毒组相比,治疗后上述指标显著降低(P＜0.05).结论:辛基酚和双酚A具有拟雌激素活性,滋阴泻火中药对辛基酚(OP)和双酚A(BPA)的拟雌激素活性的具有拮抗作用.
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某自来水厂水源水有机提取物的雌激素样活性研究
[目的]了解某自来水厂水源水有机提取物的雌激素样活性.[方法]用固相萃取法富集水样,分低、中、高剂量染毒组(体外试验为每毫升染毒量分别相当于10、100、1 000mL水源水中有机提取物的剂量;体内试验为每千克体重灌胃量相当于2、5、10、25L水源水中有机提取物的剂量)、阴性对照组和雌二醇阳性对照组,通过体外人乳腺癌(MCF-7)细胞增殖试验、报告基因试验和初断乳大鼠子宫增重试验对水源水有机提取物的雌激素样活性进行研究.[结果]体外细胞增殖试验中,高剂量组较阴性对照组出现细胞增殖效应(P＜0.05),细胞增殖率为(130.85±13.68)%;而报告基因试验中,中剂量组检测到荧光强度增加(P＜0.05),相对荧光强度为(207.67±12.40)%.子宫增重试验中,相当于低、中、高剂量染毒组大鼠子宫湿重和黏液重脏器系数与阴性对照组相比差异无统计学意义.[结论]体外试验表明水源水中含有雌激素样活性物质,但体内试验尚不能确定该水源水具有明确的雌激素样活性.
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镉雌激素样作用的筛检--子宫增重试验
[目的]用子宫增重试验筛检镉的雌激素样作用,比较子宫增重试验中子宫湿重和剥离重之间的关系,评价子宫增重试验的测量指标.[方法]分别对去卵巢SD大鼠皮下注射雌二醇(0,30,100,300,1 000,3 000,10 000 ng/kg·bw)和氯化镉(0,25,50,75,100,200 μg/kg·bw),连续染毒3 d后,第4天处死动物,分离子宫,称量子宫的湿重和挤去子宫腔内液后的剥离重.[结果]与对照组相比,雌激素组和氯化镉组子宫重量都有增加的剂量效应趋势.雌激素组子宫湿重在30 ng/kg·bw时与对照组相比差异有显著性(P＜0.05),剥离重在100 ng/kg·bw时差异才出现显著性(P＜0.05).氯化镉组情况类似,湿重和剥离重差异呈现显著性的剂量分别为75 μg/kg·bw和100 μg/kg·bw.子宫腔内液在雌激素组随着剂量的增加,持续上升;在氯化镉组,当达到一定浓度后不再增加,对子宫增重的影响逐渐减少.[结论]镉可以引起大鼠子宫增重.
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镉雌激素样作用的实验研究
［目的］评价镉的雌激素样效应。［方法］从体外和体内两个水平，观察不同浓度的氯化镉对MCF-7人乳腺癌细胞生长和去卵巢SD大鼠子宫的诱导增生作用。［结果］ 10-6mol/L的氯化镉使MCF-7细胞增殖达大，为对照的3.92倍，并且其诱导增殖作用被纯抗雌激素ICI 182，780完全阻断。镉的相对增殖效率为雌二醇的65%，相对增殖能力为雌二醇的1/1000。每天0.1、0.5及2.5 mg/kg连续3d腹腔注射氯化镉能明显促进去卵巢大鼠子宫的增生，并且具有剂量-效应关系。［结论］镉能够模拟雌二醇诱导MCF-7细胞增殖及大鼠子宫增重。镉具有雌激素样效应。
关键词： 镉 子宫增重试验 MCF-7细胞增殖试验 -
用子宫增重试验检测壬基酚的雌激素样作用
[目的]检测壬基酚的雌激素样作用,探索其作为环境内分泌干扰物的可能性.[方法]220g左右的成年雌性SD大鼠,手术去双侧卵巢一周后和18d断奶ICR小鼠各30只,分别随机分为5个组(溶剂对照组、β-雌二醇阳性对照组和10、40、80mg/kg壬基酚剂量组),腹腔注射给药3d,第4d剖杀动物,取出子宫称重.[结果]两种动物在40、80mg/kg组与对照组比较,子宫增重有统计学意义.[结论]本实验提示壬基酚可能具有雌激素样作用.
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HgCl2、CdCl2对去卵巢大鼠的雌激素样作用
目的:评价HgCl2、CdCl2的雌激素样作用.方法:将成年雌性SD大鼠48只随机分为8组,去卵巢后,给予低、中、高剂量的HgCl2 (0.04 mg/kg、0.20 mg/kg和1.00 mg/kg)和 CdCl2 (0.08 mg/kg、0.40 mg/kg和2.00 mg/kg),阴性对照给予蒸馏水,阳性对照给予雌二醇,连续3 d ,观察子宫增重作用、子宫内膜细胞有丝分裂指数和嗜银染色颗粒数.结果:HgCl2和CdCl2高剂量组可诱导去卵巢SD大鼠子宫明显增重,与阴性对照组相比,差异有统计学意义(P均<0.05).HgCl2低、中、高剂量组和CdCl2中、高剂量组有丝分裂指数均高于阴性对照组,差异有统计学意义(P均<0.05).HgCl2和CdCl2高剂量组嗜银染色颗粒数高于阴性对照组,差异有统计学意义(P均<0.05).结论:HgCl2、CdCl2在体内可能有雌激素样作用.
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硼酸对去卵巢大鼠雌激素样作用的观察
目的:评价硼酸的体内雌激素样效应.方法:40只SD大鼠行双侧去卵巢后,随机分为5组,阴性对照组(蒸馏水),低、中、高剂量硼酸组(4 mg/kg、25 mg/kg及75 mg/kg)及阳性对照组(0.10 mg/kg 雌二醇),连续给药3 d后处死大鼠,测定子宫脏器系数及血清总雌二醇水平.结果:阳性对照组子宫脏器系数及血清雌二醇水平均高于阴性对照组(P均＜0.05).高剂量硼酸组大鼠子宫脏器系数高于阴性对照组(P＜0.05);硼酸各剂量组血清雌二醇水平与阴性对照组相比,差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论:硼酸能够诱导去卵巢大鼠子宫增重,具有雌激素样效应.
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有机磷农药环境雌激素样作用的实验研究
目的:初步探索几种常用的有机磷农药的环境雌激素样作用.方法:通过幼鼠子宫增重试验,对乐果(Dimethoate)、对氧磷(Paraoxon)、对硫磷(Parathion)3种有机磷农药进行拟雌激素样活性研究.结果:乐果、对硫磷可使试验小鼠子宫内膜及基质层细胞增殖,与阴性对照组相比差异有显著性(P＜0.05).结论:乐果、对硫磷在适宜剂量范围内有拟雌激素样作用.
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氯化汞对去卵巢大鼠子宫增重及过氧化物酶活性的影响
目的: 评价氯化汞在体内的雌激素样作用.方法: 从整体水平,观察不同浓度的氯化汞对去卵巢SD大鼠子宫的诱导增生作用和对过氧化物酶活性的影响.结果: 每天0.04 mg/kg、0.20 mg/kg及1.00 mg/kg连续3 d腹腔注射氯化汞能刺激大鼠子宫增生和过氧化物酶活性的增加.结论: 汞在体内具有雌激素样作用.
关键词： 汞 子宫增重试验 过氧化物酶活性测定试验
