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他汀类调脂药的肌溶解作用--附1例报告
他汀类调脂药是羟甲基戊二酸单酰辅酶A(β-hydroxyl-β-methyl-glutaryl-CoA,HMG-CoA)还原酶抑制剂类药物.它由土曲霉培养液分离而得,目前主要是人工合成.本品在体内被水解成β-羟基酸代谢物而发挥作用.
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侵袭性肺曲霉病的诊断治疗进展
曲霉菌(aspergillus)以腐物寄生的形式广泛存在于自然环境中,为条件致病菌,引起人类感染约20多种,常见的有8种[1],包括烟霉(Alfumigatus)、黄曲霉(Alflavus)、构巢曲霉(Alnidulans)、黑曲霉(Alniger)、土曲霉(Alterreus)等.烟曲霉为常见,约占80%~90%[2].肺曲霉病是曲霉属感染或吸入曲霉属病原引起的一组急慢性肺部病变,近几年由于广谱抗生素、新的免疫抑制剂、抗癌药的不断涌现以及艾滋病和器官移植患者的增多,有关此病的报道逐渐增加.
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土曲霉洛伐他汀发酵的研究进展
目的综述土曲霉洛伐他汀发酵研究的进展.方法根据国内外相关文献,对土曲霉洛伐他汀发酵研究的情况进行整理和归纳.结果着重从培养基成分、发酵条件、发酵过程中的菌球形态、流加补料等方面,对洛伐他汀土曲霉发酵进行了分析.结论随着洛伐他汀产生菌的分子、细胞水平基础研究的加强,其发酵工艺的优化将更有意义.
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土曲霉所致侵袭性真菌感染:唑类药物治疗效果差的一种新兴机会感染
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的 Hechem 及其同事对该中心20年内513例患有恶性血液病,并拟诊或确诊伴有侵袭性曲霉感染的患者进行研究,其中96例(18.7%)由土曲霉引起,335例由其他曲霉引起,另外82例为混合感染或未鉴定出真菌种属。研究期间,由土曲霉引起的侵袭性真菌感染由开始的35%降至14%。
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菌株SIPIFW-F4581产生的神经氨酸酶抑制剂
采用制备型高效液相色谱、硅胶柱色谱及凝胶柱色谱,分离纯化菌株SIPIFW-F4581的发酵代谢产物,获得具有神经氨酸酶抑制活性的化合物,经结构鉴定为4H-1,3-二噁英-2,4-二酮,其对神经氨酸酶的IC50值为212.5μmol/L.菌株SIPIFW-F4581的形态特征及ITS序列分析表明该菌为土曲霉(Aspergillus terreus).
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皮肤T细胞淋巴瘤并发原发性皮肤曲霉病1例
报道1例皮肤T细胞淋巴瘤患者并发土曲霉引起的原发性皮肤曲霉病.患者女性,41岁,左胫前2处相连的巨大黑痂.刮取物直接镜检有透明的分枝分隔菌丝.组织病理检查见较多粗细均匀的有隔菌丝,菌丝呈Y型分枝.菌种鉴定为土曲霉.
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土曲霉菌株LOV0305033产生洛伐他汀的发酵条件研究
本文通过对土曲霉菌株LOV0305033的碳氮源和发酵参数的研究发现:甘油为佳碳源,浓度为120g·L-1时洛伐他汀产量高;大豆粉为佳氮源,用量为30g·L-1时,产量高;佳发酵条件:温度为27℃,起始pH为6.0,接种量为15%,装液量为20%.
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展青霉素产生菌产毒性能研究
展青霉素是一种有毒的真菌代谢产物,它是一种神经毒物,且具有致畸性和致癌性[1、2].能产生展青霉素的菌有扩张青霉、展青霉、棒型青霉、土壤青霉、新西兰青霉、石状青霉、磷辞嗝埂⒚妨智嗝埂⒃不∏嗝埂⒉魄嗝埂⑤涞厍嗝埂羟埂⒕薮笄埂⑼燎购脱┌姿恳旅构?个属16种[3].我们选择了比较常见的扩张青霉、展青霉、圆弧青霉、产黄青霉、蒌地霉、棒曲霉、巨大曲霉、土曲霉共8种49株进行了产展青霉素的测定,以了解他们的产毒性能.
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天然萜类化合物A抑制BACE1促进AD小鼠学习记忆
阿尔茨海默病( Alzheimer’ s disease ,AD)是一种常见的进行性神经退行性病,迄今为止,临床尚无理想的治疗药物。我们从真菌土曲霉中分离得到一个新的碳骨架--萜类化合物A( Terreterpenoid A),这也是首次从长江底淤泥中分离得到一个新的碳骨架的类单萜蛋白。通过能量共振转移技术(FRET)发现Terreterpenoid A可以显著降低β-分泌酶(BACE1)的活性,且IC50值为80 nmol/L。在3×TgAPP/PS1/P301L小鼠侧脑室注射Terreterpenoid A后,发现BACE1的活性和Aβ42的水平显著下降。形态学和免疫印迹结果显示,Terreterpenoid A可以显著提高树突棘密度和突触后相关蛋白PSD95、PSD93的表达水平。另外,我们也观察到注射Terreterpenoid A后,3×Tg模型鼠的学习和记忆能力有明显提高。结果分析显示Terreterpenoid A可能是治疗AD的一种天然化合物。
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土曲霉洛伐他汀合成调控基因lovE的克隆与表达
目的 克隆表达土曲霉洛伐他汀合成调控基因lovE,为研究lovE蛋白的生物学功能奠定基础.方法 利用原核表达载体pET21b(+)构建lovE原核表达质粒,并在大肠杆菌中通过IPTG诱导表达;亲和层析法纯化重组蛋白.结果 构建了pET-lovE原核表达质粒,经原核表达和亲和层析获得6×His-lovE融合蛋白,蛋白纯度在90%以上.结论 原核表达可获得lovE蛋白,为lovE蛋白的生物学功能研究奠定了基础.
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洛伐他汀合成酶调控基因lovE和mkH的克隆及其序列分析比较
目的 克隆红曲霉和土曲霉洛伐他汀合成酶调控基因lovE和mkH,并进行序列分析和同源性比较.方法 根据GeneBank土曲霉和红曲霉洛伐他汀合成酶基因序列设计引物,以土曲霉和红曲霉基因组DNA为模板PCR扩增lovE和mkH基因并克隆到pMD19T simple载体.利用DNAMAN等软件以及互联网资源对lovE和mkH测序结果 与其编码的氨基酸序列进行分析比对.结果 分别扩增得到1512 bp和1464 bp的目的 片段lovE和mkH.结论 lovE和mkH同源性很高,并与GeneBank中相关已知序列基本相同,是洛伐他汀生物合成酶调控基因,且其表达产物为GAL4类转录因子.
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洛伐他汀产生菌的原生质体制备、灭活及融合条件研究
目的 探索构建洛伐他汀高产菌株的原生质体制备和融合方法.方法 考察了各种细胞裂解酶和渗透压稳定剂等对红曲霉和土曲霉的原生质体制备、灭活及融合的影响.结果和结论 土曲霉和红曲霉在加石英砂混合酶体系中获得的原生质体数多,而适宜的渗透压稳定剂为0.6 mol/L的NaCl.红曲霉的原生质体在紫外灯(18 W)下15 cm照射50 min和土曲霉的原生质体在60 ℃水浴下保持40 min灭活率均达到100%.适合红曲霉和土曲霉的原生质体融合的条件为20% PEG在28 ℃下处理15~20 min.
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Monascus ruber 5031洛伐他汀合成酶基因的PCR分析
目的分析Monascus ruber 5031洛伐他汀合成酶基因的结构.方法用3对以土曲霉洛伐他汀合成酶基因为基础设计的PCR引物对红曲霉基因组进行了PCR分析,其中一对引物序列为,正向:5'TTC GAT GCG GCC TTC TTC AAT3'和反向5'ATG GTT CGG CAT CGT AAT TCC 3' .结果在红曲霉基因组中相当于土曲霉洛伐他汀合成酶基因的LNKS区域扩增出了745 bp的核酸片段,其序列与土曲霉合成酶的这一区域序列相同.结论土曲霉和红曲霉洛伐他汀合成酶基因存在同源区域.
关键词: 红曲霉平 土曲霉 洛伐他汀合成酶合成酶 PCR -
恶性组织细胞病粒细胞缺乏症期并发侵袭性烟曲霉菌感染1例
曲霉菌广泛分布于自然界,也可存在于正常人体的皮肤和黏膜表面。曲霉菌属于条件致病菌,当人体免疫功能低下时,可诱发曲霉病。曲霉菌可侵犯人体许多部位,尤以呼吸系统明显,近年来,全身性的曲霉病有增高趋势。临床上常见有烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉和土曲霉等感染。本文将1例恶性组织细胞病粒细胞缺乏症期患者并发侵袭性烟曲霉菌感染的临床资料和诊断情况报道如下。
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侵袭性肺曲霉病发病机制研究进展
曲霉在自然界中广泛分布,约20种曲霉能感染人类和动物,其中常见的有烟曲霉、黄曲霉、土曲霉和黑曲霉等.
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侵袭性肺曲霉病的诊断与治疗
曲霉菌在自然界中分布广泛,已知自然界至少有600多种,其中约20种曲霉菌能感染人类和动物,而常见的有8种,包括烟曲霉(A.fumigatus)、黄曲霉(A.flavus)、构巢曲霉(A.nidulans)、黑曲霉(A.niger)、土曲霉(A.terreus)等,主要通过吸入曲菌孢子引起侵袭性曲霉病.
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源于内生真菌的破骨细胞所形成抑制剂的研究
目的 分离鉴定由梨果仙人掌内生土曲霉SIIAF5446菌株产生的破骨细胞所生成的抑制剂.方法 采用溶剂萃取、硅胶柱层析、反相制备HPLC来分离纯化发酵液,借助光谱学手段鉴定其结构,并采用抗酒石酸磷酸酶阳性多核细胞计数法测定其抑制小鼠骨髓破骨细胞生成的活性.结果 分离得到3个抑制破骨细胞生成的高活性化合物,即洛伐他汀、3″-羟基洛伐他汀和2″,3″-脱氢洛伐他汀.结论 3″-羟基洛伐他汀和2″,3″-脱氢洛伐他汀为活性新化合物.
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洛伐他汀发酵培养基配方优化及15L罐放大
利用响应面方法对土曲霉生产洛伐他汀的培养基进行了优化,使用两水平因子实验对培养基中的碳、氮源组分:葡萄糖、豆粕、蛋白胨、麦精和硝酸钠对洛伐他汀效价的影响进行分析,发现主要的影响因素为葡萄糖和豆粕.通过进一步中心组合实验,考察葡萄糖和豆粕浓度对菌浓、效价、残糖浓度、单位菌体产量(YP/X)和得率(YP/S)的作用.并通过引进残糖浓度为参考,得到优的葡萄糖和豆粕配比分别为22%和5%,结果比对照提高了17%.同时在15L发酵罐上放大,确定适初始葡萄糖浓度为21%,效价为7.34g/L.
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前体对洛伐他汀生物合成的影响
目的 通过研究前体对洛伐他汀生物合成的影响,寻找提高洛伐他汀发酵水平的有效方法.方法 本文主要考察不同前体对洛伐他汀生物合成的作用及有效前体的佳添加浓度和添加时间.结果 柠檬酸三钠是比柠檬酸铁更有效促进洛伐他汀合成的前体,佳浓度为0.75%,在0h添加有效;在上述条件下,洛伐他汀的产量达9134.0mg/L,与不添加前体相比提高26.8%.结论 柠檬酸三钠是促进洛伐他汀合成的较适宜前体,可以提高洛伐他汀的发酵水平.
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1例肺土曲霉病患者抗真菌治疗的药学监护
目的 探讨临床药师参与肺土曲霉病患者的药学监护的方法和作用.方法 通过分析1例肺土曲霉病患者药物治疗的案例,介绍临床药师在患者发生肝损害时排查可能的药物,向医生先后建议监测伏立康唑血药浓度及其代谢相关基因CYP2C19的基因型,并根据监测结果实施个体化剂量调整的工作.结果 医生采纳了临床药师建议,根据CYP2C19基因型结果,调整伏立康唑剂量,患者肺部感染得到控制的同时,肝功能各项生化指标也逐渐恢复正常.结论 临床药师参与抗感染治疗及药学监护,协助医生进行个体化给药方案调整,有助于药物治疗的安全性和有效性.
关键词: 土曲霉 伏立康唑 肝损害 血药浓度监测 CYP2C19基因型