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烟曲霉对唑类药物耐药研究的新进展
烟曲霉是一种重要的临床致病真菌,可引发致死性霉菌感染.唑类药物是治疗各类曲霉病的临床一线药物.近年来,全世界范围内烟曲霉对唑类药物耐药的报道不断增加,严重影响临床和农药唑类药物使用的有效性,已成为一个重要公共卫生问题.本文主要对烟曲霉唑类药物耐药的流行现状、耐药分子机制、耐药产生的原因、耐药株的进化规律以及防控措施等分别进行介绍.
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TAC1在白念珠菌对抗真菌药物产生耐药性中的作用
由于器官移植患者大量使用免疫抑制剂、癌症患者长期接受放化疗以及广谱抗生素的滥用和艾滋病的广泛传播,免疫功能低下者人数不断增多,真菌感染发生率逐年增加,尤其是白念珠菌(Candida albicans)感染为常见.三唑类药物氟康唑是治疗念珠菌感染的常用药物,长期用药和重复给药往往会引起耐药现象,终导致治疗失败.
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美国临床实验室标准化委员会2003年版产孢丝状真菌药敏试验方案简介
美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)1997年版推出了关于酵母菌的液体培养基稀释法(全量法与微量法)抗真菌药物敏感性试验方案M27-A .该方案准确性高、重复性好,实验室间结果的一致性可以与抗细菌的药物敏感试验相媲美.之后,NCCLS 1998年版又提出了关于产孢丝状真菌的抗真菌药敏试验倡导方案M38-P.该方案包括微量液基稀释法与多量液体培养基稀释法,适用于曲霉菌、镰刀菌、波氏霉菌等丝状真菌,一致性好.近年来,NCCLS在该方案的基础上,又在某些药物的低抑菌浓度(MIC),即MIC值的判定等因素方面进行了广泛深入的多中心研究,加上新型三唑类药物的问世和临床应用的逐渐增多,于是NCCLS在2003年新版中又推出了产孢丝状真菌抗真菌药物敏感性试验方案,即M38-A,简介如下.
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伊曲康唑在系统性真菌感染防治中的价值
近20年来,由于广谱抗生素、免疫抑制剂的大量应用,器官移植和创伤性诊疗措施广泛开展,系统性真菌感染菌种更加复杂,发病率和病死率呈显著上升趋势,防治工作已成为重要的临床课题,其中寻找抗真菌作用强、生物利用度高和不良反应小的药物是研究的重点.三唑类药物,尤其是氟康唑因毒副作用少成为临床常选择的抗真菌药物.近年来随着伊曲康唑口服液和静脉注射制剂的问世,有效地改善了体内的生物利用度,加之其抗真菌谱更广而备受重视[1].以下从伊曲康唑生物利用度、真菌感染防治的策略与选择伊曲康唑的必要性以及新的剂型在临床应用等方面评价其在防治系统性真菌感染中的价值.
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抗真菌新药伏立康唑
近年来,由于细胞毒药物、免疫抑制剂、广谱抗生素的广泛应用,器官移植术、导管技术、静脉高营养等治疗手段的开展,以及临床严重疾病如肿瘤、血液病、艾滋病、糖尿病、老年疾病的发病率不断上升,使深部真菌感染呈增长趋势.三唑类抗真菌药较两性霉素B和氟胞嘧啶抗菌活性更强、毒性更低,因而被广泛地应用于临床,但第一代三唑类药物抗菌谱窄、生物利用度低并有药物相互作用和耐药性等问题,已不能满足临床的需要.
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念珠菌对唑类药物耐药性及耐药机制的研究进展
由于广泛性使用抗真菌药预防和治疗真菌病,念珠菌属对抗真菌药尤其是唑类药物的耐药性大量增加.目前研究较多的是白色念珠菌的耐药方面的机制,然而近年来非白色念珠菌的耐药有增加趋势.本文就国内外目前对念珠菌属的耐药方面研究进行综述.
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国内临床常见致病真菌及其对唑类药物的敏感性分析
近年来,我国深部真菌感染发病率逐年上升,侵袭性致病真菌越来越威胁到人类的健康。在我国,常见的致病真菌主要是以白念珠菌为主的念珠菌属致病真菌和以新型隐球菌为主的非念珠菌属致病真菌。目前,临床常用的抗真菌药物以唑类药物为主,其中氟康唑和伏立康唑的应用为广泛。在临床致病真菌中,白念珠菌对唑类药物的敏感性较高,但其他的致病真菌如克柔念珠菌、新型隐球菌等对唑类药物的耐药现象严重。本文就国内临床常见的致病真菌以及其对唑类药物的敏感性进行综述,并对未来抗真菌药物研究方向和抗菌治疗方案进行展望。
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国产氟康唑抗真菌药效学研究
氟康唑是一种可服、具较广抑菌谱而毒副反应较低的新型抗真菌三唑类药物,已在世界各国广泛用于临床.90年代我国开始合成,目前已有氟康唑一系列制剂.今就氟康唑注射液作体内药效学研究,并以酮康唑为对照,现报告如下.
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抗真菌药
伏立康唑(Voriconazole)伏立康唑是一种新型的三唑类抗真菌药,于2002年在美国上市,伏立康唑的作用机制与其他三唑类药物相同。它可以口服也可静脉给药,抗菌谱较氟康唑更广,与伊曲康唑相似。
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真菌对唑类抗真菌药物相关耐药基因的研究进展
近年来随着真菌感染频率的增高,唑类抗真菌药物随之被越来越多运用于临床治疗中,但耐药率逐年上升,成为困扰临床治疗真菌感染的难题之一.真菌对唑类药物耐药性的产生是多种复杂因素作用的结果,但主要是由于某些靶酶及耐药基因表达的增加造成的.文章着重介绍真菌唑类药物耐药性产生的机制以及相关耐药基因的研究进展,为临床合理使用唑类药物和研发新型抗真菌药物提供用药策略及理论指导.
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抗真菌新药伏立康唑
伏立康唑(Voriconazole)是一种新合成的三唑类药物,为第二代合成的氟康唑衍生物.作为一种新型的抗真菌药,具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点.据<国外医学>报道,目前该药物在国外已被较多地应用于临床,并取得了满意的疗效.
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口腔白色念珠菌对唑类抗生素的耐药性分析
目的:对口腔白色念珠菌对唑类抗生素的耐药性进行分析。方法:选取2011年9月—2014年9月我院收治的口腔白色念珠球菌感染患者30例,均给予氟康唑治疗。结果:30例口腔白色念珠球菌感染患者总有效率为18例(60.00%),12例(40.00%)治疗无效。结论:对于发生口腔白色念珠菌感染患者对唑类药物耐药性较强,因此在发生口腔真菌感染应提高重视联合其他抗真菌药物治疗,避免感染进一步发展。
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抗真菌药物在皮肤科临床应用研究
在皮肤科为常见的临床感染为真菌感染,发生感染后,会引起深部真菌病以及浅部真菌病,对此,以抗真菌药物为主要治疗方法。通常采用外用药来对浅部真菌病进行治疗,必须采取系统的抗真菌治疗方法对深部真菌以及顽固性浅部真菌病进行治疗。基于多年工作经验与体会,对近些年皮肤科临床应用抗真菌药物进行简要介绍。
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念珠菌对唑类药物的耐药情况
现如今,由于念珠菌的广泛存在,学术上对真菌药物耐受的念珠菌报道增多,已引起医学界和药学界广泛关注,许多学者对此进行了深入探讨和研究。现通过调查以往来念珠菌的耐要机制,来说明耐药念珠菌对唑类药物的耐药现象和耐药产生的相关因素,以及对耐药机理从基因水平进行研究的新进展。随着抗真菌药的临床应用,耐药菌株逐渐产生近年来有关对。
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浓度梯度扩散法与NCCLS肉汤微量稀释法比较检测曲霉对新型三唑类药物的敏感性
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白念珠菌对唑类药物耐药机制的研究进展
白念珠菌是临床常见的条件致病性真菌,由于抗真菌药物的长期滥用,其对唑类药物的耐药逐年增多,耐药现象已经成为药物治疗的难点.目前,白念珠菌对唑类药物耐药的主要机制包括:ERG11基因突变或过度表达导致的靶位酶的改变、多药转运蛋白过度表达、细胞应激反应和生物膜的形成等.现就白念珠菌对唑类药物的耐药机制作简单归纳.
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白念珠菌对唑类药物耐药机制中生物膜作用的研究进展
白念珠菌是人体常见的机会性致病真菌。唑类药物广泛应用于临床以对抗白念珠菌感染,但白念珠菌对唑类药物的耐药现象越来越严重,作为其耐药机制的一个方面,生物膜的作用备受关注。我们主要介绍生物膜相关的研究进展。
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白念珠菌唑类药物相关耐药基因及其调控机制的研究进展
白念珠菌是人体常见的条件致病性真菌.随着唑类抗真菌药物的长期、广泛应用,白念珠菌耐唑类抗真菌药物的临床分离株也逐渐增多,已经成为临床抗白念珠菌治疗的棘手问题.现就白念珠菌唑类药物相关耐药基因及其调控机制进行综述,以便在转录调控层面寻找新的白念珠菌感染的治疗靶点及开发新的抗真菌药物.
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临床分离的携带TR34/L98H型的耐唑类药物烟曲霉的耐药机制分析
目的 对临床分离的耐唑类药物烟曲霉菌株进行耐药机制等相关研究.方法 自1例侵袭性曲霉病(IA)患者的肺泡灌洗液(BALF)中分离得到1株烟曲霉,采用美国临床实验室标准化协会(CLSI) M38-A2微量液基稀释法测定伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、两性霉素B和卡泊芬净对该菌株的低抑菌浓度(MIC)/低有效浓度(MEC),并对该菌株的唑类药物靶酶基因cyp51A进行克隆和序列测定分析,扩增并检测该菌株的9个微卫星标记位点,将其与国际上已经报告的具有相同耐药基因型的烟曲霉菌株进行非加权配对算术平均法(UPGMA)聚类分析.结果 伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、两性霉素B对该菌株的MIC分别为>16、2、0.5和2μg/mL,卡泊芬净对该菌株的MEC为0.25 μg/mL.该菌株的cyp51A基因序列中存在启动子区-288~-322位间34 bp串联序列的插入,以及编码区T364A、T960A、T1554A的点突变,分别导致所编码蛋白98位、297位及495位氨基酸的置换(TR34/L98H/S297T/F495I).微卫星分析显示,该菌株的微卫星分型与先前欧洲国家、亚洲其他国家分离的TR34/L98H/S297T/F495I型菌株不同.结论 我们从1例IA患者BALF中分离到对唑类药物耐药的烟曲霉临床菌株,其耐药性是由cyp51A基因启动子区34 bp的串联序列插入结合基因编码区突变所致98位、297位及495位氨基酸置换(TR34/L98H/S297T/F495I)所介导,该菌株是中国所特有的、不同于国际上已描述的对唑类药物耐药的病原性烟曲霉.
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土曲霉所致侵袭性真菌感染:唑类药物治疗效果差的一种新兴机会感染
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的 Hechem 及其同事对该中心20年内513例患有恶性血液病,并拟诊或确诊伴有侵袭性曲霉感染的患者进行研究,其中96例(18.7%)由土曲霉引起,335例由其他曲霉引起,另外82例为混合感染或未鉴定出真菌种属。研究期间,由土曲霉引起的侵袭性真菌感染由开始的35%降至14%。