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氯吡咯雷抗血小板作用与CYP2C19基因多态性关系的探讨
目的 探讨CYP2C19基因多态性与氯吡咯雷对血小板抑制率之间的关系.方法 选取某院诊断为急性冠脉综合征患者76例,均口服氯吡格雷.利用血栓弹力图方法测定氯吡咯雷对血小板的抑制率,利用基因芯片试剂盒原理测定CYP2C19基因型.本试验共检测六种基因亚型.结果 我国人群以 CYP2C19*1*1,CYP2C19*1*2基因亚型为主.比较六种CYP2C19基因亚型患者氯吡咯雷对血小板的抑制率.结果 无统计学差异,P>0.05.结论 CYP2C19基因型与氯吡咯雷对血小板抑制率无明显关系,所以,对于ACS患者无论CYP2C19基因型如何均应按指南推荐剂量使用氯吡咯雷.
关键词： 氯吡咯雷 血小板抑制率 CYP2C19基因型 -
PCI术后患者氯吡格雷反应性与CYP2C19基因多态性的相关性研究
目的 观察冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者经皮冠脉介入术(PCI)后的氯吡格雷低反应与CYP2C19基因型多态性的相关性.方法 选择2015年8月~2017年8月于河南大学第一附属医院心内科收治的择期行PCI术的164例冠心病患者为研究对象,均接受氯吡格雷干预治疗.按照血小板抑制率将其分为氯吡格雷正常反应组(NCLR)102例与氯吡格雷低反应组(CLR)62例.对比两组临床基本资料,采用DNA微阵列芯片法测定CYP2C19基因多态性,比较基因型分布特征、CLR影响因素.结果 CLR组胆固醇水平显著低于NCLR组(P＜0.05),体质指数(BMI)＞25 kg/m2、2型糖尿病所占比例明显高于NCLR组(P＜0.05).164例患者中CYP2C19*2位点三种基因型G/G、G/A、A/A分别占48.78%、38.41%、12.81%,等位基因G、A频率分别为68.29%、31.71%;CYP2C19*3位点三种基因型G/G、G/A、A/A分别占93.90%、2.44%、3.66%,等位基因G、A频率分别为95.43%、4.57%.CLR组CYP2C19*2位点G/A、A/A基因型频率与A等位基因频率显著高于NCLR组(P＜0.05),G/G基因型与G等位基因频率较NCLR组无统计学意义(P＞0.05);CLR组CYP2C19*3位点各基因型和等位基因频率分布较NCLR组无统计学意义(P＞0.05).经Cox回归分析,结果显示CYP2C19*2基因突变、体质指数＞25 kg/m2、2型糖尿病是冠心病PCI术患者CLR的独立影响因素(P＜0.05).结论 CYP2C19*2基因突变、体质指数＞25 kg/m2、2型糖尿病是氯吡格雷干预后冠心病PCI术后患者出现CLR的独立危险因素.
关键词： 氯吡格雷 CYP2C19基因型 冠心病 经皮冠脉介入术 -
不稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入术预后不良事件因素分析及CYP2C19基因突变的作用
目的 探讨不稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入(PCI)术预后不良事件因素分析及CYP2C 19基因突变的作用.方法 选取226例PCI术后病例进行研究,手术后均服用阿司匹林+氯吡格雷进行维持治疗1年,采用荧光聚合酶链式反应(PCR)方法分析CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3基因型.根据检测的基因型的结果分为野生组(CYP2C19 *1/*1)、突变杂合组(CYP2C19* 1/*2和CYP2C19 *1/*3)和突变纯合组(CYP2C 19 *2/*2和CYP2C19 *3/*3).观察2组患者的预后发生有住院记录临床不良事件的情况.结果 试验组突变杂合组和突变纯合组发生有住院记录临床不良事件的概率(61.9％和45.3％)明显高于野生组(42.4％),差异有统计学意义(P＜0.05);Logistic回归分析糖尿病及CYP2C19基因型与不稳定型心绞痛患者PCI术后发生有住院记录的临床不良事件有良好的相关性(R=3.424,P=0.009和R=5.679,P=0.01).结论 CYP2C 19基因突变和糖尿病与不稳定型心绞痛患者PCI术后的预后有密切关系,CYP2C 19缺失型基因型更容易影响不稳定型心绞痛的预后,为深入研究提供可靠依据.
关键词： CYP2C19基因型 不稳定型心绞痛 阿司匹林 氯吡格雷 预后 -
CYP2C19基因多态性对急性冠状动脉综合征患者氯吡格雷抗血小板活性及预后的影响
目的 观察CYP2C19基因多态性对急性冠状动脉综合征(ACS)患者氯吡格雷抗血小板活性和预后的影响.方法 选择200例冠心病患者接受阿司匹林100 mg/d、 氯吡格雷75 mg/d及低分子肝素5000 U/12 h治疗,基因检测分为正常基因组(A组)100例,基因突变组(B组)100例.在服用氯吡格雷之前(基线值)、1周后均用全血阻抗法分别测定二磷酸腺苷(ADP)(10 mmol/L)诱导的血小板聚集率(PA).比较组间患者6个月内主要不良心血管事件(MACE)、支架内血栓、再发心绞痛及出血事件的发生率.结果 服用氯吡格雷1周后,2组患者血小板聚集率明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);2组间的血小板聚集率差异有统计学意义(P<0.05),2组患者疗效终点差异有统计学意义(P<0.05).结论 CYP2C19基因多态性对ACS患者氯吡格雷抗血小板活性有影响,对预后有影响.
关键词： CYP2C19基因型 急性冠脉综合征 氯吡格雷 血小板聚集 -
奥美拉唑在不同CYP2 C19基因型幽门螺旋杆菌感染胃溃疡患者体内的药代动力学及药效学
目的:对奥美拉唑在不同CYP2 C19基因型幽门螺旋杆菌感染胃溃疡患者体内的药代动力学及药效学进行分析和研究.方法:选取我院2015年1月~2016年6月收治的200例胃癌患者,按照CYP2C19主要基因型的不同,将患者分为观察组(CYP2C19x2型)和对照组(CYP2C19x1型),各100例,两组均接受奥美拉唑的治疗,比较两组治疗效果.结果:观察组抑酸起效时间、Cmax、Tmax值显著低于对照组,抑酸持续时间、AUC、T1/2值显著高于对照组,此外,螺旋杆菌根除率为95.00%,明显高于对照组的68.00%,以上指标组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05).结论:奥美拉唑在不同CYP2 C19基因型幽门螺旋杆菌感染胃溃疡患者体内的药代动力学及药效学存在差异,在CYP2C19x2型患者体内的代谢、 有效时间以及幽门螺旋杆菌的根除率均优于CYP2C19x1型患者.
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氯吡格雷对基于CYP2C19分型的健康人血浆eNOS和NO水平影响的研究
目的:临床研究显示氯吡格雷可以改善不同CYP2C19基因型健康受试者以及冠心病患者的血管内皮功能,故本研究探讨氯吡格雷的内皮功能保护机制.方法:6名基因型为CYP2C19*1/*1和6名基因型为CYP2 C19 * 2/*2 or*2/*3的健康受试者纳入本实验.所有健康受试者均于空腹12 h后单次服用负荷剂量氯吡格雷300 mg.服药前(0 h)及服药后4h、24 h静脉采血,检测受试者血浆eNOS、NO、ADMA浓度和血清hsCRP浓度.结果:口服负荷剂量氯吡格雷300 mg 4 h及24 h后,CYP2C19* 1/*1组及CYP2C19*2/*2 or*2/*3组血浆eNOS浓度均显著上升,且两组间eNOS浓度差异无统计学意义.同时,CYP2C19*1/*1和CYP2C19*2/*2 or* 2/*3组血浆NO水平在口服氯吡格雷4h、24h后均显著降低,且两组间NO水平差异无统计学意义.氯吡格雷对两组CYP2 C19基因健康受试者血浆(清)ADMA、hsCRP浓度无显著影响.结论:本研究首次证实单负荷剂量氯吡格雷(300 mg)提高中国健康受试者血浆eNOS浓度并伴随血浆NO水平降低,包括基因型是CYP2C19* 1/*1和CYP2C19*2/*2 or*2/*3.
关键词： 氯吡格雷 eNOs NO ADMA CYP2C19基因型 -
幽门螺杆菌克拉霉素耐药及患者CYP2C19基因型快速检测指导根除治疗的研究
综合分析幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,HP)克拉霉素耐药根除治疗感染者的临床效果.选取我院2014年10月~2015年10月拟对14C呼气试验及快速尿素酶试验检测均符合HP感染者32例,按照不同的治疗方法随机分为试验组与对照组,各16例.试验组将提取的胃粘膜组织采用实时定量荧光检测法(Real time,PCR)进行HP耐药根除治疗+患者CYP2C19基因型检测,依据不同的检测结果,制定个体化的HP根除方案;对照组直接采用阿莫西林+克拉霉素+奥美拉唑治疗.试验组的HP根除率为87.5%,对照组的HP根除率为68.75%,试验组的HP根除率显著高于对照组(P<0.05);本地区人群的CYP2C19对克拉霉素基因耐药发生率为28.8%,HP的23S rRNA基因位点突变率(即HP对克拉霉素的耐药发生率)为66.7%;根据CYP2C19基因型可分为UM(快代谢型)、IM(中间代谢型)、PM(弱代谢型);试验组的UM、IM、PM的HP根除率分别为55.11%、71.26%、92.32%,UM与PM的HP根除率比较差异较大(P<0.05),UM与IM的HP根除率比较差异无统计学意义(P>0.05).试验组的HP根除率比较理想,HP的根除治疗效果较为显著.
关键词： 幽门螺杆菌 克拉霉素 CYP2C19基因型 快速检测 指导根除治疗 -
奥美拉唑在不同 CYP2 C19基因型幽门螺旋杆菌感染胃溃疡患者体内的药代动力学及药效学观察
目的：观察奥美拉唑在不同CYP2 C19基因型幽门螺旋杆菌感染胃溃疡患者体内的药代动力学及药效学。方法幽门螺旋杆菌感染的胃溃疡患者100例，根据CYP2C19主要基因型将其分为CYP2C19倡1型组和CYP2C19倡2型组各50例。两组患者均接受奥美拉唑治疗，比较两组奥美拉唑药时曲线下面积（ AUC）、药物半衰期（T1／2）、药—时曲线的高点称峰浓度（Cmax）和血浆药物达峰时间（Tmax）、抑酸起效时间（达到pH≥4所需时间）、抑酸持续时间（ pH≥4持续时间）、幽门螺旋杆菌根治率。结果 CYP2C19倡1型组、CYP2C19倡2型组AUC分别为（1059．8±159．9）、（1251．1±235．9）ng／（mL· h），Cmax分别为（300．5±25．9）、（263．7±33．5）ng／mL，Tmax分别为（2．7±0．60）、（2．3±0．3） h，T1／2分别为（1．7±0．4）、（2．4±0．7） h，抑酸起效时间分别为（126．4±64．4）、（98．5±59．9）min，抑酸持续时间分别为（258．8±88．9）、（315．3±75．8）min，幽门螺旋杆菌根除率分别为70．0％、94．0％，两组比较，P均＜0．05。结论较CYP2C19倡1基因型，奥美拉唑在CYP2C19倡2基因型幽门螺旋杆菌感染胃溃疡患者体内代谢快，有效时间长，幽门螺旋杆菌根除率高。
关键词： CYP2C19基因型 奥美拉唑 药物代谢动力学 药效动力学 -
高维持量氯吡格雷和替格瑞洛临床疗效对比研究
目的 探讨高维持剂量(150 mg/d)氯吡格雷与替格瑞临床疗效对比.方法 筛选郑州大学第一附属医院稳定型心绞痛氯吡格雷CYP2C19基因型慢代谢患者64例,分为两组;A组给予氯吡格雷负荷剂量300 mg,维持剂量150 mg/d,B组给予替格瑞洛负荷剂量180 mg,维持量180 mg/d,分别于给药前、给药后2h、30 d光比浊法测定两组血小板聚集率(IPA)值.随访30 d观测两组的MACE和出血事件.结果 替格瑞洛对血小板抑制作用强于高维持剂量氯吡格雷组(P＜0.01),氯吡格雷组发生2例MACE事件,替格瑞洛组无发生;替格瑞洛组出血事件高于氯吡格雷组(P＜0.01).结论 在氯吡格雷慢代谢稳定型心绞痛患者抗血小板治疗中,替格瑞洛临床疗效优于氯吡格雷,但次要出血事件发生率增加.
关键词： CYP2C19基因型 替格瑞洛 氯吡格雷 主要心血管事件 出血事件 -
替格瑞洛对CYP2C19慢代谢型不稳定型心绞痛的疗效评价
目的 评价替格瑞洛对CYP2C19慢代谢型不稳定型心绞痛患者血小板聚集率的影响及其短期预后.方法 选取CYP2C19慢代谢型不稳定型心绞痛患者80例,随机分为观察组40例(应用替格瑞洛片90 mg,2次/d)及对照组40例(应用氯吡格雷片75 mg,2次/d).观察治疗前及治疗后1周血小板聚集率及血小板抑制率.随访30 d,观察心绞痛再发、心肌梗死、心源性死亡、出血及呼吸困难等不良事件发生率.结果 治疗后1周,对照组血小板聚集率高于观察组[(42.5±7.9)％ 比(27.9±5.7)％,P<0.05],血小板抑制率低于观察组[(37.7±7.6)％比(59.8±5.8)％,P<0.05].30 d随访结果显示,两组均未出现心源性死亡及出血事件,对照组心绞痛发作1例,观察组呼吸困难3例.结论 CYP2C19慢代谢型不稳定型心绞痛患者应用氯吡格雷高剂量和替格瑞洛常规剂量均能降低血小板反应性,但替格瑞洛早期对血小板抑制作用更显著,呼吸困难发生率较高.
关键词： 不稳定型心绞痛 CYP2C19基因型 替格瑞洛 氯吡格雷 血小板聚集率 -
恶性血液病患者中伏立康唑血药浓度监测及其影响因素的探讨
目的:探讨伏立康唑谷浓度(Cmin)在血液病患者的分布特征.方法:采用高效液相色谱(HPLC)法测定伏立康唑Cmin,采用SPSS软件分析伏立康唑Cmin和协变量之间的相关性,探讨影响伏立康唑Cmin的因素.结果:本研究中共监测了46例恶性血液病患者的66个血样,伏立康唑Cmin具有较大的个体间差异,平均浓度为(1.57±1.40)μg·mL-1,只有53.0％的Cmin在治疗窗范围内.其中,静脉滴注伏立康唑患者的Cmin显著高于口服伏立康唑患者的Cmin[(2.69±1.52) vs.(1.31±1.53)μg·mL-1,P＜0.05].伏立康唑Cmm与患者的年龄呈显著的正相关性.CYP2C19慢代谢者的伏立康唑Cmin高于快代谢者和中间代谢者,合并使用肝药酶抑制剂可增加患者的伏立康唑Cmin,而合并使用肝药酶诱导剂可降低患者的伏立康唑Cmin.研究中并没发现伏立康唑可引起患者谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素和血肌酐值显著增加.结论:伏立康唑在恶性血液病患者中的谷浓度低,其给药途径、患者的年龄和CYP2C19基因型及患者是否合用CYP2C19抑制剂或诱导剂对伏立康唑Cmin有影响.在恶性血液病患者使用伏立康唑时,应注意监测伏立康唑Cmin,以保证伏立康唑Cmin在治疗窗范围内,从而提高伏立康唑治疗的有效性.
关键词： 伏立康唑 恶性血液病患者 治疗药物监测 CYP2C19基因型 -
基因芯片法检测CYP2C19基因多态性研究
目的:探讨基因芯片法检测CYP2C19基因型及其初步临床应用.方法:对96例经皮冠状动脉介入术后服用氯吡格雷的患者,通过CYP2C19基因芯片检测系统对CYP2C19*1、CYP2C19*2和CYP2C19*3突变位点进行检测,并根据CYP2C19基因型进行药物代谢分组,探讨其临床应用价值.结果:96例患者中,CYP2C19*1、CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因频率,分别为63.54％,30.73％和5.73％,其中弱代谢患者(基因型为CYP2C19* 2/*2、CYP2C19*3/*3和CYP2C19*2/*3)的检出率为14.58％;随机24例样本抽样测序验证符合率为100％.结论:CYP2C19基因芯片检测系统具有快速、特异性强、准确率高等特点,适合于临床辅助诊断,是实现临床安全、合理用药的有效手段.
关键词： CYP2C19基因型 基因芯片 基因多态性 个体化用药 -
不同P2Y12受体抑制剂对CYP2C19中等代谢基因型的急性冠脉综合征患者的疗效
目的：评价CYP2C19中等代谢型的急性冠脉综合征（ACS）患者，加量应用氯吡格雷或换用替格瑞洛血小板聚集率变化以及短期预后。方法：选取CYP2C19中间代谢型ACS患者302例随机分为氯吡格雷组（75 mg／bid）和替格瑞洛组（90 mg／bid）。观察治疗1周前、后血小板聚集率、血小板抑制率。并随访1个月内不良事件。结果：中间代谢型ACS患者治疗1周后，氯吡格雷组血小板聚集率显著高于替格瑞洛组（P ＝0．019），氯吡格雷组血小板抑制率显著低于替格瑞洛组（P ＝0．000）。1个月随访发现，两组均无严重心脑血管事件发生。呼吸困难10例均发生在替格瑞洛组。结论：与加量应用氯吡格雷相比，CYP2C19中代谢型的ACS患者应用替格瑞洛较加量应用氯吡格雷对血小板的抑制作用更强，但增加呼吸困难的发生率。
关键词： 急性冠脉综合征 CYP2C19基因型 氯吡格雷 替格瑞洛 血小板聚集率 -
CYP2C19基因多态性与血小板抑制率及氯吡格雷低反应性的关系
目的 探讨经皮冠状动脉介入(PCI)治疗围手术期服用氯吡格雷患者的CYP2C 19基因型多态性与血小板抑制率及氯吡格雷药物低反应性的关系.方法 搜集2016年2月至2017年2月行PCI治疗服用氯吡格雷的患者404例,根据CYP2C 19基因型分为快代谢、中等代谢、慢代谢3组,通过血栓弹力图检测二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板抑制率,血小板抑制率＜30％定义为氯吡格雷低反应性,分析CYP2C 19基因型与血小板抑制率及氯吡格雷低反应性之间的关系.结果 (1)404例患者中快、中、慢代谢型三组的分布为45.5％、45.3％、9.2％.3组间一般资料(年龄、性别、血小板、高血压病、糖尿病、高脂血症)差异无统计学意义(P＞0.05).(2)3组间血小板抑制率差异无统计学意义(P=0.312).(3)3组间氯吡格雷低反应性差异无统计意义(P=0.295),其中快代谢组与中等代谢组比较差异无统计学意义(P=0.522),快代谢组和慢代谢组比较差异无统计学意义(P=0.117),中等代谢组和慢代谢组比较差异无统计学意义(P=0.255).结论 PCI治疗服用氯吡格雷患者的CYP2C19基因型与血小板抑制率及氯吡格雷低反应性之间无相关性,仅检测CYP2C19基因型并不能准确预测氯吡格雷抗血小板作用的强弱.
关键词： CYP2C19基因型 血栓弹力图 血小板抑制率 氯吡格雷低反应性 -
血栓弹力图检测氯吡格雷药效与CYP2C19基因型的相关性分析
目的 研究临床血栓弹力图检测氯吡格雷药效与CYP2C19基因型的相关性及对PCI术后氯吡格雷治疗的指导意义.方法 选择2016年12月至2017年4月于我院心血管内科行PCI治疗的冠心病且术后阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板药物治疗的患者共230例,检测患者血栓弹力图检测结果及CYP2C19的基因型,比较氯吡格雷抵抗组和氯吡格雷敏感组患者的血小板抑制率与CYP2C19基因型的相关性.结果 本实验受试者为230人,其中,氯吡格雷抵抗组(94例)和氯吡格雷敏感组(136例);CYP2C19基因型为慢代谢型(107例),非慢代谢型(快代谢型+中间代谢型)共(123例).利用血栓弹力图测定的ADP抑制率及MA-ADP相关结果,预测CYP2C19基因型的ROC曲线下面积(AUC)分别为:ADP抑制率:0.663(95％ CI:0.598-0.723,P＜0.001),当ADP抑制率取佳临界值(31.26％)时,诊断CYP2C19基因型为慢代谢型的敏感性为80.49％,特异性为50.77％;MA-ADP:0.635(95％ CI:0.570-0.697,P＜0.001),当MA-ADP取佳临界值(26.35)时,诊断CYP2C 19基因型为慢代谢型的敏感性为56.10％,特异性为70.26％.结论 血栓弹力图所得ADP抑制率及MA-ADP与CYP2C19慢代谢型有较好的相关性,对指导PCI术后的抗血小板治疗指导意义.
关键词： CYP2C19基因型 血栓弹力图 ADP抑制率 -
1例肺土曲霉病患者抗真菌治疗的药学监护
目的 探讨临床药师参与肺土曲霉病患者的药学监护的方法和作用.方法 通过分析1例肺土曲霉病患者药物治疗的案例,介绍临床药师在患者发生肝损害时排查可能的药物,向医生先后建议监测伏立康唑血药浓度及其代谢相关基因CYP2C19的基因型,并根据监测结果实施个体化剂量调整的工作.结果 医生采纳了临床药师建议,根据CYP2C19基因型结果,调整伏立康唑剂量,患者肺部感染得到控制的同时,肝功能各项生化指标也逐渐恢复正常.结论 临床药师参与抗感染治疗及药学监护,协助医生进行个体化给药方案调整,有助于药物治疗的安全性和有效性.
关键词： 土曲霉 伏立康唑 肝损害 血药浓度监测 CYP2C19基因型 -
PCI术后患者的CYP2C19基因型分布及其基因型指导抗血小板治疗的效果
目的:描述中国西北地区汉族人群经皮冠状动脉介入(pCI)术后患者细胞色素P450(CYP2C19)基因多态性分布特点,并评价依据基因型指导PCI术后氯吡格雷抗血小板治疗的效果.方法:①入选2013年1月～7月在西京医院心内科行PCI的来自西北地区汉族患者2 117例行CYP2C19基因型检测,根据不同等位基因功能缺失分为快代谢基因型(*1/*1)、中间代谢基因型(*1/*2、*1/*3)和慢代谢基因型(* 2/*2、*2/*3、*3/*3);②从上述人群中选择临床资料完整的患者153例,按基因型分为2组:正常代谢组(快代谢基因型,59例)和弱代谢组(中间代谢和慢代谢基因型,94例).正常代谢组患者术后口服氯吡格雷75 mg/d至1年,而弱代谢组氯吡格雷150 mg/d强化治疗1个月,后75 mg/d至1年抗血小板治疗;于术后1、3、6、9和12个月随访并记录和比较两组间主要不良心脑血管事件(MACE)发生情况.结果:①检测入选的2117例患者基因型结果显示,快代谢基因型(*1/* 1)885例,发生率41.80％,中间代谢基因型(*1/*2、*1/*3)971例,发生率45.86％,其中*1/*2占39.16％,*1/*3占6.70％,慢代谢基因型(*2/*2、*2/*3、*3/*3)261例,发生率12.32％.②正常代谢组失訪6例,弱代谢组失訪5例,两组失訪率(9％vs.5％)差异未达到显著水平.正常代谢组和弱代谢组MACE发生率[12.3％ (6/59) vs.10.1％ (8/94),两组差异也无统计学意义.结论:①入选患者CYP2C19等位基因突变频率发生率高,其中以*1/*2为主,②按基因型采取不同剂量的抗血小板药物后两组MACE发生率差异无统计学意义.
关键词： CYP2C19基因型 经皮冠脉介入术 氯吡格雷 心血管不良事件 随访研究
