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应用血栓通注射液发生皮肤过敏3例临床观察
血栓通注射液系从传统中药三七提取的有效活性成份——三七皂甙的制剂。主要成份为人参皂甙R(g1)Rb1等。祖国医学对三七在心脑血管方面的功效及为重视。“散瘀止血,消肿定痛”的认识来自几千年医疗实践,更为现代分子药理学的研究所证实。治疗缺血性心脑血管疾病及脑出血后遗症的……
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药物基因组学与临床个体化治疗
药物基因组学(pharmacogcnomics)是20世纪90年代末发展起来的基于功能基因组学(functional genomics)与分子药理学的一门科学.它从基因水平研究基因序列的多态性与药物效应多样性之间的关系,即研究基因本身及其突变体对不同个体药物作用效应差异的影响,以此为平台开发药物,指导合理用药,提高用药的安全性和有效性,避免不良反应,减少药物治疗的费用和风险[1].
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糖尿病分子药理学研究进展
胰岛素与其靶细胞膜上的胰岛素受体特异性的结合,通过受体的信号传导,激活靶细胞对葡萄糖的合成代谢是体内降低血液中葡萄糖的主要途径。胰岛素数量、活性、与受体亲合力及受体的数量、功能是降糖途径的关键因素。解决糖尿病的根本途径,就是提高胰岛素和受体的数量,提高它们之间的亲合力和彼此的活力。本文将重点阐述这方面工作的分子药理学研究进展。
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乙型肝炎的抗病毒药物治疗
乙型肝炎是一种发病高、对人类危害极大的传染病,它容易形成慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌.对HBV感染者进行治疗,减少感染者数量是迅速控制乙型肝炎蔓延的有效手段.当前临床应用的以干扰素、拉米夫定为代表的药物治疗并非令人满意.随着对HBV相关研究的深入,以及分子生物学、分子药理学的迅猛发展,越来越多的药物和方法可以用来阻断HBV生活史,诱导机体清除病毒;其中DNA疫苗更因其能对清除HBV cccDNA发挥作用而颇受重视.
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基于药理学的科学中药的研究和开发--我在国内的体会
2005年复旦大学全球招聘药学院院长,经过3轮的海内外遴选,我有幸受聘并在复旦建立我的分子药理学实验室,继续我的现代中药药理研究。一路过来充满艰辛和失败,好在获得了国家一系列基金的支持,如国家重大新药专项(“十一五”和“十二五”)、国家杰出青年基金、教育部长江学者特聘教授基金和国家重大科学研究计划(“973”),受到国内外学术界和制药界的进一步肯定和鼓励。10年来风风雨雨,一个1.1类新药--益母草碱(SCM-198)已基本完成临床前所有研究并申报临床批文中;另一个1.1类新药--炔丙基半光胺酸(SPRC,ZYZ-802)正在完善临床前研究,准备不久申报临床批文。下面围绕这2个拥有自主知识产权的化合物与大家分享如何运用药理学的基本理念开展中药研究。
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我国生化与分子药理学学科发展历程
生化和分子药理学是药理学的一个重要分支。在四十年代还只在整体、器官和组织的水平上研究药物与机体相互作用。半个多世纪来,随着生物化学和分子生物学等新理论、新技术的融入,生化和分子药理学得到了迅速发展,神经递质、受体、多肽、酶和代谢等的研究取得了可喜的成果,药物作用机制的研究也深入到分子水平,亦为新药设计提供了重要的依据。近年来,现代生物学理论和技术,如各种组学、系统生物学、网络药理学理论和技术等的发展更是促进了生化和分子药理学的进步,而且在自身发展的同时,也促进了其它学科的发展。
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阿片受体及其配体
阿片类药物的镇痛与成瘾机制近年来的研究进展迅速.目前,人们已发现μδ、k、ORL1、ε、σ、λ、ι和ζ9种阿片受体,且每种受体均有不同的亚型.在这9种受体中,研究多的是μ、δ、k、ORL1,本文根据国内外研究成果及新研究进展,从分子生物学与分子药理学的角度就μ、δ、k、ORL1阿片受体的情况做一简单介绍.
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酪氨酸激酶抑制剂--伊马替尼
抗肿瘤药是人们关注的热点.随着生物信息学和分子药理学的发展,肿瘤细胞增殖的细胞信号转导系统已成为抗肿瘤药作用的重要的新靶点.
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药物基因组学与临床合理用药
近年来,随着分子生物学、分子遗传学与分子药理学的发展,人们逐渐认识到不同个体对同一药物的不同反应,大多源于基因的差异.由此在药物遗传学的基础上发展形成了药物基因组学,在分子和基因水平上研究揭示个体对药物不同反应的机理,为研究高效和特效药物开辟了新的途径,同时为患者或特定人群寻找合适的药物及适宜的用药方法开辟了新的前景.
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中药体外诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制研究进展
从天然资源中寻找高效低毒的抗肿瘤药物,是近年来国内外抗肿瘤药物研究的热点之一.随着分子生物学和分子药理学对肿瘤发生发展以及其作用机制的阐述,中药抗癌的研究水平也有了显著提高并展示出了广阔的前景.
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蟾酥的研究进展
综述了近几年国内外有关蟾酥主要药理作用及相关研究的进展.近5年来对蟾酥药理作用的研究主要集中在强心、镇痛和抗肿瘤作用的分子药理学方面,且十分复杂,涉及多种机制,而蟾酥镇痛的细胞分子学机制尚待研究.对蟾酥有效成分的分子药理学研究将大大加快其临床应用的步伐.
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抗肿瘤药物研究新进展
肿瘤仍是当今世界危及人类生命的一种常见、严重的疾病.近年,随着分子肿瘤学和分子药理学的不断发展,加速了新型抗肿瘤药物的研发,在临床治疗有较大的进展,取得了较好的治疗效果.现将有关抗肿瘤药物研究进展简述如下.
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中药与机体相互作用的生物学方式和生态药理学
自从人类发现药物以来,有关药物与机体的相互作用及其治疗疾病的作用机制就一直是药物学家所关注的研究话题,也正是基于这一方面的研究,使药理学得以诞生并且不断地得到发展.从普通药理学到分子药理学和量子药理学,便是这一发展的重要标志.
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改性淀粉在新型药物传递系统中的运用
20世纪90年代以来,由于分子药理学、生物药物分析、细胞药物化学、药物分子传递学及系统工程学等学科的发展、渗入以及新技术的不断涌现,药物剂型和制剂研究已进入药物传递系统(drug delivery system,DDS)时代.而所谓的药物传递系统是指运用现代制剂技术(膜控释、脂质体、毫微囊与微球制备、血细胞包封、单克隆抗体等生物工程技术等)和高分子材料或聚合物,将药物分散在结构特殊、复杂而巧妙的体系中,以达到按预期方式、速率释出药物并输送至期望部位或靶位为目的,不同给药途径的药物制品,简称DDS,又称新剂型或现代药物剂型[1].
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2-甲氧基-4-取代嘧啶类化合物的制备与应用
近年来,随着分子生物学、分子药理学的不断发展,新型的抗肿瘤药物不断涌现,如嘧啶衍生物等作为具有抗肿瘤代谢作用的药物已受到医学界的关注[1,2],其中2,4-取代嘧啶已被证明具有强力的抗肿瘤活性,因此,对2,4-二取代嘧啶的研究就显得十分重要[3].本文就2-甲氧基-4-取代嘧啶类化合物的制备与应用论述如下.
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现代生命科学研究与中药研发模式转变
为了探讨中药现代化的新模式,通过现代生命科学对疾病谱研究的进展、现代医学模式转变,多因素、多环节、多途径成为发病机制的主要模式,增龄性、渐进性成为许多疾病发病其共同特征等的分析和归纳.高效提取分离技术、现代化分析技术、生物信息学、分子药理学的研究方法对中药的纯化、结构分析和分子药理机制成为可能.从中药复方研究,单体和有效成分的研究,重新配伍和组方研究,GLP安全认证和毒理学研究以及知识产权保护等方面提出了如何进行现代中药研究和政策建议.
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常见中毒治疗的新进展
50年来中毒治疗有明显进展.毒理学、分子药理学、血液净化疗法、心肺复苏技术等是这种进展的推动力.1 毒物的清除清除接触的毒物仍然是治疗中毒时考虑的重点之一.眼和皮肤接触腐蚀性化合物和能由皮肤吸收的毒物要彻底冲洗和处理.大多数生活中毒多从口入,催吐、洗胃、泻下3种胃肠清除方法,在70~80年代经过多次评价.催吐虽然简便易行,但比较耗费时间.洗胃仍是重要措施,洗胃的禁忌证也并非一成不变,如昏迷患者洗胃可用带气囊的气管插管保护;吞服腐蚀性毒物的早期可小心翼翼地插管清洗;有机溶剂的溶质如果是剧毒物质如有机磷仍然需要小心洗胃.洗胃液用清水或淡盐水即可,每次150~200ml,并尽量回收.目前有人认为洗胃的效果并不比活性炭吸附好.50年代以前曾广泛使用"万能解毒药",后来发现效果并不好,因为其中活性炭吸附了另外的两种组分氧化镁和鞣酸而使吸附效果大减.近年经过研究,给予活性炭以较高的评价.活性炭表面结合面积有900~1500m2/g(非活性碳只有2~4m2/g),活性炭吸附化学物的高能力可达500~1000mg/g.多次给予活性炭,尤其对有肠肝循环的药物有"肠道透析"的作用.活性炭不能吸附的化学物有:醇、脂肪烃、强酸、氰化物、乙二醇、金属等.泻药可加速毒物由肠道排出.硫酸镁(钠)(30g)是有用的泻药,但效果不及山梨醇(70%50ml).1973年开始外科胃肠手术前服用电解质平衡溶液进行"全肠灌洗"(WBI),彻底冲洗肠道.80年代WBI用于治疗急性中毒.这种方法适用于清除活性炭不能吸附的化学物和缓释胶囊.
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中药治疗阿尔采末病的分子药理学研究展望
中药在治疗阿尔采末病中的分子药理学研究已得到广泛开展,一些作用靶点可能指明了目前与将来中药防治阿尔采末病的研究方向.药理学上,这些中药或其有效成分具有胆碱能、抗淀粉样蛋白、抗氧化、抗炎等作用.对阿尔采末病可能具有防治潜力.
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分子-细胞-整体:试论离子通道病研究中整合思维的体现
离子通道病学(Channelopathy)是近年来国际学术发展中新兴的一门前沿学科,涉及神经生理学、神经病学、分子遗传学、细胞生物学、分子生物学、分子药理学等多个研究领域,已成为基础医学、临床医学、生命科学工作者研究的热点.随着研究方法和手段的不断进步,对于离子通道病的研究已经可以从早期的宏观整体深入到单个细胞甚至分子的微观世界,向前飞跃了一大步,随之而来的热衷于细胞分子水平的研究而忽视整体研究一度成为一种趋势;然而经过实践的验证发现,单纯局限于细胞分子水平,往往与整体存在较大偏差和距离,在一定程度上甚至阻碍了离子通道病研究的继续发展,因而从分子到细胞再回到整体成为离子通道病研究的又一次飞跃.纵观这一曲折历程,系统科学的方法-整合(Integration)思维不断渗透、贯穿其中,并逐渐发挥指导性的作用.
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关于依托咪酯的争论与进展
在静脉全身麻醉诱导药物中,依托咪酯是唯一的咪唑类药物,而且只需一次给药就可获得满意的效果.然而它所产生的毒性反应在麻醉药物中也是独特的,即抑制肾上腺皮质功能,这种抑制作用甚至比它所产生的镇静催眠作用还要持久,从而减少危重患者的存活率.依托咪酯在对中枢神经系统的麻醉作用中其分子靶点是特异性GABA受体的A亚型,在这些跨膜转运的蛋白质域中发现了形成依托咪酯结合位点的氨基酸.依托咪酯调节肾上腺毒性作用的酶结合位点的结构模型也已经发现.基于对这些分子标的物及其行为的深入了解,人们正在研究依托咪酯的新衍生物,可能有更先进的镇静催眠作用或高选择性皮质类固醇抑制.