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padi4_94单核苷酸多态性与河北省汉族人群类风湿关节炎的相关研究
Ⅳ型肽酰基精氨酸脱亚胺酶(pepti-dylarginine deiminase 4,PADI4)引起的蛋白多肽的瓜氨酸化可能与类风湿关节炎(RA)发病有关.我们对河北省汉族RA患者PADI4基因padi4_94(rs2240340)位点单核苷酸多态性(sin-gle nucleotide polymorphism,SNP)进行分析,以探讨该SNP在本地区RA发病机制中的作用和意义.
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趋化因子CxCLl2及受体CXCR4与肿瘤的发生及转移
趋化因子(chemotactic factor)是一类对白细胞具有吸引趋化作用的细胞因子,也是一类可诱导的促炎细胞因子,是细胞因子超家族成员中一类小分子蛋白多肽,由机体内淋巴细胞、巨噬细胞、间质细胞等多种组织细胞分泌产生.
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蛋白多肽类药物脑靶向给药策略研究进展
随着生物技术的发展,越来越多的蛋白和多肽被用于临床治疗,其中中枢神经系统疾病的治疗是研究的热点.但蛋白多肽类药物存在跨血-脑屏障能力弱、易降解、生物利用度低等缺点而影响其临床应用.随着脑靶向给药技术的发展,蛋白多肽类药物在中枢神经系统疾病的治疗中将发挥越来越重要的作用.本文对蛋白多肽类药物脑靶向修饰给药、纳米脑靶向递药等技术的进展及发展趋势进行了综述.
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饱和磷脂脂质体的室温下制备及其性质的研究
目的考察室温下用饱和磷脂制备脂质体的新方法(加入特殊的附加剂)及其对以蛋白多肽类为主药的包封情况,并研究了脂质体的体外性质.方法通过加入特殊的附加剂,用反相蒸发-超声分散法制备脂质体,并初步考察了其室温放置的稳定性;以尿激酶为例,考察所得脂质体的粒度分布和形态;对不同的蛋白多肽类药物进行包封;以阿霉素为模型药物,考察脂质体在PBS和小牛血清中的泄漏.结果附加剂DSPE-PEG 2000只需1%的用量(占磷脂的摩尔比),即可用饱和磷脂在室温下超声1 min制得脂质体;所得脂质体平均粒径在100 nm以下,形态圆整,室温放置稳定;对胰岛素和水蛭素的包封率与普通脂质体相近(23%),对尿激酶包封率高达(65.4±2.6)%;体外泄漏缓慢.结论提出的制备方法条件温和,产品稳定性好,非常适合高分子量蛋白类药物,并可获得较高的包封率,是一种很有前景的脂质体制备方法.
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凝血纤溶系统与缺血性血管疾病的纤维蛋白溶降治疗
第四节凝血纤溶系统与缺血性血管疾病的纤维蛋白溶降治疗正常人体凝血和纤溶处于动态平衡,平衡的破坏将导致血栓的形成或出血(图1).纤溶系统的主要功能是清除沉积于血管壁的纤维蛋白,溶解血凝块.纤溶指纤维蛋白溶(降)解.纤维蛋白的溶(降)解主要靠纤溶酶.纤溶酶原被激活成纤溶酶,纤溶酶使纤维蛋白转变成为纤维蛋白多肽(FDP)并阻止纤维蛋白单体进一步合成多聚体,终由肾脏排除.
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载美洲大蠊提取物纳米粒的表征及体外释放研究
目的 制备供口服给药的美洲大蠊提取物(CII-3)纳米粒,研究CII-3纳米粒的体外释放以及纳米粒对所包载的CII-3的体外保护作用.方法 采用复乳/溶媒蒸发法制备CII-3纳米粒,以人工胃肠液及pH 7.4的磷酸盐缓冲液(PBS)为释放介质,采用福林酚法测定CII-3纳米粒的体外释药特征,并对纳米粒的体外释药行为进行方程拟合,找到佳释放模型;采用茚三酮显色法分别测定CII-3和CII-3纳米粒在pH 1.2人工胃液中不同时间点的氨基酸释放量,并对二者的降解速率进行对比,观察将CII-3包载入纳米粒后是否对CII-3有保护作用.结果 制得的CII-3纳米粒平均粒径为(109.9±0.6) nm,Zeta电位为(-37.5±3.5)mV.CII-3纳米粒前2h在人工胃液中的累积释放率(Qt)为(22.63±1.17)%,此后在人工肠液中释放,60 h的Qt为(72.35±1.90)%,符合Higuchi释放模型,方程为Qt=8.287 2 t1/2+7.758 6.CII-3纳米粒在pH 7.4的PBS中10d的Qt为(72.67±1.65)%,符合Weibull分布模型,方程为lnln[1/(1-Qt)]=0.403 7 ln(t-0.411 9)-1.713 3.CII-3在人工胃液中4h基本全部降解,而包载入纳米粒后约70% CII-3在人工胃液中被降解.结论 CII-3纳米粒具有良好的缓释性,体外释放平稳.纳米粒中的CII-3在人工胃液中的稳定性提高.
关键词: 美洲大蠊 聚乳酸羟基乙酸共聚物 纳米粒 Weibull分布模型 体外释放 蛋白多肽 -
细胞角蛋白在口腔粘膜癌变过程中的变化
细胞角蛋白(CK)是中间丝蛋白的主要组成成份,主要表达于上皮细胞,随细胞类型和分化程度不同而表达类型有差异.根据其分子量(MW)和等电点不同分为两型[1],Ⅰ型为酸性,MW为40~64kd,包括编号9~20(K9~K20)的角蛋白多肽,Ⅱ型为中性或碱性,MW为52~68kd,包括编号1~8(K1~K8)的角蛋白多肽.通常CK在上皮中以 "角蛋白对"的形式表达,角蛋白对由一个Ⅰ型角蛋白分子和比其大8kd的Ⅱ型角蛋白分子构成.CK具有高度的细胞和组织特异性.近来发现口腔粘膜癌前病变和癌中的CK发生了改变 ,本文对这种变化及其意义进行综述.
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多肽生长因子与糖尿病肾病
糖尿病肾病(DN)是常见和严重的糖尿病慢性并发症之一,其主要病理变化包括:肾小球和肾小管肥大,系膜细胞增生,基底膜增厚,系膜细胞外基质聚积,后导致肾小球硬化.多种病理机制参与其发病过程,但目前确切机理尚不清楚.多肽生长因子是对细胞分化、生长、增殖及功能等具有调节作用的蛋白多肽,具有很强的生物学效应,其主要包括:转化生长因子(TGF-β)、胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ)、血小板源生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子(bFGF),它们通过自分泌、旁分泌途径在介导DN过程中起重要作用,是糖尿病肾小球硬化的主要因素.本文对多肽生长因子与DN的发病关系作一综述.
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PADI4单核苷酸多态性与中国河北汉族人群类风湿关节炎的相关性研究
肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(Peptidylarginine deiminase 4,PADI4)是一种能够催化抗原性蛋白多肽脱去亚胺基形成瓜氨酸的酶,有研究发现这一被称为"瓜氨酸化"的过程可能与类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)发病有关[1,2],目前尚无我国人群PADI4基因多态性的相关报道.
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蛋白多肽类药物制剂的研究进展
相对于其他的给药途径,蛋白质多肽类药物的口服、经鼻、肺部给药途径更具可行性和商业价值.利用制剂学方法可提高蛋白质多肽类药物生物利用度.通过蛋白多肽类给药系统的评价,对近年来国内外此类药物在剂型、体内外稳定性及生物利用度等方面的研究进展予以综述.
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动物类中药中蛋白多肽成分的口服吸收机制及其研究进展
综述动物类中药中蛋白多肽成分的口服吸收机制及其研究进展.通过查阅国内外文献总结蛋白多肽类物质主要是通过载体转运、胞饮作用和M细胞途径、细胞旁路、谷胱甘肽(GSH)转运系统这4种方式进行吸收转运,并分析了临床疗效显著的蛇毒、水蛭素、蚓激酶、鹿茸这4种动物类来源蛋白口服吸收入血途经及部分相关机制,对开发口服动物来源蛋白多肽类药物具有极大的应用价值和推广意义.
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美洲大蠊蛋白多肽纳米粒的制备
目的 以生物可降解材料聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)为材料,研制美洲大蠊蛋白多肽纳米粒.方法 采用复乳/溶媒蒸发法,以载药量为考察指标,采用正交实验设计对处方进行了优化.结果 实验优组合为油相中聚合物质量浓度为25 mg/mL,超声功率为120 W,超声时间为50 s.制得的美洲大蠊蛋白多肽纳米粒的载药量为(1.19±0.09)%,平均粒径为(150.3±7.2) nm,Zeta电位为(-28.2±4.5)mV.结论 可按照优处方组成,制备美洲大蠊蛋白多肽纳米粒的口服药物传递系统.
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电导率测定法在中药有效成分提取过程中的应用研究
目的 研究电导率测定法在苦参、全蝎、土鳖虫等中药有效成分提取过程中的应用.方法 采用电导率法测定苦参、全蝎、土鳖虫等中药有效成分提取过程中的电导率变化情况,考察提取液电导率值与有效成分含有量随提取时间的变化规律,以及两者之间的定量关系.结果 苦参提取液电导率值与生物碱总含有量,全蝎、土鳖虫提取液电导率值与蛋白多肽含有量均呈线性相关,而且两者随提取时间变化的规律相似.结论 该方法可以快速、准确地指示有效成分的提取规律和提取终点,在中药提取工艺中具有一定应用价值.
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药剂学的几个研究领域的思考
随着人类基因组计划研究的深入为新药的研究开发注入了新的活力,基因药物、基因重组药物(或生物工程药物)以及基因治疗和细胞移植[1,2]、克隆的器官组织[2]已经不可阻挡地向我们走来.新兴的技术力量,如生物制药、转基因动物药厂等等,不但迅速向传统的制药行业渗透,而且在某些方面已经占据了领头羊的地位.许多传统上与医药关系不大的行业如免疫、分子生物学都正在做着我们药学工作者想做而暂时做不了的事情.
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应用噬菌体展示技术筛选乙型肝炎病毒S蛋白相互作用蛋白
噬菌体展示技术是寻找结合靶蛋白多肽或蛋白的有效方法.它将外源基因与噬菌体外壳蛋白融合,将外源蛋白表达于噬菌体表面,经结合、洗脱、扩增3个步骤,获得与靶蛋白有结合关系的多肽序列.
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蛋白多肽类口服给药系统
随着基因组学和蛋白质组学的进展,蛋白多肽类药物可以通过重组大量制备,且利用转基因动植物也使大批量生产成为可能,其重点是应用DNA重组技术开发可用于临床的多肽、蛋白质、激素、疫苗及单克隆抗体等,发挥预防和治疗的作用.但由于蛋白多肽类药物本身具有的局限性,其临床治疗作用受到限制,如何有效、稳定地将蛋白多肽递送到作用部位是世界难题.
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土鳖虫和全蝎蛋白质和多肽类成分的膜分离浓缩
应用膜分离技术分离浓缩土鳖虫、全蝎匀浆提取液中的蛋白质和多肽类成分.采用高压平板膜,考察不同孔径超滤膜及操作压力对膜分离指标的影响,比较纳滤膜与反渗透膜对多肽蛋白膜分离液的浓缩效果,优选佳膜浓缩操作压力.确定佳膜分离浓缩工艺条件为:土鳖虫、全蝎匀浆提取液在2 MPa的操作压力下采用截留相对分子量(Mr) 5.0×104超滤膜进行分离,收集膜分离液,在4 MPa操作压力下通过截留Mr 200的纳滤膜进行浓缩,得到膜浓缩液.膜分离浓缩前后蛋白多肽类成分的总转移率为(85.54±0.30)%.膜浓缩液经冷冻干燥,得冻干品纯度为(55.72±0.86)%.
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热休克蛋白70肿瘤疫苗的研究进展
热休克蛋白(HSP)与免疫治疗的关系是近年来的研究热点之一.许多研究结果证实,从肿瘤组织提取HSP后免疫动物,可以诱导特异的抗肿瘤细胞CTL(cyto-toxicityT lymphocyte)反应,产生强大的杀瘤效应.HSP广泛存在于各种原核和真核细胞中.在正常生长条件下,各种细胞中HSP占细胞总蛋白含量的5%~10%,当细胞处于高温和应激情况时,HSP表达明显增高.人类各种肿瘤细胞比其相应的正常组织表达更高水平的HSP.HSP在各种属中高度保守,并与一些基本的细胞功能,如蛋白质转运、折叠和装配有关,又叫分子伴侣(molecular chaperone).根据分子量大小和氨基酸同源性可将HSP分为4组,即HSP90家族、HSP70家族、HSP60家族和低分子量HSP家族.不同的HSP存在于细胞的不同区域,因此在协助蛋白多肽的运送过程中,往往有多个HSP参与,形成一条级联传递路线.Udono H等[1]比较了Meth A瘤来源的gp96、HSP90、HSP70的免疫原性,认为gp96、HSP70的免疫原性比较高,而HSP90的免疫原性只是它们的10%.本文主要综述HSP70与肿瘤免疫的研究进展.1 HSP70的结构与作用机理
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结缔组织生长因子在骨科中的应用研究进展
人类结缔组织生长因子·(connective tissue growth factor,CTGF)是CCN(Cyr61/Cef10,CTGF/Fisp-12,Nov)家族中的成员,是一种富含半胱氨酸的长度为349个氨基酸、分子量为36~38KD的分泌性蛋白多肽.其基因定位于染色体6q23.1,结构由5个外显子和4个内含子组成,第一个外显子编码信号肽,另4个外显子与CTGF蛋白结构的4个结构域编码有关.CTGF存在于多种组织器官如心、脑、肾、肝、子宫等器官组织中,在一定条件下可在多种细胞中诱导合成,具有促进细胞增殖和存活、刺激细胞迁移、介导细胞粘附、促进成纤维细胞活化以及细胞外基质产生和积聚等功能.在正常情况下,体内的CTGF表达很低或无,在病理情况下,CTGF的过度表达与某些增生性或纤维化性疾病的发生、发展密切相关.现就其在骨科中的研究进展做一综述.
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乌梅及其混淆品李子的蛋白多肽高效毛细管电泳法鉴别
目的对乌梅及其混淆品进行蛋白多肽电泳鉴别.方法采取高效毛细管电泳法对乌梅与其混淆品蛋白多肽进行分析.结果乌梅及其混淆品蛋白多肽高效毛细管电泳图谱有明显的差异.结论高效毛细管电泳可作为中药乌梅的生药鉴别方法.