首页 > 文献资料
-
青蒿素与西药联合应用治疗疟疾的研究进展
近年来疟疾在全球范围内的传播有抬头之势,疟原虫经过数十年的不断传播,已经对一些常用的抗疟药物产生抗药性,而青蒿素与西药联用治疗疟疾取得较好疗效.
-
青蒿素之谜及其启示——专访本刊学术主编陈凯先院士
问:青蒿素是如何被发现的,又如何成为拯救数百万人生命的新型抗疟药?陈凯先:19世纪,科学家从南美洲金鸡纳树皮中分离得到奎宁,该成分被开发成很有效的抗疟药物.20世纪50年代,奎宁类抗疟药氯喹、伯喹一直是治疗疟疾的主要药物,它们在起初使用时药效都很好,但是后来逐渐地产生耐药性.到了20世纪60年代的越南战争时期,恶性疟原虫对氯喹产生的抗药性已经十分明显,这导致氯喹等抗疟药物的疗效严重下降.当时,中越军民一起作战,当地湿热的丛林环境使许多战士感染疟疾,非战斗性的减员甚至超过了战场伤亡的人数.这是当时促使中国研究新型抗疟药的直接原因.
-
多因子正交试验对中药青蒿丛生芽诱导条件的筛选
中药青蒿,即黄花蒿Artemisia annua L.又名臭蒿、臭青蒿,为菊科蒿属一年生草本植物.从青蒿中提取的青蒿素及其衍生物是继喹啉类和吖啶类之后的一类新的抗疟药物[1],如今临床上还用蒿甲醚、青蒿琥酯预防和治疗血吸虫病,据近几年报道,二氢青蒿素、蒿甲醚用于治疗与艾滋病相关的弓形虫病已取得了很好的临床效果[2].近也发现青蒿类药物具有抗肿瘤的作用,免疫调节作用,抗心律失常以及预防和治疗矽肺的作用等[3].
-
瑞香素结构衍生物体内外抗疟活性的研究
目的 通过体外试验和鼠疟(Plamodium berghei)动物模型观察瑞香素结构衍生物的抗疟作用.方法 通过光学显微镜镜检和微量荧光法两种体外筛选系统筛检瑞香素类衍生物对恶性疟原虫(Plamodium falciparum)的体外抗疟作用;对体外筛检抗疟活性高的化合物,采用WHO推荐的"四天抑制试验"测定其对鼠伯氏疟原虫(ANKA株)的抗疟作用.结果 通过体外筛选系统筛选出DA78与DA79两种新型的瑞香素类抗疟化合物,两者的IC50分别为7.6 μmol/L和1.4 μmol/L,其体外抗疟活性与瑞香素在同一统计学水平(P>0.05);体内试验伯氏鼠疟原虫ANKA株感染鼠,DA78 1、10、50、75 mg/kg·d×4 d剂量组D4减虫率与空白对照组比较差异有显著性(P<0.01),而DA79 50或75 mg/kg·d×4 d剂量组D4减虫率与对照组相比较差异有显著性(P<0.05),DA78 10或75 mg/kg·d×4 d剂量组D4减虫率高于同剂量的瑞香素组(P<0.05).结论 以DA78与DA79为代表的瑞香素类衍生物作为一类新型的抗疟化合物,在体外和体内试验中均显示出一定的抗疟活性,为寻求更有效的抗疟化合物提供了方向和理论依据.
-
氯喹的抗疟作用方式及其抗药性的产生机制
氯喹(CQ)在30年代合成后即作为安全、有效而价廉的一线抗疟药物被迅速广泛使用,直至 50年代末60年代初在亚洲和南美证实了有抗性产生,非洲在70年代末亦报道了恶性疟原虫( P. falciparum)对氯喹的抗性(CQR)。然而,氯喹作为抗疟药的作用机制研究了数十年,但仍有许多未阐明之处,而这一现状又为CQR产生机制的阐明带来困难。本综述对氯喹的抗疟机制及CQR的产生机制进行了讨论。
-
抗疟药研究现状与发展趋势
本文综述了我国抗疟药物的研究现状及其发展趋势,旨在为疟疾临床治疗用药及抗疟新药的开发提供参考.
-
疟疾的DNA疫苗
疟疾是世界上严重的寄生虫病之一,全球每年发病人数达3~5亿,其中100~200万人死于此病。疟疾的感染和发病主要发生在发展中国家,特别是儿童,同时也给进入疫区的商人、游客和军队的部署构成严重的威协。随着疟原虫对抗疟药物的耐药性以及按蚊对杀虫剂耐药性的增加,近年,疟疾的发病率和死亡率又有增加的趋势。
-
感染抗氯喹疟原虫小鼠辅助治疗的效果观察
云南边境地处亚热带山岳丛林,是我国恶性疟主要流行区,目前恶性疟抗氯喹株波及面广,抗性程度日益上升,如何治疗抗氯喹恶性疟是疟疾研究中的重要课题,除伍用抗疟药物或寻找新抗疟药物外,探讨抗氯喹恶性疟的辅助治疗也是一个新领域.本实验先建立抗氯喹伯氏鼠疟模型,然后分别给予特异性免疫核糖核酸或大剂量鱼肝油,作为感染抗氯喹疟原虫小鼠的辅助治疗,观察疗效,探讨临床上作为抗氯喹恶性疟辅助治疗药物的可能性.
-
雷公藤多甙可诱导细胞周期非特异性凋亡
细胞凋亡在维持免疫系统功能稳定方面发挥着重要作用.细胞凋亡的减弱将导致相关细胞过度增生而发生包括肿瘤和自身免疫疾病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎在内的多种细胞增生性疾病.目前用于治疗自身免疫病的多种合成药物如糖皮质激素、细胞毒药物、非甾体抗炎药及抗疟药物均可诱导细胞凋亡.已经发现中药提取物--雷公藤多甙(T2)亦可诱导人前骨髓白血病细胞(HL-60)的凋亡.
-
与青蒿素相关的1,2,4-三恶烷及臭氧化物的研究进展
疟疾(malaria)是一种在热带、亚热带地区广泛传播的寄生虫病,世界的大半人口生活在这些疟疾流行的地区[1].据世界卫生组织(WHO)报告,疟疾每年会导致上亿人生病、200多万人死亡,其中大多数为非洲儿童.20世纪60年代,疟原虫对传统的抗疟药物如奎宁、氯喹等开始产生抗药性,使形势进一步恶化.
-
青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用
青蒿素及其衍生物是一类高效、低毒的抗疟药物,尤其对耐氯喹或对多种药物耐药的脑型疟和恶性疟有效.因此在临床上得到广泛的应用.随着研究的深入,人们发现青蒿素类化合物还具有其它很多重要的药理活性,如抗血吸虫、免疫调节、抗心律失常、抗肿瘤等.尤其是其抗肿瘤作用,越来越引起研究者们的重视.很多实验研究表明,青蒿素类化合物对多种肿瘤细胞的生长具有显著的抑制作用,而且对正常组织细胞的毒性很低,这为研究开发经济、有效的抗癌药物提供了新的线索.本文就近年来有关青蒿素类药物抗肿瘤的研究进展作一综述.
-
世界抗疟药市场格局可能被颠覆
过去,中国成品药从未进欧美等国际市场,国际性集团组织也从未直接采购过中国成品药.现在,一种新片剂扭转了中国制药企业在世界医药市场只能以原料供应商身份出现的命运,意味着中国成品药出口零的突破,有望掀开中国医药行业一个新的里程.伴随着这种角色的转变,世界抗疟药物的市场格局也可能被颠覆.
-
新药青蒿琥酯对抗重症疟疾效果优于奎宁
据科克伦研究人员新系统审查表明,奎宁将不再是治疗重症疟疾的首选用药.目前研究证明源于中药药材的抗疟药物青蒿琥酯,用于预防重症疟疾患者死亡更有效.当疟疾影响重要器官功能时则为重症疟疾.罕见的脑型疟疾与其相关联,它可影响大脑并导致长期残疾.每年超过百万人死于重症疟疾,大多数在撒哈拉以南非洲.2006年世界卫生组织(WHO)推荐青蒿琥酯作为成人重症疟疾的首选治疗选择,但是对奎宁作为儿童疟疾的标准治疗,当时建议其作出改变的证据不足.
-
科学家警告:抗药性疟疾在东南亚快速传播
多国科学家7月30日警告说,抗药性疟疾正在东南亚快速传播,严重威胁控制与消除疟疾的全球努力。研究人员在美国《新英格兰医学杂志》上报告说,2011-2013年,他们在东南亚和非洲10个疟疾疫情严重的国家对1200多名疟疾患者的血样进行分析,结果发现,柬埔寨西部和北部地区、泰国、越南和缅甸东部地区,疟原虫已普遍发展出对有效的抗疟药物青蒿素的抗药性;在缅甸中部地区、老挝南部地区和柬埔寨东北部地区,疟原虫也开始出现对青蒿素的抗药性。
-
云南高疟区抗疟药物临床研究中适宜恶性疟原虫密度范围的观察
通过对云南一恶性疟暴发点病人血液中无性体和有性体的观察发现,当地恶性疟无性体密度初发者几何平均值为1798/μl,95%可信限为1141~2836/μl,复燃者的几何平均密度为6540/μl,95%可信限为4230~10097/μl;初发者的无体密度比复燃者的低,复燃者高密度居多.有性体密度初发者几何平均值为158/μl,95%可信限为102~247/μl;初发者有体性密度比复燃的高.初发者有性体率为57.69%,复燃者仅为9.0%.原虫无性体与有性体密度间不存在统计相关.建议在选择无服抗疟药史者为观察对象,以有服抗疟药史者为观察对象,以及两类病人同时均作为观察对象时,宜分别以1000~3000/μl,4000~10000/μl和1000~10000/μl为无性体密度的适宜范围.而观察有性机体时,则以100~300/μl为其适宜密度范围.
-
雷公藤多甙诱导类风湿关节炎患者外周血单个核细胞的凋亡
目前认为细胞凋亡功能紊乱在自身免疫病如类风湿关节炎(RA)的发病过程中起着重要作用.已经发现用于治疗自身免疫性疾病的多种药物如糖皮质激素、细胞毒药物、非甾体抗炎药(NSAIDs)以及抗疟药物等均可诱导细胞凋亡.雷公藤多甙(TG)是我国常用且有效的治疗多种自身免疫性疾病的药物,研究发现:TG具有广泛的免疫抑制作用和诱导HL-60细胞凋亡的作用[1,2].本文研究该药对RA病人PBMC凋亡的诱导作用.
-
注射蒿甲醚过敏反应一例
患者:男性,24岁.于2002年9月18日上午就诊,自述2002年5月到云南省金平县打工感染上疟疾,并到当地医院血液检查诊断为疟疾,经治疗痊愈.2002年9月17日自觉发热、头痛、周身酸痛,其症状与患疟疾相似,自认为疟疾复发,让其作血涂片镜检患者不肯,患者要求给予抗疟药物全程足量根治.
-
从「诺奖」说青蒿素
2015年10月,中国中医研究院女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药物——青蒿素和双氢青蒿素,与爱尔兰科学家威廉·坎贝尔、日本科学家大村智共享2015年度诺贝尔"生理学或医学奖".这是中国生物医学界迄今为止获得的世界高级大奖.那么,青蒿素究竟属于什么药物?为何有如此巨大的影响?研制过程青蒿素又叫黄花蒿素、黄花素、黄蒿素,是从植物黄花蒿叶中提取的有过氧基团的倍半萜内酯药物,能够影响疟原虫膜系结构的改变,是一种治疗疟疾的特效药物.
-
如东县1988~1998年疟疾流行态势及防治
60年代后期,在调查摸底的基础上采取“两全两复”措施,即全民性休根和15岁以下疟史儿童复治,流行季节每半月一次的全民预防服药和当年疟史者复治,取得显著效果,发病率大幅度下降。随着改革开放和经济建设的不断深入,流动人口增多,出现疟疾疫情有所反复。80年代后期积极采取检索传染源,现疟病人管理、病灶点处理和流动人口管理为主的措施,疫情很快得到有效控制,1988年疟疾发病率首次降至0.1‰以下。在不同流行阶段针对不同流行态势及时调整防治政策,1998年已通过江苏省对如东县疟疾基本消灭的考核验收。现将1988~1998年疟疾流行态势及防治情况报道如下:1 材料与方法以1988~1998年全县各乡镇疟疾疫情报告卡统计分析。凡血检阳性、抗疟药物试治有效和临床症状典型的发热病人均作为疟疾病例。根据疟疾个案调查登记表进行疟疾病例分类。凡在本县住10天以上而发病者列为本县感染病例,凡在本县居住不足10天而发病均列为外源输入性病例[1]。
-
非洲抗疟取得进展
世界卫生组织年度抗疟报告显示,2015年非洲疟疾的死亡人数下降至43.8万例,而2000年为83.9万,说明非洲南部蚊媒疾病难控制地区的抗疟工作取得了巨大进展.防疟措施,如使用蚊帐、室内外使用杀虫剂,降低了数以万计的死亡人数,并且在过去的14年中为非洲国家节省了巨额的健康开支.虽然非洲仍然是全球疟疾发病率高的地区,但2015年疟疾死亡率较2000年下降了66%,5岁以下的儿童中,疟疾死亡率下降了71%.快速诊断技术和有效抗疟药物的普及,使许多患者能够获得及时恰当的诊疗.但尼日利亚和刚果共和国的抗疟工作仍不尽如人意,两国中死于疟疾的人数占全球疟疾死亡者的35%以上.