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非小细胞肺癌中HLA-G的表达及其与IL-10的相关性
目的 研究非小细胞肺癌患者中HLA-G的表达及其与IL-10和患者临床病理因素的关系.方法 用荧光实时定量PCR和免疫组化检测38例肺癌和10例正常肺组织标本中HLA-G和IL-10的mRNA和蛋白表达量.结果 非小细胞肺癌组织中HLA-G和IL-10的mRNA表达量分别为正常肺组织的12.3倍(P<0.001)和11.7倍(P<0.001).38例非小细胞肺癌组织中有21(55.3%)例HLA-G表达阳性,有23(60.5%)例IL-10表达阳性.10例正常肺组织无HLA-G和IL-10蛋白的表达.HLA-G的mRNA和蛋白表达水平与肺癌的TNM分期成正相关(P=0.007,P<0.001).HLA-G与IL-10在蛋白和mRNA水平均没有明显相关.结论 HLA-G和IL-10可能在非小细胞肺癌的进展中起重要作用,HLA-G的高表达与晚期非小细胞肺癌相关.
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073 HLA-G分子表达调控及其功能研究进展
HLA-G分子是一种非经典HLA-Ⅰ类抗原,相对于经典的Ⅰ类抗原,它的组织分布非常局限,具有有限的多态性.它的表达调控与经典Ⅰ类抗原存在着很大的差异,HLA-G基因内经典Ⅰ类基因反式活化的3个主要元件增强子A、ISRE和SXY均发生变异,导致NF-κB、IRF1、CⅡTA介导的反式激活途径对HLA-G基因不能发挥作用.早在母胎界面发现存在HLA-G分子表达,它可以与NK细胞和CTL表面相应的杀伤细胞抑制性受体(KIR)结合,从而抑制它们的杀伤作用,这可能是母胎耐受的重要机制.近来的研究表明HLA-G分子还可表达于少数类型肿瘤细胞、一些受到感染的细胞和一些正常细胞.它的表达调控及其可能的功能是近来的研究热点.
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007 妊娠免疫耐受与器官移植
正常妊娠显示母体对同种异体胎儿的免疫耐受.近研究表明母胎耐受与非经典HLA-Ⅰ类分子HLA-G及HLA-E表达和TNF相关的凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL))及其受体TRAILR相互作用以及和Fas配体(FasL)表达有关.本文就这些分子在母胎耐受中的作用机制及在移植免疫中的应用前景作一综述.
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HLA-G在肿瘤组织中表达情况研究进展
人类白细胞抗原G (human leukocyte antigen,HLA-G)属于非经典HLA-Ⅰ类分子,在多种肿瘤细胞上均有表达.从结构上可以将HLA-G分为7种亚型:膜结合型HLA-G1-HLA-G4和可溶型HLA-G5-HLA-G7.研究表明,HLA-G1和HLA-G5具有明确的生物学活性也是研究较为深入的两种亚型,他们可以与T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞表面的ILT2/CD85j/LILRB1,ILT4/CD85d/LILRB2,KIR2DL4/CD 158d受体结合而发挥免疫抑制功能.目前,HLA-G分子可以在肝癌、肾癌、肺癌、胃癌、食道癌、鼻咽癌、卵巢癌、乳腺癌、宫颈癌、直肠癌和血液肿瘤中表达.本文从HLA-G分子的结构和功能出发,综述了HLA-G分子在上述肿瘤中表达的情况,旨在分析HLA-G在各种肿瘤组织中表达的特点以及临床意义,为临床早期诊断和治疗肿瘤提供参考.
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HLA-G蛋白及基因在子宫腺肌病中的表达
目的:探讨人类白细胞抗原G(human leucocyte antigen-G,HLA-G)在子宫腺肌病(adenomyosis,AM)患者在位、异位内膜中的表达及其生物意义,为AM的病因研究和治疗展望提供依据.方法:采用免疫组化和RT-PCR法检测36例AM患者和30例正常子宫内膜在位、异位内膜HLA-G蛋白及基因表达情况.结果:AM在位、异位内膜HLA-G蛋白及基因表达量显著高于正常子宫内膜(P<0.05);AM在位与异住内膜HLA-G蛋白表达量无显著差异(P>0.05);AM在位、异位内膜腺体细胞HLA-G蛋白的表达量呈正相关(r=0.948,P<0.05);AM在位、异位子宫内膜间质细胞HLA-G蛋白的表达量也呈正相关(r=0.863,P<0.05).结论:HLA-G在AM在位、异位内膜中呈高表达,参与了AM的发病机制,HLA-G阳性的子宫内膜更容易逃避免疫细胞的攻击而浸润肌层生长.
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JEG-3细胞分泌孕激素与HLA-G mRNA表达的相关性研究
目的:探讨JEG-3细胞自身分泌孕激素与其HLA-G mRNA表达的相关性,为进行滋养叶细胞HLA-G分子表达的调控研究提供线索和依据.方法:培养JEG-3细胞,在不同时点(1,2,3,4,6,12,24h)收集细胞和培养上清液,分别采用实时定量PCR方法和EIA方法测定JEG-3细胞的HLA-G mRNA的表达及孕激素的浓度.结果:JEG-3细胞培养上清液中孕激素浓度与JEG-3细胞HLA-G mRNA表达的强度随时间进程具有相似变化趋势,经Spearman等级相关分析,JEG-3细胞自身孕激素的分泌与其HLA-G mRNA的表达量呈显著正相关(r=0.964,P＜0.05).结论:JEG-3细胞孕激素的分泌与其HLA-GmRNA的表达量具有高度相关性,进一步体外研究孕激素对滋养叶细胞HLA-G分子表达的调节作用时,应考虑到JEG-3细胞自身孕激素分泌的影响.
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HLA-G分子在宫颈癌中的表达及意义
人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)属于非经典HLAⅠ类分子,具有免疫抑制作用,从目前已有的实验结果来看,在众多肿瘤细胞上产生抑制信号的HLA-G可能是肿瘤细胞用来逃避免疫监视的重要途径.HLA-G在宫颈癌的表达对宫颈癌高危险患者的诊断、治疗和预后都具有潜在价值.
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HLA-G在卵巢癌组织中的表达及对NK细胞杀伤活性的影响
通过免疫组织化学法(IHC)检测卵巢癌组织中HLA-G的表达;克隆编码全长HLA-G1 cDNA,将该基因通过真核表达载体pVITRO2-mcs转染至HLA-G阴性的HO-8910、OVCAR-3细胞株,采用RT-PCR、流式细胞术(FACS)及Westernblot鉴定、分析转染细胞中HLA-G的mRNA及蛋白质表达;LDH释放法检测卵巢癌细胞表达HLA-G后对NK细胞杀伤功能的影响.结果显示,66.7％ (22/33)卵巢癌组织表达HLA-G分子,而正常组织未见其表达;基因转染后,HLA-G在HO-8910及OVCAR-3细胞表面获得稳定表达.细胞毒实验结果显示,HLA-G能显著抑制NK-92对卵巢癌细胞的杀伤活性(P＜0.01);HLA-G特异性抗体87G阻断后,能明显恢复NK-92细胞对HO-8910-G、OVCAR-3-G的杀伤功能.本研究结果提示,卵巢癌细胞通过表达HLA-G分子抑制NK细胞的杀伤活性,在卵巢癌细胞逃避宿主的免疫监视中起重要作用.
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子痫前期患者外周血HLA-G水平及CD4+CD25+Foxp3+/CD4+T细胞亚群比例与眼底病变的关系研究
探讨子痫前期患者外周血HLA-G水平及调节性T细胞亚群的变化与眼底病变的关系.分别采用ELISA法和流式细胞技术检测28例住院子痫前期患者(轻、重组)产前和产后血清HLA-G水平和外周血T细胞CD4+CD25+Foxp3+/CD4+比值,并引入14例正常妊娠待产产妇作对照组,对比分析各组HLA-G水平及CD4+CD25+Foxp3+/CD4+与眼底病变的关系.结果不同病情子痫前期患者之间产前HLA-G水平具有统计学意义(P<0.01),产前、产后不同病情子痫前期患者CD4+CD25+Foxp3+/CD4+具有统计学意义(P<0.01),并且随着病情加重而降低;不同程度眼底病变之间产前HLA-G水平具有统计学意义(P<0.01)产前、产后不同程度眼底病变之间CD4+CD25+Foxp3+/CD4+具有统计学意义(P<0.01),并且随眼底病变加重呈下降趋势.产前、产后眼底病变与病情程度之间有显著相关性(P<0.01).子痫前期患者外周血HLA-G水平及CD4+CD25+Foxp3+/CD4+是反映子痫前期病情和眼底视网膜病变程度的指标之一.
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正常妊娠和原因不明习惯性流产者HLA-G基因14 bp缺失多态性研究
为研究HLA-G基因3'非翻译区14 bp缺失多态性在习惯性流产患者和正常妊娠妇女中的差异,分别提取患者蜕膜和正常女性外周血DNA.PCR扩增HLA-G基因第8外显子,产物经9%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分离,并经EB染色后在凝胶成像仪下观察.显著性检验用SAS软件包进行四格表χ2分析.结果显示:(1)-14 bp和+14 bp等位基因频率在两组间无显著性差异;(2)与正常对照组相比,RSA患者组中-14 bp/+14 bp杂合子的比例显著升高(χ2＝4.7690,P=0.0290).结果提示,中国人群HLA-G 14 bp缺失多态性在维持正常的妊娠中可能有重要作用.
关键词： HLA-G 14 bp缺失多态性 习惯性流产 -
HLA-G反义寡核苷酸对绒癌细胞免疫逃逸的影响
采用非经典MHC I类免疫耐受分子HLA-G反义基因,封闭和阻断肿瘤细胞上HLA-G分子的释放,逆转肿瘤细胞的免疫抑制作用,为肿瘤生物治疗提供新的理论和实验依据.利用反义核酸技术,合成HLA-G反义寡核苷酸(ASODN),硫代化修饰与脂质体形成复合物,转导入表达HLA-G的绒毛膜癌细胞系JEG-3.采用RT-PCR方法检测HLA-G mRNA表达水平的变化.流式细胞术检测细胞表面HLA-G蛋白表达水平的变化;ASODN处理后,对JEG-3诱导外周血单个核细胞凋亡的影响;MTT法检测ASODN作用后,JEG-3作为第3种抑制细胞对同种异体混合淋巴细胞反应的影响.结果表明,HLA-G ASODN可显著抑制JEG-3细胞HLA-G mRNA和蛋白水平的表达,逆转HLA-G分子诱导的免疫效应细胞的凋亡作用,逆转HLA-G分子对同种异体混合淋巴细胞反应的抑制作用.
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HLA-G诱导T细胞免疫耐受的实验研究
用W6/32单抗对JEG-3细胞进行免疫荧光染色,可见在JEG-3细胞膜表面有高强度的黄绿色荧光.HLA-G+的JEG-3细胞作为刺激细胞,观察其对淋巴细胞增殖反应的影响,结果JEG-3细胞不能刺激淋巴细胞增殖.采用经典的单向混合淋巴细胞培养的方法,以转染及未转染HLA-G分子的K562细胞作为抑制细胞,按一定的比例加人反应体系,结果表明,转染HLA-G的K562细胞能抑制淋巴细胞的增殖反应,该抑制以刺激细胞:反应细胞:抑制细胞的比例为1:1:2时效果明显,抑制率为54.1%(P＜0.01),转染空质粒和未转染HLA-G的K562细胞均无明显抑制作用.外周血淋巴细胞与JEG-3细胞共同孵育,碘化丙啶(PI)染色,流式细胞仪观察,结果发现,HLA-G分子能诱导淋巴细胞的凋亡.
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HLA-G分子在体外抑制NK细胞杀伤效应的研究
在获得稳定表达HLA-G分子的K562细胞克隆的基础上,观察4 h及16 h不同效靶比例时NK细胞对靶细胞的杀伤效应,结果显示,NK细胞对转染HLA-G基因的K562细胞的杀伤作用较未转染细胞明显降低(P＜0.01),用W6/32及BFL.1单克隆抗体阻断HLA-G分子,可以恢复NK细胞的杀伤活性.用Y9/Z270及XA185/Z270单抗特异性阻断抑制性受体CD94/NKG2A,未观察到明显影响.
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HLA-G基因表观遗传学调控研究进展
人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen G,HLA-G)是机体内重要的免疫耐受分子,具有组织限制性.生理条件下,HLA-G分子限制性分布于免疫豁免组织细胞上,但在病毒感染及肿瘤等病理状态下,HLA-G在相应组织细胞上可获诱导性表达.表观遗传学是研究基因核苷酸序列不发生改变的情况下,基因表型发生改变的一门学科.HLA-G基因诱导性表达和表观遗传因素关系密切,本文就HLA-G抗原调控的表观遗传学机制作一综述.
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HLA-G与移植免疫研究进展
人类白细胞抗原G(human leucocyte antigen G,HLA-G)是机体内一种重要的免疫耐受分子.HLA-G分子通过直接与免疫细胞上的抑制性受体结合或间接诱导产生HLA-G依赖性调节性细胞,改变细胞因子表达谱,从而调节机体的免疫状态.随着研究的深入,HLA-G分子生物学功能及临床意义从初的母胎免疫耐受延伸至肿瘤免疫,感染免疫和移植免疫等研究领域.本文就HLA-G在移植免疫中的表达意义及临床应用等相关研究进展作一综述.
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HLA-G参与DC-10细胞免疫抑制调节研究进展
HLA G是机体内一种重要的免疫耐受分子.DC-10是近来发现的一种耐受型DC细胞亚群,以分泌大量IL-10,同时表达HLA G分子及其受体为主要特征.DC-10能够通过IL-10及HLA-G/ILT4信号传导过程,诱导产生Tr1细胞,在诱导机体免疫耐受具有重要作用.
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HLA-G与T细胞
人类白细胞抗原G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)属于非经典的HLAⅠ类分子,是机体内一种重要的免疫耐受分子.T细胞是细胞免疫的主要效应细胞,在机体维持免疫稳态中发挥重要作用.近来研究发现,HLA-G对T细胞的免疫调节功能一方面依赖于T细胞上抑制性受体直接发挥免疫抑制作用,另一方面通过诱导或“胞啃”机制产生调节性T细胞(Treg)、HLA-G+T细胞间接参与机体免疫耐受.本文就HLA-G对T细胞调节功能的研究进展作一综述.
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HLA-G与NK细胞
自然杀伤细胞(natural killer,NK)是天然免疫系统的主要效应细胞,是机体抵抗肿瘤和病毒感染的第一道防线.人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)属于非经典的HLA Ⅰ类分子,是机体内一个重要的免疫耐受分子.HLA-G抗原对NK细胞的免疫调节功能一方面是依赖于一系列杀伤细胞免疫球蛋白样受体,另一方面是通过调节NK细胞多种趋化因子受体表达.本文就HLA-G对NK细胞调节功能的研究进展作一综述.
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HLA-G与HIV病毒感染的研究进展
影响和干预人类白细胞抗原(HLA)在宿主细胞表面表达是病毒逃避机体抗病毒免疫的重要途径之一.人类白细胞抗原G(HLA-G)是机体内一个重要的免疫耐受分子,多种病毒感染后均可诱导HLA-G分子的表达,促进病毒的免疫逃逸.在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染过程中,HIV可通过多种机制诱导HLA-G分子在单核细胞、T淋巴细胞表面的异常表达及分泌大量可溶性HLA-G(sHLA-G).HIV诱导表达的HLA-G分子与其受体结合,通过直接抑制NK细胞、T淋巴细胞等免疫细胞的生物学活性或间接诱导HLA-G+ Treg发挥免疫抑制功能,使HIV病毒有效逃避宿主的免疫监视及攻击.本文就HLA-G结构、受体、基因多态性与HIV易感性、HIV感染与HLA-G分子异常表达,和HLA-G对免疫细胞的影响等作一综述.
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HLA-G与肿瘤免疫编辑
肿瘤细胞具有逃避免疫系统识别和攻击的能力,这种能力是在肿瘤细胞与免疫系统相互作用的过程中形成的.Schreiber和Dunn等2002年首次提出肿瘤免疫编辑学说,包括免疫清除、免疫平衡和免疫逃逸三个阶段.HLA-G属于非经典HLAI类分子,因其在肿瘤细胞的异位表达及其能对宿主抗肿瘤免疫产生广泛抑制作用,参与肿瘤免疫编辑的各个阶段而受到关注.本文就HLA-G的基因和分子结构、HLA-G产生免疫抑制作用的可能机制及HLA-G在肿瘤细胞免疫编辑过程中的作用作一综述.
