首页 > 文献资料
-
抗独特型抗体的研究现状
在目前的免疫技术中,抗独特型抗体的研制是一种可行的免疫原替代技术.抗体的独特型是指存在于抗体分子上的独特型抗原决定簇的总称,它反映抗体分子的多样性.独特型抗体(Ab1)是指具有独特型抗原决定簇的抗体,而抗独特型抗体(Ab2)是指针对抗体的独特位产生的抗体.该技术首次出现于1974年,Jerne在Burnet的细胞克隆选择学说的基础上提出了著名的免疫网络学说,在Jerne提出免疫网络学说的基础上,Nisonoff和Lamoyi明确指出,抗独特型抗体实质上能替代抗原诱导特异性免疫应答,是近年来生物技术研究的一个热点,尤其作为人、畜疾病防治的一种新制剂,已展示出十分诱人的前景[1].
-
单克隆抗体电荷异构体分离方法优化
单克隆抗体是复杂的四聚体糖蛋白,常呈现微观不均一性,即“异质性”,包括电荷、疏水、形态等相关的异构体[1]。这些异构体可能来自于抗体分子复杂的生物合成途径,如细胞系及培养工艺[2],也可能来自于纯化、制剂等制造过程以及贮存过程的任何阶段[1]。其中由于抗体分子所带电荷差异造成的异质性称为电荷异构体,一般分为酸性异构体和碱性异构体,产生原因主要与翻译后修饰有关。电荷异构体宏观表现为在等电聚焦电泳图上出现弥散或多个条带;离子交换色谱图主峰前后出现小峰。由于这些异构体可能会影响抗体的稳定性、药效、免疫原性或药代动力学,特征性地识别和分离电荷异构体是至关重要的。基因泰克公司曾对上市抗体及临床前抗体药物关于电荷变化产生的药效、药代等方面的影响做过一个总结,结果表明:①当电荷变异超过一个 pH单位时,会影响药物的组织分布及药代动力学;②增加正电荷,会提高药物的组织停滞,降低血液清除;③降低正电荷,会减少药物的组织停滞,提高药物的全身清除[3]。因而分离电荷异构体,得到均一性质的抗体是一个关键的挑战,尤其在生物类似物开发过程中应尽可能控制异构体含量与原研药保持一致。
-
性与免疫
一个人的所有免疫细胞大约重900克,约万亿之众,而抗体分子约有10亿之多,它们遍布全身及大脑.免疫系统有皮肤,它也是我们身体的大器官,还有人认为皮肤是大的性器官.人们一般没有把皮肤看作是免疫器官,但它的确是一个巨大的生机勃勃的充满免疫细胞的不断呼吸的体袋.
-
不同反应性抗体分子产生机制的研究
抗体拥有丰富的多样性,提供大量不同的结合部位以识别环境中数以百万计的各种抗原分子.据估计,一个个体所产生的抗体的不同类型(据估计约为108)比体内所有其他蛋白质加在一起还多,而且这些抗体类型的数量也多于基因组中的基因数.
-
抗独特型抗体研究进展
免疫系统是生物体体内执行免疫功能的组织系统,由免疫器官(组织)、免疫细胞和免疫分子组成。机体的免疫功能包括体液免疫和细胞免疫两大部分,两者相互独立又紧密配合,发挥免疫防御、免疫自稳和免疫监视等重要作用。抗体是发挥体液免疫功能的主要成分,是机体的免疫系统在抗原刺激下,由B淋巴细胞或记忆性B细胞增殖分化形成的浆细胞产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)分子。抗体分子的基本结构由四条肽链组成,两条相同的轻链( Light chain,L)和两条相同的重链(Heavy chain,H)。通过对来自不同B细胞克隆的抗体分子的氨基酸序列进行比较发现,其氨基端(N-端)的氨基酸组成及排列顺序随抗体的不同差异非常明显,称为可变区( Variable region ,V区),组成抗体的抗原结合部位;其余部分的氨基酸序列则相对变化很小,称为恒定区( Constant region ,C区)。
-
免疫酶细胞化学技术
免疫酶细胞化学技术,是免疫细胞化学(Immunocytochemistry,ICC)中常用的方法之一.与抗体特异性反应结合下,借助于酶细胞化学的手段来检测组织工程化构建组织细胞内抗原.上世纪60年代初Nakane、Pierce Avrameas和Uriel等成功地把辣根过氧化物酶(Horseradish-peroxidase,HRP)标记在抗体分子上.从而开创了酶标抗体的新技术.
-
双特异性抗体的临床应用进展(文献综述)
天然的单体抗体分子具有两条相同的配基识别臂,若将其中配基识别臂替换,使其能够结合另一种配基,即成为双特异性抗体(bispecific antibody,BsAb).早在19世纪末BsAb就被描述为专门针对微生物,而保留正常宿主细胞能力的一种化学物质.其特点是在同一抗体分子的两个抗原结合臂,可同时结合两个不同的抗原,一个与靶抗原结合;另一个与免疫效应细胞上的标志抗原结合,能在靶细胞和功能分子(细胞)之间架起桥梁,激发具有导向性的免疫反应[1].本文仅就BsAb临床上的应用进行简要综述如下.
-
"固邪"的免疫机制初探——"固邪"与自身免疫性疾病发病机制之间的比照
"固邪"即体内固有的邪气,此邪气既可来源于先天遗传,亦可以后天获得,此邪一旦形成,既可深伏于机体的某一部位.联系自身免疫性疾病的发病机制.抗原一抗体免疫复合物即为一种有形之"固邪",以肾小球肾炎为例,免疫复合物(IC)既可来源于循环免疫复合物沉积,又可是原位免疫复合物的形成.前者为某些外源性抗原(如致肾炎链球菌的某些成分)或内源性抗原(如天然DNA)可刺激机体产生相应抗体,在血循环中形成循环免疫复合物(CIC),CIC在某些情况下沉积或为肾小球所捕获,并激活炎症介质后导致肾炎产生.多个抗原,抗体分子交叉连结所构成的网络样IC,单核一吞噬细胞系统吞噬功能和(或)肾小球系膜清除功能降低及补体成分或功能缺陷等原因使CIC易沉积于肾小球而致病.一般认为,肾小球系膜区和内皮下IC常为CIC的发病机制.而原位免疫复合物系指血循环中游离抗体与肾小球固有抗原(如肾小球基底膜抗原或脏层上皮细胞糖蛋)或已种植于肾小球的外源性抗原(或抗体)相结合,在肾脏局部形成IC,并导致肾炎,一般认为肾小球基底膜上皮细胞侧IC主要是原位IC的发病机制.
-
自身抗体分子在肺癌早期诊断中的应用
肺癌居癌症病死率首位,早期无明显临床症状,80%的肺癌患者就诊时已属中晚期,其中约75%的患者发现有转移灶的存在,治疗预后较差,总的5年生存率不超过15%.美国国立癌症研究所统计资料显示,如在肺癌患者Ⅰ期发现并治疗,其五年生存率可达90%;而诊断治疗发现在Ⅱ期以后,则五年生存率急剧降至20%以下.因此,采用高度灵敏的检测方法,尽可能及早发现肺癌,是治疗肺癌的有效手段.
-
人源性单链抗体在生殖器疱疹治疗中的应用
单链抗体(scFv)是将抗体重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)基因通过一短肽链连接后融合表达出来的抗体片段,其大小为完整抗体分子的1/6,有与天然抗体相同的抗原结合特征,它又缺乏Fc片段,失去了Fc介导的受体结合作用,使得其快速向靶部位集中;同时scFv还具有分子量小,易入靶细胞,有较强的组织穿透力;免疫原性低,不易产生人抗鼠抗体反应;无Fc段,不易与靶细胞外的细胞结合,且组织分布率高等特点.
-
免疫脂质体作为药物载体的研究进展
脂质体早是由英国学者作为研究生物膜的模型提出的[1],它由脂质双分子层组成,内部为水相的一种闭合囊泡.在偶联剂的作用下,将天然或修饰的抗体分子偶联到含有适当功能基因的脂质体上,可形成免疫脂质体.免疫脂质体作为药物载体是近年来新兴的一种研究领域,是涉及基础理论较多的一项新技术.免疫脂质体携带药物具有靶向性强、毒副作用小、半衰期长、运载量大等优点[2].有关其研究很多,本文主要阐述免疫脂质体作为药物载体的研究进展.
-
免疫网络学说对ABO血型反定型试剂研制的理论指导意义
1974年,Jerne根据现代免疫学对抗体分子独特型的认识,在Burnet"克隆选择学说"的基础上提出了著名的"免疫网络学说",认为任何抗体分子和淋巴细胞的抗原受体上均存在独特型,独特型可被体内另外一些淋巴细胞识别而诱发产生抗独特型抗体.
-
单链抗体在肿瘤治疗中的应用研究
1988年以来,抗体基因工程的研究取得了一些技术上的进展.Huston等[1]和Bird等[2]利用基因工程技术成功制备了单链抗体(single chain Fv ScFv或single chain antigen bindingprotein SCA),scFv是由免疫球蛋白的重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)通过一段连接肽连接而成的重组蛋白,它是具有完全抗原结合位点的小抗体片段,大小为完整抗体的六分之一,分子量约为27KD.它具有许多优点:①分子小,免疫原性低,用于人体不易产生抗异种蛋白反应;②容易进入实体瘤周围的微循环;③血循环和全身廓清快,半衰期短,肾脏蓄积很小;④无Fc段,不易与具有Fc受体的非靶细胞结合,成像清晰;⑤易于基因操作和基因工程大量生产.此外单链抗体还可以与毒素、前体药物转化酶、放射性同位素、细胞因子等效应分子构建成多种双功能抗体分子,单链抗体也是构建双特异抗体的理想元件,用于肿瘤的临床诊断和治疗显示出了具大的潜力.