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肝炎病毒感染在非霍奇金淋巴瘤发病中的作用
目的:探讨丙型肝炎病毒和乙型肝炎病毒感染在非霍奇金淋巴瘤发病中的作用.方法:采用ELISA和反转录-聚合酶链反应的方法检测了74例非霍奇金淋巴瘤患者外周血的抗-HCV抗体和HCVRNA;同时检测了110名健康献血员中抗-HCV抗体和HCVRNA.用ELISA方法检测了74例非霍奇金氏淋巴瘤患者和110名献血员.同时采用聚合酶链反应对于非霍奇金淋巴瘤患者外周血淋巴细胞中Bc1-2/JH基因重排情况进行了检测.结果:在74例非霍奇金氏淋巴瘤中的抗-HCV抗体阳性的为4例,阳性率为5.3%,HCVRNA阳性者为6例,阳性率为8.1%;110名健康献血员的抗-HCV抗体的阳性率为0.9%;HCVRNA阳性率为1.8%.非霍奇金淋巴瘤中的抗-HCV抗体阳性率较健康献血员显著增高,而HCVRNA的阳性率也较健康献血员有增高.经x2检验P>0.05,无显著性差异.在74例非霍奇金淋巴瘤中HBsAg阳性者有3例(4%),而在献血员中为2名(1.7%).在74例非霍奇金淋巴瘤中有18例外周血检测出Bcl-2/JH基因重排,且转位均发生在Bcl-2的主要断裂点区域(MBR).经x2test P<0.01,在非霍奇金淋巴瘤中Bcl-2/JH基因重排和HCV感染有明显的相关性.结论:HCV和HBV的感染与非霍奇金氏淋巴瘤的发生可能不存在一定的相关关系.
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5q-综合征二例
例1,女,64岁,因头昏、乏力3个月入院。既往曾有甲状腺功能亢进史15年,经服甲巯咪唑、甲状腺素片后纠正。此次发病后曾用铁剂、叶酸治疗无效。查体:贫血貌,皮肤粘膜无黄染及出血点,肝、脾、淋巴结不肿大。实验室检查:Hb 47 g/L, RBC 1.32×1012 /L, WBC 3.2×109/L, BPC 200×109/L, MCV 92.2 fl , MCH 31.5 pg, MCHC 342 g/L。骨髓象示有核细胞增生活跃,粒∶红=1.4∶1, 其中粒系占0.47,原始粒细胞0.05,形态大致正常;红系增生极度活跃,以中、晚幼红细胞为主,偶见三核、核畸形及巨幼样变;全片见巨核细胞161个,易见单个核的巨核细胞和不典型的小巨核细胞,血小板大、中、小簇可见。细胞外铁(+),细胞内铁0.70,未见环状铁粒幼细胞。诊断为骨髓增生异常综合征-难治性贫血(MDS-RA)。骨髓细胞染色体分析共观察20个细胞,其中19个细胞显示5q-异常(9 5%),1个为正常核型,R带结合G带分析确定其可能的断裂点为5q12和5q31,因而其核型为46 ,XX,del(5)(q12q31)[19]/46,XX[1]。半年后复查,20个中期细胞均见5q-异常。 例2,女,47岁,面色苍白、头昏、乏力半年,经常规抗贫血治疗无效。实验室检查:H b 31 g/L, WBC 7.2×109/L, BPC 277×109/L, MCV 99.3 fl , MCHC 336 g/L。骨髓象示有核细胞增生活跃,早幼粒细胞0.004,中幼粒细胞0.044,晚幼粒细胞0.120,杆状核细胞0.204,分叶核细胞0.272,嗜酸粒细胞0.056,嗜碱粒细胞0.004;中幼红细胞0.016,晚幼红细胞0.048;全片巨核细胞9个,核分叶减少。铁染色正常。骨髓活检示红系增生,以晚幼红为主,小巨核细胞增多,大多不分叶。诊断为MDS-RA。骨髓细胞染色体分析共观察20个细胞,其中19个细胞可见5q-异常,其可能的断裂点为5q13和5q33。 讨论:1974年van den Berghe等首先报道3例RA有单纯5q-异常。国内仅孙秉中等报道过 1例5q-综合征。5q-综合征的主要特点如下:①患者多为老年女性;②大红细胞性贫血;③血小板计数正常或增高;④骨髓中巨核细胞不分叶;⑤多数患者属于RA,少数为伴有铁粒幼细胞增多的RA(RAS)或伴有原始细胞增多的RA(RAEB),预后较好,转白率低,中位生存期51个月;⑥细胞遗传学上以5q-为唯一异常,虽然断裂点和缺失区域常不一致,但5q13~5 q33为共同缺失区域。本文2例均具有上述典型的5q-综合征的改变,诊断殆无疑问。 志谢:感谢南京铁道医学院血液科高冲医师提供例2的骨髓标本和临床资料
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p190慢性粒细胞白血病研究进展
近十余年来慢性粒细胞白血病(CML)的分子生物学研究不断有新的进展,其中之一就是陆续报道了二十余例BCR (breakpoint cluster region)基因上的断裂点不在M-bcr (major breakpoint cluster region)而位于m-bcr (minor breakpoint cluster region)、表达相对分子质量为190 000 BCR-ABL融合蛋白的CML (p190 CML).p190 CML是一个罕见的CML分子亚型,以下就p190 CML的发现、发病率、临床和血液学特征、治疗和临床转归及临床和生物学意义等方面的研究作一综述.
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外套细胞淋巴瘤bcl-1基因重排的分析
外套细胞淋巴瘤(Mantle cell lymphoma, MCL)的诊断目前主要依靠其形态特征,但易与其他淋巴瘤相混淆.因此,寻找一种敏感而特异的分子标志将有助于对该病的明确诊断.染色体t(11;14)主要见于MCL,其分子对应物是bcl-1基因重排,尽管bcl-1的断裂点分散于11q13区内,但其中一半以上的断裂点集中在一个1?kb大小、被称为主要易位簇(major translocation cluster, MTC)的区域内[1].在MTC内,断裂点又发生在相对更小的区域内,正是断裂点相对集中的特点,使得PCR技术适用于这种易位的检测.我们研究的目的在于设计一种特异和敏感的半巢式PCR方法来检测MCL中的bcl-1基因重排,并检查该方法在检测石蜡标本时与新鲜冰冻组织结果的一致性.
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顺铂诱导人肝癌细胞凋亡机理研究
顺铂是多种化疗方案的核心药物,在对人卵巢癌细胞和大鼠肝癌细胞的研究中,发现其具有诱导凋亡的作用.本实验从细胞形态、DNA裂解片段、细胞周期、DNA断裂点末端标记,凋亡相关基因观察顺铂诱导人肝癌细胞凋亡的作用机理.
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黏膜相关淋巴样组织型淋巴瘤的细胞遗传学和分子遗传学的研究进展
晚近,有人认为边缘区淋巴瘤(MZL)一词定义了包括三种明确相关的淋巴瘤亚型的一特殊的疾病实体:淋巴结、原发性脾脏和结外黏膜相关淋巴组织淋巴瘤.这些淋巴瘤发生于不同的解剖部位,相似的均由不表达CD5、CD10成熟的B细胞组成,形态学特点常有重叠,但是典型之处是表达截然不同的临床行为.早在1996年就有人提出一种概念,所有这三种淋巴瘤具有相似的细胞遗传学改变,包括全部或部分3-三体性和包括断裂点在1q2和1q34的1号染色体结构重排[1].
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癌-睾丸抗原SSX-2抗原肽的鉴定及功能分析
SSX基因又称滑膜肉瘤X断裂点基因(Synovial Sarcoma X breakpoint,SSX),是个多成员的基因家族,其中一些成员编码的产物被认为是癌-睾丸抗原(Cancer-Testis Antigen,CTA).CTA是一类可在多种肿瘤组织中表达,而在睾丸以外的其它正常组织中几乎不表达的抗原.因此,CTA非常适用于肿瘤免疫治疗.目前对SSX基因家族中的SSX-2抗原的研究显示,SSX-2抗原分子作为肿瘤免疫治疗的靶物质有着潜在的应用前景.现将其研究进展综述如下.
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慢性粒细胞白血病治疗进展
慢性粒细胞白血病(CML)是一种多潜能造血干细胞恶性克隆性疾病,ph染色体是其特征性细胞遗传学标志,其实质为9号染色体上的一段含C-abl原癌基因的染色体移位至22号染色体,与22号染色体断端的断裂点集中区(bcr)连接,形成bcr/abl融合基因,其编码的P210或P190 BCR/ABL蛋白具有极强的酪氨酸激酶活性,引起多方位信号传导通路异常,进而引发粘附功能缺陷,有丝分裂原激酶活化和凋亡抑制等,终导致CML发生.近年来,分子生物学等技术的进展使BCR/ABL的生物特性和CML发病的分子机制逐渐被阐明,也使CML的治疗取得了巨大进步.现将CML的主要治疗方法归纳如下:
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Bcl-2在肝癌和胰腺癌中的表达及意义
1引言Bcl-2(B-cell lymphoma/leukemia-2)基因是Bcl-2基因家族的一个重要成员,该基因是Tsujimoto等从B滤泡性淋巴瘤染色体断裂点发现的凋亡抑制基因,Bcl-2作为一种重要的凋亡调控基因,他不仅能够抑制细胞凋亡,延长细胞寿命,而且参与细胞增生的调控,他可以调控细胞由G0期向S期转换的时间,其过表达可以延长静止细胞的细胞周期进程,但不影响细胞的生长.
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66例血液病患者bcr/abl融合基因、Ph染色体结果分析
CML特异性费城染色体(Philadephia,Ph)是由t(9:22)(q34:11)易位形成.9号染色体原癌基因abl(Abelson protooncogene)易位至22号染色体的断裂点簇集区(breakpointcluster region,bcr),发生重排,产生ber/abl融合基因,引起CML的始动突变.融合基因bcr/abl几乎见于所有的慢性粒细胞性白血病、25%~50%的急性B系淋巴细胞性白血病(ALL)和约5%的急性粒细胞性白血病中,本文统计了进行染色体和bcr/abl融合基因检查的初诊血液病66例,对其骨髓细胞染色体核型及bcr/abl融合基因进行分析.
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荧光原位杂交技术检测BCR/ABL融合基因的研究进展
1960年Nowell和Hungefford[1]在美国费城(Philadelphia)的2例CML患者细胞中第一次发现了异常的小型染色体命名为Ph染色体,1973年Rowlev[2]通过显带的方法发现Ph染色体是由于9号和22号染色体发生易位产生,随着分子生物学的发展,Ph染色体的分子水平及其致病机理也日渐明确,t(9;22)(q 34;q11)易位的结果是使位于9号染色体长臂3区4带(q34)上的c-abl原癌基因与22号染色体长臂上一个功能未明的断裂点簇集区(breakpoint cluster egion,BCR)发生拼接,形成BCR/ABL融合基因[3,4],随后在ALL,AM L,MPD等白血病均有发现BCR/ABL融合基因的表达[5-8].
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医用诊断X射线工作者染色体畸变断裂点分布的分析
目的对医用诊断X射线工作者染色体畸变断裂点的分布进行分析.方法采用G显带方法分析外周血淋巴细胞染色体断裂点.结果 37名X射线工作者G显带中期分裂细胞3 545个,共有断裂点146个,统计学处理观察值和预期值有显著性差异(χ2=42.82,df=23,P<0.01).10名对照人员G显带中期分裂细胞908个,共有断裂点17个,统计学处理观察值和预期值差异无显著性(P>0.05).结论医用诊断X射线工作者染色体畸变断裂点呈非随机分布,其中第7和14号染色体断裂点数目的观察值比预期值高(P<0.05).
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急性早幼粒细胞白血病患儿PML/RARα融合基因罕见型2例
目前认为急性早幼粒细胞白血病(APL )属于急性髓细胞白血病(AML )的特殊类型[1],由于 APL 细胞存在 t (15;17)(q22;q21),该易位使第15号染色体长臂2区2带的早幼粒细胞白血病基因(PML)和第17号染色体长臂2区1带的维甲酸受体‐α(RARα)基因形成 PML /RARα融合基因,该基因在产生过程中因断裂点不同及 mRNA 的剪切、拼接不同会产生不同的异构体并在 APL 发病中起到重要作用[2]。本院收治2例APL 患儿出现新的 PML /RARα融合基因变异体,现报道如下。
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AZF缺失患者Y染色体断裂点定位分析
目的 分析导致无精子因子区域(azoospermia factor,AZF)缺失的Y染色体断裂的特点.方法 在272例无精子症、240例严重少精子症患者进行Y染色体AZF微缺失筛查基础上,对筛查发现大片段缺失的49例患者,选择AZFa、AZFb、AZFc区23个序列标签位点(sequence tagged site,STS),对断裂点进行定位分析.颖有无精子症缺失基因家族(deletedin azoospermia,DAZ)、基因部分拷贝缺失病例进行单核苷酸多态性(single nuecleotide varians,SNV)缺失分析以确定DAZ基因的拷贝数.结果 6例AZFb+C缺失患者,1例为sY98/sY1206缺失,4例为P5/P1远端重组,1例为P4/P1远端重组.3例筛查发现AZFb区缺失患者,1例为P5/P3缺失,2例为P5/P1近端重组,伴有DAZ1、DAZ2拷贝缺失.40例AZFc区全缺失患者,均为b2/b4同源重组.部份AZFb、AZFb+c缺失患者,睾丸穿刺活检发现精子生成减少或精子成熟障碍.结论 对Y染色体AZF大片段缺失断裂点的大致定位有利于判断缺失发生机制,进而分析丢失的生精相关基因拷贝性质与数量,以评价其与生精障碍表型之间的关联.
关键词: 男性精子生成障碍 Y染色体无精子因子区域缺失 断裂点 -
hOCT1与伊马替尼耐药关系的研究
慢性粒细胞白血病(CML)是一种起源于多能造血干细胞的恶性增殖性疾病.90%以上的CML患者存在Ph1染色体,细胞遗传学上表现为t(9,22)(q34;q11),即9号染色体上的ABL原癌基因易位到22号染色体上的断裂点簇集区BCR上,形成BCR/ABL融合基因.其所编码的P210、P190等蛋白具有超正常的酪氨酸激酶活性,改变了细胞内信号传导通路,促进肿瘤细胞增殖,抑制其凋亡,终导致疾病的发生.