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吲哚美辛和、或顺铂对胃癌细胞凋亡的影响
目的:探讨吲哚美辛(indomethacin,IN)、顺铂(cisplatin,CDDP)对胃癌细胞株MGC803凋亡的影响,为寻求新的胃癌治疗策略提供理论依据.方法:MGC803细胞经IN、CDDP处理后,用MTT法检测药物对细胞增生的抑制;荧光染色检测细胞凋亡率;流式细胞仪测定细胞周期.结果:IN、CDDP均可抑制MGC803细胞的增生、并诱导其凋亡;IN对胃癌细胞系MGC803的作用有较强的量效和时效依赖关系;高浓度的CDDP(10 mg/L)对此胃癌细胞系有较强的时效依赖关系,而低浓度的CDDP(0.1 mg/L,1 mg/L)在作用24 h后,由于肿瘤细胞的耐药机制,细胞凋亡率不再发生改变;中等剂量IN(200umoL/L)加各种浓度CDDP对此胃癌细胞系也有较强的量效和时效依赖关系,且加IN后,低浓度的顺铂诱导凋亡作用接近于单独作用组高浓度顺铂的效用.结论:吲哚美辛与顺铂对胃癌细胞株MGC803有协同作用,IN可能能够对抗胃癌对化疗药物的耐药.
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Survivin反义寡核苷酸联合顺铂诱导肺癌细胞凋亡的研究
Survivin属于凋亡抑制蛋白(IAP)基因家族中的新成员,在多数肿瘤组织中高表达,但不表达于终末分化组织[1].该基因在肺癌组织的表达率达72%[2],且具有抗细胞凋亡和促进细胞增殖的双重作用.我们前期的研究已证实[3]:Survivin反义寡核苷酸(ASODN)能有效抑制肺癌细胞株NCI-H446 Survivin mRNA和蛋白的表达,并诱导凋亡,抑制细胞生长.顺铂是目前治疗肺癌常用的一线化疗药,但因严重毒副作用和耐药性的产生限制了它的应用.如何提高顺铂抗癌效果、减少耐药和毒副作用是改善肺癌预后的关键之一.本研究合成Survivin ASODN,转染人肺癌细胞株NCIH446,并与顺铂联用,观察其抗癌效果,为肺癌治疗提供新的理论基础和实验依据.
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切除修复交叉互补基因1表达与胃癌细胞株耐药关系的实验研究
切除修复交叉互补基因1 (excision repair cross complementing 1,ERCC1)是核苷酸切除修复途径的关键基因,其过度表达导致顺铂耐药[1].本研究通过检测不同胃癌细胞系中ERCC1的表达并观察其对顺铂的敏感性,了解ERCC1表达与顺铂耐药之间关系,并通过顺铂诱导胃癌SGC7901细胞后观察ERCC1表达的变化,为探讨胃癌耐药机制和指导临床的个性化治疗提供理论依据.
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顺铂诱导人卵巢癌细胞耐药及凋亡的实验研究
近30年来卵巢癌患者5年生存率一直徘徊于30%~50%之间,化疗对其总体生存率并无明显改善,其中的主要原因是由于卵巢癌细胞对化疗药物产生了耐受性.
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顺铂诱导人肝癌细胞凋亡机理研究
顺铂是多种化疗方案的核心药物,在对人卵巢癌细胞和大鼠肝癌细胞的研究中,发现其具有诱导凋亡的作用.本实验从细胞形态、DNA裂解片段、细胞周期、DNA断裂点末端标记,凋亡相关基因观察顺铂诱导人肝癌细胞凋亡的作用机理.
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低浓度顺铂诱导胃癌原代细胞耐药的研究
近年来,5-FU与顺铂(DDP)已成为治疗消化道肿瘤的基本用药.肿瘤对药物的原发性耐药及获得性耐药已成为导致化学治疗失败的主要原因[1].DDP呈浓度依赖性细胞毒作用,但因毒性大且有体内蓄积现象,故应用剂量受到限制.
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溶酶体参与自噬介导卵巢癌顺铂耐药性机制研究
目的:探讨溶酶体参与了自噬介导卵巢癌顺铂耐药性机制研究。方法:MTT法检测细胞生存率;免疫荧光检测自噬相关蛋白p62和LC3变化,再通过LysoTracker染色观察溶酶体变化;cathepsin D试剂盒检测酶活性改变;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测凋亡相关蛋白表达。结课:对于不同浓度的顺铂,SKOV3/DDP细胞比SKOV3细胞的生存率高;6 mg/L的顺铂作用下,与SKOV3细胞相比,在6 h、12 h和24 h,SKOV3/DDP细胞LC3的表达增高,p62逐渐下降,LysoTrakcer着色增强,cathepsin D活性增高;与自噬抑制剂3-MA相比,CQ更加明显地增加顺铂诱导SKOV3/DDP细胞的凋亡率(P<0.05),Ly-soTracker着色明显减弱,cathepsin D活性降低,细胞色素C、cleaved caspase-3和Bax表达增加,Bcl-2表达降低( P<0.05)。结论:溶酶体的功能活化促进了卵巢癌细胞的顺铂耐受。
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脂肪源性干细胞移植对顺铂诱导的小鼠急性肾损伤的影响
脂肪源性干细胞( ADSC)具有取材方便、对供体损伤小,以及少量组织即可获取大量干细胞等优点.我们的前期研究表明,ADSC可减轻肾小管上皮细胞结构的损伤,抑制细胞凋亡,而将低氧诱导因子(HIF-1α)转染ADSC后其作用更为明显.本研究观察ADSC移植对急性肾损伤小鼠模型肾功能、肾组织学等变化的影响.
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小剂量顺铂诱导人肺腺癌细胞存活素基因的表达研究
肺癌是全球常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率正逐年上升.对肺癌实施的以顺铂(cisplatin,DDP)为主的联合化疗方案的多学科综合治疗,已经取得了显著的疗效.然而,由于耐药的发生,常常导致肺癌化疗的失败,并限制了铂类药物的广泛应用.存活素(survivin)是凋亡抑制蛋白(inhibitor apoptosis proteins,IAPs)家族的新成员,它可以通过直接或间接抑制caspase-3和-7的活化而抑制细胞凋亡.研究发现,顺铂诱导肿瘤细胞凋亡的主要机制之一是通过活化细胞凋亡下游效应子caspase-3,因此,推测survivin可能介导了肺癌顺铂耐药的形成.本研究通过体外细胞培养的方法,探讨小剂量顺铂对人肺腺癌细胞中survivin表达的诱导作用,以期为肺癌顺铂耐药治疗寻找新的作用靶点.
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2010年全国主要医学期刊肛肠文献题录
diaocha shiyan yanjiu 调查 试验 研究张凯等.HER2在结直肠癌中的表达及意义.中国老年学杂志,2010,30(10):1407.陈贻平等.RNA干扰抑制存活表达对顺铂诱导结肠癌细胞株HCT-116凋亡的影响.中国老年学杂志,2010,30(8):1115.崔江涛等.PoLo样激酶1在结肠直肠癌组织中的表达及其在结肠直肠癌细胞增殖中的作用.外科理论与实践,2010,15(5):536.