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唐氏综合征发病机制的研究进展
1866年Langdon Down首次描述了唐氏综合征(Down's syndrome,DS)这种常见的常染色体疾病,近100年后,由Jerome LeJeune等证实是21号染色体三体性所致.DS是小儿先天性智力低下的常见原因,也是常见的遗传病之一,其发病率约为1/800～1./700.其临床表现为唐氏综合征的特征性面容,不同程度的智力低下,部分合并先天性心脏病、脐疝、幽门狭窄等.目前唐氏综合征的发生机制并不清楚,参与其致病的基因也未完全阐明.尽管如此,近年来,关于唐氏综合征发病机制的研究还是取得了一些进展.
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STR基因分型在葡萄胎及非葡萄胎妊娠流产诊断中的应用
目的 基于短串联重复序列(short tandem repeat,STR)基因分型技术在葡萄胎与非葡萄胎妊娠鉴别诊断中的应用,侧重探讨其在非葡萄胎妊娠诊断中的应用价值及非葡萄胎妊娠的组织学特征.方法 收集北京妇产医院病理科2015年7月至2017年9月临床水肿性流产和/或葡萄胎可疑的流产组织样本656例.应用Simplex OUPTM FFPE DNA组织提取试剂盒提取核酸DNA.基因分型选用PowerPlex 16 HS试剂盒.结果 本研究中成功进行STR分析的有649例,包括葡萄胎妊娠215例和非葡萄胎妊娠434例.非葡萄胎妊娠中二倍体流产占大多数(375例,86.4％),各类三体共计53例(12.2％;包括2?、3?、4?、7?、8?、13?、16?、18?和21?三体),双雌单雄三倍体2例(0.5％),包括4例(0.9％)罕见的单亲同二倍体和单亲异二倍体.对组织形态学疑似葡萄胎的196例样本,经过STR分析得以精确诊断并分型.其中,59例葡萄胎低诊断为二倍体流产,28例二倍体流产过诊断为葡萄胎.将各种类型非葡萄胎妊娠的组织形态学特征与部分性葡萄胎对比分析,发现组织学特征基本无差异;此外,p57kip2蛋白表达在部分性葡萄胎组、三体组及二倍体水肿性流产组中差异无统计学意义(P=0.247).结论 STR分子分型技术解决了非葡萄胎妊娠与早期葡萄胎的鉴别难题,纠正了形态组织学的错误诊断,避免了非葡萄胎妊娠的过诊断问题,并通过分子分型为指导患者的个体化处置方案提供帮助.
关键词： 串联重复序列 葡萄胎 分子分型 三体性 周期素依赖激酶抑制剂p57 -
遗传学超声检查胎儿常见的染色体三体的探讨
目的探讨遗传学超声检查对染色体三体胎儿的诊断价值.分析胎儿各种染色体三体超声波常见的异常.方法经产前诊断确诊为染色体三体的胎儿52例, 其中遗传学超声检查组34例, 普通超声检查组18例,比较两组超声检查结果.结果遗传学超声检查组的异常征象的检出率显著高于普通超声检查组(91.18%比44.44%,P<0.05);对21三体胎儿超声异常征象检出率亦显著高于普通超声检查组(86.67%比30.77%,P<0.05).多发异常的检出率依次为13三体(100%)、18三体(94.12%)、21三体(70.5%).结论遗传学超声检查可提高常见染色体三体胎儿的检出率,尤其对于21三体.
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妊娠中、晚期超声筛查胎儿染色体三体的临床价值
目的 探讨妊娠中、晚期超声筛查胎儿染色体三体的临床价值.资料与方法 在妊娠中期和中晚期对产前诊断染色体有异常指征的3 297例孕妇行羊水或脐血穿刺术检查染色体核型,比较超声异常组、唐氏高危组、高龄孕妇组的染色体三体检出率为7.14%,并分析染色体三体与超声异常的关系.结果 接受羊水穿刺并培养成功的3 110例孕妇中,检出染色体三体53例,染色体三体检出率为1.70%:3110例孕妇中超声异常98例,其中检出染色体三体7例,染色体三体检出率为7.14%.超声异常组染色体三体检出率明显高于唐氏高危组1.15%(14/122 2)(χ<'2>=20.842,P<0.001)、高龄孕妇组0.73%(5/688)(χ<'2>=23.489,P<0.001).187例脐血染色体核型分析,检出染色体三体18例,染色体三体检出率为9.62%;187例孕妇中超声异常128例,检出染色体三体12例,染色体三体检出率为9.38%.结论超声筛查胎儿染色体三体既具有重要价值,又有一定的局限性,运用联合筛查的方法,可取长补短,提高染色体三体胎儿的检出率.
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基于 Ion Proton 半导体测序平台的无创产前基因检测技术的可行性研究
目的：探讨基于Ion Proton半导体测序平台的无创基因检测技术应用于产前诊断的可行性。方法选取2013年1至12月在郑州大学第三附属医院产检的孕龄12～32周的1000例单胎妊娠孕妇为研究对象，采用Ion Proton半导体测序平台的无创产前基因检测技术对其外周血游离胎儿DNA进行分析，其中72例行羊膜腔穿刺技术进行确诊。结果1000份标本中，染色体非整倍体高风险18例（1．8％），其中7例21-三体，4例18-三体，2例13-三体，4例性染色体异常及1例15-三体。72例孕妇经羊水穿刺确诊，胎儿21-三体、18-三体和13-三体的无创产前检出率及正确率均为100％，误诊率均为0；性染色体异常的检出率为2／2，假阳性率为1／3，1例15-三体高风险孕妇经核型确诊为假阳性。经55例核型分析和493例随访研究，该方法检测21-三体、18-三体和13-三体的特异度均为100％。采用Ion PITM芯片每次可检测12～15份标本，上机测序时间为1．5 h，整个无创检测流程为1～1．5 d。结论利用基于Ion Proton高通量测序平台的无创产前基因检测技术可快速、准确地检测出胎儿染色体非整倍体异常，该平台检测速度快、无须积累大样本量进行上机，为将来临床规范化独立开展无创性基因检测筛查胎儿染色体非整倍体异常疾病奠定了基础。
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通过1例22号染色体三体嵌合探讨无创产前检测异常结果的后续诊断策略
目的 通过1例22号染色体嵌合三体的产前诊断案例探讨无创产前检测(NIPT)检测异常结果的后续产前诊断策略.方法 收集2016年12月就诊于新华医院产前诊断中心,超声显示胎儿颈项透明层增厚(3.5 mm)的孕妇1例.该孕妇在孕12+2周抽取其外周血进行NIPT检测.于孕16+2周接受了羊膜腔穿刺,进行羊水染色体核型分析与染色体组芯片检测.结果 NIPT检测结果显示胎儿唐氏综合征、18-三体综合征和13-三体综合征均为低风险,而对其他染色体异常检测提示22号染色体数目偏多.羊水核型分析共计数35个培养细胞,配对分析5个染色体核型,均为正常女性核型.染色体组芯片结果为整条22号染色体嵌合重复,拷贝数为2.26.判断为22号染色体低比例嵌合三体可能性大.结论 基于NIPT提示22号染色体数目偏多的临床案例,建议对于NIPT提示的染色体异常结果,采取传统核型分析结合染色体微阵列芯片检测的诊断策略.
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产前超声指标评分法对胎儿18三体综合征的诊断价值
目的 探讨产前超声指标评分法对胎儿18三体综合征的诊断价值.方法 采用前瞻性方法对2004年1月至2009年12月在中山大学附属第一医院行产前超声筛查孕妇中,发现胎儿结构或软指标异常者行胎儿染色体核型检查,根据胎儿染色体核型分析结果,分为18三体组和非18三体组.对两组胎儿任一异常超声指标进行单因素logistic回归分析,分别计算各超声指标的阳性似然比(+LR).+ LR≥200的超声指标赋值3分,100≤+LR ＜200的超声指标赋值2分,+LR＜100的超声指标赋值1分.根据受试者工作特性( ROC)曲线,确定佳诊断界值.结果 (1)符合入选标准孕妇共26 545例,产前超声检查可疑胎儿畸形或有超声软指标异常并接受胎儿染色体检查者共4044例,其中21三体93例,18三体59例,13三体19例,其他类型染色体异常134例,正常核型3739例.22 501例胎儿产前超声检查无异常,3985例胎儿出生后随访其结局也无异常,共计26 486例胎儿为非18三体组,59例18三体胎儿为18三体组.(2)18三体组59例胎儿均有2种及以上超声提示的结构异常,其中常见为肢体异常(85％,50/59),其次是心脏畸形(83％,49/59)和中枢神经系统异常(75％,44/59).肢体异常中以重叠指常见,心脏畸形中室间隔缺损多见,中枢神经系统畸形中常见为“草莓头”型.(3)经logistic回归分析,所有超声异常指标中可进入回归方程的是脉络膜囊肿、“草莓头”型、后颅窝池增宽、前脑无裂畸形、耳低置、室间隔缺损、左心发育不良综合征等16项,按照此16项超声指标的+LR值分别得出不同分值.(4)18三体组和非18三体组产前超声评分1分值分别为2％ (1/59)和2.549％(675/26 486),4分值分别为9％( 5/59)和0.215％ (57/26486),9分值分别为10％( 6/59)和0.004％( 1/26 486),10～16分值分别为32％ (19/59)和0.(5)以不同总评分值为超声诊断18三体征的截断值,计算出各分值的敏感度和特异度,ROC曲线下面积为0.999.以总评分4分为佳诊断值,诊断18三体征的敏感度为0.966,特异度为0.997.结论 超声指标评分法对18三体综合征具有较好的诊断价值,以4分作为诊断18三体综合征截断值其诊断效价高.
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9例18三体综合征胎儿的产前诊断
目的 探讨利用孕妇血清筛查和胎儿超声筛查进行18三体综合征胎儿产前诊断的有效性.方法 对36例首诊主诉为产前筛查胎儿18三体高危、92例首诊主诉为胎儿超声有异常发现的孕18～32周孕妇共128例,进行羊膜腔穿刺羊水细胞培养、或脐血管穿刺脐血细胞培养染色体分析.结果 128例胎儿核型中,9例为18三体综合征,2例为其它染色体异常,染色体异常发现率为8.59%(11/128).首诊主诉为18三体高危发现18三体4例,异常发现率11.11%(4/36);首诊主诉胎儿超声异常发现18三体5例,其它染色体异常2例,异常发现率7.61%,其中2例18三体合并有筛查高危和超声异常. 结论 孕妇血清生化指标筛查结合胎儿超声检查是产前检出18三体胎儿的有效筛查手段.
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广州地区妊娠中期血清学三联指标产前筛查胎儿染色体异常的结果分析
目的 评价广州地区妊娠中期血清学三联指标产前筛查胎儿染色体异常的效率.方法 对2007年1月1日至2012年9月30日92 437例孕妇血清学三联指标产前筛查结果进行回顾性分析.所有妊娠14～20-6周的孕妇均行血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、游离人绒毛膜促性腺激素β亚基单位(β-human chorionic gonadotrophin,β-hCG)和游离雌三醇(unconjugated estriol,uE3)三联指标检测,结合孕周、年龄、体重等因素,通过风险评估软件进行风险评估.其中产龄≥35岁为高龄组,产龄＜35岁为低龄组.采用Mann-Whitney U或x2检验进行统计学分析.结果 92 437例孕妇中,共筛查出唐氏综合征高风险5 924例,18-三体综合征高风险196例,筛查阳性率分别为6.41％和0.21％.终妊娠结局显示,染色体异常胎儿共225例,其中唐氏综合征47例,18-三体综合征12例,其他染色体异常164例.三联指标筛查唐氏综合征和18-三体综合征的检出率分别为70.21％(33/47)和10/12.高龄组孕妇唐氏综合征检出率为16/16,与低龄组孕妇[54.84％(17/31)]比较,差异有统计学意义(x2=8.245,P＜0.01);18-三体综合征检出率比较,差异无统计学意义.胎儿唐氏综合征孕妇血清中AFP和uE3的中位数倍数分别为0.87和0.92,均低于对照组(0.97和1.18),游离β-hCG的中位数倍数为2.91,高于对照组(1.09).胎儿18-三体综合征孕妇血清AFP、uE3和游离β-hCG的中位数倍数分别为0.52、0.42和0.22,均低于对照组.胎儿唐氏综合征确诊组孕妇产龄为34.6岁,β-hCG和uE3中位数倍数分别为3.51和0.73;漏诊组孕妇产龄为27.4岁,β-hCG和uE3中位数倍数分别为1.76和1.27,差异均有统计学意义(U分别为131.0、118.0、115.5,P＜0.05或0.01). 结论 妊娠中期血清学三联指标产前筛查可以有效检出唐氏综合征和18-三体综合征等染色体异常妊娠,对高龄孕妇的筛查效率高于低龄孕妇.
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江苏省13041例无创产前检测的指征及结果分析
目的：探讨江苏省无创产前检测（non-invasive prenatal testing，NIPT）的指征构成及检出结果。方法汇总2012年1月1日至2013年12月31日江苏省9所医疗机构的13041例NIPT检测结果，进行回顾性分析。所有病例均为单胎妊娠、自然受孕。NIPT检测范围包括13、18和21号染色体及性染色体非整倍体。对NIPT高风险孕妇，建议行介入性产前诊断及胎儿染色体核型分析。评估孕妇行NIPT的指征构成比和NIPT阳性预测值。结果13041例行NIPT的孕妇中，报告21、18、13-三体和X染色体数目异常高风险分别为88例（0.67%）、19例（0.15%）、9例（0.07%）和64例（0.49%），进一步行染色体核型分析的例数分别为74、13、8和44例，确诊为21、18、13-三体和X染色体数目异常的例数分别为67、12、1和18例，阳性预测值分别为90.5%（67/74）、12/13、1/8和40.9%（18/44）。1例孕妇血清学筛查提示18-三体高风险，但NIPT报告21-三体高风险，核型分析确诊为18-三体，引产胎盘的染色体核型分析为21和18-三体嵌合体。血清学筛查高风险为常见NIPT指征，构成比为46.4%（6056/13041），其次为血清学筛查低风险但孕妇要求检测（28.9%，3773/13041）和高龄（20.5%，2673/13041）。结论江苏省孕妇行NIPT的主要指征为血清学筛查高风险、低风险但孕妇要求检测和高龄。NIPT对21-三体和18-三体具有较高的阳性预测值，但对13-三体和X染色体数目异常的阳性预测值较低。
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妊娠中期产前诊断羊水20-三体假性嵌合体一例
目的：总结妊娠中期羊水20-三体假性嵌合体的产前诊断及遗传咨询的特点。方法对1例妊娠中期羊水20-三体假性嵌合体病例及相关文献进行分析。结果孕妇31岁，妊1产0，妊娠16周时，母体血清学筛查提示胎儿21-三体风险值为1/200，于2012年9月妊娠18周行羊膜腔穿刺术。采用GLP13/GLP21/CSP18/CSPX/CSPY探针的羊水间期细胞荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）分析未见异常信号，羊水细胞培养和染色体核型分析结果为47,XY,+20[7]/46,XY[9]，三体细胞系占7/16。进一步行脐静脉穿刺，脐血染色体核型为46,XY。对羊水间期细胞行D20Z1（20p11.1-q11.1）和D20S1157/20QTEL14（20per/qter）探针的 FISH 分析，各个探针在所有细胞中均只出现2个信号。妊娠24周行系统胎儿超声检查未见异常。综合分析上述情况，考虑该20-三体嵌合体为假性嵌合体。孕妇及其家属决定继续妊娠，至妊娠39周经阴道分娩一男性活婴，儿科体格检查未见异常。该婴儿随访至生后7个月，外观及发育未见异常。取该婴儿外周血查染色体核型为46,XY，同时取其口腔颊黏膜脱落细胞行D20Z1、D20S1157/20QTEL14探针的间期FISH分析，在所有细胞中均只出现2个信号，进一步证实产前诊断的结果。结论对羊水20-三体嵌合体需进行充分评估，对孕妇及配偶进行充分的产前咨询。间期FISH对评估嵌合体具有重要价值。产后应对多种组织行染色体核型分析或间期FISH的复核。
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5756例孕妇外周血胎儿游离DNA无创产前筛查结果分析
目的:探讨无创产前基因检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)技术在胎儿染色体非整倍体疾病筛查中的应用价值.方法:选择2014年12月-2016年12月于中国人民解放军第202医院行NIPT的孕妇5 756例,NIPT高风险的孕妇建议行羊膜腔穿刺及胎儿染色体核型分析,并对检测结果进行分析.结果:5 756例孕妇中NIPT提示高风险62例,阳性率为1.08％.其中48例孕妇行染色体核型分析,确诊21-三体24例、18-三体2例、13-三体1例、性染色体异常8例,阳性预测值分别为86％、40％、25％和73％.行NIPT的孕妇中,高龄、无明确指征坚持行NIPT及血清学筛查临界风险的孕妇所占比例较高,分别为37.70％、32.35％和16.09％.超声软指标异常组NIPT阳性率高于其他组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:NIPT对21、18、13-三体和性染色体异常具有较高的检出率,对21-三体和性染色体异常具有较高的阳性预测值.NIPT被高龄、无明确指征坚持行NIPT及血清学筛查临界风险的孕妇广泛接受,可大量减少侵入性产前诊断操作,具有较好的临床应用前景.
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黏膜相关淋巴样组织型淋巴瘤的细胞遗传学和分子遗传学的研究进展
晚近,有人认为边缘区淋巴瘤(MZL)一词定义了包括三种明确相关的淋巴瘤亚型的一特殊的疾病实体:淋巴结、原发性脾脏和结外黏膜相关淋巴组织淋巴瘤.这些淋巴瘤发生于不同的解剖部位,相似的均由不表达CD5、CD10成熟的B细胞组成,形态学特点常有重叠,但是典型之处是表达截然不同的临床行为.早在1996年就有人提出一种概念,所有这三种淋巴瘤具有相似的细胞遗传学改变,包括全部或部分3-三体性和包括断裂点在1q2和1q34的1号染色体结构重排[1].
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胎儿脐血染色体产前诊断临床分析336例
目的 探讨妊娠中晚期产前诊断的指征、染色体异常的常见类型及脐血管穿刺术在产前诊断中的应用.方法 收集有产前诊断指征的妊娠中晚期孕妇336例,抽取脐血,检查胎儿染色体核型,分析异常核型类别及其与产前诊断指征的关系.结果 发现异常核型48例(14.3%),其中染色体三体30例(62.5%),包括21三体8例,18三体12例,13三体8例,22三体2例.多发性畸形组染色体三体检出率26.7%(24/90).结论 胎儿发育异常为妊娠中晚期脐血产前诊断的主要指征;染色体三体是该时期的主要异常核型;脐血管穿刺术是妊娠中晚期胎儿染色体产前诊断的主要方法.
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Down氏综合症1例报告
Down氏综合症有许多别名,染色体21-三体性性综合症,先天愚型综合症,染色体22-三体综合症,G1三体性综合症,伸舌样痴呆综合症等.主要病因是染色体21对三体病或第21对染色体移到其他的染色体上.
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超声指标对筛查21三体综合征胎儿的临床意义
目的 分析21三体综合征胎儿产前超声表现,评价超声筛查21三体综合征的临床应用价值.方法 对2009年1月至2016年6月本院经染色体核型分析确诊为21三体综合征的96例胎儿进行回顾性分析,根据超声结果分为复杂性超声指标、孤立性超声软指标、结构畸形、其他异常,观察超声结果与21三体综合征的关系.结果 96例21三体综合征胎儿中,超声异常者92例(95.8％,92/96),其中复杂性超声指标42例(43.8,42/96),孤立性超声软指标24例(25.O％,24/96),结构畸形18例(18.8％,18/96),其他异常8例(8.3％,8/96).超声软指标中,妊娠早期以颈部透明层增厚常见(93.8％,15/16),妊娠中晚期出现率高的为股骨、肱骨短小(39.3％,33/84)及鼻骨发育异常(25.O％,21/84);结构畸形常见的是室间隔缺损(19.0％,16/84)和房室管畸形(19.0％,16/84).结论 21三体综合征胎儿常表现为复杂性超声指标,产前超声对筛查21三体综合征具有重要的临床应用价值.
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亲子鉴定中21-三体综合征1例
1 案 例1.1 简要案情2014 年本中心受某福利院的委托,受理了1 例因认亲需要而进行的亲子鉴定,征得当事人的同意,采取母亲及孩子血样,进行STR 分型.
