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无创产前检测胎儿非整倍体技术:现状与挑战
本文结合产前筛查技术的发展历程、目前高通量测序技术主流平台间的比较、无创产前检测胎儿非整倍体技术的优势与局限性等方面,讨论无创产前检测胎儿非整倍体技术当前的现状与及面临的挑战.
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宁波市4539例高龄孕妇胎儿染色体异常发生情况分析
目的 分析宁波市高龄孕妇胎儿染色体异常发生情况,为临床干预染色体疾病胎儿的出生提供依据.方法 回顾性研究.对宁波市2002年8月至2013年10月行胎儿染色体核型检测的4 539例高龄孕妇,按年龄分组作胎儿染色体异常发生率统计.追踪随访高龄孕妇的妊娠结局.对35岁以下孕妇染色体核型异常、多态性与血清筛查高风险进行x2检验.结果 11年间宁波市高龄孕妇共32 080例,随访率99.90％,染色体异常活产10例,总不良妊娠为1 290例.其中4 539例行胎儿染色体检测,发现胎儿染色体异常107例,多态性1 16例,同时期5 232例血清筛查高风险孕妇(小于35岁)行胎儿染色体检测,发现胎儿染色体异常135例,多态性69例.结论 加强高龄孕妇产前诊断,可降低染色体病胎儿和其他不良妊娠的出生率,对于我国人口素质的提高有重要的意义.
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骨斑点症一例报告
骨斑点症是无或少有症状的骨硬化性发育异常，极罕见，据统计不足人群中的1/1000万。国内外大多数学者认为此症属于先天性疾病，有家族遗传性，属于常染色体显性遗传。2014年10月，笔者偶遇1例，现报告如下。
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应用荧光原位杂交技术进行植入前胚胎染色体诊断的价值
目的初步探讨应用荧光原位杂交(FISH)技术进行植入前胚胎染色体诊断的价值.方法对10对不孕夫妇进行植入前遗传学诊断(PGD)周期的超促排卵和卵母细胞浆内单精子注射,于受精后第3天进行胚胎活检及FISH分析,第4天选择染色体组成正常或平衡的胚胎进行移植.结果 10个PGD周期共获卵158个,对其中54个胚胎进行活检,51个胚胎获得明确诊断,诊断率为94%(51/54).对染色体组成正常或平衡的24个胚胎进行宫腔内移植,共4例获得妊娠,其中3例已足月分娩健康婴儿,1例为异位妊娠.结论应用FISH技术进行植入前胚胎染色体诊断,是预防流产和染色体异常患儿出生的有效手段.
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247例妊娠中期孕妇羊水细胞染色体核型分析
目的分析妊娠中期进行产前诊断的孕妇羊水细胞染色体核型,了解此期异常核型发生的频率、类型及与各种产前诊断指征的关系. 方法对247例妊娠中期孕妇行羊膜腔穿刺术抽羊水作羊水细胞培养检查染色体核型. 结果发现异常核型14例,异常核型出现频率为5.67%,其中三体型7例,占异常核型的50%,分别为21三体4例,18三体2例,13三体1例;其次为平衡易位6例,占42.86%.高龄孕妇中21三体检出率为5.56%(1/18),非高龄组为1.31%(3/229),P=0.235,差异无显著性.15例产前常规B超检查发现胎儿发育异常的孕妇中,检出三体儿3例. 结论在有各种产前诊断指征的妊娠中期孕妇中,胎儿染色体异常发生率为5.67%,染色体三体为主要的异常核型.孕中期B超检查做为产前常规筛查可提高胎儿染色体异常的检出率.
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产前诊断妊娠中期三倍体综合征五例
目的：探讨母体血清学筛查-产前超声筛查-染色体核型分析的序贯诊断模式在产前诊断三倍体胎儿中的应用价值。方法对2008年10月至2014年4月，无锡市妇幼保健院产前诊断中心确诊为三倍体综合征的5例患者的血清学指标、超声特征、染色体结果及临床表现进行综合分析。结果（1）母体血清学筛查：1例行妊娠早期唐氏综合征筛查，结果发现游离绒毛膜促性腺激素β亚单位（free beta subunit of human chorionic gonadotropin，free β-hCG）和妊娠相关血浆蛋白A均明显低于正常；4例行妊娠中期唐氏综合征筛查，结果free β-hCG和游离雌三醇也显著低于正常；5例患者均为18-三体高风险。（2）产前超声筛查：5例胎儿均呈不对称性胎儿生长受限、小胎盘、羊水偏少；体位均不同程度受限，脊柱异常弯曲，始终保持极度俯屈状态；合并并指畸形2例、单脐动脉2例、心脏畸形2例。（3）胎儿染色体核型分析：5例三倍体胎儿中1例为69,XXY，4例为69,XXX。结论三倍体胎儿母体血清学筛查、超声筛查均有特征性异常表现，提示需行核型分析明确诊断。序贯诊断模式对产前诊断中尽早确诊三倍体胎儿并进行临床干预具有重要价值。
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Emanuel综合征胎儿一例
本文报告了1例Emanuel综合征胎儿的产前诊断情况.1例孕妇于孕12周 +3B超提示颈项透明层厚度为3.3 mm,孕24周 +2B超提示"胎儿生长受限,侧脑室增宽14 mm、后颅窝增宽13 mm、右侧多囊性发育不良肾、左侧双肾盂".用G显带法分析胎儿及其父母的染色体核型,之后用单核苷酸多态性微阵列分析法对胎儿核型行进一步分析.G显带染色体核型分析显示,该胎儿的核型为47,XX,+mar,其父亲核型正常,其母亲核型为46,XX,t(11;22)(q23;q11.2).胎儿羊水单核苷酸多态性微阵列分析结果提示其11q23.3-q25和22q11.1-q11.21存在重复区段,证实胎儿所携带的标记染色体为+der(22)t(11;22)(q23.3;q11.21),因此确诊为Emanuel综合征.经咨询,孕妇及家属选择终止妊娠.
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江苏省13041例无创产前检测的指征及结果分析
目的：探讨江苏省无创产前检测（non-invasive prenatal testing，NIPT）的指征构成及检出结果。方法汇总2012年1月1日至2013年12月31日江苏省9所医疗机构的13041例NIPT检测结果，进行回顾性分析。所有病例均为单胎妊娠、自然受孕。NIPT检测范围包括13、18和21号染色体及性染色体非整倍体。对NIPT高风险孕妇，建议行介入性产前诊断及胎儿染色体核型分析。评估孕妇行NIPT的指征构成比和NIPT阳性预测值。结果13041例行NIPT的孕妇中，报告21、18、13-三体和X染色体数目异常高风险分别为88例（0.67%）、19例（0.15%）、9例（0.07%）和64例（0.49%），进一步行染色体核型分析的例数分别为74、13、8和44例，确诊为21、18、13-三体和X染色体数目异常的例数分别为67、12、1和18例，阳性预测值分别为90.5%（67/74）、12/13、1/8和40.9%（18/44）。1例孕妇血清学筛查提示18-三体高风险，但NIPT报告21-三体高风险，核型分析确诊为18-三体，引产胎盘的染色体核型分析为21和18-三体嵌合体。血清学筛查高风险为常见NIPT指征，构成比为46.4%（6056/13041），其次为血清学筛查低风险但孕妇要求检测（28.9%，3773/13041）和高龄（20.5%，2673/13041）。结论江苏省孕妇行NIPT的主要指征为血清学筛查高风险、低风险但孕妇要求检测和高龄。NIPT对21-三体和18-三体具有较高的阳性预测值，但对13-三体和X染色体数目异常的阳性预测值较低。
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伴复杂染色体异常的套细胞淋巴瘤-例并文献复习
报道伴复杂染色体异常的套细胞淋巴瘤(MCL)1例并复习相关文献.患者男,58岁.发现全身肿块1年余,常规染色体核型为92,XXYY,7q+×2,9q+×2,t(11;14)×2,13q-×2,15q+×2/46,XY[8].I-FISH示t(11;14),M-FISH示89,XXYY,+1,+1,+2,+2,+3,+3,+4,+4,+5,+5,+6,+6,+der(6)t(6;8),+7,+der(7)t(7;9),+8,+8,der(9)t(9;15)×2.+10,+10,+del(11)(q?)×2,+12,+12,+der(13)t(3;13)×2,+der(14)t(11;14)×2,+16,+16,+17,+17,+18,+18,+19,+19,+20,+20,+21,+21,+22,+der(22)t(4;22)[20]/46,XY[11].骨髓涂片示原始淋巴细胞22.8%,幼稚淋巴细胞10.0%,免疫表型示原幼淋巴细胞占39.9%,CD19 90%;二次摄门CD19+细胞表达:CD5 89.5%,CD20 100%,CD23阴性;淋巴结免疫组化Cyclin Dl+、CD43+++、CD10-.Hyper-CVADA及B方案交替化疗后全身肿决消失,复查骨髓:原幼琳占0.8%,流式细胞检查未见微小病灶残留(MRD),FISH结果示t(11;14)阳性细胞0/200.初步研究结果提示,对少见复杂表现的小细胞淋巴瘤可以先借助组织学和免疫表型改变来诊断大部分的病例.
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Gorlin综合征的临床表现
目的 探讨Gorlin综合征患者的临床及影像学表现形式.方法 回顾性总结2000～2011年期间诊治的9例Gorlin综合征患者,就其临床及影像学表现进行分析归纳.结果 患者初症状均表现为颌骨膨隆,其他症状有皮肤多发痣4例(44.4％),掌足陷凹2例(22.2％),脊柱肋骨畸形9倒(100％),特殊面征4例(44.4％),智力低下1例(11.1％),先天性唇裂1例(11.1％),鸡胸1倒(11.1％),粉刺2例(22.2％),眶距增宽5例(55.5％),手掌或脚掌增大1例(11.1％).全景片或CT检查示9例患者均有颌骨囊性影,大多表现为多发性;胸片检查示分叉肋5例,脊柱弯曲6例,心脏改变1例;脑部CT示大脑镰和小脑幕钙化6倒.结论 Gorlin综合征患者临床及影像学表现形式多样,多发性牙源性角化囊性瘤是其重要也是先出现的临床表现之一.
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先天性粉尘状白内障一家系基因突变定位
目的 探讨先天性粉尘状白内障一家系的基因突变定位.方法 回顾性研究.对一先天性白内障家系成员(共32人,其巾患者15人)散瞳后采用裂隙灯显微镜观察晶状体,并取外周血提取DNA样品.选取常染色体上微卫星标记物,通过聚合酶链反应(PCR)进行扩增后,进行基因扫描.利用GeneMapper软件进行PCR扩增产物片段大小和单体型分析.分别通过Linkage 5.1和GeneHunter软件进行两点法和多点法对数优势记分(LOD)值计算.对候选基因通过测序进行基因序列分析.结果 家系成员中的白内障患者晶状体环胎儿核可见散在的类似于蚁卵的短棒状混浊.在不同患者间以及同一患者的不同眼别存在晶状体混浊程度和形态的差异.两点法计算LOD值,在重组率(θ)为0时,微卫星位点D20S186、D230S163、D20S915、D20S152、D20S98、D20S904、D20S875、D20S112、D20S1140、D20S432均获得正值,其中在D20S904获得大LOD值6.02.通过单体型构建,发现微卫星位点D20S163在Ⅳ7患者发生交换,而D20S912在Ⅱ3患者发生交换.基因序列分析未发现BFSP1、PLCB4基因突变.结论 该家系突变基因位于常染色体20p12.1-p11.23上微卫星位点D20S186和D20S912间5.47厘摩范围内.
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t(8;21)急性髓性白血病72例的特征分析
目的:探讨伴有t(8;21)染色体异常的急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)的实验室及临床特性,比较伴有附加染色体异常与单纯t(8;21)AML的差异.方法:回顾性分析72例t(8;21)AML患者,包括细胞形态学、血象、细胞遗传学G显带核型、免疫表型、AML1/ETO融合基因及临床特征,并按染色体核型分为单纯组(A组)及伴有附加异常组(B组)进行比较.结果:72例t(8;21)AML按FAB分型M2占65例(90%),M4占5例,2例为M5.单纯易位27例,伴附加染色体异常45例(62.5%),主要的附加异常类型为-Y,+4,del(9q).A,B两组在年龄分布、骨髓幼稚细胞数、骨髓Auer小体检出率、骨髓嗜酸细胞数、免疫表型分布、髓外白血病发生率及化疗诱导缓解率上差异无统计学意义,但B组初诊时外周血白细胞数略低,且男性患者比例明显高于A组.随访1～96月,A组3年预期生存率为(63.9±11.2)%,中位生存时间为65个月;而B组3年预期生存率为(20.9±9.2)%,中位生存时间12个月(P＜0.05),但B组各种主要附加异常之间生存时间差别无统计学意义.结论:附加染色体异常是t(8;21)AML预后不良的重要因素之一,伴有附加异常的t(8;21)AML生存时间明显短于单纯t(8;21)者.
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胎儿染色体检查在复发性流产患者中的应用价值
胎儿染色体非整倍体是引起自发性流产主要的原因，但对于大部分复发性流产（recurrent pregnancy loss，RPL）的夫妇而言，随着自身流产次数的增加，其胎儿染色体异常发生概率降低。因此，RPL的流产物染色体核型分析用于日常的检测价值受到了质疑。通过回顾胎儿染色体异常在RPL人群中的发生率、发生机制，以及流产物遗传学检测的进展，阐述在RPL的临床诊疗过程中流产物基因检测的临床价值。基于目前的研究及临床经验，自然流产两次及以上的RPL夫妇应当接受遗传学咨询；流产物行染色体的检测，如果可能，建议采用二代测序技术。随着胚胎-胎儿遗传学检测技术的进步，更加成熟的检测手段能更大范围地应用于临床，改善RPL夫妇的妊娠结局。
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Kallmann综合征一例报告
1 病例报告患者男,19岁.主因睾丸、阴茎小,男性第二性征不发育,于2008年2月13日入院.患者自幼嗅觉障碍,既往隐睾史,于13岁时行睾丸复位术治疗.
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May-Hegglin异常家系血小板计数及血小板聚集功能的研究
May-Hegglin异常(May-Hegglin anomaly,MHA)是一种少见的常染色体显性遗传性疾病,由May和Hegglin分别于1909年和1945年进行过报道.其特征为血小板减少、巨大血小板和白细胞包涵体.
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真两性畸形1例报告并文献复习
患者,社会性别男性,25岁,因发现外生殖器异常20余年,于2007年3月人院.患者系第一胎、足月、顺产,出生后即发现外生殖器异常,存在尿道下裂,右侧阴囊内有睾丸,左侧阴囊内无睾丸,左侧腹股沟区亦未扪及睾丸组织.从小按男孩抚养,个子在同龄男孩中偏矮.
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卡塔格内综合征1例
患者,女,19岁.主因咳嗽、咳痰半个月,伴发热4天于2008年9月6日入院.患者半月前受凉后出现咳嗽,咳白色或黄色痰,门诊胸片报告为双下叶肺炎,右位心;血常规:白细胞23.9×109/L,中性粒细胞0.906.
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德普2000免疫化学发光分析仪在唐氏综合征筛查中的应用
目的 探讨孕中期筛查血清标志物甲胎蛋白(AFP)、绒毛膜促性腺激素(HCG)与胎儿唐氏综合征检出的关系. 方法应用德普 2000全自动免疫化学发光分析仪及配套试剂对妊娠15～20周的 503例孕妇进行血清AFP、HCG的测定,并结合年龄、孕周、体重等采用仪器配套软件计算患唐氏综合征风险概率,风险率>1:300为筛查阳性 .结果 503例中筛查为阳性者 79例,阳性率15.7%,其中≤25岁、26～30岁、31～35岁、36～40岁的阳性率分别为0.4%、10.4%、22.2%、66.7%.60例阳性者进行了羊膜腔穿刺,检出染色体异常1例.结论 孕中期血清二联筛查胎儿唐氏综合征是行之有效的方法,是预防先天缺陷患儿出生的重要途径.
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慢性乙型病毒性肝炎合并肝豆状核变性
1病例资料女,39岁.因患慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)肝功能异常,拟行肝穿刺复查治疗情况入院.有乙肝病史16年,母亲和妹妹均患有乙肝,无其他传染病家族史.3年前因体检发现肝功能异常入院治疗.查体:身高155cm,体重70kg.心、肺、腹及神经系统检查均未发现异常.HBsAg、HBeAg及HBcAb均阳性,HBV-DNA 10.19×108copies/ml;丙氨酸转氨酶(ALT) 148U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)106U/L;铜蓝蛋白(CER)正常;自身抗体及甲、丙、戊型病毒性肝炎抗体均阴性.B超检查示慢性肝损害、轻度脂肪肝;行肝脏穿刺病理检查示:慢性乙肝G2S3,重叠中重度脂肪变性.予干扰素a2a 500万单位隔日1次长期治疗.
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中晚孕期超声筛查胎儿染色体异常的有效性及应用价值研究
目的 研究中晚孕期超声筛查胎儿染色体异常的有效性及应用价值.方法 经超声筛查为结构异常的中晚孕期胎儿和经孕母血清筛查为高风险的中期妊娠胎儿,行羊膜腔或脐静脉穿刺取羊水或脐血,作染色体核型诊断.结果 ①超声筛查接受检查的结构异常胎儿31例,检出异常染色体8例,检出率为25.8%.31例中颈部淋巴囊肿伴水肿3例,全部染色体异常;单纯颈项皮肤增厚3例,其中2例染色体异常;多发畸形、Dandy-Walker畸形及前脑无裂畸形各1例,染色体均异常.②血清筛查接受检查的唐氏综合征和18-三体高风险孕妇516例,检出异常染色体14例,检出率为2.71%.14例中唐氏综合征7例,其他染色体异常7例.③单纯超声筛查和血清筛查共筛查为高危又接受诊断者544(516+28)例,检出异常染色体21(14+7)例,两种方法互补染色体异常检出率为3.86%.互补筛查检出率是血清筛查的1.42倍,比血清筛查提高42.43%.结论 ①中晚孕期超声显示的某些胎儿结构异常是提示胎儿染色体异常的有效指征.②超声和血清两种筛查方法互补,可以提高染色体异常的检出率,对于血清失筛查或筛查低危漏诊孕妇是有效的弥补措施.
