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Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶的新研究进展
Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶(TTSPs)是一类通过氨基末端跨膜区域锚定在细胞膜上的丝氨酸蛋白酶.激活后的TTSPs通过其特异性底物参与多种生理和病理过程,功能异常可导致肿瘤、耳聋、缺铁性贫血、心血管疾病等.
关键词： Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶 癌症 耳聋 缺铁性贫血 心血管疾病 -
Matriptase在人类肿瘤中的作用
Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶Matriptase与多种实体肿瘤(如乳腺癌、前列腺癌、妇科肿瘤及头颈部鳞状细胞癌等)的发生、发展密切相关.Matriptase通过激活肝细胞生长因子前体、尿激酶前体、蛋白酶激活受体2等启动一系列蛋白酶级联反应,影响肿瘤细胞的生长和黏附,促进肿瘤细胞的侵袭和迁移.此外,Matriptase与其同源性抑制剂肝细胞生长因子激活物抑制剂1比例失调后,也可导致肿瘤的发生.Matriptase在肿瘤发生、发展中的重要作用,使其有望成为肿瘤诊断的一个新指标,抑制Matriptase蛋白酶活性可能成为肿瘤治疗的新策略.
关键词： 人类肿瘤 Matriptase Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶 -
Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4与肿瘤
Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)为Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶中的新成员,经蛋白结构分析及实验研究推测其与肿瘤及肿瘤转移关系密切,本文就TMPRSS4的结构与功能做一综述.
关键词： Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶 TMPRSS4 肿瘤 -
Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶在非小细胞肺癌中的表达研究
目的 研究Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶(typeⅡtransmembrane serine proteases,TTSPs)与非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展的关系.方法 利用基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)的全外显子基因芯片数据,计算癌组织与癌旁组织的基因相对表达水平,筛选差异表达基因;研究肺癌组织中TTSPs基因的相对表达量,筛查NSCLC中特异性高表达的TTSPs,并分析其在不同分期肺癌中的表达差异;检测肺癌细胞株中TTSPs mRNA的表达.结果 TMPRSS4、Matdptase、TMPRSS 13在NSCLC中表达显著高于癌旁正常组织(P＜0.001);TMPRSS4的表达在不同分期的肿瘤中差异有统计学意义(P＜0.05);肺癌细胞株中检测到TMPRSS4、Matriptase、TMPRSS 13的表达.结论 TTSPs中的TMPRSS4、Matriptase和TMPRSS13在NSCLC中有特异性高表达,可能与肿瘤的发生发展相关.
关键词： Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶 非小细胞肺癌 差异表达 -
高原低氧条件下大鼠铁代谢及其相关因子表达的变化
目的 探讨高原低氧条件下大鼠铁代谢及其相关因子表达变化.方法 选取雄性SD大鼠50只,将大鼠分别在低氧环境[低压氧舱(模拟海拔5 000 m)饲养]下饲养7、15、30 d(低氧7 d、15 d、30 d组),常氧条件下[西宁地区(海拔2 260 m)饲养]饲养7、15、30 d(常氧7 d、15 d、30 d组).分别于饲养7、15、30 d测定大鼠外周血血常规、血清铁(SI)、血清铁蛋白(SF)水平,qRT-PCR 和Western blotting法测大鼠肝组织铁调素(Hepc)、膜结合型铁调素调节蛋白(m-HJV)、Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶(TMPRSS6)及肌肉组织可溶型铁调素调节蛋白(s-HJV)mRNA和蛋白表达量,qRT-PCR和ELISA法测大鼠肝脏Hepc mRNA和蛋白表达量.结果 低氧7 d、15 d、30 d组大鼠血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、SF水平均高于常氧同时间组(P均＜0.01),低氧30 d组 SI水平高于常氧同时间组(P＜0.05),随着缺氧时间延长Hb、HCT、SI、SF水平逐渐升高(P均＜0.05).低氧15 d、30 d组肝组织Hepc mRNA及蛋白表达量均低于常氧同时间组(P＜0.01或＜0.05),且随着缺氧时间延长其表达水平逐渐降低(P均＜0.01).低氧各组间组大鼠肝组织m-HJV mRNA及蛋白表达量均低于常氧同时间组(P均＜0.01),随缺氧时间延长m-HJV逐渐降低(P均＜0.01).低氧各时间组大鼠肌肉组织s-HJV mRNA及蛋白表达量、肝组织TMPRSS6 mRNA及蛋白表达量均高于常氧同时间组(P均＜0.01),且随着缺氧时间延长表达量逐渐升高(P均＜0.01).结论 高原低氧条件下,大鼠肝组织TMPRSS6表达量升高,可能裂解m-HJV成为s-HJV,使Hepc转录受抑制,终导致SI水平升高.
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Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶与人类肿瘤
Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶(TTSPs)属于S1类丝氨酸蛋白酶,表达在某些器官和肿瘤组织的细胞表面中.由于TISP家族定位于细胞表面的特征,具有潜在的降解细胞膜和细胞外基质的功能,从而有利于肿瘤细胞的扩散和转移.近年来,对TTSPs的功能研究在逐步深入.笔者从TTSPs的生物学功能出发,对其在人类肿瘤发生、发展过程中所起的作用进行综述.
关键词： Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶 肿瘤/酶学 综述文献 -
蛋白酶TMPRSS3在小鼠耳蜗中的表达分析
目的:观察跨膜丝氨酸蛋白酶3（transmembrane protease,serine 3,TMPRSS3）在小鼠耳蜗组织中的表达与分布,分析不同年龄阶段耳蜗TMPRSS3 mRNA表达情况,初步探讨内耳蛋白酶TMPRSS3的作用.方法:采用免疫组织化学结合免疫荧光双标技术观察C57/BL小鼠耳蜗组织TMPRSS3蛋白表达分布,解剖耳蜗、耳蜗螺旋神经元、Corti器、血管纹组织,采用实时荧光定量PCR检测上述组织细胞中TMPRSS3的表达情况,依次取不同年龄组小鼠耳蜗标本,实时荧光定量PCR检测各年龄组耳蜗TMPRSS3 mRNA表达的变化.结果:蛋白酶TMPRSS3主要表达分布在耳蜗螺旋神经元中,耳蜗Corti器、血管纹组织细胞中也有TMPRSS3阳性表达；各年龄阶段小鼠耳蜗均存在TMPRSS3 mRNA表达,但其整体表达水平相对较低.结论:耳蜗多处部位存在蛋白酶TMPRSS3的表达,但其表达主要分布在耳蜗螺旋神经元中,提示TMPRSS3的作用可能主要体现在维护听觉螺旋神经元的生理功能方面.
关键词： 跨膜丝氨酸蛋白酶3 Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶 耳蜗 螺旋神经元 -
实时荧光定量PCR检测TMPRSS4mRNA在41例肺腺癌中的表达及临床意义
目的 探讨通过实时荧光定量PCR法检测临床切除的肺腺癌、癌旁组织及正常肺组织中的Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶(TMPRSS4) mRNA的表达与非小细胞肺腺癌患者关系.方法 采用RQT-PCR法检测41例非小细胞肺腺癌及其配对癌旁组织和l2例良性疾病肺组织中TMPRSS4 mRNA表达情况.结果 非小细胞肺腺癌组织TMPRSS4 mRNA表达明显高于配对癌旁组织(P＜0.01),TMPRSS4 mRNA在配对癌旁组织的相对表达量显著高于正常肺组织(P＜0.01).TMPRSS4 mRNA表达与非小细胞肺腺癌淋巴结转移、临床分期相关(P＜0.05);与患者年龄、性别及病理分化程度无关.结论 TMPRSS4在非小细胞肺腺癌中的表达与肿瘤发生、转移密切相关,高表达的TMPRSS4 mRNA提示肺腺癌有转移风险更高及预后更差的可能,检测TMPRSS4 mRNA有助于提高非小细胞肺腺癌恶性程度的判断.
关键词： Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶 实时荧光定量PCR 肺腺癌 -
TMPRSS4在非小细胞肺癌中的表达及临床意义
目的 通过观察上皮细胞-间质转型(EMT)通路相关蛋白跨膜丝氨酸蛋白酶TMPRSS4(transmembrane protease serine 4,TMPRSS4)在非小细胞肺癌患者手术切除的肺癌组织、癌旁组织中的表达,探讨TMPRSS4蛋白水平表达与非小细胞肺癌的临床关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测45例非小细胞肺癌及其配对癌旁组织中TMPRSS4蛋白的表达情况.结果 非小细胞肺癌组织中TMPRSS4蛋白阳性表达率为60.00％,癌旁组织中TMPRSS4阳性表达率为4.44％;癌组织中TMPRSS4蛋白阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织(x2=29.31,P＜0.01).TMPRSS4蛋白表达与非小细胞肺癌淋巴结转移、临床分期相关(P＜0.05).结论 TMPRSS4在非小细胞肺癌中的表达与肿瘤发生、转移密切相关,高表达的TMPRSS4蛋白提示肺癌有转移风险更高及预后更差的可能,TMPRSS4可能成为非小细胞肺癌中一个新的研究方向.
关键词： Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶 免疫组化S-P法 非小细胞肺癌
