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小鼠、豚鼠、犬、人血对梭曼的体外解毒作用研究
梭曼,因其膦酰化乙酰胆碱酯酶极易"老化”,以及频哪基的空间位阻障碍着重活化剂效能等原因,使之成为难防难治的神经性毒剂.梭曼主要经呼吸道中毒,也可以通过皮肤中毒,但都必须经过血液循环才能运送到脑、膈肌等重要靶器官.血液,作为梭曼的首过屏障器官,在梭曼靶前解毒(指梭曼在进入机体之后且在到达靶器官之前机体对梭曼解毒能力的大小)中发挥着重要的解毒作用.
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重活化剂对氧化乐果中毒大鼠膈肌的保护作用
急性有机磷农药中毒(AOPP)在临床中是较常见的急性中毒病症.AOPP可以引起中枢及外周的急性胆碱能症状,其中外周症状中较严重的是呼吸肌麻痹所致呼吸衰竭.本实验通过大鼠AOPP后,观察肟类药物是否能对膈肌纤维有直接保护作用,防止膈肌纤维发生损伤和炎性变,维持膈肌呼吸功能从而起治疗作用.
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重活化剂抗神经性毒剂中毒作用研究进展
神经性毒剂属于胆碱酯酶抑制剂类有机磷化合物,主要包括梭曼、沙林、塔崩、维埃克斯( VX )等,这类化合物的毒性极大,被认为是危险的化学战剂。神经性毒剂中毒的治疗主要根据中毒症状,采用抗胆碱能药物、重活化剂、抗惊厥药物等联合用药,但是其中起根本解毒作用的药物主要是重活化剂,这类药物主要是通过被神经性毒剂抑制的乙酰胆碱酯酶重活化而达到治疗目的。该文对神经性毒剂的作用机制及抗神经性毒剂药物作用的主要环节,经典重活化剂的化学结构与相应的抗毒作用、体内外效应和代谢参数等进行了综述。
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粉防己碱对有机磷酸酯抑制的胆碱酯酶活性的影响
目的研究粉防己碱(Tet)对有机磷酸酯抑制的胆碱酯酶(ChE)活性的影响.方法采用Ellman's比色法测定人血ChE活性作为观察指标.结果Tet使敌百虫抑制的ChE活性量效曲线右移,大抑制反应明显压低;0.4,0.8,1.6μ/mL Tet的大复活效应分别为20.5%、38.3%和80.2%(P<0.05);Tet与氯磷定(PAM-Cl)活化被抑制酶的ECs0分别为0.69和2.01 μg/mL.结论提示Tet是被抑制的ChE复活剂.
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维生素B1在有机磷中毒解救中的应用体会
有机磷农药中毒患者在基层医院急诊救治中占有很大比例,急救措施、治疗原则、新疗法应用,已被医生所掌握.基层医院由于条件所限,对中毒程度判断有所偏差,抗毒剂用量存在着盲目性,偏大剂量应用是医生的共识.但因为胆碱酯酶复活药(也称复能剂、重活化剂)大剂量可引起中枢神经抑制,阻断神经接头,抑制胆碱酯酶(CHE)活力,造成患者死亡时有发生.如何用较小的复能剂剂量达到大的复能效果,适当应用维生素B1可起到以上作用,保证了复能剂的安全性,大限度降低了因大量应用复能剂造成患者死亡的不良后果.
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洗涤红细胞输注治疗胆碱酯酶老化的有机磷农药中毒6例临床观察
目的:应用洗涤红细胞成分血治疗胆碱酯酶老化的有机磷农药中毒患者6例,旨在提高疗效.方法:用洗涤红细胞成分血治疗6例,治愈4例,死亡2 例,治愈率66%.结论:输注洗涤红细胞成分血疗效较好,适宜在基层医院开展.
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乙酰胆碱酯酶与重活化剂分子间作用力
目的研究乙酰胆碱酯酶(AChE)重活化剂与正常和中毒AChE分子间作用力.方法原子力显微技术(AFM).结果PAM-Cl、OBD和HI-6与正常AChE粘附力分别为28±2 pN、40±3 pN和52±6 pN,与沙林中毒AChE间粘附力可分别增加至830±120 pN、1099±143 pN和1544±98 pN,为正常AChE的30、27和30倍;与VX中毒AChE间粘附力可分别增加至928±122 pN、1375±143 pN和1288±11.2 pN,为中毒前的25、30和26倍;对梭曼中毒AChE没有重活化作用的PAM-Cl和OBD与梭曼中毒AChE粘附力没有明显增加;对梭曼中毒酶有重活化作用的HI-6与梭曼中毒AChE间粘附力为854±86 pN,为中毒前16倍.结论重活化剂-中毒AChE分子间粘附力与药物重活化作用一致,是重活化作用的力学基础.