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广东省东莞地区结核病控制措施与起始耐药状况分析
目的掌握东莞地区肺结核病人起始耐药特征,评价本地区结核病控制实施效果.方法采用WHO制定的全球结核病耐药监测方案,使用比例法对东莞地区初治涂阳肺结核病人进行耐药性测定.结果 558例肺结核病人的初始耐药率为18.1%,以耐链霉素(9.9%)及异烟肼(11.6%)为主,50.5%的耐药病人耐1药,耐利福平和异烟肼2药及以上病人的耐药率为5.7%.但初始耐药病人的化疗效果较好.结论东莞地区肺结核初始耐药水平较高,应进一步加强结核病控制工作.
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常住人口与外来人口肺结核病人耐药性分析
目的为了解门诊病人中常住人口与外来人口(以下简称"不同人口")肺结核病人耐药性的异同.方法采用绝对浓度间接法,应用改良罗氏培养基对分离菌株进行抗结核药耐药性测定.对不同人口肺结核耐药病例分初、复治两组进行分析.结果不同人口肺结核病人对常用抗结核药耐药率差别不大,复治病例耐药率明显高于初治病例.两者的初治病例均以耐单药为主、复治病例以耐多药为主.外来人口男、女肺结核病人耐药率均高于常住人口,且外来人口耐药病例比常住人口更年青化.结论常住人口及外来人口肺结核均处于高耐药状态,须加强结核病耐药性监测.外来人口男、女复治肺结核病患者耐药率都比常住人口高,应引起注意.
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住院肺结核病人结核菌耐药性的动态观察
目的分析和评价住院肺结核病人的耐药动态，为今后的结防工作提供参考依据。方法收集本院不同年代(1982～1983，1990～1991和1997～1998年)住院病例，进行耐药率的分析。结果原发耐药率分别为24.6%，35.1%和38.3%，原发耐多药率分别为3.5%，6.1%和12.3%。获得性耐药率分别为81.0%，65.8%和74.4%；获得性耐多药率分别为11.5%，16.6%和34.9%。原发耐药率、原发和获得耐多药率有逐年增长的趋势，获得性耐药率变化不大。结论控制耐药的关键是实施NTP，统一化疗方案，广泛实施DOTS，做好耐药监测评价工作。
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耐药与敏感肺结核病人疾病经济负担对照研究
目的研究耐药与敏感肺结核病人的疾病经济负担.方法调查了15个"WHO结核病耐药监测"县(市)耐药与敏感病人207例,利用经济学评价方法,探讨其疾病经济负担.结果例均家庭疾病经济负担:初治耐药组为3061.5元、敏感组为2103.7元;复治耐药组为8414.0元、敏感组为6798.1元.例均社会疾病经济总负担,耐药患者为14655.30元,敏感患者为5740.68元.耐药是敏感的2.6倍.结论耐药肺结核病患者无论是家庭疾病经济负担,还是社会疾病经济负担都要比药物敏感肺结核患者要高.
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从阳气亏虚探讨非小细胞肺癌表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂耐药及应对策略
表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是临床治疗非小细胞肺癌的靶向药物,但几乎所有患者都会发生EGFR-TKI耐药.中医学认为,阳气亏虚是导致肿瘤的发病因素,阳气不足导致癌毒内生、促进有形实邪的形成.临床和实验研究表明,以温阳法为主的中医药治疗可以抑制EGFR-TKI耐药,提高EGFR-TKI疗效,其机制可能与调控miRNA基因以及雌激素受体表达、对抗肿瘤异质性、调节肿瘤微环境有关.因此,阳气亏虚是导致非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药的关键病机,而扶阳抑阴是克服EGFR-TKI耐药的中医基本治法.
关键词： 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂 药物耐受 阳气亏虚 -
抗肿瘤中药的耐药潜质——假说的建立及对未来研究的思考
多药耐药一直是肿瘤化疗的“瓶颈”,在既往多药耐药研究中,中药充当着逆转多药耐药的角色.纵览近年来相关研究文献,无论是从抗肿瘤中药成分还是从肿瘤及其所处的微环境来看,抗肿瘤中药都存在着耐药倾向,鉴于上述因素,我们提出“抗肿瘤中药耐药潜质”假说.基于这一假说,提出了在未来抗肿瘤中药应用与研究过程中的几点思考:即正确应用抗肿瘤中药,以防其多药耐药的产生;关注中药多药耐药基础研究,为肿瘤临床提供参考;整合抗肿瘤中药多药耐药研究成果,建立与之相关的数据库.
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硝酸甘油耐受机制的研究进展
硝酸甘油是临床治疗心绞痛、劳力型心力衰竭和急性心肌梗死等疾病的一种常用药物.它通过扩张外周血管,降低心脏前后负荷,同时扩张冠状动脉,减少心肌耗氧而发挥作用.硝酸甘油长期应用后其生物效应减弱甚至消失,即形成所谓的硝酸甘油耐受.关于耐受的形成机制,近年的研究获得很多新的重要认识,特别在硝酸甘油细胞内生物活化、活性氧作用及环鸟苷酸-环鸟苷酸依赖的蛋白激酶信号通路障碍方面.本文将对此进行介绍与讨论.
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PD-1／PD-L1通路在非小细胞肺癌中的研究进展
全世界肺癌每年有180万新发病例，肺癌相关的死亡有160万，占全部癌症相关死亡的19.4％，其中85％为非小细胞肺癌［1］。目前非小细胞肺癌的治疗主要有手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗等，尤其是近年来针对表皮生长因子受体（ EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ ALK）突变基因的靶向治疗取得了显著的治疗效果。尽管如此，药物耐受日益严重，肺癌患者的预后依然较差，5年生存率不足15％［2］。
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河南省某市HIV感染者基因型耐药横断面调查
目的 了解河南省某市HIV耐药毒株在HIV/AIDS患者中的情况.方法 采集2011年河南省某市150份HIV/AIDS患者血清,提取RNA,逆转录及巢式PCR扩增HIV-1pol基因区,所得序列构建系统进化树分析亚型；并利用Stanford HIV Drug Resistance Database分析HIV基因耐药相关突变和耐药情况.结果 150份样本中34份测序阳性,其中未接受抗病毒治疗样本9份,接受抗病毒治疗样本25份；B’亚型占94.1％.测序阳性样本的基因突变率为58.8％,其中未接受抗病毒治疗的突变率为5.9％,接受抗病毒治疗的突变率为52.9％.结论 接受抗病毒治疗的耐药样本中出现了对反转录酶抑制剂不同程度的耐药及多药耐药,说明仍需加强耐药监测及管理,尽量减少耐药株的产生,并根据耐药检测结果及时调整治疗方案.
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深圳地区2465例慢性乙型肝炎患者HBV耐药基因突变的高通量检测及分析
目的 分析深圳地区慢性乙型肝炎患者核苷(酸)类似物耐药基因突变特征,为临床合理用药提供科学依据.方法 采用MALDI-TOF-MS技术对2465例慢性乙型肝炎患者HBV耐药相关基因突变进行检测,分析HBV耐药相关基因突变特征及其临床意义.结果 在2465例慢性乙型肝炎患者中,共检测到763例发生碱基突变,其中拉米夫定耐药突变相关位点频率高,约42.96％,其中突变位点主要为rtL180M(14.72％),rtL204I(18.50％),rtL204V(9.74％)；阿德福韦酯耐药突变相关位点突变频率约为8.19％,突变相关位点主要为rtN236T(4.15％)；恩替卡韦耐药突变相关位点突变频率约为0.49％,在所有检测标本中,未发现rtS202I位点突变.动态随访结果显示,MALDI-TOF-MS检测的耐药基因突变能早期提示临床耐药突变的发生.结论 深圳地区慢性乙型肝炎患者耐药突变主要集中在拉米夫定和阿德福韦酯耐药相关的突变位点,而极少发生在恩替卡韦耐药相关的基因位点,提示对耐药发生患者的治疗方案中可以优先采用含有恩替卡韦的方案.采用MALDI-TOF-MS动态检测慢乙肝患者HBV耐药基因突变有利于早期监测耐药的发生,更好的指导临床治疗.
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拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者HBV P区基因突变模式与基因型的关系
目的 分析慢性乙型肝炎患者在拉米夫定( LAM)治疗过程中出现耐药后,HBV P区基因突变模式及基因分型的关系.方法 对2008年9月至2010年6月在我院就诊的107例临床诊断为LAM耐药慢性乙型肝炎患者进行HBV P区及基因分型测定.结果 107例患者的基因突变模式为8种,100％均发生YMDD序列突变,其中单位点突变43例,其余均为联合突变;107例患者主要以B(25.2％)和C(73.8％)基因为优势,1例为B和C混合基因,且C基因以rtM204+ rtL180M模式为主,占60.7％ (48/79),B基因以rtM204突变模式为主,占66.7％( 18/27);rtM204和rtM204+rtL180M突变模式的B和C基因比较两者差异有统计学意义(x2分别为8.4和7.2,P＜0.01).结论 YMDD基序突变是LAM耐药后HBV P区基因突变的主要模式,不同基因型决定了与耐药相关的变异出现形式.
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我国HIV-1感染者耐药突变的流行性研究
目的掌握我国大规模用药前耐药突变在我国HIV-1感染者中流行情况的本底资料.方法在第二次全国HIV流行病调查2002年样本中随机选取20%,对于蛋白酶(PR)基因区全长和逆转录酶(RT)20～230氨基酸位点进行PCR扩增、测序并使用HIVdb-Drug Resistance Algorithm软件进行分析,检测耐药相关突变.结果分别得到164份PR基因区样本和138份RT基因区样本.PR基因区样本中发现1份(0.61%)样本存在蛋白酶抑制剂(PI)主要相关突变,163份(99.39%)样本存在PI次要耐药相关突变.RT基因区样本中发现8份(5.80%)具有核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)耐药相关突变,2份(1.45%)存在非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)耐药相关突变.结论我国未用药HIV感染者中耐药相关突变尚处于低流行状态,应当在用药过程中定期监控以减少耐药突变的产生与传播.
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河南省长期接受抗病毒治疗的艾滋病患者耐药横断面分析
目的 阐明河南省长期接受艾滋病抗病毒治疗患者的耐药情况,为这类患者继续有效的治疗提供参考依据.方法 抽取河南省两个艾滋病重点县中2004年左右开始接受一线抗病毒治疗的艾滋病患者,进行CD4+T淋巴细胞、病毒载量和基因型耐药检测.结果 两个县共抽取164例艾滋病患者,这些患者的CD4+T淋巴细胞计数的中位数(四分位数)为398.00(242.00 ～489.50)个/μl,有32.32％的患者体内检测不到病毒.有95例患者的病毒载量大于1000拷贝/ml,其中的77例患者完成了耐药检测.在这77例患者中,有耐药突变(任意一种)发生的患者占到68.83％,其中NNRTIs类突变较高为64.94％,NRTIs类突变为55.84％,无PIs类突变发生.NNRTIs类耐药突变中发生多的是K103N/S(44.16％),其次为G190A/S(19.48％)和Y181C/V(14.29％).NRTIs类耐药突变中发生多的是胸苷类似物突变(thymidine analogue mutations,TAMs),≥1TAM占46.75％,TAM-1/TAM-2占24.68％,M184V/I为24.68％.77例患者中,对NRTIs类药物ddI、3TC、AZT、D4T和TDF产生耐药的患者分别占50.65％、33.77％、48.05％、50.65％和46.75％.对NNRTIs类药物EFV、NVP和DLV产生耐药的患者分别占64.94％、64.94％和62.34％.结论 河南省长期接受抗病毒治疗的艾滋病患者的耐药情况严峻,需要对这部分患者重点关注并及时调整治疗方案.
关键词： 获得性免疫缺陷综合征 药物耐受 病毒 抗病毒药 横断面研究 -
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌SCCmec基因分型及药敏分析
目的 研究临床分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的SCCmec基因型及亚型并对其耐药性进行分析,为临床治疗和流行病学研究提供依据.方法 应用PCR法检测50株MRSAmeeA基因和SCCmec的基因型及亚型.用纸片扩散法进行药敏试验.结果 50株MESA mecA基因均为阳性.45株为SCCmecⅡ型,3株为SCCmecⅢA型,2株为SCCmec Ⅱ型.未见SCCmee Ⅰ和SCCmecⅣ型.携带SCCmecⅡ、SCCmecⅢ或SCCmecⅢA的菌株均为多重耐药株.结论 50株MESA为多重耐药菌株,以SCCmecⅢ型为主.
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40例乙型肝炎患者HBV逆转录酶基因耐药突变分析与表达载体构建
目的 分析40例慢性乙型肝炎患者血清中HBV逆转录酶区基因耐药相关突变,构建突变基因重组表达载体用于表型耐药分析.方法 从服用抗HBV核苷(酸)类似物的患者血清中提取病毒DNA,PCR扩增HBV RT全长基因,克隆到pGEM-Teasy载体中,随机挑选3～5个克隆进行DNA序列测定,以DNASTAR软件分析RT基因内与核苷(酸)类似物耐药相关的常见突变位点.用Xho Ⅰ和Nco Ⅰ双酶切pGEM-Teasy-RT及pTriEx-HBV(C)构建1.1表达载体,测序正确后转染Huh7细胞,检测HBsAg和HBeAg表达水平.结果 40例患者均分别检出拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦耐药相关的单一或联合突变;成功克隆了96条HBV RT基因,分别带有上述核苷(酸)类似物耐药相关变异的序列;挑选主要突变组合形式的40条RT基因构建pTriEx-HBV(C)1.1表达载体,转染Huh7细胞48 h后在培养上清中检测到HBsAg和HBeAg,表明表达载体构建成功.结论 本研究成功进行了临床患者HBV耐药相关突变分析与突变体重组表达载体构建,为进行表型耐药分析打下了基础.
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甘精胰岛素联合格列美脲治疗在改善长期2型糖尿病患者血糖水平和药物耐受中的应用
目的 探讨甘精胰岛素联合格列美脲治疗在改善长期2型糖尿病患者血糖水平和药物耐受中的应用价值.方法 前瞻性选取2014年1月至2017年1月期间治疗的长期2型糖尿病患者136例,采用随机数字表法将其分为两组,各68例.观察组采用甘精胰岛素联合格列美脲治疗,对照组采用精蛋白生物合成人胰岛素联合格列美脲治疗.比较两组血糖水平、胰岛功能与药物耐受情况的差异.结果 治疗前,两组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,全部患者上述指标均明显低于治疗前,其中观察组上述指标均明显低于对照组,比较差异具有统计学意义(P<0.05).观察组血糖总体达标率(92.65％)明显高于对照组(80.88％),两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗前,两组空腹胰岛素(Fins)、餐后2 h胰岛素(2Pins)、空腹C肽(FCP)、餐后C肽(PCP)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,全部患者Fins、2Pins、FCP、PCP、HOMA-β均明显高于治疗前,观察组上述指标均明显高于对照组(P<0.05),全部患者HOMA-IR明显低于治疗前(P<0.05).观察组低血糖事件发生率明显高于对照组,P<0.05.结论 甘精胰岛素联合格列美脲治疗有助于理想控制长期2型糖尿病患者血糖水平,改善胰岛功能,且药物耐受性较佳,值得临床推广应用.
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阿片类药物诱导痛觉过敏的诊断及防治研究进展
阿片类药物促使中枢敏化并诱导痛觉过敏这一现象被称为阿片类药物诱导的痛觉过敏(opioidinduced hyperalgesia,OIH),该现象已经被大量临床观察和基础研究所证实.近年来,随着OIH分子机制研究的不断深入,许多新型药物和治疗手段也有更新,但临床上对OIH的诊断,特别是如何区分OIH与阿片类药物耐受(opioid tolerance,OT)仍是一大难题.本文着重就OIH的诊断及防治的研究进展做一综述,旨在为今后的基础研究和临床诊治,优化阿片类药物的使用提供依据.
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膀胱癌化疗中纤维连接蛋白介导的药物耐受研究
纤维连接蛋白(FN)与肿瘤的浸润、生长、转移有密切的关系.Damiano等[1]发现,多发性骨髓瘤细胞粘附于包被FN的培养板后,对化疗药物的敏感性降低,将其称为细胞粘附介导的药物耐受(CAM-DR).我们的实验检测了膀胱肿瘤细胞与FN粘附后对化疗药物敏感性的变化.
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硝酸酯类药物耐受加重心肌缺血-再灌注损伤——过氧亚硝酸阴离子机制
硝酸酯类药物是治疗冠心病、高血压及心力衰竭的主要药物.连续使用硝酸酯类药物后(一般为24～48 h),出现机体对其敏感性降低的现象称为耐受.临床表现为抗心绞痛效果、血流动力学效应及抗血小板聚集效应明显降低,或加大硝酸酯类药物剂量才可维持其疗效.
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21株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的SCCmec基因分型及耐药性分析
目的 将医院分离到的21株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)进行SCCmec基因分型,并进行耐药性研究,为临床诊断及治疗提供理论依据.方法 应用聚合酶链反应(PCR)对21株MRSA进行基因分型；采用K-B纸片扩散法进行抗菌药物敏感试验.结果 21株MRSA中SCCmec Ⅰ型1株占4.8％,Ⅱ型2株占9.5％,Ⅲ型6株占28.6％,Ⅳ型12株占57.1％；21株MRSA对万古霉素耐药率为0,对青霉素、苯唑西林的耐药率均为100.0％,对头孢唑林、红霉素、四环素、克林霉素的耐药率分别为47.6％、42.9％、38.1％、33.3％,对庆大霉素、氯霉素、环丙沙星的耐药率分别为28.6％、23.8％、19.0％.结论 医院MRSA的基因类型以SCCmecⅣ型为主；未发现对万古霉素耐药的菌株,分离到的MRSA中,不同型别的耐药率与基因型之间存在有一定的关系,且这些菌株均为多药耐药株.
关键词： 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 基因型 药物耐受 聚合酶链反应
