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N-乙酰半胱氨酸对肺间质纤维化和肺气肿综合征大鼠肺组织 炎症氧化损伤及纤维化的影响
目的:探讨肺间质纤维化和肺气肿综合征(CPFE)与慢阻肺(COPD)、肺纤维化大鼠肺组织的炎症、氧化损伤及肺纤维化程度的差异,及N-乙酰半胱氨酸(NAC)作用后的影响.方法:选健康Wistar大鼠64只,随机分为空白组;烟草暴露COPD组;气管内滴注博莱霉素(BLM)的肺纤维化组;BLM干预后烟草暴露的CPFE组;每组16只.每组再平分AB两组,B组接受N-乙酰半胱氨酸(NAC)灌胃治疗至造模结束.收集肺组织作石蜡切片染色,判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度,测定血清丙二醛(MDA).结果:成功建立BLM及烟草诱导的CPFE模型;BLM-A组及COPD-A组比CPFE-A组病理炎症评分减少、MDA下降、病理纤维化评分减少(P<0.05);COPD-B组比A组病理炎症评分减少、MDA下降(P<0.05),BLM-B组比A组病理纤维化评分减少(P<0.05);CPFE-B组比A组病理炎症评分减少、MDA下降、病理纤维化评分减少(P<0.05).结论:CPFE大鼠肺组织炎症及氧化损伤明显.NAC能降低炎症、氧化损伤及纤维化反应,对CPFE大鼠肺组织的有一定保护作用.
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NAC对感染性早产小鼠胎盘TLR4和NF-κB的表达影响
目的:探讨感染性早产小鼠胎盘Toll样受体4(TLR4)和核转录因子-kappaB p65(NF-κBp65)的表达以及N-乙酰半胱氨酸(NAC)对表达的影响.方法:利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化方法检测早产小鼠胎盘TLR4、NF-κB p65的mRNA和蛋白表达,以及NAC干预后早产率、TLR4和NF-κB p65的表达变化.结果:对照组TLR4、NF-κB p65少量表达,而早产小鼠模型组两种蛋白表达都显著升高(P<0.05);NAC预防组和模型组相比,TLB4表达无明显变化,而NF-κB p65表达明显减少(P<0.05),并且早产率下降明显(P<0.05);NAC治疗组和模型组两种蛋白的表达差异无统计学意义.结论:NAC可以降低小鼠的早产率以及NF-κB p65在胎盘的表达.
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保留NAC的乳腺癌改良根治术治疗老年乳腺癌的临床观察
目的：观察保留NAC的乳腺癌改良根治术治疗老年乳腺癌的临床效果。方法选取我院2009年1月-2011年4月期间收治的老年乳腺癌患者80例，按接受手术治疗方式分为对照组（35例）与实验组（45例），其中对照组患者行传统改良根治术治疗，实验组患者行保留NAC的乳腺癌改良根治术治疗，观察两组患者临床治疗效果。结果对照组患者术后生活质量所得分值为（100.6±20.9）分，实验组患者术后生活质量所得积分为（161.3±21.8）分。两组对比，实验组患者术后生活质量所得积分更高，差异显著具有统计学意义（P＜0.05）。对照组患者术后并发症发生率为17.1%，实验组患者术后并发症发生率为4.4%。两组对比，实验组患者并发症发生率更低，差异显著具有统计学意义（P＜0.05）。对两组患者进行3年随访，均无胸壁及乳头周围皮肤无复发。结论保留NAC的乳腺癌改良根治术治疗老年乳腺癌临床效果显著，术后患者生活质量明显提高，值得临床推广与应用。
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掌叶半夏凝集素蛋白刺激巨噬细胞的致炎作用研究
为探索掌叶半夏凝集素蛋白(PPL)刺激巨噬细胞诱导炎症的作用与炎症小体NLRP3的相关性.采用凝胶色谱纯化掌叶半夏凝集素蛋白并采用SDS-PAGE凝胶电泳分析其纯度;采用ELISA法以IL-1β为指标考察PPL刺激巨噬细胞释放炎症因子的影响;采用荧光探针DCFH-DA荧光酶标仪检测PPL刺激巨噬细胞后活性氧ROS的水平变化;以ROS抑制剂NAC(N-乙酰半胱氨酸)预处理巨噬细胞,考察PPL刺激ROS的过量生成与炎症因子IL-1β大量释放的相关性;采用Western Blot方法检测PPL对炎症小体生成相关的Caspase-1 p20,NLRP3,TXNIP,ASC等蛋白的表达水平变化.结果显示分离纯化的PPL达到电泳纯;PPL刺激巨噬细胞后引起ROS过量释放,引起强烈的氧化应激反应,胞内炎症因子IL-1β含量显著升高;NAC可抑制PPL导致的ROS过量生成,且IL-1β释放也显著降低.同时PPL可诱导胞内Caspase-1 p20,NLRP3,ASC蛋白表达升高,TXNIP表达显著降低.研究结果表明,PPL刺激巨噬细胞可导致强烈的氧化应激反应,同时能够激活炎症小体NLRP3,导致IL-1β大量生成释放,即PPL能够通过ROS-TXNIP-NLRP3-IL-1β信号通路促进IL-1β的成熟和分泌,导致炎症级联反应.
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NAC对Aβ25-35诱导SH-SY5Y细胞Tau蛋白过度磷酸化影响的研究
目的探讨 N -乙酰基半胱氨酸（NAC）对β淀粉样蛋白片段25-35（Aβ25-35）诱导 SH - SY5Y 细胞Tau 蛋白过度磷酸化的影响。方法用凝聚态 Aβ25-35刺激 SH - SY5Y 细胞，建立 Tau 蛋白过度磷酸化的细胞模型。分为空白组、对照组和试验组。空白组为未刺激的细胞，对照组给予20μmol·L -1的 Aβ25-35作用6 h，试验组先给予10 mmol·L -1的 NAC 作用24 h，然后给予20μmol·L -1的 Aβ25-35共同作用6 h。通过蛋白免疫印迹法检测 CDK 5的两个亚基 CDK5和 P35/ P25的蛋白水平，以及 Tau 蛋白在 Thr 212和 Ser396位点的磷酸化水平；采用荧光酶标法检测氧自由基（ROS）。对三组细胞的 CDK5和 P35/ P25的蛋白水平、Thr 212和 Ser396位点的磷酸化水平和 ROS 进行比较。结果三组细胞 ROS 荧光值比较结果显示，空白组 ROS 荧光值为231±19，对照组为359±23，试验组为264±32。空白组低，对照组高，试验组 ROS 荧光值明显高于空白组（ P <0.05），但低于对照组（ P <0.05）。空白组 Tau 蛋白在T212和 S396磷酸化水平分别为1.03±0.09、1.04±0.05，对照组分别为1.63±0.54、1.72±0.34，试验组分别为1.31±0.09、1.21±0.05，空白组低，对照组高，试验组细胞明显高于空白组（ P <0.05），但低于对照组（ P <0.05）。空白组 CDK5、P35分别为1.00±0.06、1.00±0.18，对照组分别为0.75±0.14、1.12±0.13，试验组分别为0.19±0.21、0.99±0.09。空白组、对照组与试验组 CDK5、P35相比较无显著差异（ P >0.05）。空白组 P25水平为1.10±0.16、对照组为1.69±0.20，试验组为1.19±0.03，空白组低，对照组高，试验组 P25值低于对照组，P25值高于空白组，差异具有统计学意义（ P <0.05）。结论 NAC 可以降低 Aβ25-35诱导 SH - SY5Y 细胞 Tau 蛋白磷酸化水平。
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N-乙酰半胱氨酸对肺间质纤维化合并肺气肿综合征大鼠肺组织的影响
目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对肺间质纤维化合并肺气肿综合征(CPFE)大鼠肺组织的影响.方法:选健康Wistar大鼠72只,随机分为空白对照组、CPFE组和NAC治疗组,每组各24只.CPFE组大鼠给予博莱霉素(BLM)干预后暴露于烟草毒中;NAC治疗组大鼠为给予N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗的CPFE组大鼠.收集3组大鼠不同时间段的肺组织及肺泡灌洗液(BALF),制作石蜡切片染色,判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度,测定BALF丙二醛(MDA).结果:成功建立BLM及烟草诱导的CPFE模型;与CPFE组大鼠相比,NAC治疗组-14d和NAC治疗组-28d大鼠的炎症病理评分下降差异明显(P<0.05);与CPFE组大鼠相比,NAC治疗组-14d和NAC治疗组-28d大鼠的纤维化病理评分下降明显(P<0.05);与CPFE大鼠组相比,NAC治疗组-7d和NAC治疗组-14d组BALF中MDA下降差异明显(P<0.05).结论:CPFE大鼠肺组织炎症及氧化损伤明显.NAC能降低炎症、氧化损伤及纤维化反应,对CPFE大鼠肺组织的有一定保护作用.
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NF-κB抑制剂对PMMA颗粒诱导的小鼠颅骨骨溶解抑制作用的实验研究
目的 研究NF-kappa B抑制剂PDTC及NAC对PMMA骨水泥颗粒诱导的小鼠颅骨骨溶解的抑制作用.方法 8周龄BABL/C小鼠,颅骨表面均匀散布PMMA颗粒,诱导骨溶解模型,分4组给予不同处理因素,分别为PBS、PDTC、NAC及生理盐水组.颅骨未加颗粒的小鼠和加颗粒后仅给予生理盐水的小鼠分别作为阴性对照和阳性对照.2周后取出颅骨,石蜡包埋、切片后行HE染色、TRAP染色、NF-κ B P65免疫组化染色.结果 在PMMA颗粒诱导下小鼠颅骨有明显骨溶解作用,PDTC及NAC均有明显的抑制骨溶解作用,在相同剂量情况下,PDTC比NAC的骨溶解抑制作用更强.结论 NF-kappa B抑制剂PDTC及NAC对PMMA骨水泥颗粒诱导的小鼠颅骨骨溶解有明显的抑制作用.
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中央区乳腺癌保乳治疗可行性的临床观察
既往研究业已证明,乳腺癌保乳治疗与切除乳房治疗生存率无显著差异[1].但在保乳治疗适应证和禁忌证的掌握方面,尽管肿瘤距乳头乳晕区(NAC)2.0 cm以内的乳腺癌(简称中央区乳腺癌)患者未被列入保乳治疗的绝对禁忌证,但多数学者仍认为是相对禁忌证,因此中央区乳腺癌保乳治疗罕见报道.2002年10月至2009年10月我科共开展各种保乳手术200例,其中中央区乳腺癌患者80例,取得良好疗效,现报告如下.
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γ-氨基丁酸对药物成瘾的调节及机制
1 引言滥用药物被认为是通过激活中脑边缘多巴胺系统(mesolimbic dopamine system,MLDS)产生的强化作用:急性给药,通过MLDS的多巴胺(DA)能神经元产生药物强化作用;慢性给药,通过激活伏隔核(nucleus accumbens,NAc)和前额叶皮层(pre-frontal cortex,PFC)的DA能神经突触,实现药物的强化作用.因此过去人们一直将治疗药物成瘾的焦点集中在中脑边缘系统,包括腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)和NAc的DA能系统.
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保留NAC的乳腺癌改良根治术治疗老年乳腺癌患者效果观察
目的：探究老年乳腺癌采用保留NAC（乳头乳晕复合体）乳腺癌改良根治术治疗的临床疗效。方法选取68例老年乳腺癌患者，随机分为对照组和治疗组各组，各34例。对照组患者采用传统改良根治术治疗，治疗组患者采用保留NAC乳腺癌改良根治术治疗。结果治疗组患者手术优良率和生活质量评分均高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。结论老年乳腺癌采用保留NAC乳腺癌改良根治术治疗，手术效果良好。
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保留NAC的乳腺癌改良根治术治疗老年乳腺癌的临床观察
目的：观察保留NAC的乳腺癌改良根治术治疗老年乳腺癌的临床效果。方法选取我院2005年12月～2008年12月期间收治的老年乳腺癌患者80例，按接受手术治疗方式分为对照组（35例）与实验组（45例），其中对照组患者行传统改良根治术治疗，实验组患者行保留NAC的乳腺癌改良根治术治疗，观察两组患者临床治疗效果。结果对照组患者术后生活质量所得分值为（100.6±20.9）分，实验组患者术后生活质量所得积分为（161.3±21.8）分。两组对比，实验组患者术后生活质量所得积分更高，差异显著具有统计学意义（P＜0.05）。对照组患者术后并发症发生率为17.1%，实验组患者术后并发症发生率为4.4%。两组对比，实验组患者并发症发生率更低，差异显著具有统计学意义（P＜0.05）。对两组患者进行5年随访，均无胸壁及乳头周围皮肤无复发。结论保留NAC的乳腺癌改良根治术治疗老年乳腺癌临床效果显著，术后患者生活质量明显提高，值得临床推广与应用。
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伏核区长时程增强需要包含NR2A和NR2B的NMDA受体
N－甲基－D－天门冬氨酸(NMDA)受体在谷氨酸能突触传递效率的几种长时程变化中起着至关重要的作用.伏核(NAc)是脑中NR2B高表达及依赖NMDA产生长时程增强(LTP)的区域.
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NAC对矽肺大鼠炎症介质的干预作用
观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对矽肺大鼠早期炎症介质肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)和高敏C-反应蛋白(hsCRP)的干预作用,并探讨炎症因素在矽肺发病过程中的作用.选取Wistar大鼠为研究对象,随机分为模型组、治疗组、对照组3组,每组32只.模型组以气管滴注二氧化硅混悬液建立矽肺大鼠模型.治疗组以大剂量NAC在成模前一周进行每天灌胃干预治疗.分别在染尘后的第3、7、14、28天分批处死大鼠取材.切取肺组织标本作病理切片,行苏木精-伊红(HE)染色,Masson染色,TNF-α免疫组织化学染色,观察肺组织病理变化,用酶联免疫法( ELISA)测定血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α和IL-8的含量,用散射比浊法测定hsCRP含量.模型组大鼠血清和BALF中TNF-α、IL-8、hsCRP的浓度明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).与模型组相比较,治疗组各时间点血清和BALF中TNF-α、IL-8和hsCRP浓度均低于模型组,差异具有统计学意义(P ＜0.05或P＜0.01).结果表明,在矽肺大鼠模型中,大剂量NAC有助于减轻血清和BALF中IL-8、TNF-α、hsCRP等炎症介质的升高,提示NAC可能有助于延续肺纤维化的发生.
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保留NAC的改良根治术并一期乳房重建术治疗早期乳腺癌的临床效果
目的:研究早期乳腺癌患者采用保留NAC的改良根治术并一期乳房重建术的治疗效果及作用.方法:选择于我院实施保留NAC改良乳腺癌根治术及乳房重建术的早期乳腺癌患者为实验组,另选取不保留NAC改良乳腺癌根治术及乳房重建术的早期乳腺癌患者作为参照组,两组均为23例,对比分析两组患者手术相关指标及术后并发症情况.结果:两组患者创面引流时间、引流量未见显著差异(P>0.05),实验组患者满意度评分、生活质量评分均高于参照组,两者差异明显(P<0.05).两组水肿、切口脂肪液化、渗液、乳头乳晕坏死等并发症发生率(21.74％、13.04％)无显著差异(P>0.05).结论:应用保留NAC改良根治术与一期乳房重建术临床效果显著,患者术后满意度较高,应予以临床推广.
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感染性早产小鼠胎盘TLR4,NF-κB和TNF-α的表达及NAC的干预作用研究
目的:通过研究感染性早产小鼠胎盘Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4),核转录因子-kappaB p65(Nuclear factor-kappaB p65,NF-κBp65)和肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)的表达以及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)的干预影响,探讨一种预防小鼠感染性早产发生的新策略.方法:利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化方法检测早产小鼠胎盘TLR4、NF-κBp65、TNF-α mRNA和蛋白的表达,以及NAC干预后早产率、TLR4、NF-κBp65和TNF-α的表达变化.结果:对照组都有TLR4、NF-κBp65、TNF-α的少量表达,LPS模型组和对照组相比三者表达都显著升高(P＜0.05);NAC+LPS和模型组相比,TLR4表达无明显变化,而NF-κBp65和TNF-α表达明显减少(P＜0.05),并且早产率也明显下降(P＜0.05);LPS+NAC治疗组和模型组相比无统计学意义.结论:NAC可以降低感染性早产小鼠胎盘NF-κBp65和TNF-α的表达,在早产的预防中有一定作用.
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Genistein对卵巢癌铂类耐药细胞株CP70增殖凋亡的影响及与细胞内ROS的相关性
目的:探讨Genistein对卵巢癌铂类耐药细胞CP70增殖、凋亡的影响及与细胞内活性氧水平的关系.方法:采用MTT法检测Genistein对CP70细胞增殖的影响；流式细胞仪分析不同药物处理后对细胞凋亡的影响,线粒体膜电位及细胞内ROS水平的变化情况.结果:Genistein对CP70细胞增殖表现出剂量和时间依赖性的抑制作用,并能诱导其凋亡；Genistein作用于CP70细胞后,可使其线粒体膜电位降低,并引发了细胞内ROS水平的显著升高；ROS抑制剂NAC预处理CP70细胞后,有效抑制了ROS的产生,并降低了细胞凋亡率,与未加NAC组相比差异有显著性(P＜0.05).结论:Genistein能抑制铂类耐药卵巢癌细胞CP70的增殖,并促进其凋亡,这与细胞内ROS水平的升高有关,可能是Genistein抗肿瘤诱导细胞凋亡的机制之一.
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胞外酸化对大鼠关节软骨细胞焦亡的影响及可能机制
目的：观察胞外酸化对大鼠关节软骨细胞焦亡的影响,研究该过程中可能机制。方法利用酶消化法获得原代大鼠关节软骨细胞。软骨细胞分为不同 pH 处理组( pH 7．4、pH 7．0、pH 6．5和pH 6．0)以及pH6.0酸化不同时间组(0、6、12、24、48 h),经ROS还原剂NAC预处理的酸化组和正常组,Real-time PCR和Western blot观察各组促炎细胞因子IL-1β、IL-18和炎症小体组成成分ASC、NLRP3、caspase-1基因和蛋白的表达情况, ELISA检测各组细胞培养基中的IL-1β、IL-18含量,AO/ EB染色和 LDH细胞毒性检测试剂盒分析细胞的死亡情况, ROS测定试剂盒观察细胞内 ROS荧光强弱。结果与pH 7．4组比较,酸化组的促炎细胞因子IL-1β、IL-18和炎症小体组成成分ASC、NLRP3、caspase-1基因和蛋白的表达明显增加,荧光显微镜观察到ROS荧光明显增强,AO/ EB染色和LDH检测实验发现酸化可以诱导软骨细胞死亡,且pH 6．0酸化处理组效果明显；ROS还原剂NAC 预处理可以明显下调 IL-1β、IL-18、ASC、NLRP3、caspase-1基因和蛋白的表达,并且明显减弱软骨细胞内ROS荧光,同时明显下调细胞死亡率。结论胞外酸化可能通过上调细胞内ROS的含量,促使软骨细胞发生焦亡。
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新型化合物XN4抑制急性粒细胞白血病细胞增殖与其诱导氧化性的DNA损伤的关系
目的：研究XN4在体外抑制急性粒细胞白血病细胞( AML)增殖的作用与诱导DNA损伤的关系。方法 MTT法检测XN4对AML细胞增殖抑制作用；流式细胞术检测AML细胞反应性氧自由基( ROS)、DNA损伤、细胞周期和细胞凋亡；Western blot探讨XN4对相关蛋白表达的影响。结果XN4明显抑制 AML 细胞增殖,半数抑制率( IC50)分别为(2．79±0．15)μmol·L-1和(2．76±0．20)μmol·L-1；XN4增加细胞ROS水平和r-H2AX的表达,诱导细胞阻滞在S期并增加细胞凋亡率；XN4能增加H2AX、ATM的磷酸化以及Parp和 Caspase-3的切割,而减少 CDK2和 Cyclin E1的表达。结论 XN4通过激活ROS,诱导DNA的损伤和细胞周期S期阻滞,抑制 DNA损伤修复和诱导细胞的凋亡,抑制HL-60及KG1α细胞的增殖,抗氧化剂NAC ( N-乙酰半胱氨酸)能减少ROS的产生逆转XN4的作用。
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PHⅡ-7通过升高ROS诱导K562和K562/A02凋亡
目的 探讨靛玉红衍生物--PHⅡ-7对K562和K562/A02的体外杀伤作用及其机制.方法 利用WST-8试剂盒、细胞凋亡检测以及活性氧(ROS)检测研究PHⅡ-7对K562和K562/A02发生杀伤作用的机制.共聚焦显微镜及Western blot分析观察药物处理前后细胞的变化.结果 细胞毒实验证实PHⅡ-7对K562和K562/A02有相近的杀伤作用.给予上述两种细胞2 μmol·L-1 PHⅡ-7可见明显的ROS水平升高.PHⅡ-7对K562及K562/A02具有诱导凋亡的作用,呈剂量依赖性.加入ROS的抑制剂NAC可抑制给药后细胞内ROS水平的提高,同时也抑制了PHⅡ-7处理后细胞的凋亡.共聚焦显微镜观察发现药物处理的K562和K562/A02细胞出现明显的凋亡形态改变,Western blot分析表明单用PHⅡ-7可以引起PARP-1及caspase-3,caspase-9的切割,当PHⅡ-7与NAC共同作用之后,上述改变均被抑制.结论 PHⅡ-7可以通过诱导K562/和K562/A02凋亡来实现对上述细胞的杀伤作用,该作用很有可能与其升高细胞内的ROS水平有关.
