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牙周病与炎性肠病之间的相互作用因子综述
在人体这个独特的"生态系统中"存在着许多的微生物组群,这些组群之间存在着合作与竞争的相互关系.在人体口腔系统中,由700多种细菌构成的口腔微生物与宿主之间关系是一种动态的平衡关系,这种动态平衡关系的改变,会导致多种全身疾病和口腔疾病.这些疾病的发生与发展之间都离不开多种细胞和细胞因子的参与配合.在多种参与炎症的细胞与细胞因子当中白介素37、MAIT细胞、炎症小体被观察到在牙周炎和炎性肠病时均有特殊表现,本研究旨在对这三种因子进行综述.
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白术黄芪汤乙酸乙酯提取物对巨噬细胞NLRP3炎症小体的作用研究
目的:观察白术黄芪汤乙酸乙酯提取物对巨噬细胞NOD样受体-3(NLRP3)炎症小体的影响.方法:用佛波酯(PMA) (10 ng·mL-1)刺激U937细胞48 h,诱导其成为巨噬细胞,观察不同剂量白术黄芪汤乙酸乙酯提取物(0,3.125,6.25,12.5,25,50,100 μg·mL-1)对细胞活力的作用,并选择合适的浓度.采用实时荧光定量(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)测定细胞中NLRP3,半胱天冬酶-1(caspase-1)的含量,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞上清液中白细胞介素(IL)-1β的含量.结果:细胞计数试剂盒(CCK-8)实验表明,当药物浓度低于25 μg· mL-1时,对细胞活力没有影响,当药物浓度高于50 μg· mL-1时,对细胞活力有抑制作用(P＜0.05),选择25 μg·mL-1浓度进行后续实验.与空白组相比,LPS组细胞中NLRP3,caspase-1表达明显增加(P＜0.01),细胞培养上清中的IL-1β浓度也明显增高(P＜0.01).白术黄芪汤乙酸乙酯提取物作用后,NLRP3,caspase-1,IL-1β表达均明显下降(P＜0.05).结论:白术黄芪汤乙酸乙酯提取物对LPS刺激的巨噬细胞NLRP3炎症小体有抑制作用.
关键词： 炎症小体 白术黄芪汤乙酸乙酯提取物 NLRP3 Caspase-1 IL-1β -
Toll样受体及炎症小体在无菌性松动发病过程中的作用
无菌性松动是导致关节置换术失败的常见的原因,磨损微粒诱导的骨溶解在其中起到了主导作用.磨损微粒产生后被假体周围的细胞吞噬,释放各种促炎因子和化学物质,抑制成骨细胞并激活破骨细胞,导致骨溶解.然而对于磨损微粒识别并激活细胞的具体机制仍不清楚.目前研究发现磨损微粒能激活Toll样受体和炎症小体,引起促炎因子的释放导致骨溶解的形成,提示Toll样受体及炎症小体可能参与了无菌性松动的发病过程.但是,对于Toll样受体是如何被激活,以及TLR信号通路与下游信号通路之间是如何相互联系等问题,目前仍未得到明确的解释.未来进一步探讨不同材料的磨损微粒激活Toll样受体和炎症小体的机制以及目前的临床药物能否针对Toll样受体或炎症小体发挥治疗作用等将有助于阐明人工关节假体无菌性松动的发病机制.
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炎症小体在血栓性疾病发病中的作用研究进展
炎症小体是位于胞浆内的一组多蛋白复合体,其活化可诱导促炎性细胞因子IL-1β和IL-18的成熟与释放,在早期动脉粥样硬化中起促进作用.近年来发现血栓性疾病中炎症小体被激活,且活化后炎症小体及其活化诱导产生的细胞因子促进血栓性疾病的发生、发展且不利于预后.随着对血栓性疾病发生发展机制的研究,炎症小体与血栓性疾病的关系逐渐成为研究的重点.近关于炎症小体与血栓性疾病的关系的研究日益增多,本文就炎症小体与血栓性疾病的关系及其研究新进展作一综述.
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细胞焦亡的分子机制及其在病毒感染中的作用
细胞焦亡是一种新发现的细胞程序性死亡方式,兼有凋亡和坏死的特征.细胞焦亡的效应蛋白是Gasdermin-D,细胞受到刺激后,焦亡相关Caspases活化,水解Gasdermin-D,产物Gasdermin-D-N端结合到细胞膜上形成穿孔,造成细胞渗透性死亡、溶解,即发生焦亡,这个过程中伴随炎症因子的释放.本文就细胞焦亡的形态学特点、分子机制及其在病毒感染发病中作用的研究进展进行综述.
关键词： 细胞焦亡 炎症小体 Caspase-1/11 Gasdermin-D -
低温对失血性休克炎症小体活化的影响研究
目的 探索治疗性低温对失血性休克(hemorrhagic shock,HS)大鼠肺组织炎症小体活化的影响.方法 本研究将24只SD大鼠随机(随机数字法)分成3组:假手术组,常温液体复苏(normothermia resuscitation,NR)组,低温液体复苏(hypothermia resuscitation,HR)组.各组通过股动脉放血到平均动脉压达40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)保持1h建立HS模型,随后NR组和HR组通过液体复苏使平均动脉压达90 mmHg,维持1h,4h后通过放血处死各组大鼠,留取大鼠肺组织.经苏木精-伊红(HE)染色于光镜下观察肺组织的损伤程度,使用于湿比重法检测肺组织水肿情况,采用RT-PCR和Western blotting检测肺组织炎症小体NLRP-3、Caspase-1、IL-1βmRNA和蛋白表达水平.多组间比较采用方差分析,组间两两比较采用SNK-q检验,以P＜0.05为差异具有统计学意义.结果 (1) HE染色结果示,与NR组相比,HR组急性肺损伤程度明显较低.(2)肺组织湿/干比重与HR组相比NR组肺水肿显著降低,HR组(5.85 ±0.10);NR组(6.47±0.17),t=3.14,P＜0.05;(3)与NR组相比,HR组的NLRP-3和Caspase-1的蛋白表达均显著减少;(4)与NR组相比,HR组的NLRP-3 mRNA表达水平显著降低,HR组(1.027±0.143),NR组(1.349 ±0.163),t=4.36,P＜0.05;HR组的IL-1β mRNA表达水平显著降低,HR组(1.623±0.125),NR组(2.388±0.229),t=7.72,P＜0.05.结论 治疗性低温能够降低炎症小体信号通路的活化,从而减弱HS诱导的肺组织损伤.
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焦亡的研究进展及胰腺腺泡细胞焦亡的研究现状
焦亡是一种caspase-1/4/5/11介导的程序性细胞死亡方式,腺泡细胞死亡方式是急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)早期重要的病理学变化,不同的死亡方式可影响AP病情发展.目前大部分学者认为凋亡腺泡细胞比例增加可以减轻AP病情,而坏死则相反.我们前期实验中用电镜观察AP腺泡细胞的形态,发现许多细胞非常符合焦亡特点,免疫组织化学结果发现AP腺泡细胞存在caspase-1活化.提示焦亡可能参与的炎症反应.因此了解细胞焦亡的发生和调控,分析和探讨AP腺泡细胞可能发生焦亡的机制及临床意义,有助于为AP的临床诊治提供新思路.但其深层机制仍需进一步实验证明.
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肝衰竭过程中乙酰化调控和细胞焦亡
近年来,许多研究证实,乙酰化调控及细胞焦亡学说在肝衰竭(liver failure,LF)的发病机制中都发挥了重要作用.本文较系统地介绍了乙酰化调控及细胞焦亡相关信号通路在LF发生、发展过程中的作用及可能机制,为LF的治疗寻找新的潜在干预策略.
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炎症小体Nlrp3在高血压小鼠心肌纤维化中的作用
目的:研究NOD样受体热蛋白结构域3(Nlrp3)炎症小体在高血压导致心脏纤维化重构中的作用与影响.方法:18只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(n=8)灌注0.9％氯化钠溶液,和血管紧张素(Ang Ⅱ)组(n=10)灌注Ang Ⅱ,采用鼠尾套管法测量小鼠血压.于灌注第7天后处死小鼠,收取心脏组织进行切片,采用免疫组织化学、H-E与Masson染色观测心脏炎症浸润与纤维化重构、使用qPCR检测炎症因子和nlrp3炎症小体表达与活化.结果:与对照组小鼠相比较,Ang Ⅱ组小鼠在灌注后血压从第1天起持续升高,并持续到第7天.炎症因子白介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达增加,巨噬细胞浸润增加,炎症小体表达增多,心脏中的间质胶原沉积增加,肌成纤维细胞标志α-SMA表达增加;与对照组相比,体外使用Ang Ⅱ刺激巨噬细胞后,IL-1β表达升高,炎症小体nlrp3表达增加,给与P2X7受体(可以激活炎症小体nlrp3)抑制剂PPADS后,IL-1β与nlrp3转录水平表达降低.结论:高血压可能通过促进巨噬细胞内炎症小体nlrp3的表达,引起IL-1B的释放增多,促进心脏组织中巨噬细胞浸润,导致心脏组织损伤和纤维化加重.
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NLRP3炎症小体对心力衰竭后心律失常的影响
心力衰竭（心衰）是各类心脏疾病的终末阶段，在其发展过程中，既存在结构重构，也存在电重构，二者共同构成心律失常的基础。NLRP3炎症小体与心衰密切相关，研究其对心衰后心律失常的影响对患者有着重要意义。本文将就NLRP3对心衰后心律失常的影响机制进行简要综述。
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NLRP3炎症小体与呼吸系统疾病
NLRP3炎症小体是一种存在于细胞胞浆中的多蛋白复合物,主要是由NLRP3、ASC和Caspase-1相互结合形成的,是天然免疫系统的重要组成部分.近来发现其在呼吸系统炎症的发生、发展过程中发挥着巨大的作用.本篇文章旨在讨论NLRP3炎症小体及其相关的炎症介质(IL-1β和IL-18)在哮喘和慢性阻塞性肺疾病发病机制中的重要作用.
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核苷酸结合寡聚化结构域样受体3炎症小体在草酸钙结石肾组织中的表达及意义
目的 探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体在草酸钙结石患者及大鼠模型肾组织中的表达及其临床意义.方法 收集2008年1月至2014年12月因肾结石行肾切除的肾组织标本20例为实验组,同期因肾细胞癌行根治性肾切除术标本中距肿瘤＞2 cm且经病理证实为正常肾组织20例为对照组,应用免疫组化染色分别检测NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)及白细胞介素-1β(IL-1β)的表达水平.动物实验:将14只雄性SD大鼠随机分为实验组和对照组,每组7只;实验组采用乙二醇饮水法诱导建立草酸钙结石大鼠模型,对照组予蒸馏水饲养;饲养6周后留取大鼠的肾组织,通过HE及Pizzolato染色法观察实验组大鼠肾组织内结石形成情况,通过蛋白质印迹法和RT-PCR检测两组大鼠肾脏组织中NLRP3、Caspase-1及IL-1β的蛋白表达水平和mRNA表达水平.结果 NLRP3、Caspase-1及IL-1β在草酸钙结石患者的肾组织中呈强阳性表达,而在正常肾组织中呈弱阳性表达.动物实验结果显示实验组均成功构建草酸钙结石大鼠模型,在大鼠肾小管管腔内可见结石晶体形成,对照组肾组织内未见结石晶体.蛋白质印迹法检测结果显示,实验组NLRP3、Caspase-1及IL-1β的蛋白表达量分别为1.40±0.13、1.38 ±0.13、1.35±0.07,对照组分别为1.00±0.09、1.00±0.02、1.00±0.01,两组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).RT-PCR检测结果显示实验组NLRP3、Caspase-1及IL-1β的mRNA表达量分别为1.00±0.15、1.29±0.27、3.46±0.72,对照组分别为0.44±0.08、1.00±0.12、1.00±0.15,两组比较差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 草酸钙结石患者及大鼠模型肾组织中存在NLRP3炎症小体的过表达,NLRP3炎症小体为研究草酸钙结石形成的分子机制提供了新的思路.
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巨噬细胞内的炎症小体在眼内炎发生中的作用机制探讨
眼内炎是一种非常严重的致盲性疾病,一旦发生将造成急性视力下降甚至眼球萎缩.巨噬细胞是炎症反应的中心环节,炎症小体(inflammasome)是巨噬细胞中参与免疫反应的重要组成部分.鉴于巨噬细胞在非特异性免疫反应的诱发调节中起关键作用,如果明确眼内炎发生早期的巨噬细胞相关的抗感染免疫机制,可能为眼内炎的诊治开辟一条新的途径.
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炎症小体及其与结直肠癌关系的研究进展
炎症小体是在细胞受刺激后形成的能促进胱天蛋白酶-1(caspase-1)活化的蛋白质复合体.炎症小体能促进白细胞介素1β和18(IL-1β、IL-18)的成熟和释放,引起机体的炎症反应并参与多种疾病的发生发展.其中,炎症在癌症的形成、发展过程中都起到了重要作用.但随着对炎症小体的深入研究,发现不同的炎症小体、炎症细胞因子和趋化因子在癌症的形成、发展过程中可能起着相反的作用.该文主要探讨近年来炎症小体的研究进展及不同炎症小体在结直肠癌中的作用.
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炎症小体及其与肾脏疾病的关系
NLRs及其形成的多蛋白水解复合物-炎症小体,作为炎症反应的核心,被各种外源或内源的刺激通过不同的信号通路激活,进而诱导caspase-1分子活化,引起IL-1β、IL-18、IL-33等促炎细胞因子分泌,在肾脏炎症反应过程中发挥重要作用.本文就炎症小体的结构、活化信号、激活通路及对肾脏疾病作用的近期研究作一综述.
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炎症小体的临床应用研究进展
炎症小体是核结合寡聚化结构域样受体家族、含N端胱冬酶募集结构域的凋亡相关颗粒样蛋白和半胱天冬氨酸酶共同构成的高分子量蛋白复合体,是固有免疫的重要组成部分.NOD样受体家族含热蛋白结构域蛋白3炎症小体是目前研究多的一种炎症小体,它可以被多种物质激活,介导炎症反应发生.当其过度活化时,机体将负反馈调节,抑制促炎因子产生,维持内环境稳定.炎症小体在呼吸系统疾病、肝脏疾病、肿瘤以及自身免疫疾病的固有免疫中都发挥了重要作用.对炎症小体的活化、致病机制的进一步研究将有助于发现上述疾病的治疗新靶点,为临床医师提供诊疗新思路.
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NLRP3炎症小体在失血性休克大鼠肾脏损伤中的作用
目的 探讨失血性休克大鼠早期肾脏组织内NLRP3炎症小体信号通路的表达及作用.方法 将27只健康雄性SD大鼠按随机分为假手术组(对照组)、失血性休克组(实验组)、失血性休克优降糖干预组(干预组).大鼠失血性休克模型完成后24 h监测血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平,并分别采用Western blot和rt-PCR方法检测肾脏皮质中NLRP3炎症小体蛋白的表达和IL-1β、TNF-α的基因表达情况.结果 ①实验组大鼠血清Scr、BUN含量显著高于对照组(P＜ 0.01);干预组大鼠血清Scr、BUN含量显著低于实验组(P＜0.01).②实验组大鼠肾脏皮质内NLRP3蛋白表达量显著高于对照组(P＜0.01);与实验组比较,干预组大鼠肾脏皮质内NLRP3的蛋白含量明显降低(P＜0.01).③实验组大鼠肾脏皮质内IL-1β、TNF-α的mRNA表达量显著高于对照组(P＜ 0.01);干预组大鼠肾脏皮质内IL-1β、TNF-α的mRNA表达量显著低于实验组(P＜0.01).结论 失血性休克大鼠早期肾功能受损,肾脏皮质内NLRP3炎症小体活性增高,炎性反应明显,使用炎症小体抑制剂优降糖后,可显著抑制NLRP3的活化,降低肾脏炎性反应,改善肾功能.
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外周血单核细胞表达Nod样受体蛋白炎症小体与冠状动脉病变程度的相关性
目的 探讨Nod样受体蛋白(NLRP3)炎症小体对冠状动脉病变程度的预测价值,为NLRP3的临床应用提供依据.方法 以行选择性冠状动脉造影检查的428例住院患者为研究对象,分离人外周血单个核细胞,以免疫印迹法(Western blotting)定量测定NLRP3水平,测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A1(ApoA1)和载脂蛋白B(ApoB)水平.根据冠脉造影结果,采用Gensini评分系统进行定量评分,将研究对象分为正常组(157例)、轻度病变组(137例)、中度病变组(70例)和重度病变组(64例),观察冠状动脉病变严重程度与NLRP3水平的关系.结果 NLRP3表达水平随冠状动脉病变严重程度增加而升高,HDL水平随冠状动脉病变严重程度增加而降低,差异均有统计学意义(F值分别为35.431和4.812,P＜0.01).4组间TG、TC、LDL、ApoA1和ApoB水平差异均无统计学意义(P＞0.05).对NLRP3与Gensini评分值进行偏相关分析(偏相关系数为0.347)及逐步回归分析(回归系数为0.408),均有统计学意义(P＜0.01).结论 MLRP3的表达能够预测动脉粥样硬化病变严重程度.
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细胞超活化在炎症相关性疾病中的作用机制
炎症小体是一种炎症信号平台,可以识别多种内源性和外源性刺激,介导细胞焦亡的发生和细胞因子的释放.近的研究表明,炎症小体的激活能够导致活细胞释放白细胞介素-1(IL-1),并将这种细胞状态定义为细胞超活化.细胞超活化可导致IL-1的持续释放,刺激机体的免疫反应,在沙门菌、金黄色葡萄球菌等感染和脓毒症中发挥了重要作用.因此,探究细胞超活化在不同炎症相关性疾病中的作用机制具有重要意义.通过总结细胞超活化在细菌、病毒所致感染、脓毒症和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)等炎症相关性疾病中的可能作用机制,为临床上炎症相关疾病的治疗提供理论依据.
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炎症小体与自噬相互调控关系研究进展
炎症小体作为重要的固有免疫成分,可通过外源性病原体相关分子模式(PAMPs)和内源性损伤相关分子模式(DAMPs)激活.炎症小体的激活涉及蛋白复合物的形成和寡聚化,引起caspase-1激活,导致促炎因子IL-1β和IL-18释放.目前,自噬被认为是炎症小体的主要调节器.细胞自噬参与细胞稳态,清除损伤的细胞器(例如线粒体)和胞内病原体的重要的细胞内过程.深入研究炎症小体与自噬相互调控机制,对认识炎症性疾病的发生发展非常重要.
