首页 > 文献资料
-
苯环壬酯对海马神经元谷氨酸突触传递的影响
苯环壬酯是我所开发的抗胆碱药,在体研究表明它能对抗胆碱酯酶抑制剂诱发的惊厥.除与M、N受体有关外,惊厥的发生与中枢谷氨酸能神经元的过度兴奋有关.本实验用膜片箝全细胞记录方法观察了苯环壬酯(phencynonate,8021)对培养的大鼠海马神经元谷氨酸突触传递的影响,结果如下:
-
树立阿尔茨海默病多靶点全方面管理理念
阿尔茨海默病(Alzheimer' s disease,AD)的多靶点病理机制及复杂的临床症状要求我们针对其乙酰胆碱能、谷氨酸能、氧化应激、免疫炎性损伤、缺血、情绪、睡眠及精神症状等采取综合全面的治疗措施.根据国际上新近的权威指南:2010年欧洲神经病协会联盟(EFNS)阿尔茨海默病诊疗指南、2008年美国内科医师协会(ACP)和美国家庭医师协会(AAFP)美国痴呆新药物治疗临床操作指南及2007年美国精神病学会(APA)阿尔茨海默病诊疗指南,我们建议AD治疗应注意如下原则.
-
治疗癫痫病的药物分析
1苯巴比妥:是一种有效的、低毒的、价廉的抗癫痫药。在小儿癫痫的治疗中,本药常列为首选。
1.1作用机制:确切的抗癫痫机制未明,可能是:(1)减轻突触后神经递质作用,增强GABA介导的抑制作用,减少谷氨酸能及胆碱能兴奋性;(2)减低与电压有关的钠、钾的传导,增加细胞膜的氯离子传导;(3)作用在突触前,以减少钙进入神经元及阻滞神经递质释放;(4)此外,PB可抑制脑的能量代谢,间接与其抗惊厥作用有关[1]。 -
内耳毛细胞传入神经谷氨酸能突触的分子构成
内耳毛细胞传入神经谷氨酸能突触不仅在听觉和前庭生理中起重要作用,而且与噪声性聋、老年性聋以及某些类型的外周性耳鸣等听觉病理密切相关.本综述涉及内耳毛细胞传入神经谷氨酸能突触的分子构成.
-
酒精成瘾与伏隔核内谷氨酸能突触传递及可塑性
目前临床上治疗酒精成瘾的难点在于降低酒精渴求程度和复饮率,充分阐明酒精渴求和复饮的神经生物学机制是解决这一难题的关键.中脑-皮层-边缘环路异常的神经适应是导致药物渴求以及复发的重要机制,其中伏隔核和内侧前额叶两个脑区是该环路中重要的组成部分.动物研究表明长期酒精暴露或摄取引起伏隔核内谷氨酸能传递及其突触可塑性异常,而这些异常适应性增加了饮酒行为复发的易感性.因此,本文将基于在动物模型上的电生理研究成果,重点讨论长期酒精暴露引起的伏隔核内谷氨酸能传递适应性相关的新研究进展;其次,简单探讨内侧前额叶-伏隔核谷氨酸能传递在酒精渴求及其复发中的作用;后,分析论证恢复伏隔核内谷氨酸能突触传递的异常适应,是否可以作为治疗酒精成瘾的潜在靶点.
-
谷氨酸转运体和吗啡耐受及依赖
吗啡通过μ阿片受体产生镇痛作用,可用于急慢性疼痛治疗,但吗啡耐受及依赖使其应用受到限制.吗啡耐受及依赖的机制非常复杂,关联到许多调控因素,其中谷氨酸能神经递质系统发挥了重要作用[1].大量的实验证明吗啡耐受及依赖后谷氨酸失衡.利用微透析技术,研究者发现清醒的吗啡依赖大鼠细胞外谷氨酸与对照组相比无明显差异,但利用纳洛酮等药物催促戒断症状后,蓝斑、导水管周围灰质等的胞外谷氨酸浓度显著增加[2].与此相似,吗啡耐受后,细胞外谷氨酸水平较对照组无明显改变,但给予单次吗啡刺激后,胞外谷氨酸的水平也明显升高[3].
-
伏核区长时程增强需要包含NR2A和NR2B的NMDA受体
N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体在谷氨酸能突触传递效率的几种长时程变化中起着至关重要的作用.伏核(NAc)是脑中NR2B高表达及依赖NMDA产生长时程增强(LTP)的区域.
-
大鼠大脑中动脉阻塞模型中Zn2+囊泡的释放
Zn2+是基因表达和很多酶活性所必须的微量元素,脑组织中含有丰富的锌(10 μg/每克湿重组织),其中有10%存在于谷氨酸能神经元的突触囊泡中.
-
金属硫蛋白与神经系统疾病研究进展
1957年Margoshes和Vallee在马的肾皮质中首先发现了金属硫蛋白(Metallothionein,MT).随后的研究证实MT是一种广泛存在于细菌、真菌、植物和真核生物中的高度保守的细胞内蛋白质,具有广泛的生物学特性,如参与维持金属离子Cu、Zn的稳态,抗氧自由基损伤和参与调节谷氨酸能和γ-氨基丁酸能神经元的活动等.尽管如此,MT在神经系统中的作用只在近几年才引起人们的重视.本文就MT的分类与生物学特性、MT在脑内的分布以及MT与神经系统疾病的关系综述如下.
-
阿尔茨海默氏病治疗药物临床评价
阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD)是导致痴呆的主要原因,临床上以认知功能和功能能力进行性地下降并出现行为和精神症状为特征.不过,AD的病因至今尚未完全明确.由于早期研究证实,AD发病与胆碱能和谷氨酸能神经递质的破坏有关,故制药公司开发上市了两类AD对症治疗药物:一类是胆碱酯酶抑制剂,另一类为N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂.本文根据荟萃分析和合并分析结果,就这两类药物的疗效和耐受性等作一全面评价.
-
激活γ-氨基丁酸B受体对糖尿病神经痛大鼠脊髓背角神经元谷氨酸递质释放的影响
目的 探讨激活γ-氨基丁酸B(γ-aminobutyric acid B,GABAB)受体对糖尿病神经痛大鼠脊髓背角谷氨酸能神经元递质释放中的影响.方法 30只(4周龄,150 g~170 g)雄性Sprague-Dawley( SD)大鼠,采用随机数字表法随机分为2组(每组15只):正常对照组(N组)、糖尿病神经痛组(D组).D组通过腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)50 mg/kg制备糖尿病神经痛模型,N组腹腔给予等量生理盐水,两组分别于腹腔注射后第3~4周测定空腹血糖、机械缩足阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT);然后处死大鼠取腰1~5脊髓,制备脊髓薄片,采用全细胞膜片钳技术,记录脊髓Ⅱ板层单突触神经元谷氨酸能诱发兴奋性突触后电流(evoked excitatory postsynaptic currents,eEPSCs).细胞封接后稳定5 min开始记录,灌流液中加入终浓度为1、10、20、50μmol/L的Baclofen(GABAB受体特异性激动剂),于给药前对照、给予上述浓度药后各时点及洗脱后5 min,记录上述各时点eEPSCs的波幅变化,比较Baclofen对两组大鼠eEPSCs波幅的抑制率,并观察CGP55845 (GABAB 受体特异性阻断剂,1 μmol/L)对Baclofen(50 μmol/L)eEPSCs作用的影响.结果 与N组比较,D组大鼠血糖显著增高,PWT明显降低(P<0.05).电生理共记录30个神经元(每组15个),1 μmol/L~50 μmol/L的Baclofen均以剂量依赖方式降低两组大鼠eEPSCs波幅(P<0.05),N、D两组在1、10、20、50 μmol/L Baclofen时点波幅抑制率均明显下降(P<0.05),两组上述时点比较,D组显著低于N组(P<0.05),分别为:(47±7)vs(21±7),(55±6)vs(50±6),(92±6)vs(72±9),(95±8)vs(88±8),1μmol/LCGP55845可完全去除50 μmol/L Baclofen对两组神经元(每组12个)eEPSCs的作用.结论 激活GABAB受体可明显抑制脊髓背角神经元谷氨酸递质释放,但对糖尿病神经痛大鼠其抑制作用减弱.
-
金属硫蛋白与神经系统疾病
1957年Margoshes 和Vallee在马的肾皮质中首先发现了金属硫蛋白(MT).随后的研究证实MT是一种广泛存在于细菌、真菌、植物和真核生物中的高度保守的细胞内蛋白质,具广泛的生物学特性,如参与金属离子Cu2+、Zn2+的稳态的维持,抗氧自由基损伤和参与调节谷氨酸能和γ-氨基丁酸能神经元的活动等.尽管如此,MT在神经系统中的作用只在近几年才引起人们的重视.本文就MT分类与生物学特性,MT在脑内的分布,以及MT与神经系统疾病的关系进行综述.
-
脚桥核的功能和临床应用研究进展
脚桥核也称桥脑脚被盖核( pedunculopontine tegmental nucleus ,PPN)是中脑被盖核和桥脑上方的一个有着多种神经化学和功能的重要结构。 PPN直接接受大脑皮层的传出信号,并将这种信号传递给丘脑、脑干和脊髓的运动区。由于存在这种信号上的联系,PPN参与了运动和肌张力等神经功能的控制。 PPN内含有胆碱能、GABA能和谷氨酸能三种不同的神经元,通过这三种不同神经元,PPN对帕金森以及一些非典型帕金森综合症(如进行性核上性麻痹,多系统萎缩)均有一定的影响。特别是对这些疾病中出现的步态障碍起着十分重要的作用。随着深部脑刺激来治疗神经官能症技术的发展,将PPN作为刺激的一个靶点来治疗帕金森等疾病成为一个新的研究方向,也使我们对PPN投入了更多的研究。下面就PPN的神经化学组成与信号传导、运动功能及临床应用方面作一综述[1-3]。
-
谷氨酸与帕金森病
帕金森病是一种神经元变性疾病,症状特点是震颤、运动不能和强直,严重影响病人的生活质量.其病理生理机制是纹状体去多巴胺能神经元和黑质致密部多巴胺能神经元的变性.但长期应用多巴胺的前体物质左旋多巴治疗该病,经常引起副作用,诸如症状波动、运动障碍、开关现象和精神异常.更有效的治疗策略依赖于帕金森病病理生理机制的进一步深入了解¨,如谷氨酸能神经递质、神经元生物能量代谢、基底节功能解剖等各个方面的研究,为此提供了新的前景.
-
中枢白细胞介素-1β与N-甲基-D-天冬氨酸受体在中枢神经系统损伤中的作用
白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)是一种前炎性细胞因子,中枢IL-1β参与很多神经系统疾病的发病机制.谷氨酸( glutamic acid,Glu)是神经系统中主要的兴奋性神经递质,在大脑发育、神经细胞迁移、神经元分化、轴突发生和神经元的存活中起着重要作用.而IL-1β可能在谷氨酸能反应中起神经调质的作用.越来越多的证据表明,IL-1β和谷氨酸受体中的N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体之间存在功能性的相互作用.这些研究结果可能与脑内IL-1β高表达所致的各种神经损伤直接相关,如脑缺血、脑损伤和阿尔兹海默病等,在这些病变过程中增高的内源性IL-1β明显促进了损伤的发展[1].本文就中枢IL-1β在其所致各种神经损伤中与NMDA受体之间的相互作用机制作一综述.
-
参与阿片奖赏效应的脑区及其纤维投射探讨
阿片类物质引起的奖赏效应是导致阿片成瘾的直接原因。哪些脑区参与阿片奖赏效应的形成、它们之间存在着什么样的神经联系,阿片奖赏效应产生的始动位点何在?为了寻找上述问题的答案,人们作了大量研究,特别是伏核、中脑被盖区、额叶内侧皮层、脚桥被盖核、海马、下丘脑、腹侧苍白球和广义的杏仁核等更为研究者们所关注。现就有关研究现状综述如下。1. 伏核Nucleus accumbens(NAc) 伏核是成瘾性药物奖赏效应的共用结构,位于尾壳核吻侧下方,视神经管顶部。过去认为它是一个单一的结构,但近的研究发现它可以分成壳部(shell),核部(core)及吻侧柱(rostral pole)三个相对独立的区域。其中壳部属于边缘系统,是参与多种成瘾性药物奖赏效应的部分;核部则是纹状体感觉运动系统的延伸;而吻侧柱是壳部和核部的移行部位[1]。伏核的不同部分有着各自不同的传入和传出联系。总的来说,除了源于中脑被盖区的多巴胺(DA)能投射(主要终止于壳部)外,伏核还接受杏仁核、额叶内侧皮层、海马、颞叶皮层及大部分丘脑核团的传入投射。伏核兴奋性传入主要为源于杏仁核及海马的谷氨酸能投射,抑制性传入包括GABA能、胆碱能及脑啡肽能投射[2]。
-
阿尔茨海默病的精准诊治趋势及综合强化治疗策略探讨
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种神经系统退行性疾病,是多基因及多元化因素导致的。环境因素、AD基因突变及脑内缺血、自由基、兴奋性氨基酸过量、线粒体功能障碍、ATP生成和释放下降、神经元胰岛素受体失敏、激素异常、免疫炎性、金属物质等使神经元氧化、老化、凋亡、衰退,加速AD相对特异性的病理产生形成老年斑、神经纤维缠结及神经元丧失等,损害了认知相关区域的胆碱能神经元及谷氨酸能等神经元,导致痴呆的临床症状出现。AD治疗的研究与其病因及机制密切相关,近期的研究更趋于针对疾病病理的特异性治疗及综合治疗,以期做到相对准确有效。