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菖蒲提取物对吗啡依赖大鼠戒断症状的治疗作用
石菖蒲[1]为天南星科多年生草本植物石菖蒲(acrousatrinowiischott)的根茎,具有镇静安神、醒脑开窍的双向作用,它具有多种有效成分,主要集中在挥发油、水煎剂等部位,提取部位不同,其对中枢神经系统(CNS)的作用不同.本室自首次发现石菖蒲水煎剂对吗啡依赖大鼠的戒断症状有明显的抑制作用后[2],为进一步了解菖蒲属植物中水菖蒲(Acoruscalamus)作用及其强度,以及石菖蒲不同提取部位对吗啡依赖大鼠戒断症状的作用,作了如下进一步研究,为临床筛选和确定有效提取部位提供依据.
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不同时程吗啡给药大鼠部分脑区超微病理变化观察
目的:观察不同时程吗啡依赖大鼠依赖相关脑区超微病理结构变化.方法:背部皮下递增注射吗啡建立不同时程吗啡依赖大鼠模型,应用透射电镜对吗啡依赖大鼠依赖相关脑区LC、中脑导水管周围灰质、黑质、豆状核、杏仁核、海马进行观察,并与空白对照组进行比较.结果:吗啡依赖大鼠依赖相关脑区部分神经细胞肿胀或固缩,神经毡灶性水肿,有髓神经纤维髓鞘分离,线粒体肿胀、畸形,内质网扩张,多聚核糖体解聚,轴突、树突灶性水肿,细胞器稀疏,突触小泡密集并向活性区聚集.空白对照组未见异常.结论:吗啡依赖大鼠依赖相关脑区神经细胞呈缺血、缺氧性及退行性改变.
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紫花高乌头总碱对吗啡依赖大鼠CYP2E1代谢活力的影响
目的:观察紫花高乌头总碱对吗啡依赖大鼠CYP2E1代谢活力的影响.方法:采用剂量递增法建立吗啡依赖大鼠模型,注射纳洛酮催促产生戒断症状,高效液相色谱法(HPLC)测定经CYP2E1代谢的探针药物氯唑沙宗血药浓度经时变化.结果:吗啡依赖可致大鼠CYP2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性增强,催促戒断可致体重减轻,CYP2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性进一步增强.紫花高乌头总碱可降低大鼠的戒断反应症状分值,控制大鼠的体重下降,下调吗啡依赖所致的CYP2E1的代谢活性增强.结论:紫花高乌头总碱可抑制吗啡依赖大鼠的戒断症状,使吗啡依赖及其催促戒断后增高的CYP2E1代谢活力下调.
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谷氨酸转运体和吗啡耐受及依赖
吗啡通过μ阿片受体产生镇痛作用,可用于急慢性疼痛治疗,但吗啡耐受及依赖使其应用受到限制.吗啡耐受及依赖的机制非常复杂,关联到许多调控因素,其中谷氨酸能神经递质系统发挥了重要作用[1].大量的实验证明吗啡耐受及依赖后谷氨酸失衡.利用微透析技术,研究者发现清醒的吗啡依赖大鼠细胞外谷氨酸与对照组相比无明显差异,但利用纳洛酮等药物催促戒断症状后,蓝斑、导水管周围灰质等的胞外谷氨酸浓度显著增加[2].与此相似,吗啡耐受后,细胞外谷氨酸水平较对照组无明显改变,但给予单次吗啡刺激后,胞外谷氨酸的水平也明显升高[3].
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嘌呤碱基与嘌呤核苷对吗啡耐受性影响的实验研究
阿片类是临床常用的镇痛性麻醉药,吗啡是其主要代表,吗啡的应用极易产生耐受性,因而也是具有滥用潜能的药品.本文从整体动物水平通过热敏感甩尾实验观察测定腺嘌呤、鸟嘌呤,腺苷、鸟苷对吗啡依赖大鼠耐受性的影响.关于嘌呤碱基或嘌呤核苷与吗啡作用关系的研究,国内外报道甚少.
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清热泻火和解痉镇痛中药对吗啡依赖大鼠脑和脾组织内μ阿片受体含量的影响
利用吗啡成瘾大鼠模型观察清热泻火和解痉镇痛中药对脊髓、丘脑、大脑皮层以及脾组织中μ型阿片受体含量的影响.实验证实:吗啡成瘾大鼠除丘脑外,在大脑皮层、脊髓、脾组织中的μ型阿片受体含量均较正常大鼠显著下降(P<0.05~0.001),中药对下降的μ型阿片受体含量有明显上调作用(P<0.05~0.01).认为阿片受体激动剂可能导致大脑皮层、脊髓组织细胞膜上的μ型阿片受体脱敏,受体与G蛋白解除偶联,从而失去传导信息的作用,而清热泻火和解痉镇痛中药可以一定程度地调节μ型阿片受体的敏感性,从而发挥其脱毒的效用.
关键词: 清热泻火和解痉镇痛中药 吗啡依赖大鼠 脑和脾组织 μ型阿片受体 -
吗啡对大鼠心理依赖相关脑区超微结构和突触数量的影响
目的:观察不同时程吗啡依赖大鼠心理依赖相关脑区超微结构和突触数量的变化.方法:建立不同时程吗啡依赖大鼠模型,应用透射电镜对相关脑区皮质超微结构和突触进行观察计数.结果:吗啡依赖大鼠海马、杏仁核、豆状核和额叶皮质神经细胞线粒体肿胀、畸形,内质网扩张,多聚核糖体解聚,轴突、树突及突触数量增多;吗啡依赖4周组大鼠突触数量的增多与其他短时期或对照组大鼠相比,具有显著性差异;而8周组则具有高度显著性差异.结论:吗啡依赖大鼠心理依赖相关脑区神经细胞呈缺血缺氧性及退行性改变;突触数量增多,并随吗啡依赖时限的延长而更加明显.
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不同时程吗啡依赖大鼠依赖相关脑区的病理组织学观察
目的:观察不同时程吗啡依赖大鼠脑内依赖相关脑区的病理组织学变化.方法:背部皮下递增注射吗啡建立吗啡依赖大鼠模型,应用光镜和透射电镜对吗啡依赖鼠依赖相关脑区兰斑核、中脑导水管周围灰质、黑质、豆状核、杏仁核、海马进行观察,并与空白对照组进行比较.结果:吗啡依赖组大鼠六个依赖相关脑区神经细胞固缩或肿胀,神经纤维肿胀,线粒体肿胀、畸形,内质网扩张,多聚核糖体解聚,轴突、树突数量增多;胶质细胞、脑膜下淋巴细胞增多,随依赖时间的延长而更加显著,并可见胶质结节形成.结论:随着依赖时间的延长,依赖相关脑区病理组织学损害更加明显;胶质细胞与吗啡依赖存在有一定的关系.
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侧脑室注射东莨菪碱对大鼠吗啡条件性位置偏爱效应的影响
长期应用阿片类药物会导致阿片成瘾,主要表现为产生躯体和精神依赖.我室研究发现应用非选择性毒蕈碱(M)受体拮抗剂东莨菪碱能阻断吗啡依赖大鼠纳洛酮激发的戒断症状,也可减轻对吗啡耐受[1].在东莨菪碱对猕猴吗啡静脉自身给药及反应恢复影响实验中发现东莨菪碱能降低吗啡静脉自身给药猕猴的踏板反应率和总强化次数[2].这些表明东莨菪碱能降低吗啡的躯体和精神依赖性.条件性位置偏爱实验是一种评价药物精神依赖性的方法,本实验通过侧脑室微量注射不同剂量东莨菪碱,观察其对吗啡的条件性位置偏爱的影响,以探讨东莨菪碱在治疗阿片精神依赖中的作用.
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息痛颗粒对正常大鼠自然戒断症状观察
目的:了解息痛颗粒是否具有药物依赖性.方法:以息痛颗粒(30、15、1 g·kg-1·d-1)三个剂量分别对大鼠灌胃给药,连续28 d.盐酸吗啡以剂量递增法对大鼠皮下注射作阳性对照.停药后观察有无戒断症状及体重变化.结果:息痛颗粒各组戒断症状及体重变化均不明显,吗啡组戒断症状明显,体重明显下降,息痛颗粒各组与吗啡组相比戒断症状分值有显著差异(P<0.01).结论:息痛颗粒无药物依赖性.
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息痛颗粒替代给药对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响
目的了解息痛颗粒有无类似吗啡样药物依赖性潜力.方法对以剂量递增法形成之吗啡依赖性大鼠,替之以息痛颗粒(30、15、1 g·kg-1·d-1)灌胃给药,连续3 d,以吗啡作为阳性对照药,观察戒断症状及体重变化.结果息痛颗粒替代给药各组动物戒断症状明显,体重显著下降,而吗啡组动物戒断症状及体重均无明显改变.息痛颗粒组大鼠与吗啡组相比,戒断症状分值显著增高(P<0.01).结论息痛颗粒对吗啡依赖大鼠的戒断症状,无替代作用.
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吗啡依赖大鼠部分脑区表达突触结构改变及其地卓西平的影响
阿片依赖是一种慢性复发性脑病,严重危害个体身心健康、家庭幸福及社会安定.戒毒成败关系着民族兴衰及国家兴亡.现有戒毒方法均难以有效地降低复吸率,其重要原因在于对阿片依赖的神经可塑性机制了解较少.我院张瑞岭教授在建立SD大鼠吗啡依赖及药理干预模型的基础上,有机地将行为学观测、免疫组化、组织原位杂交、透射电镜技术结合起来,系统研究模型大鼠部分脑区AC-Ⅷ、突触素Ⅰ、PENK、DBI、DAT、5-HTT基因表达、突触界面结构参数改变,以及NMDA受体拮抗剂-地卓西平对部分上述研究指标的影响.研究结果不但为阿片依赖神经可塑性理论提供了直接科学依据并且也为NMDA受体在阿片依赖神经可塑性中的重要作用提供了科学依据.
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电针对吗啡依赖大鼠条件性位置偏爱效应的作用研究
目的观察电针是否能够消除吗啡依赖大鼠条件性位置偏爱效应,探讨电针控制戒断后焦虑症状的神经生物机制是否与苯甲二氮卓结合抑制因子(DBI)mRNA表达有关.方法24只SD大鼠建立条件性位置偏爱模型后,随机分为正常对照组、吗啡依赖组和电针干预组,予以电针干预,干预后第5 d和第10 d,检测条件性位置偏爱,并处死大鼠,提取脑内RNA,进行RT-PCR.结果第5 d和第10 d检测结果显示电针干预组偏爱时间明显减少,与吗啡依赖组比较有统计学差异(P<0.05),电针干预组DBI mRNA表达明显少于吗啡依赖组(P<0.05),而正常对照组与电针干预组没有统计学差异.结论电针能消除吗啡依赖大鼠的条件性位置偏爱效应,其控制戒断后焦虑症状的神经生物机制可能与电针影响DBI mRNA表达相关.
关键词: 电针 条件性位置偏爱 苯甲二氮卓结合抑制因子 吗啡依赖大鼠