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白术精提物对代谢性高脂血症大鼠的药效及机制研究
高脂血症是导致冠心病、动脉粥样硬化的主要因素,高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)是衡量血脂水平的主要指标,但目前尚没有明显升高HDL-C的药物.实验室既往研究发现白术精提物能显著升高高血脂大鼠的HDL-C水平.该研究用高糖高脂复合酒饮方法建立代谢性高脂血症大鼠,研究白术精提物对大鼠血脂的影响及降脂机制.结果表明不同剂量的白术精提物能降低高脂大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、胆固醇酰基转移酶(ACAT),升高卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)和HDL-C,其中100 mg·kg-1剂量组可升高HDL-C约50％;肝组织中羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶),TC,TG显著降低.提示白术精提物能有效调节高脂大鼠血脂紊乱,尤其对升高HDL-C有显著疗效,其作用机制可能与抑制肝脏中HMG-CoA还原酶来减少胆固醇合成,调节体内LCAT,ACAT水平来增加脂质代谢转运有关.
关键词： 白术 高脂血症 卵磷脂胆固醇酰基转移酶 羟甲基戊二酰辅酶A还原酶 -
宁夏回族动脉粥样硬化患者外周血LCAT基因DNA甲基化与血脂水平的关系
目的 探讨宁夏回族动脉粥样硬化(As)患者外周血中卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)基因启动子区甲基化水平及与血脂的关系.方法 选择经颈部多普勒超声确诊的AS患者35例及正常者42例作为对照组,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测外周血LCAT mRNA的表达,巢式降落式甲基化特异性PCR (nt-MSP)检测外周血LCAT基因DNA启动子区甲基化程度,全自动生化分析仪检测血脂水平.结果 AS组血清TC、TG和LDL水平显著高于对照组(P ＜0.001,P＜0.001,P＜0.05);HDL水平低于对照组;与对照组相比,AS组外周血LCAT mRNA表达降低了61.2％ (P＜0.01),同时LCAT基因甲基化程度升高了1.3倍(P＜0.05).结论 回族AS患者外周血中LCAT DNA高甲基化与AS的发生发展和血脂变化相关.
关键词： 卵磷脂胆固醇酰基转移酶 DNA甲基化 动脉粥样硬化 血脂 -
糖尿病合并急性冠状动脉综合征患者卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶水平的变化及与心血管事件的相关性研究
目的 观察糖尿病合并急性冠状动脉综合症(ACS)患者卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)水平的变化并分析其与心血管事件的相关性.方法 选取糖尿病患者299例,根据是否合并ACS分为糖尿病合并ACS组(DM+ACS)179例、单纯糖尿病组(DM)120例,另选取健康体检者100名为正常对照组(NC).收集各组临床资料和生化指标,ELISA检测LCAT水平.另根据LCAT水平将DM+ACS组由低到高分为低分位(27.46～35.25 mg/ml)亚组55例、中分位(35.26～43.06 mg/ml)亚组67例及高分位(43.07～50.86 mg/ml)亚组57例.分析不同水平LCAT与心血管事件的相关性.采用多元性线性回归分析LACT水平可能的影响因素.结果 (1)DM+ACS组胰岛素、阿司匹林、钙离子拮抗剂(CCB)使用率高于DM组[141(78.77％)vs 65(54.17％);179(100.00％)vs 114(95.00％);88(49.16％)vs 40(33.33％),P<0.05].DM+ACS组和DM组WC、BMI、FPG、2 hPG、HbA1c、TC及LDL-C水平高于NC组,HDL-C和LCAT水平低于NC组,且DM+ACS组FPG、2 hPG、HbA1 c、TC及LDL-C高于DM组,HDL-C和LCAT水平低于DM组(P<0.05或P<0.01);(2)随着LACT水平升高,FPG、2 hPG、HbA1c、TC及TG降低,HDL-C升高(P<0.05).6个月内,高分位亚组和中分位亚组血管事件的发生次数低于低分位亚组(0.49 vs 0.83 vs 1.84次/例,P<0.01);(3)多元线性回归分析显示,年龄、FPG、HbA1 c及HDL-C是LCAT的影响因素(P<0.05或P<0.01).结论 糖尿病患者LCAT水平降低,合并ACS患者降低的更明显,LCAT水平可能是糖尿病合并ACS患者的心血管事件的预测指标之一,年龄、FPG、血糖控制水平及HDL-C可能是其影响因素.
关键词： 糖尿病 急性冠状动脉综合症 卵磷脂胆固醇酰基转移酶 心血管事件 影响因素 -
纳米蜂胶对实验性高脂血症大鼠脂质代谢的影响
目的 探讨纳米蜂胶对实验性高脂血症大鼠脂质代谢的影响.方法 采用动物实验法,观察不同剂量纳米蜂胶对高脂血症大鼠体重、肝重、血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度及脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)活性的影响.结果纳米蜂胶对高脂血症大鼠的体重、肝重及HDL-C含量无显著影响,但各剂量组纳米蜂胶均可显著提高LPL、HL的活力(P＜0.01,P＜0.05),中、高剂量纳米蜂胶可显著降低血清TC值和显著提高LCAT活力(P＜0.05,P＜0.01),高剂量组纳米蜂胶可使LDL-C含量、肝指数和动脉硬化指数(AI)显著下降(P＜0.05).结论 纳米蜂胶具有明显降低血清胆固醇的作用,可能与提高血酯蛋白相关酶活性有关.
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卵磷脂胆固醇酰基转移酶的研究进展
卵磷脂胆固醇酰基转移酶（ LCAT）是人体血浆脂蛋白代谢过程中起关键作用的一种酶，对维持胆固醇稳态、调节胆固醇在血液循环中的转运及胆固醇在外周组织中的清除有十分重要的作用。它能催化血浆中高密度脂蛋白（ HDL）游离胆固醇的酯化，参与胆固醇逆向转运，在 HDL的成熟代谢及动脉粥样硬化发生、发展过程中起重要作用，因此，对 LCAT的深入探讨和研究，有利于心血管疾病的防治。
关键词： 卵磷脂胆固醇酰基转移酶 高密度脂蛋白胆固醇 胆固醇逆转运 动脉粥样硬化 -
肝病患者血清PA、TBA和LCAT活性的测定及其临床意义
目的:同时检测各种肝病患者血清中血清前白蛋白(PA)、总胆汁酸(TBA)和卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)活性,以探讨这三项指标对各种肝病的诊断价值及其临床意义.方法:在HITACHI7170A型全自动生化分析仪上检测248例肝病患者空腹血清PA、TBA和LCAT活性并与48例正常组结果进行比较分析.结果:在各种肝病患者中血清PA、TBA和LCAT均有不同程度的变化,以肝硬化失代偿期、重型肝炎和肝癌组血清PA、LCAT活性降低、TBA升高为显著(P＜0.01);在慢性肝炎中度、重度组血清TBA与慢性肝炎轻度组相比P＜0.05,血清PA、LCAT活性与之相比无显著性;各组肝病血清PA、TBA和LCAT活性分别与正常组相比,在慢性肝炎组中,轻度组PA异常率明显高于TBA、LCAT,TBA在中度、重度组的异常率明显高于其轻度组,随病情的加重血清PA、TBA和LCAT活性的异常率均有不同程度的增高趋势,在肝硬化失代偿期组和重型肝炎组异常率均达100%.结论:PA可作为判断早期肝损害的灵敏指标,TBA和LCAT活性对早期肝损害敏感性稍差,连续监测意义较为显著,LCAT活性对严重肝衰竭的监控有较大意义.同时测定血清PA、TBA和LCAT活性对患者病情的控制、发展及预后具有意义.
关键词： 前白蛋白 总胆汁酸 卵磷脂胆固醇酰基转移酶 肝病 -
卵磷脂胆固醇酰基转移酶缺陷症LCATG179R突变的初步研究
目的 研究1个新近发现的卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)突变型LCAT G179R对其编码蛋白正常功能的影响.方法 构建LCATcDNA野生型和突变型表达载体,通过在HEK293细胞中瞬时表达,测定细胞合成的LCAT的活性,并通过实时定量PCR测定内质网应激相关基因的表达情况.结果 成功构建载体,野生型LCAT酶活力明显高于突变型LCATG179R,且表达突变型LCATG179R的细胞中内质网应激相关基因表达量明显升高.结论 LCAT突变型G179R会导致该酶的活力降低,可能与该突变型蛋白的异常结构有关.携带此种基因突变的患者有患LCAT缺陷症的可能.
关键词： 卵磷脂胆固醇酰基转移酶 基因突变 高密度脂蛋白胆固醇 内质网应激 -
卵磷脂胆固醇酰基转移酶基因多态性与脑出血的关系
目的：探讨卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）基因511C／T多态性与汉族人群脑出血的关系。方法选择2012年6月至2013年10月该院收治的原发性脑出血患者102例，健康对照120例。采用聚合酶链式反应（PCR）、单链构象多态性（SSCP）和DNA测序法检测 LCAT 511C／T基因多态性。采用氧化酶法检测受试者血脂水平。结果脑出血组 CT 基因型频率为6.87％，对照组为1.67％，脑出血组 T 等位基因频率为3.43％，对照组为0.83％，组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。511CC组总胆固醇（TC）水平明显低于511CT组，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平升高（t＝2.524，P＝0.013；t＝1.871，P＝0.049）。在脑出血组中，511CC组HDL-C水平明显高于511CT亚组（t＝1.954，P＝0.047）。结论 LCAT基因511C／T多态性与脑出血无关，而T等位基因与HDL-C代谢有关。
关键词： 卵磷脂胆固醇酰基转移酶 脑出血 基因多态性 高密度脂蛋白胆固醇 -
高效液相色谱法测定血清卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性的建立
目的 建立高效液相色谱法(HPLC)测定血清卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)活性的方法,观察LCAT活性与动脉粥样硬化性心血管病(CVD)传统危险因素的关系.方法 选用7-脱氢胆固醇和1,2-二癸酰基甘油-3-磷酸(10∶0 PC)作为LCAT的反应底物,加入LCAT激活肽(LAP642),制备脂质体;在冰水浴中将500μL脂质体与10μL血清混合,37℃温育1h;提取脂质,HPLC测定反应后7-脱氢胆固醇及其酯之比,计算LCAT活性.用所建方法测定120例健康志愿者血清的LCAT活性,分析其与CVD危险因素的关系.结果 7-脱氢胆固醇、10∶0 PC(物质的量的比为1∶8.5)与LAP642组成的脂质体制备简单、性质稳定.当温育时间0～8h、血清量0～ 20 μL时,LCAT活性与变量线性相关;平均批内不精密度(CV)和总CV分别小于1.76％、3.11％.方法比对结果显示,所建方法与ELISA测定的LCAT质量和内源底物法测定的LCAT活性显著正相关(P＜0.01).120例样本LCAT活性与体质量指数(BMI)、三酰甘油(TG)等呈正相关(P＜0.05);与载脂蛋白AⅠ(apoAⅠ)(P＜0.05)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) (P ＜0.01)等呈负相关.结论 建立了HPLC测定LCAT活性的外源底物法,所建方法简便、精密、可靠,结果不受反应底物影响,为脂代谢机制研究和CVD危险分析提供了新的方法学基础.
关键词： 卵磷脂胆固醇酰基转移酶 心血管病 高效液相色谱 7-脱氢胆固醇 -
蝇蛆壳聚糖降血脂作用机制探讨
目的:研究蝇蛆壳聚糖降血脂作用机制.方法:利用以高脂饲料喂养大鼠诱导建立的饮食性高脂血疽模型,采用灌胃不同剂量蝇蛆壳聚糖给药,通过生化法检测各组大鼠载脂蛋白、相关酶及活性物质,初步探讨蝇蛆壳聚糖调节血脂机制.结果:蝇蛆壳聚糖能升高载脂蛋白AI(ApoAI),升高ApoAI/ApoB比值,使卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)活性显著升高,提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低丙二醛(MDA)含量,提高NO水平(P<0.01).结论:蝇蛆壳聚糖调节血脂的作用机制是多方面的.蝇蛆壳聚糖通过升高高密度脂蛋白胆固醇,升高ApoAI,激活LCAT,促进胆固醇的逆向转运,抑制低密度脂蛋白胆固醇氧化修饰,调节血脂水平.通过提高SOD活性.增强机体抗脂质过氧化作用的能力,调节血脂水平.通过促进NO的生成和释放,改善血管内皮的功能,调节血脂水平.
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卵磷胆固醇脂酰基转移酶与动脉粥样硬化关系的研究进展
人体内胆固醇除提供正常生理需要(构成细胞膜、合成类固醇类激素等)外,体内外周组织中多余的胆固醇需要通过血浆高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)运送回肝脏并进一步代谢,这一过程称为胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport ,RCT) .
关键词： 卵磷脂胆固醇酰基转移酶 胆固醇逆向转运 动脉粥样硬化 -
电针丰隆穴对高脂血症金黄地鼠胆固醇的影响
目的:探讨电针丰隆穴对高脂血症金黄地鼠胆固醇的作用机制.方法:将32只健康雄性金黄地鼠随机分为4组,正常组、模型组、电针治疗组、西药治疗组,每组8只;4周后,模型组与正常组比较血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDIL-C)水平,观察地鼠造模情况;8周后,电针治疗组和西药治疗组空腹采集腹主动脉血及肝脏,分别检测血清卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)及肝脏载脂蛋白(ApoAl)表达情况.结果:4周后,模型组与正常组比较,TC、TG、LDL-C显著增高,HDL-C较正常组明显降低,即高脂血症型金黄地鼠造模成功;8周后,电针治疗组血清HDL2-C、HDL3-C含量、血清LCAT活性及肝脏ApoAl表达均高于模型组,西药治疗组与模型组比较无显著性差异.结论:电针丰隆穴能增加高脂血症地鼠血清HDL含量,提高脂代谢关键酶LCAT活性,增强ApoAl表达,因此具有明显调节高脂血症金黄地鼠胆固醇的作用.
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妊娠期高脂血症孕妇高密度脂蛋白胆固醇逆向转运功能的变化
目的 观察妊娠期高脂血症孕妇的高密度脂蛋白(HDL)胆固醇逆向转运功能的变化.方法 选取21例妊娠期高脂血症孕妇、21例妊娠期正常孕妇,采用ELISA法检测其血清HDL胆固醇逆向转运功能指标腺苷三磷酸结合盒转运体A1(ABCA1)、载脂蛋白A1(ApoA-1)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)、胆固醇酯转移蛋白(CETP),并进行对比分析.结果 妊娠期高脂血症孕妇血清ABCA1、ApoA-1、LCAT、CETP水平分别为(1.19±0.68)ng/mL、(0.80±0.62)μg/mL、(0.92±0.30)μmol/L、(621.48±320.31)ng/mL,妊娠期正常孕妇血清ABCA1、ApoA-1、LCAT、CETP水平分别为(2.30±1.56)ng/mL、(2.18±1.78)μg/mL、(2.19±1.87)μmol/L、(968.94±714.97)ng/mL,两者各指标相比,P均<0.05.结论 妊娠期高脂血症孕妇的HDL胆固醇逆向转运功能下降,是妊娠期高脂血症的发病机制,血清ABCA1、ApoA-1、LCAT、CETP可以作为妊娠期高脂血症的生物标志物.
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卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)的基因突变与LCAT缺陷综合征
卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lecithin:cholesterol acyl transferase,LCAT)是体内脂蛋白代谢的关键酶之一,它主要参与HDL的成熟过程和胆固醇逆转运过程.LCAT基因突变导致LCAT缺乏及活性下降,可引起2种疾病:家族性LCAT缺乏征(familiarLCAT deficiency,FLD)和鱼眼病(fish-eye disease,FED).目前,对于LCAT的活性及功能已经有了较深入的研究,但对于LCAT的结构(尤其是三维结构)及其基因调控与突变研究的不多,本文除了对人LCAT的结构和功能做基本介绍外,着重阐述LCAT基因表达及其突变方面的研究进展.
关键词： 卵磷脂胆固醇酰基转移酶 家族性LCAT缺乏征 鱼眼病 基因突变 动脉粥样硬化 -
姜黄素对食饵性高脂血症大鼠血浆脂蛋白代谢相关酶活性的影响
为了探讨姜黄素降血脂、抗动脉粥样硬化可能的酶学机理,用高脂膳食喂饲Wistar大鼠4周,造成食饵性高脂血症,然后用高、低两种剂量的姜黄素和阳性对照药血脂康、非诺贝特进行实验性治疗.给药3周后处死动物,比较治疗前后血清和肝脏总胆固醇及甘油三酯含量、血清高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇含量,同时测定血浆卵磷脂胆固醇酰基转移酶、肝素化血浆总脂解酶、脂蛋白脂酶和肝脂酶活性.结果发现,高、低剂量姜黄素、非诺贝特和血脂康均能使血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇含量降低,降甘油三酯作用高剂量姜黄素和非诺贝特优,降总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇作用低剂量姜黄素和血脂康优,高剂量姜黄素和非诺贝特能增加高密度脂蛋白胆固醇含量,同时能降低肝脏总胆固醇和甘油三酯含量.高、低剂量姜黄素能显著提高血浆卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性,降低血浆游离胆固醇含量,高、低剂量姜黄素和非诺贝特能提高血浆总脂解酶和脂蛋白脂酶活性,高剂量姜黄素还能显著提高肝脂酶活性.结果提示,姜黄素具有明显的降低肝脏和血清脂质的作用,可能与提高血浆脂蛋白代谢相关酶的活性有关.
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逆转录病毒载体介导人载脂蛋白与卵磷脂胆固醇酰基转移酶基因在骨骼肌的异源性共表达
为探讨人载脂蛋白AI和卵磷脂胆固醇酰基转移酶基因在肌源性细胞中异源共表达的可能性,构建含上述基因和新霉素磷酸转移酶基因的多顺反子重组逆转录病毒载体,以此制备重组病毒颗粒并转染小鼠原代肌母细胞及C2C12肌源性细胞株.酶联免疫吸附法和免疫组织化学检测证实转染后的细胞均具有异源共表达人载脂蛋白AI与卵磷脂胆固醇酰基转移酶的能力.经G418筛选则获得稳定转化的C2C12细胞株,60天后仍能有效共表达人载脂蛋白AI与卵磷脂胆固醇酰基转移酶.聚合酶链反应法检测显示人载脂蛋白AI cDNA与IRES序列均有效整合于靶细胞基因组中.提示以重组逆转录病毒为载体在体外对肌源性细胞进行遗传修饰,再移植回骨骼肌使之在体内长期高效表达载脂蛋白 AI和卵磷脂胆固醇酰基转移酶,可能是一种值得探讨的通过促进胆固醇逆转运途径来防止或减轻高脂血症和动脉粥样硬化的方法.
关键词： 逆转录病毒 载脂蛋白AI 卵磷脂胆固醇酰基转移酶 基因治疗 -
卵磷脂胆固醇酰基转移酶基因多态性与家族聚集性脑出血及血脂的相关性
目的 探讨卵磷脂胆固醇酰基转移酶基因多态性与湖南地区汉族人群家族聚集性脑出血及血脂的关系.方法 采用聚合酶链反应限制性片长多态性分析法检测湖南地区汉族人群10个有家族聚集现象脑出血家系126例成员、100例散发性脑出血患者和100例正常对照者的卵磷脂胆固醇酰基转移酶608C/T位点基因型分布情况.结果 卵磷脂胆固醇酰基转移酶基因608C/T的CT基因型分布在三个人群均符合Hardy-Weinberg平衡.家系患者及各级亲属组、散发性脑出血组608C/TcT基因型、T等位基因频率与对照组相比差异无显著性(P>0.05).家族聚集现象脑出血组和散发性脑出血组608CC亚组患者高密度脂蛋白胆固醇水平均显著高于同组608CT亚组(P<0.05).结论 卵磷脂胆固醇酰基转移酶基因608C/T位点多态性可能与中国湖南地区汉族人群家族聚集性脑出血无关,T等位基因可能与高密度脂蛋白胆固醇代谢有关.
关键词： 卵磷脂胆固醇酰基转移酶 脑出血 家族聚集性 遗传多态性 -
卵磷脂胆固醇酰基转移酶与动脉粥样硬化性心血管病
卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)是血浆脂蛋白中催化游离胆固醇酯化的关键酶,在高密度脂蛋白代谢和胆固醇逆转运中起着重要作用.尽管LCAT研究已经进行了半个世纪,其与动脉粥样硬化性心血管病的关系仍存在较大争议.本文就LCAT生物化学特性、在脂代谢中的作用机制、与心血管病的关系及准确测定存在的问题等作一综述.
关键词： 卵磷脂胆固醇酰基转移酶 动脉粥样硬化 心血管病 高密度脂蛋白 -
慢性肾炎常见证型的血清卵磷脂胆固醇酰基转移酶及高密度脂蛋白含量分析
目的探讨慢性肾小球肾炎(CGN)患者常见中医证型的血清卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)活性水平与高密度脂蛋白亚组分(HDL亚组分)含量及意义.方法选择CGN患者95例,中医证型分为肺肾气虚16例,脾肾阳虚27例,肝肾阴虚32例,气阴两虚20例.正常对照组30例,采用改良Sperry自身底物法检测LCAT活性.结果 CGN?4个不同中医证型中LCAT活性及HDL亚组分含量与正常对照组比较有非常显著性意义(P<0.05),且各证型之间LCAT活性水平均有显著性差异(P<0.05).结论 LCAT活性水平可作为CGN肺肾气虚、气阴两虚、肝肾阴虚、脾肾阳虚型辨证诊断的参考指标.
关键词： 卵磷脂胆固醇酰基转移酶 高密度脂蛋白亚组分 辨证分型 慢性肾小球肾炎 -
对卵磷脂胆固醇酰基转移酶的全新认识
卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lecithin cholesterol acyl transferase,LCAT)作为参与胆固醇逆转运(revere cholesterol transport,RCT)、高密度脂蛋白(HDL)等脂蛋白代谢的关键酶,在抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的防御系统中起着重要作用.对其的进一步研究将会提高对CHD发生、发展的认识,为CHD的诊治带来新的思路.
关键词： 卵磷脂胆固醇酰基转移酶 全新认识
