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β-catenin 和 GSK-3β在红藻氨酸点燃动物模型颞叶癫痫形成中的变化
目的：探讨经典的 Wnt／β-catenin 信号分子β-catenin、GSK-3βmRNA 在红藻氨酸（KA）致痫大鼠颞叶癫痫形成中的时间变化过程及丙戊酸钠（VPA）对其表达的影响。方法利用生后30天的雄性 SD 大鼠，经皮下注射 KA 制成颞叶癫痫动物模型后，应用 Real-time PCR 技术检测 KA 后不同时期大鼠海马组织中 Wnt 信号通路分子β-catenin 和 GSK-3βmRNA 的表达，并观察抗癫痫药物丙戊酸钠对其表达的影响。结果 KA 致痫后在颞叶癫痫形成过程中，KA 组急性期β-catenin mRNA 的表达（0.76±0.06）较对照组（1.00±0.00）显著下降，差异有统计学意义；癫痫形成初期的表达（1.00±0.07）与对照组，差异无统计学意义；慢性期的表达（1.33±0.25）与对照组比较显著增高，差异有统计学意义。KA 组动物海马组织急性期 GSK-3βmRNA 的表达（0.72±0.12）较对照组（1.00±0.00）显著下降，癫痫形成初期（0.41±0.12）较对照组也降低，差异均有统计学意义；慢性期（0.82±0.10）与对照组比较，差异无统计学意义。红藻氨酸＋丙戊酸钠组大鼠海马组织 GSK-3β和β-catenin mRNA 的表达，在颞叶癫痫形成的不同阶段与对照组比较，与 KA 组有相同的变化趋势，但两组间比较，差异均无统计学意义。结论 Wnt5a 可能通过经典的 Wnt 信号通路调控 KA 点燃颞叶癫痫大鼠海马神经发生参与颞叶癫痫的产生。丙戊酸钠的抗痫作用机制与大鼠海马β-catenin、GSK-3β信号分子无关。
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脂代谢与骨代谢相关机制的研究进展
脂代谢紊乱和骨质疏松症均是代谢性疾病。近年来发现脂代谢紊乱易合并骨质疏松，研究二者的相关性，对预防与治疗骨质疏松有一定临床指导意义。骨代谢包括骨生成和骨吸收，血脂则包含总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇等几个方面，研究脂代谢与骨代谢之间的关系，涉及到多种血脂与成骨细胞及破骨细胞的关系，关于二者相互影响的分子机理目前有了一定的研究成果，本文就二者相关性的可能机制作一综述。
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Wnt 信号通路 GSK-3β和β-catenin mRNA在胎鼠围生期脑缺血再灌注损伤中的变化
目的：探讨围生期脑缺血再灌注损伤后,不同发育期胎鼠胚脑 Wnt 信号通路关键分子糖原合成酶激酶(GSK)-3β及β-连环蛋白(catenin)mRNA 表达水平变化。方法采用完全随机设计,将40只成功受孕的雌性 SD 大鼠分为实验组及对照组,每组各20只。两组分别于孕14,16,18及20 d(分别计为E14,16,18及20)时,各取5只孕鼠予相关处理：实验组钳夹双侧子宫动脉30 min,建立围生期脑缺血再灌注模型,并于再灌注24 h 后留取胎鼠胚脑标本；对照组则不钳夹子宫动脉,仅在与实验组对应时间点留取胎鼠胚脑标本。采用实时定量(RT)-PCR 检测胎鼠胚脑 Wnt 信号通路关键分子 GSK-3β和β-catenin mRNA 表达水平；采用尼氏染色和 TUNEL 标记法,检测两组胎鼠胚脑神经细胞凋亡情况。统计学比较两组胎鼠在相同发育期及同组胎鼠在不同发育期胚脑 GSK-3β及β-catenin mRNA 相对表达量,以及胚脑神经细胞凋亡率差异。结果①两组胎鼠在相同发育期(E14,16,18或20)胚脑 GSK-3β及β-catenin mRNA相对表达量比较,以及同组胎鼠胚脑 GSK-3β或β-catenin mRNA 相对表达量在不同发育期(E14,16,18及20)比较,差异均无统计学意义(P >0.05)。②实验组胎鼠胚脑神经细胞凋亡率,在相同发育期均较对照组高,且差异有统计学意义[(0.254±0.001)vs (0.027±0.004),t =46.547；(0.256±0.022)vs (0.029±0.003),t=45.917；(0.263±0.011)vs (0.029±0.002),t =34.355；(0.265±0.031)vs (0.030±0.003), t=91.108；均为 P <0.001]。不同发育期(E14,16,18及20)同组胎鼠胚脑神经细胞凋亡率比较,差异均无统计学意义(P >0.05)。③胎鼠胚脑尼氏染色结果显示,实验组神经细胞的细胞质嗜碱性增强,细胞核固缩浓染。结论Wnt 信号通路和发育期宫内缺血缺氧性脑损伤的关系尚待进一步研究。
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Wnt 信号通路在非小细胞肺癌中的研究进展
Wnt 信号通路在细胞增殖、分化和凋亡等生理过程中发挥重要作用，其异常活化与细胞癌变、肿瘤侵袭有关。根据既往研究，至少可以确定3种 Wnt 通路异常激活机制：Wnt 通路信号分子的过表达、涉及 JNK 的非经典 Wnt 通路激活以及 Wnt 通路抑制因子的表达下调。文中就以上3种机制在非小细胞肺癌发生发展、浸润转移、预后以及靶向治疗方面的研究进展作一综述。
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Wnt 信号通路在支气管哮喘中的研究进展
Wnt 信号通路是一条在进化上高度保守的信号途径,它参与多种组织细胞的增殖、分化、凋亡等生命过程。近来研究表明,Wnt 信号通路参与支气管哮喘的发病过程,与气道炎症、气道重塑、组织修复和细胞外基质分泌等都密切相关。本文就 Wnt 信号通路在支气管哮喘中的研究进展作一综述。
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Wnt 信号通路与骨关节炎的研究进展
骨关节炎（0A）是一类多见于中老年人的以关节软骨慢性退变为主、继发关节缘骨赘和滑膜慢性炎症为特征的关节疾病。女性发病率较高。其刚开始的、主要的病理表现为退行性变，软骨先出现局部软化、糜烂，继而外露出软骨下骨，外露的软骨下骨硬化，出现囊性变，随后继发关节周围组织关节滑液、骨膜、滑膜等渐进性病理改变，肌肉组织相应出现挛缩与松弛等变化，从而破坏关节面的应力平衡，使关节形成恶性循环改变，病变逐渐加重。其发生机理与衰老、创伤、过度劳损、肥胖、遗传、细胞因子异常、关节营养的降低、自由基损伤、自身免疫损伤反应、生物力学异常等多种因素有关。临床主要表现为以下症状：关节功能僵硬、关节肿痛、活动受限，尤其上、下楼梯困难，极大程度上影响了患者关节功能，疾病后期出现肢体残疾引起患者持续的慢性疼痛、不能行走、严重影响患者生活质量［1］。流行病学调查显示在膝关节骨关节炎总患病率为156％［2］、手诸关节总患病率为175％［3］。
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Wnt 信号通路和微生物在结直肠癌中的作用及意义
结直肠癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，发病率在所有恶性肿瘤中排第3位，死亡率排第4位，对人类的健康造成了极大的威胁。近年来，在中国结直肠癌的发病率和死亡率均呈上升趋势，成为威胁人民健康的主要恶性肿瘤之一。结直肠癌发生和发展的机制非常复杂，涉及到的因素多种多样。例如，饮食、遗传、身体活动水平、环境等。目前具体致病机制还不十分清楚，这为结直肠癌的预防及治疗带来了极大的困难。随着分子生物学和分子遗传学的发展，已经明确 Wnt／β-catenin 信号通路在结直肠癌发生和发展中的重要作用。此外，越来越多的证据表明结直肠癌患者的肠道微生物群落与正常人存在明显不同，暗示了肠道微生物群与结直肠癌的关系。本文以 Wnt 信号通路和微生物为主线，总结它们之间的相互作用及在结直肠癌发生、发展和治疗中的作用。
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DKK1mRNA 在红藻氨酸致痫大鼠颞叶癫痫形成中的变化
目的：观察 Wnt／β－catenin 信号通路抑制剂 DKK1在红藻氨酸致痫大鼠在颞叶癫痫形成中的表达规律及丙戊酸钠对DKK1mRNA 基因表达的影响。方法利用出生30d 的雄性 SD 大鼠，经皮下注射 KA 制成颞叶癫痫动物模型后，应用 Real －time PCR 技术检测 KA 后1周、4周和8周三个时间点大鼠海马组织中 DKK1的表达，并观察抗癫痫药物丙戊酸钠对 DKK1表达的影响。结果研究结果显示 KA 致痫后在颞叶癫痫形成过程中，KA 组动物海马组织 DKK1 mRNA 的表达同生理盐水（NS）对照组（1．00±0．00）相比，在急性期显著下降（0．42±0．17，P ＝0．000），在自发性反复癫痫形成初期，较急性期表达增高但无统计学意义（1．04±0．24，P ＝0．896），至慢性癫痫稳定形成期较前两时期均明显增高且差异有显著性（1．35±0．25，P 值分别为0．000，0．045）。红藻氨酸＋丙戊酸钠（KA ＋VPA）组大鼠海马组织 DKK1 mRNA 的表达，同 NS 组相比在急性期表达显著下降（0．65±0．26，P ＝0．008），在慢性癫痫稳定形成期表达显著增高（1．30±0．31，P ＝0．039）。在慢性期的表达较急性期（0．65±0．26）和癫痫形成初期（0．94±0．18）均显著增高且有统计学意义（1．30±0．31，P 值分别为0．003，0．033）。 KA ＋VPA 组和 KA 组之间大鼠海马组织 DKK1mRNA 的表达在 KA 点燃后颞叶癫痫形成的不同阶段差异均无显著性。结论 DKk1可通过抑制 Wnt／β－catenin 信号通路参与颞叶癫痫的形成，丙戊酸钠的抗痫作用机制与大鼠海马 DKK1信号分子无关。
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细胞信号转导在结直肠锯齿状通路中的作用
锯齿状通路是有别于经典“腺瘤-癌”通路的特殊结直肠癌发生通路，一经提出便引起广泛关注。目前其分子机制研究主要集中于丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路及 Wnt 信号通路异常、CpG 岛甲基化表型（CIMP）以及微卫星不稳定（MSI）等方面。此文就锯齿状通路相关信号转导的研究进展作一综述。
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Wnt 信号转导通路与结直肠癌的研究进展
结直肠癌是胃肠道常见的恶性肿瘤之一，发病机制尚未完全明确，目前认为是一个多步骤、多阶段参与的疾病。Wnt 信号转导通路可调控细胞生长、运动和分化，且在胚胎发育、肿瘤发生等过程中起重要作用。本文就 Wnt 信号转导通路与结直肠癌的研究进展作一综述。
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Wnt10b 诱导再生毛囊的表达特性研究
目的：研究 Wnt10b 诱导再生毛囊的表达特性及诱导作用机制。方法 HEK-293细胞内扩增并用氯化铯梯度离心纯化 Wnt10b 过表达腺病毒及对照腺病毒，皮内注射至 C57BL/6J 小鼠背部皮肤，在处理后2.5、5、7、9、14、28 d 时取材，HE 染色及免疫组化染色观察毛囊结构特征、信号通路表达特征及增殖特性。结果HE 染色发现，AdWnt10b 处理组从第5天开始出现新生毛囊结构，正常生长，第28天左右进入退化期。免疫组化染色发现，AdWnt10b 处理组从处理后5 d 开始新生毛囊具有 AE15表达，随着毛囊生长而增加，至处理后28 d开始减少。在 AdWnt10b 处理后5 d，观察到β连环素的核表达，Lef1特异性表达于毛芽和毛母质部位，且全为核表达。在 AdWnt10b 处理后28 d，Lef1表达减弱。AdWnt10b 处理后2.5 d 即可见 Ki67表达于表皮和毛囊外根鞘。处理后2.5、7、9、14 d 均在隆突区见到 Ki67的表达；从处理后7 d 开始，Ki67表达于毛母质细胞。结论Wnt10b 诱导的再生毛囊具有正常的毛囊结构，Wnt10b 激活了经典 Wnt 信号通路，其作用的靶细胞是毛囊干细胞及其子代细胞。
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wnt／β-catenin 信号通路相关蛋白在卵巢癌中的改变
wnt／β-catenin 信号通路在肿瘤发生发展中的作用已成为近年来研究的热点。wnt／β-catenin 信号通路可以调控卵巢细胞的增殖、分化及恶性转化，由此介导肿瘤的发生和发展。研究显示，细胞膜上、胞质胞核内、细胞间及细胞外影响 wnt／β-catenin 通路蛋白的改变在卵巢癌形成中起重要作用。我们需要研究出更多在wnt／β-catenin 通路中起关键作用的蛋白，并以此为靶标进行卵巢癌的治疗，将有助于研发出更加有效的治疗方案。
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Wnt 信号通路拮抗基因 SFRP 甲基化在大肠癌中的研究进展
结直肠癌(CRC)已成为世界第三大常见的恶性肿瘤,在欧美国家,是仅次于肺癌的第二位癌症相关性死亡原因[1]。随着我国饮食结构、生活习惯和环境的改变,其发病率正逐年上升。从大肠正常黏膜经不典型增生发展到癌,是一个多阶段、多基因参与的过程,涉及到多种癌基因的激活和抑癌基因的失活。近年[2]发现 Wnt 信号通路的异常活化与肿瘤形成密切相关,而 Wnt 信号通路抑制因子分泌型卷曲蛋白(Frizzled,Frz)受体相关蛋白(SFRP)是新近发现的与肿瘤发生相关的重要基因,是一种抑癌基因。 SFRP 与 Wnt 信号通路的特异性受体 Frz 竞争结合或形成无功能复合物从而抑制Wnt 的活动。本文就 Wnt 通路及其拮抗剂 SFRP 甲基化与大肠癌关系的研究进展作一综述。
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经典 Wnt 信号通路与原发性肝癌的研究进展
自1982年 Roel Nusse 发现 Wnt 基因后，Wnt信号通路的相关蛋白及各分子间的相互作用机制逐渐被阐明。有研究［1］发现，Wnt 信号通路主要包括3种：1）经典 wnt 通路，亦称 Wnt／β-catenin 通路；2）平面细胞极性通路（the planar cell polarity， PCP），即 Wnt／PCP 通路；3）Wnt／钙离子（Wnt／Ca2＋）通路。其中经典 Wnt 通路研究多且透彻。原发性肝癌（primary liver cancer，PLC）是我国常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率有增高趋势，病死率位居我国肿瘤病死率的第2位，居全球肿瘤病死率的第3位［2-3］。原发性肝癌的发病机制复杂，是多因素、多基因、多阶段共同参与的结果。目前，相关研究［4］表明，经典 Wnt 通路的异常活化参与了原发性肝癌的发生与发展。本文就经典 Wnt 信号通路在原发性肝癌中的研究进展做如下综述。
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Wnt 信号通路在肺癌治疗方面的研究进展
肺癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类生命健康，其发病的分子机制尚未完全明确，目前已证实 Wnt 通路的异常活化参与肺癌的发生过程。本文就 Wnt 信号在肺癌发生中的作用，Wnt 信号显示其恶性潜能所用到的分子机制，以及在 Wnt 信号通路中能作为药物研发和肺癌治疗靶点的各种节点作一综述。
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高脂环境下大鼠骨髓基质干细胞成骨分化过程中Wnt 通路相关因子的表达变化
目的：探讨高脂环境下大鼠骨髓间充质干细胞（ BMSCs ）成骨分化过程中Wnt 信号通路相关基因的表达。方法采用第三代Wister大鼠BMSCs向成骨诱导。实验分两组：高脂组、对照组。培养期间观察两组细胞形态变化。成骨诱导培养7d，14d，21d采用RT－PCR 检测两组细胞Wnt 信号传导通路相关因子低密度脂蛋白受体相关蛋白5（LRP－5）、β连环蛋白（β－catenin）的表达，以及脂肪代谢因子成脂基因过氧化物酶体增殖子活化受体－γ（ PPAR－γ）的表达。结果 RT－PCR检测显示，在7d，14d，21d高脂组均较对照组LRP－5，β－catenin表达低（P＜0．05），PPAR－γ表达高（P＜0．05）。结论高脂环境下可诱发大鼠BMSCs向脂肪细胞分化，成骨细胞分化减少，Wnt 信号通路受到抑制。
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淫羊藿总黄酮的抗骨质疏松作用及其对调控成骨细胞分化及骨形成关键信号通路的影响
淫羊藿总黄酮（total flavonoids of epimedium，TFE）的抗骨质疏松作用已被临床研究证实，但其具体作用机制尚不完全清楚，可能通过激活与成骨细胞相关的信号通路发挥作用。调控成骨细胞分化及骨形成的关键信号通路主要包括骨形态发生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）／Smads 信号通路、Wnt／β－连环蛋白信号通路、Notch 信号通路、Hedgehog 信号通路及成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，FGF）信号通路等。本文就 TFE 的抗骨质疏松作用和 TFE 对调控成骨细胞分化及骨形成的关键信号通路的影响进行了综述。
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侵袭性胸腺瘤的 Axin 和β-catenin 表达研究
目的：对侵袭性胸腺瘤病例 Axin 与β-catenin 表达进行研究分析，为临床指导诊断、治疗及预后等提供依据。方法将2013年1月至2014年10月胸外科经 CT 诊断及手术病理检验后确诊为胸腺瘤的112例患者根据 Masaoka 分期方法分为非侵袭性组52例（Ⅰ期）和侵袭组60例（Ⅱ~Ⅳ期），其中Ⅱ期52例，Ⅲ期6例，Ⅳ期2例。均行组织样本免疫组化法检测，比较 Axin 与β-catenin 阳性情况。结果侵袭性胸腺瘤的 Axin 阳性表达率为93.3％（56/60），显著高于非侵袭性胸腺瘤的57.7％（30/52），差异有统计学意义（χ2=10.692，P ﹤0.01）；侵袭性胸腺瘤患者中Ⅱ期 Axin 阳性表达率为50.0％（26/52），Ⅲ期为66.7％（4/6），Ⅳ期为100％（2/2），三组比较差异未见统计学意义（χ2=2.411，P ﹥0.05）。侵袭性胸腺瘤的β-catenin 阳性表达率为93.3％（56/60），显著高于非侵袭性胸腺瘤的57.7％（30/52），差异有统计学意义（χ2=1.852，P ﹤0.01）；侵袭性胸腺瘤患者中Ⅲ期的β-catenin 阳性表达率均为100％（6/6），Ⅳ期为100％（2/2），Ⅱ期为92.3％（48/52），差异有统计学意义（χ2=15.070，P ﹤0.01），两两比较差异未见统计学意义（P ﹥0.05）。结论 Axin 与β-catenin 在侵袭性胸腺瘤患者中较非侵袭性胸腺瘤有高表达，可能成为临床诊断与鉴别侵袭性胸腺瘤的较为有效的分子学评价指标，二者结合应用可能对诊断具有更高的应用价值。
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前列腺癌发生发展相关信号转导通路的研究进展
前列腺癌的发生与发展经历一系列复杂的过程，细胞内信号通路的异常是前列腺癌发生发展的重要机制之一。研究表明 Hedgehog 信号通路、Wnt 信号通路、Notch 信号通路和 MAPK 信号通路与前列腺癌的发生、浸润、转移等有密切关系。本文就现阶段与前列腺癌发生发展相关的信号转导通路的研究进展作一简要综述，以期为临床早期诊断和防治前列腺癌提供新的靶点和参考。
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多西紫杉醇对宫颈癌细胞 Wnt 传导通路的影响
目的：研究多西紫杉醇对宫颈癌 Caski 细胞 Wnt 传导通路的影响，以探讨多西紫杉醇在治疗宫颈癌中的作用机制。方法 MTT比色法检测不同浓度多西紫杉醇对人宫颈癌 Caski 细胞株增殖的抑制作用，计算抑制率及 IC50；采用 RT‐PCR 法和免疫组织化学法检测多西紫杉醇作用后细胞 c‐myc 基因、β‐catenin 蛋白表达水平的变化。结果0.01、0.10、1.00、10.00μg ／ml 多西紫杉醇作用于 Caski 细胞24、48、72h，其抑制强度与药物浓度及时间呈正相关。结论多西紫杉醇对宫颈癌 Caski 细胞生长有明显的抑制作用，可诱导 Caski 细胞凋亡，凋亡作用的发生可能与多西紫杉醇诱导β‐catenin 蛋白和 c‐myc mRNA 表达下降有关。
