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Wnt信号传导通路在阿尔茨海默病中的研究进展
本文对Wnt信号传导通路结构特点、功能及与阿尔茨海默病关系进行阐述。Wnt信号传导通路是调节神经干细胞增殖、分化的重要因素。Wnt信号通路被激活可以保护海马神经元，相反，Wnt信号通路失活可以促进阿尔茨海默病的发展，为治疗阿尔茨海默病提供了新的思路。
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直肠癌组织β-catenin和β-Trcp表达及其临床意义的探讨
目的:探讨直肠癌组织β-catenin和β-Trcp的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测直肠癌组织(60例)、直肠腺瘤组织(42例)和正常直肠黏膜组织(20例)中β-catenin和β-Trcp的表达情况.结果:直肠癌、直肠腺瘤和正常直肠黏膜组织中β-catenin的异位表达率分别为85.0％ (51/60)、88.1％(37/42)和5.0％(1/20)；膜缺失率分别为65.0％ (39/60)、23.8％ (10/42)和0(0/20);β-trcp的阳性表达率分别为63.3％ (38/60)、57.1％(24/42)和0(0/20).β-catenin的异位表达、膜表达缺失和β-Trcp的阳性表达与患者的年龄、性别、直肠癌的部位、形态、术前CEA水平、分化程度、Dukes分期和淋巴结转移及远处转移均无明显相关,P＞0.05.β-Trcp阳性表达与β-catenin异位表达,在直肠癌组织中呈负相关,P＜0.05.在直肠癌和直肠腺瘤组织中分别有18.3％ (11/60)和35.7％ (15/42)的β-catenin异位高表达同时伴有β-Trcp表达减弱或缺失,分别有58.3％(35/60)和21.4％ (9/42)的β-cate-nin膜缺失同时伴有β-Trcp表达减弱或缺失.结论:β-catenin的异位表达和β-Trcp的阳性表达是直肠癌发生发展过程中的早期事件,两者可能成为直肠癌预防及早期诊断的重要标志.
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经典Wnt通路在胃癌中的作用
Wnt信号通路在生物发育、细胞转运及凋亡等过程中发挥非常重要的作用,其异常活化与胃癌密切相关.本文对经典Wnt信号传导通路中各组成部分、相互作用,与胃癌发生、发展的关系作一总结,并分析Wint信号通路及其受体的研究进展.
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Wnt信号传导通路在阿尔茨海默病患者外周血淋巴细胞中的表达及其临床意义
目的 从蛋白水平的角度研究阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)患者淋巴细胞中应激活化蛋白激酶Wnt的表达情况,为该疾病的筛查提供一个靶点.方法 收集2012年9月-2013年12月该院门诊就诊的阿尔茨海默病患者30例以及正常对照组30例,征得患者及其家属的同意后,利用简易精神状态量表(MMSE)等综合评价患者的认知障碍程度并记录患者的基本信息.所有患者空腹抽取15ml新鲜静脉血,应用WesternBlotting技术,检测其中Wnt蛋白的表达水平.结果 与正常对照组相比,AD患者外周血淋巴细胞中Wnt蛋白表达水平显著升高(P＜0.05).结论 本研究从蛋白水平出发,证实了AD患者淋巴细胞中Wnt蛋白的存在及表达,可能为筛查该疾病的可干预靶点提供了一个简便易用的细胞模型.
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β-连环素在胃癌的表达与预后的研究
Wnt(wingless/int)信号传导通路能够调节脊椎动物和无脊椎动物细胞增殖、分化,对肿瘤细胞的恶性增殖、去分化有重要意义[1].β-连环素(β-catenin)是胞质内可溶性蛋白,是Wnt信号传导通路的重要效应物,同时也是上皮钙黏素一连环索复合体的关键分子[2].
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Wnt信号传导通路在阿尔茨海默病防治中的作用
目的 探讨Wnt信号传导通路在阿尔茨海默病(AD)防治中的作用,为临床治疗提供参考.方法 选取C57BL/6雄性小鼠80只,均为4个月龄,随机均分为正常对照组、假手术组、模型组和丹皮酚组,每组20只.正常对照组小鼠不进行处理;模型组、丹皮酚组的小鼠均通过骨窗向脑海马部位缓慢地注入纤维型Aβ1-42溶液10 μg/5μl,丹皮酚组再用丹皮酚注射液腹腔注射0.14mg·kg-1 ·d-1,持续21 d;假手术组仅按照同法注入等量的生理盐水进行假手术.21 d后,观察对比小鼠脑组织P53蛋白和Caspase-3的表达(免疫组化法)情况.同时比较各组剩余小鼠3个月、6个月、1年的生存情况.结果 模型组和丹皮酚组P53蛋白和Caspase-3表达明显高于正常对照组和假手术组,差异有统计学意义(P均＜0.05);丹皮酚组P53和Caspase-3表达低于模型组,差异有统计学意义(P均＜0.05).对照组和假手术组小鼠的存活率明显高于模型组和丹皮酚组,差异有统计学意义(P均＜0.05);丹皮酚组3个月、6个月和1年的存活率分别为70.0％、50.0％和30.0％,明显高于模型组小鼠的存活率(40.0％、10.0％和0),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 P53和Caspase-3均参与并影响Wnt信号传导通路的转导,由于Aβ大量积聚在神经细胞内导致Wnt信号传导通路的抑制或反常活化,阻断了细胞信号向胞内的转导,导致AD.应用相应的药物(如丹皮酚)可以有效的改善Wnt信号传导通路的异常情况,这为临床治疗AD提供了新思路.
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Wnt信号传导通路在眼部发育及眼科疾病中的研究进展
胚胎发育和器官形成的过程涉及到多种信号传导通路,这些通路之间互相影响,精密地调控着整个过程.Wnt信号传导通路在细胞的增殖、分化、凋亡等过程中发挥重要的调节作用,对维持诸多器官的正常发育和形成至关重要.在眼部,Wnt信号通路与角膜创伤愈合、糖尿病视网膜病变、视网膜变性等病理过程相关.本综述总结了到目前为止已发现的Wnt信号传导通路在眼部发育及部分眼科疾病发展过程中的作用和可能机制.
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Twist、Wnt信号传导通路与女性相关肿瘤的关系
Twist既是转录调控因子,也是癌基因蛋白,与肿瘤的发生、浸润、转移、耐药及细胞凋亡等多方面的研究越来越广阔.Wnt信号传导通路是一个高度复杂、相互联系并保守的通路,与许多人类疾病有关.主要作用于胚胎形成和成熟组织修复,其异常激活常参与肿瘤细胞的增殖和分化、侵袭和转移等过程.本文就Twist和Wnt信号传导通路与女性相关肿瘤的关系作一综述.
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Wnt信号传导通路与妇科肿瘤
Wnt信号传导通路是一条十分保守的信号通路,由一系列癌基因和抑癌基因编码的蛋白质组成,各种蛋白质之间彼此联系、相互制约,在细胞增殖、分化、运动、黏附及机体发育等过程中起着重要调节作用.目前研究表明,在乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、黑色素瘤及子宫内膜癌、卵巢癌中都存在Wnt途径异常.现就Wnt信号传导通路与妇科肿瘤的关系作一综述.
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喉癌组织糖原合成酶激酶3β、T 细胞因子4表达及意义
目的：探讨糖原合成酶激酶3β（ GSK-3β）和T细胞因子4（ TCF-4）在喉癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学法检测45例喉癌患者喉癌组织（观察组）及其癌旁正常组织（对照组） GSK-3β和TCF-4的表达情况，分析喉癌组织GSK-3β、TCF-4阳性表达与患者临床病理参数的关系，探讨喉癌组织GSK-3β与TCF-4表达的关系。结果观察组与对照组GSK-3β阳性表达率分别为86．67％、22．22％， TCF-4阳性表达率分别为80．00％、15．56％；两组比较P均＜0．05。 TCF-4、GSK-3β阳性表达均与喉癌组织分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关（ P均＜0．05），与患者性别、年龄和肿瘤分型均无关（P均＞0．05）。 GSK-3β和TCF-4表达无相关性（r＝0．292，P＞0．05）。结论喉癌组织GSK-3β、TCF-4高表达可促进喉癌的发生、发展。
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Dickkopf-1在强直性脊柱炎病理过程中作用研究进展
Dickkopf-1(Dkk-1)是Wnt信号路径的天然抑制因子,通过抑制Wnt信号传导通路影响骨化活动.体内Dkk-1血清水平降低、与Dkk-1受体的黏附功能下降或Dkk-1功能受损均可降低Dkk-1对Wnt信号传导通路的抑制作用,促进细胞内β-连环蛋白水平升高并活化,从而调节成骨细胞分化和倾向于骨生成,终使强直性脊柱炎患者形成关节强直.强直性脊柱炎的炎症本身不受Dkk-1影响,且可以诱导Dkk-1的表达.
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Wnt信号传导通路在视网膜发育及视网膜疾病中的作用及其机制
Wnt信号传导通路在胚胎发育及生命体成长过程中起关键调控作用,参与维持诸多组织及器官的正常生理功能.多种疾病的发生和发展过程中涉及Wnt信号通路的异常激活或抑制.在视网膜的发育过程中,Wnt信号通路参与调节视网膜区的形成、视网膜层次结构的维持以及视网膜祖细胞干细胞特性的保持,并且还与视网膜血管的发育过程密切相关.部分视网膜疾病的发生和发展过程也有Wnt信号通路的参与,例如家族性渗出性玻璃体视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、视网膜母细胞瘤及糖尿病视网膜病变等.本文就目前发现的Wnt信号通路在视网膜发育及部分视网膜疾病发生和发展过程中的作用和可能机制的研究进展进行综述.
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EpCAM的表达与肿瘤的发生和发展
上皮特异性黏附分子(epithelial cell adhesion molecule,EpCAM)是一种单次跨膜蛋白,参与Wnt信号转导通路,调控靶基因转录,与细胞的黏附、迁移、增殖、分化等有关.EpCAM的表达与肿瘤的进展及预后相关,可作为肿瘤靶向治疗的一个靶点.
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β-catenin与cyclinD1在胆道肿瘤中的表达及临床意义
目的 通过观察胆道肿瘤组织中β-连环素(β-catenin)与细胞周期素D1(cyclinD1)的表达,探讨它们和胆道肿瘤发生、预后的关系.方法 应用免疫组织化学法研究33例胆囊癌,35例胆管癌中β-catenin与cyclinD1的表达特点,并结合临床资料进行统计学分析.结果 10例正常的胆囊和胆管标本中β-catenin与cyclinD1均呈正常表达.而在33例胆囊癌组织中有16例(48.5%)β-catenin的异常表达和18例(54.5%)cyclinD1的过度表达;35例胆管癌组织中存在18例(51.4%)β-catenin的异常表达和16例(45.7%)cyclinD1的过度表达.在胆道恶性肿瘤中,β-catenin的表达异常和cyclinD1的过度表达与TNM分期和/或肿瘤的分化相关,而且β-catenin的异常表达与cyclinD1的过度表达相关(P＜0.05).结论 在胆道恶性肿瘤组织中存在β-catenin的异常表达与cyclinD1的过度表达.β-catenin的异常表达与cyclinD1的过度表达之间的相关性提示,β-catenin/Wnt信号转导途径参与了胆道肿瘤的发生和发展.
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盆腔器官脱垂患者Wntl6和FZD5蛋白的异常变化
目的 检测盆腔器官脱垂(PPP)患者Wntl6和FZD5蛋白表达的变化,探讨其相关的临床意义.方法 选取手术治疗的POP患者66例为POP组,另取同期因良性疾病行子宫全切术患者20例为对照组.免疫组织化学检测Wntl6和FZD5蛋白的表达.结果 对照组Wntl6和FZD5蛋白表达分别为(0.442±0.116)和(0.202±0.041),POP组Wntl6和FZD5蛋白表达分别为(0.314±0.085)和(0.286±0.043),上述指标在两组之间差异具有统计学意义(P＜0.05).Wntl6和FZD5蛋白表达在Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度脱垂患者之间差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 盆腔器官脱垂患者盆底组织中Wntl6和FZD5表达异常,Wnt通路的抑制有可能参与了POP的发生、发展过程.
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Wnt信号传导通路在阿尔茨海默病中的研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种中枢神经系统的退行性变性疾病,主要表现为进行性的认知功能障碍和精神神经异常.AD的病因与发病机制至今尚未阐明.由于在神经系统的发育过程中,Wnt信号传导通路在细胞间黏附及细胞分化上起着重要作用,所以它越来越受到人们的关注.近来有研究表明Wnt信号传导通路中多个信号分子的改变均与AD的发生、发展密切相关.
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维甲酸相关孤核受体α抗肝纤维化作用研究进展
肝纤维化是肝脏对各种致病因子(相关肝炎病毒、慢性酒精中毒、脂肪性肝炎等)所致的慢性损伤的一种慢性炎性反应过程,这些致病因子导致炎性反应调控失调,从而引起大量炎性细胞因子释放,如巨噬细胞释放炎性细胞因子--白介素(IL)-1、IL-6 和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等,而这些炎性细胞因子与肝纤维化发生、发展有关,其既可激活肝星状细胞(HSC)转变为肌成纤维细胞,也可激活汇管区纤维细胞转变为成纤维细胞.
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信号选择性甲状旁腺素模拟肽成骨效应的Wnt信号通路研究
目的 探讨信号选择性甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)模拟肽在促进小鼠成骨细胞成骨过程中对Wnt信号传导通路相关因子的影响,研究其成骨的作用机制. 方法 取2～3日龄C57BL乳鼠颅盖骨分离培养成骨细胞,倒置相差显微镜观察形态变化,ALP染色和茜素红染色对成骨细胞进行鉴定.取贴壁生长的第1代细胞,随机分为4组:PTH (1-34)组、G1R19 (1-34)组和G1R19 (1-28)组分别加入10 nmol/L PTH (1-34)、10 nmol/L G1R19 (1-34)、100 nmol/L G1R19 (1-28),空白对照组加入等体积的0.1％三氟乙酸(trifluoroacetic acid,TFA).实时定量PCR法检测Wnt信号通路相关基因β-catenin、骨钙素(osteocalcin,OC)、Wnt2、Wnt5b、Wnt7b基因的表达. 结果 倒置相差显微镜观察示,培养7d可见细胞排列紧密,为三角形或多边形,呈铺路石样；细胞培养14 d ALP染色可见细胞质中出现蓝染颗粒,成骨诱导培养28d茜素红染色可见细胞外基质中红色矿化结节形成.实时定量PCR检测发现,各处理组OC、Wnt5b mRNA相对表达量均高于空白对照组,Wnt2 mRNA相对表达量均低于空白对照组；PTH (1-34)组、G1R19 (1-34)组Wnt7b mRNA相对表达量高于空白对照组,G1R19(1-34)组高于PTH(1-34)组和G1R19(1-28)组；PTH(1-34)组β-cateninmRNA相对表达量显著高于空白对照组；以上差异均有统计学意义(P＜0.05).其余各因子mRNA表达各组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05). 结论 在所检测的Wnt相关因子中,PTH (1-34)和G1R19 (1-34)对经典Wnt信号因子作用明显,G1R19 (1-28)对非经典Wnt信号因子作用明显.
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辛伐他汀对大鼠BMSCs成骨诱导Wnt信号传导通路相关因子mRNA表达的影响
目的 探讨辛伐他汀(simvastatin,SIM)对大鼠BMSCs成骨分化过程中Wnt信号传导通路相关因子mRNA表达的影响,研究SIM促进BMSCs成骨分化的作用机制.方法 取6周龄雌性SD大鼠双侧股骨、胫骨骨髓细胞,全骨髓培养法进行原代和传代培养.取第2代细胞换用成骨诱导培养基培养,并将细胞分为2组,实验组加入1×10-7mol/L SIM,对照组加入等量无水乙醇和PBS.诱导培养7 d倒置相差显微镜观察两组细胞形态,并行ALP染色观察;培养28 d行von Kossa染色观察ECM矿化;培养7、14 d采用实时定量PCR检测Wnt信号传导通路相关因子Axin2、β-catenin、骨钙素(osteocalcin,OC)、frizzled-2、Lef-1、Wnt5a mRNA的表达.结果 诱导培养7 d倒置相差显微镜观察显示,实验组以多边形和三角形细胞居多;对照组细胞多呈长梭形,少数为小圆形或三角形.诱导培养7 d ALP染色观察显示,实验组细胞质中出现蓝染的ALP,阳性染色细胞和区域明显多于对照组;培养28 d von Kossa染色观察显示,两组细胞均可见点状及片状钙沉积,与对照组相比,实验组钙沉积明显增多.实时定量PCR检测显示,诱导培养7 d,实验组Axin2 mRNA表达水平显著低于对照组,frizzled-2、Lef-1 mRNA表达水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05):其余各因子mRNA表达两组差异无统计学意义(P>0.05);培养14 d,实验组除β-catenin外,其余各因子mRNA表达水平均显著高于对照组(P<0.05).结论 SIM可促进BMSCs向成骨细胞分化,并伴Wnt信号途径相关因子mRNA表达水平的改变.
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β-catenin在脑膜瘤中的相关性研究
β-catenin是细胞内的一种骨架蛋白质,是Wnt信号传导通路中的重要分子,同时也通过上皮钙粘素-连环素复合体(E-cadherin/catenin catenin complex)参与构成细胞粘附系统.由于β-catenin在细胞增殖和粘附过程中的双重作用,已成为肿瘤发生发展机制研究中的热点.脑膜瘤为颅内常见的富血管性实体良性肿瘤,但一部分仍表现出恶性肿瘤的生物学特征,在颅内呈膨胀性或侵袭性生长,其发生、发展过程可能与β-catenin的异常表达有关联.现就β-catenin在脑膜瘤中的表达及相关性研究综述如下.
