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上皮钙黏素/链接素黏附复合体在鼻咽癌组织中的表达及意义
目的 探讨鼻咽癌组织中上皮钙黏素(E-CAD)、β-链接素(β-CAT)和α-链接素(α-CAT)的表达情况及与临床病理特征的关系.方法 应用免疫组化SP法检测52例鼻咽非角化癌及其癌旁黏膜组织中E-CAD、β-CAT和α-CAT的表达.结果 鼻咽癌组织中E-CAD、β-CAT及α-CAT的异常表达率分别为48.1%、32.7%及34.6%,而全部52例癌旁黏膜上皮中均正常表达E-CAD、β-CAT和α-CAT,癌组织的异常表达率显著高于癌旁组织(P＜0.05).鼻咽癌的E-CAD、β-CAT、α-CAT表达之间呈正相关(P＜0.05).α-CAT正常表达的鼻咽癌患者外周血中抗EB病毒病毒壳抗原IgA(VCA-IgA)滴度高于异常表达者(P＜0.01).E-CAD、β-CAT、α-CAT的表达与其他临床病理特征无相关性.结论 鼻咽非角化癌中E-CAD/β-CAT/α-CAT黏附复合体明显异常表达,三者表达具有一致性.E-CAD、β-CAT、α-CAT表达下调与鼻咽癌临床分期和淋巴结转移缺乏必然联系.
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磷酸化的β-catenin在非小细胞肺癌中的表达及意义
β-catenin是一种相对分子质量约92 000的可溶性蛋白,它作为上皮钙黏素-链接素系统(E-cad/Cat)和Wnt信号传导通路中的关键分子,具有双重功能[1,2] .结合型的β-catenin与E-cad的胞质区结合,介导同型细胞间的黏附;游离型的β-catenin与Wnt蛋白,GSK-3β,APC,Axin等共同构成Wnt信号传导通路调节细胞的增殖.我们应用抗phospho-β-catenin抗体检测非小细胞肺癌中的phospho-β-catenin表达情况,并初步探讨其在非小细胞肺癌中表达的意义.
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肝细胞肝癌CDH1基因启动子C/A单核苷酸多态性与蛋白表达的关系
目的 探讨原发性肝细胞肝癌CDH1基因启动子-160位点的C/A单核苷酸多态性(SNP)与其蛋白表达的关系.方法 以34例肝癌手术病人为对象,DNA直接测序法检测其血液标本中CDH1基因启动子-160位点C/A SNP,免疫组化法检测组织标本中CDH1的蛋白产物--上皮钙黏素(E-cadherin)的表达情况,比较分析C/A SNP与E-cadherin表达的关系.结果 E-cadherin高表达组18例(52.9%),低表达组16例(47.1%),两组的基因型出现率CC与CA,AA比较差异均有统计学意义(P<0.05),CA与AA间差异无统计学意义(P>0.05),A、C等位基因频率在两组差异有统计学意义(P<0.05).结论 CDH1基因启动子-160位点的C/A SNP在肝癌E-cadherin表达中可能发挥重要作用,且A等位基因的出现与E-cadherin表达下调相关.
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上皮钙黏素和β-连接素在儿童肝细胞癌中的表达及其临床意义
目的 探讨上皮钙黏素(E-cad)和β-连接素(β-cat)在儿童肝细胞癌中的表达及其与肿瘤病理特征和预后的关系.方法 用免疫组化Envision法检测42例儿童肝细胞癌组织中E-cad和β-cat蛋白的表达情况,并分析其与临床病理指标及预后的关系.结果 (1)42例患儿中,E-cad异常表达者30例,占71.4%;β-cat异常表达者28例,占66.7%.(2)儿童肝细胞癌直径>5 cm、低分化、无肿瘤包膜及有复发转移的患儿组的E-cad和β-cat异常表达率显著高于儿童肝细胞癌直径<5 cm、高分化、有肿瘤包膜及无复发转移的患儿组(P<0.05).(3)E-cad和β-cat正常表达组的生存期和累积生存率显著高于异常表达组(P<0.05).结论 E-cad和β-cat在儿童肝细胞癌有较高的异常表达率,它们的异常表达与肿瘤细胞的分化程度和侵袭、转移能力有关,异常表达者肿瘤容易发生复发、转移,预后较差.
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滑膜肉瘤中上皮钙黏素和β-连接素的表达及意义
目的探讨滑膜肉瘤中上皮钙黏素(E-cad)和β-连接素(β-cat)的表达特征及意义.方法采用组织芯片技术和免疫组织化学方法,检测72例滑膜肉瘤组织中E-cad和β-cat的表达情况,并分析其与临床病理及生存率的关系.结果 (1)组织芯片免疫组化染色后,形态可观测率为95.1%,并且背景清晰,对比鲜明.(2)在72例患者中,E-cad低表达者56例,占77.8%;β-cat低表达者51例,占70.8%.(3)单相梭形细胞为主型、组织学Ⅲ级、复发转移患者、细胞角蛋白(CK)阴性组和上皮膜抗原(EMA)阴性组的E-cad、β-cat低表达率显著高于双相分化型、组织学Ⅱ级、原发性患者、CK阳性组和EMA阳性组(P均＜0.05).(4)E-cad、β-cat正常表达组的生存情况明显优于低表达组(P均＜0.05).结论 E-cad、β-cat的表达与滑膜肉瘤细胞分化过程有关,其低表达可能提示肿瘤复发转移潜能增强,患者预后不良.组织芯片适用于大样本回顾性研究.
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非小细胞肺癌中转录因子Snail及其相关蛋白表达的临床研究
目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中转录因子Snail和上皮钙黏素(E-cad)、神经钙黏素(N-cad)的表达及三者之间的关系.方法 选取新疆医科大学附属肿瘤医院2014年1月至2015年12月有完整临床病理资料的59例NSCLC患者及31例肺良性病变患者术后组织标本,采用免疫组织化学法检测癌组织及癌旁正常组织、肺良性病变组织中Snail与N-cad、E-cad的表达,分析其与临床病理特征间的关系,并进一步分析Snail与N-cad、E-cad在NSCLC组织中表达的相互关系.结果 NSCLC组织中Snail、N-cad的阳性率均高于癌旁正常组织及肺良性病变组织[81.4％(48/59)比37.3％(22/59)比12.9％(4/31),χ2=9.782,P＜0.05;76.3％(45/59)比33.9％(20/59)比12.9％(4/31),χ2=7.445,P＜0.05],而E-cad阳性率低于癌旁正常组织及肺良性病变组织[20.3％(12/59)比55.9％(33/59)比93.5％(29/31),χ2=45.107,P＜0.01].NSCLC中,Snail阳性率在有无淋巴结转移间及TNM分期Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期间差异有统计学意义 [97.5％(39/40)比47.4％(9/19),χ2=7.734,P＜0.05;12.5％(1/8)比81.0％(17/21)比100.0％(30/30),χ2=7.723,P＜0.05],E-cad阳性率差异也有统计学意义[95.0％(38/40)比36.8％(7/19),χ2=7.190,P＜0.05;100.0％(8/8)比19.0％(4/21)比0(0/30),χ2=12.311,P＜0.01],N-cad阳性率在有无淋巴结转移间,高、中、低分化间及TNM分期Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期间差异有统计学意义[97.5％(39/40)比47.4％(9/19),χ2=11.231,P＜0.01;28.6％(2/7)比63.6％(14/22)比96.7％(29/30),χ2=9.564,P＜0.05;12.5％(1/8)比85.7％(18/21)比86.7％(26/30),χ2=11.664,P＜0.01].NSCLC组织中,Snail和E-cad表达、E-cad和N-cad表达均呈负相关(r=-0.667,P=0.00;r=-0.297,P=0.01),Snail和N-cad表达呈正相关(r=0.373,P＜0.01).结论 Snail、E-cad和N-cad与NSCLC的发生、进展和转移有关,联合检测可预测肿瘤浸润、转移和预后.
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信号诱导增殖相关蛋白1、Ezrin蛋白和上皮钙黏素在卵巢上皮性癌中的表达及其临床意义
目的 探讨信号诱导增殖相关蛋白1(SIPA1)、Ezrin蛋白和上皮钙黏素(E-cad)与卵巢上皮性癌临床病理参数的关系及其相关性.方法 采用免疫组织化学法检测SIPA1、Ezrin和E-cad在卵巢上皮性癌、交界性卵巢上皮性肿瘤、良性卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢组织中的表达.结果 SIPA1在卵巢上皮性癌、交界性卵巢上皮性肿瘤、良性卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢组织中的阳性率分别为44.2%(23/52)、64.5%(20/31)、93.3%(28/30)、100.0%(15/15),各组间表达差异有统计学意义(χ2=29.159,P=0.000);Ezrin的阳性率分别为57.7%(30/52)、61.3%(19/31)、90.0%(27/30)、93.3%(14/15),各组间表达差异有统计学意义(χ2=14.555,P=0.002);E-cad的阳性率分别为23.1%(12/52)、58.1%(18/31)、86.7%(26/30)、0(0/15),各组间表达差异有统计学意义(χ2=45.731,P=0.000).在上皮性卵巢癌组织中,SIPA1阳性率与肿瘤病理分级有关(χ2=3.895,P=0.048),与组织学类型、临床分期无相关性(均P>0.05);Ezrin的阳性率与肿瘤病理分级、组织学类型和临床分期均无相关性(均P>0.05);E-cad的阳性表达与肿瘤临床分期有关(χ2=5.983,P=0.014),与组织学类型、组织学分级无相关性(均P>0.05).在卵巢上皮性癌中,SIPA1、Ezrin的表达和E-cad均呈正相关(r=0.339,P=0.014;r=0.284,P=0.041),SIPA1与Ezrin的表达无相关性(r=0.214,P=0.128).结论 SIPA1、Ezrin和E-cad在卵巢上皮性癌的发生、发展中起重要作用,三者联合检测可能更好地评价卵巢上皮性癌患者的预后.
关键词： 卵巢肿瘤 信号诱导增殖相关蛋白1 Ezrin蛋白 上皮钙黏素 免疫组织化学 -
环氧合酶-2、血管内皮生长因子及上皮钙黏素在甲状腺癌中的表达及其临床意义
目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、上皮钙黏素(E-cadherin)在甲状腺癌中的表达及其临床病理意义.方法 采用免疫织织化学SP法检测68例甲状腺癌、16例甲状腺瘤及16例正常甲状腺组织中COX-2、E-cadherin、VEGF的表达,并对甲状腺癌组织学分型、临床病理分期及淋巴结转移进行对比分析.结果 68例甲状腺癌中COX-2、VEGF、E-cadherin的阳性表达率分别为63.2%、66.2%和60.3%,和甲状腺瘤相比较差异有统计学意义(P<0.05).甲状腺癌中COX-2、VEGF、E-cadherin的表达在不同临床病理分期、淋巴结转移状态差异均有统计学意义(P<0.05).E-cadherin与VEGF、COX-2的表达均呈负相关(r=-0.423,P<0.01;r=-0.413,P<0.01);COX-2与VEGF的表达呈正相关(r=0.659,P<0.01).结论 COX-2、E-cadherin、VEGF在甲状腺癌的发生、发展中起着重要作用,三者联合检测可为甲状腺癌恶性程度和预后的判断提供有效证据.
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ErbB-3结合蛋白1、基质金属蛋白酶9和上皮钙黏素在腺样囊性癌中的表达及相关性分析
目的 探讨ErbB-3结合蛋白1(ErbB-3 binding protein-1,EBP-1)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)和上皮钙黏素(E-cadherin,E-cad)在涎腺腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)组织中的表达及相关意义.方法 采用免疫组织化学PV6000法检测EBP-1、MMP-9和E-cad在66例涎腺ACC及相应癌旁正常涎腺组织中的表达.结果 EBP-1的表达阳性率:癌旁正常涎腺组织中99％(65/66),显著高于涎腺ACC组织表达85％(56/66),P=0.040.EBP-1蛋白表达强度与肿瘤的组织学类型、侵袭转移类型及分期密切相关(P＜0.05),但与患者的年龄、性别无明显相关性(P＞0.05).其中,预后较差的病理分型和临床分期以及肿瘤转移的组织中EBP-1的表达较低.EBP-1与E-cad的表达呈正相关(r=0.834,P＜0.001)；与MMP-9的表达呈负相关(r=-0.321,P＜0.001).结论 EBP-1表达下调可作为涎腺ACC恶性程度的评价指标之一；EBP-1与E-cad或MMP-9的相关性对判断涎腺ACC肿瘤生物学行为具有一定意义.
关键词： 癌 腺样囊性 基质金属蛋白酶9 上皮钙黏素 ErbB-3结合蛋白1 -
COX-2、β-catenin及E-cadherin在乳腺肿瘤中的表达及相关性研究
目的 研究乳腺肿瘤组织中环氧化酶-2(cyelooxygenase-2,COX-2)、上皮钙黏素(E-cadherin,E-cad)及β-连环蛋白(β-catenin)的表达,探讨其相关性及临床意义.方法 采用免疫组化对96例乳腺肿瘤的COX-2、β-catenin及E-cadherin进行检测.结果 COX-2、E-cadherin及β-catenin在乳腺导管内乳头状肿瘤组及不同乳腺肿瘤组中表达的差异有统计学意义(P<0.05),在乳腺肿瘤中E-cadherin和β-catenin之间表达的变化趋势一致,COX-2表达与E-cadherin及β-catenin表达的变化趋势相反,COX-2表达增高时E-cadherin及β-catenin的表达均下降,COX-2与E-cadherin/catenin构成的复合体二者之间表达趋势差异有统计学意义(P<0.05).结论 COX-2的高表达与E-cadherin及β-catenin的低表达在乳腺肿瘤的发生发展过程中起重要的作用,检测其表达异常对判断临床进展、推测预后以及制定针对性的治疗方案有一定的参考价值.
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E-cadherin在乳腺癌诊疗中的研究进展
上皮钙黏素(E-cadherin)是上皮来源肿瘤细胞侵袭、增殖及转移的有效抑制因子,在乳腺癌的发生发展过程中至关重要.乳腺癌患者肿瘤组织中E-cadherin表达降低较为常见,而血清中可溶性E-cadherin却异常增多.肿瘤组织中E-cadherin异常表达的程度与乳腺癌的临床病理因素和分子病理因素有关,在不同的组织学类型或不同分子分型乳腺癌中有显著差异,并且影响患者的预后.E-cadherin的异常表达对于判断乳腺癌类型及预后有重要的作用,其可能是乳腺癌患者有价值的治疗靶点.
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人肺腺癌A549细胞株上皮钙黏素基因甲基化及尿多酸肽干预的研究
目的 探讨尿多酸肽(CDA-Ⅱ)对人肺腺癌A549细胞的作用,检测人肺腺癌A549细胞株抑癌基因上皮钙黏素(E-cadherin)甲基化状态及尿多酸肽对其干预的结果,寻找肺癌治疗的新靶点.方法 检测不同浓度CDA-Ⅱ作用下,A549细胞的存活率(MTT 法)及E-cadherin基因甲基化程度(甲基化特异PCR,MSP).结果 CDA-Ⅱ抑制A549细胞生长;伴随CDA-Ⅱ剂量、作用时间增加,E-cadherin基因甲基化程度逐渐减弱(P<0.05).结论 A549细胞存在部分甲基化,CDA-Ⅱ可使E-cadherin基因甲基化程度下降,且有剂量依赖性和时间依赖性.
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缺氧对肾癌ACHN细胞缺氧诱导因子1α及上皮钙黏素表达的影响
肾癌是源于肾小管或肾集合管上皮细胞的恶性肿瘤。据统计肾癌约占成人恶性肿瘤的2％～3％［1］，且发病率呈现逐年上升的趋势，但病因尚不清楚。肾癌的主要类型有肾透明细胞癌、肾乳头状腺癌、肾嫌色细胞癌等。其中肾透明细胞癌是一种常见的肾实质恶性肿瘤，约占肾癌的80％～85％左右［2］，生物学行为极为复杂，对放疗和化疗均不敏感，约有40％以上患者在有效治疗后仍复发［3］。对于其发病机制及治疗的研究迫在眉睫。
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β-连环素在胃癌的表达与预后的研究
Wnt(wingless/int)信号传导通路能够调节脊椎动物和无脊椎动物细胞增殖、分化,对肿瘤细胞的恶性增殖、去分化有重要意义[1].β-连环素(β-catenin)是胞质内可溶性蛋白,是Wnt信号传导通路的重要效应物,同时也是上皮钙黏素一连环索复合体的关键分子[2].
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纳米雄黄对肺癌A549细胞增殖、凋亡及迁移的影响
背景：有研究发现雄黄具有抗肿瘤作用，但关于纳米雄黄对肺癌A549细胞增殖、凋亡及迁移作用的研究不多。
目的：观察纳米雄黄对肺癌A549细胞增殖、凋亡及迁移的影响。
方法：取生长状态良好的肺癌A549细胞悬液，接种于6孔板，实验组加入100 mg/L纳米雄黄4μL，对照组加入等量生理盐水。培养48 h，显微镜下观察细胞生长；培养24，48，72 h，MTT法检测细胞增殖；培养24，48 h，流式细胞仪检测细胞凋亡；培养24 h，免疫组织化学法检测整合素β1和上皮钙黏素表达。
结果与结论：①细胞生长：实验组细胞体积缩小变形，数目减少，形状变为圆形或椭圆形，细胞呈散在生长；对照组细胞贴壁生长，体积较大，胞浆比价丰富，形状呈梭形，生长比较旺盛，大小均匀，部分细胞融合成片；②细胞增殖：实验组不同时间点的A值低于对照组(P<0.05)，不同时间点的细胞生长抑制率高于对照组(P<0.05)；③细胞凋亡：实验组晚期凋亡率、总细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.05)；④免疫组织化学检测结果：实验组细胞整合素β1阳性细胞面密度、上皮钙黏素阳性细胞面密度明显低于对照组(P<0.05)；⑤结果表明：纳米雄黄可抑制肺癌A549细胞的增殖、侵袭和转移，诱导其凋亡。 -
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子对结肠癌肝转移的促进作用及其可能机制
目的:探讨粒细胞-巨噬细胞集落因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)对结肠癌肝转移的促进作用及其可能机制.方法:采用稳定转染方法将GM-CSF基因以及靶向GM-CSF的shRNA分别导入人结肠癌细胞系HCT116和SW480,用ELISA法检测GM-CSF表达水平.脾内注射结肠癌细胞建立结肠癌肝转移模型,部分模型小鼠隔天腹腔注射不同剂量(3、0.6μg)的重组人GM-CSF.模型建立后4周后观察肝大体及肿瘤转移灶,实时荧光定量PCR检测神经钙黏素(Ncadherin)和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)的表达,Western blotting检测上皮钙黏素(E-cadherin)的表达.结果:根据GM-CSF表达量建立GM-CSF低、中、高表达细胞系(GMlo、GMint、GMhi HCT 116)和GMKDSW480细胞系.大体和病理结果均显示,接种高表达GM-CSF的HCT116细胞或外源性给予GM-CSF明显增加小鼠结肠癌肝转移灶数量,而敲低GM-CSF的作用则相反.GM-CSF能够显著上调N-cadherin和MMP2的表达,同时下调E-cadherin的表达(P＜0.05).结论:GM-CSF能够促进结肠癌移植瘤的肝转移,该效应可能与E-cadherin表达的下调和N-cadherin以及MMP2表达的上调有关.
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钙黏素在某些皮肤病发病机制中的意义
钙黏素是细胞与细胞间黏附的主要成分,对皮肤组织的生长、分化及维持其完整性有重要作用.目前的研究表明钙黏素在一些皮肤病中的表达及活性均有异常.综述3种钙黏素在一些皮肤病中表达特征及在发病机制的作用,为皮肤病的诊断和治疗提出了新思路.
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上皮钙黏素与膀胱肿瘤相关问题的研究进展
膀胱肿瘤是我国泌尿外科肿瘤发病率和病死率均占第一位的肿瘤,其生物学行为复杂多变,早期发现具有浸润倾向的浅表肿瘤和可能发生转移的浸润肿瘤对于指导治疗和判断预后具有重要意义.上皮钙黏素(Epithelial Cadherin,E-Cad)与膀胱肿瘤的分级、分期、复发和预后都有一定的关系.现就E-Cad的研究现状和进展综述如下.
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宫颈鳞癌组织中肿瘤转移基因1、上皮钙黏素mRNA的表达
目的:探讨肿瘤转移基因1( MTA1)、上皮钙黏素(E-cadherin) mRNA表达与宫颈鳞癌发生发展及转移的关系.方法:应用原位杂交方法检测52例宫颈鳞癌组织、34例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织和28例正常宫颈上皮组织中MTA1、E-cadherin mRNA的表达.结果:①宫颈鳞癌组织、CIN组织和正常宫颈黏膜组织中MTA1 mRNA的阳性表达率分别为88.5%(46/52)、63.6%(21/34)和7.1%(2/28),差异有统计学意义(P<0.05);宫颈鳞癌组织、CIN组织和正常宫颈黏膜组织中E-cadherin mRNA的阳性表达率分别为44.2%(23/52)、55.9%(19/34)和100.0%(28/28),差异亦有统计学意义(P<0.05).②有淋巴结转移组MTA1 mRNA阳性表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05);有淋巴结转移组E-cadherin mRNA阳性表达率低于无淋巴结转移组(P<0.05).③宫颈鳞癌组织中MTA1与E-cadherin mRNA的表达呈负相关(r=-0.284,χ2=4.204,P<0.05).结论:MTA1 mRNA的高表达及E-cadherin mRNA表达缺失与宫颈鳞癌的发生发展及转移有关.
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结肠癌细胞CDH1基因启动子甲基化对E-上皮钙黏素和β-连接素表达的调控作用
目的 观察结肠癌细胞中上皮钙黏素基因( CDH1)启动子甲基化对上皮钙黏素(E-cadherin)和β－连接素(β-catenin)表达的影响.方法 通过甲基化特异性PCR(MSP)、逆转录－聚合酶链反应(RT-PCR)检测DNA甲基化抑制剂5-氮-2’-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)干预前后人结肠癌HT-29细胞株CDH1基因启动子甲基化状态及E-cadherin mRNA的改变,并运用免疫荧光标记及激光共聚焦观察E -cadherin和β-catenin在细胞内的表达及分布.结果 (1)HT-29细胞在用药前CDH1基因启动子甲基化扩增阳性,非甲基化扩增阴性,用5-Aza-CdR处理后CDH1基因启动子甲基化扩增阴性,非甲基化扩增阳性；(2)5-Aza-CdR处理前细胞RT-PCR不能扩增出E-cadherin mRNA特异性条带,5-Aza-CdR处理后则可检测到E-cadherin mRNA转录,且mRNA水平与药物的浓度呈正相关,平均灰度比值1 μmol/L时为0.491±0.011,2μmol/L时为0.568±0.013(P＜0.05；(3)5-Aza-CdR 处理前细胞未见E-cadherin表达,β-catenin主要表达于细胞质及细胞核中,5-Aza-CdR处理后在细胞膜可见E-cadherin及β-catenin表达.且随着5-Aza-CdR诱导E-cadherin的表达,β-catenin在细胞膜的分布增加,而在细胞质及细胞核的分布明显减少.免疫荧光双重染色显示β-catenin胞膜分布与E-cadherin一致.结论 CDH1基因启动子甲基化可能是导致结肠癌细胞E-cadherin表达缺失及β-catenin异位分布的重要因素.
