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中药联合尿多酸肽治疗血液肿瘤疾病作用机制浅析
目的 分析中药联合尿多酸肽治疗血液肿瘤疾病作用机制.方法:选取我院2011年12月-2012年12月间收治的20名经中药联合尿多酸肽治疗的白血病患者作为研究对象,采用回顾性的方式分析其临床资料,分析其作用机制.结果 尿多酸肽是一种甲基转移酶抑制剂,在血液肿瘤疾病的治疗中通过联合中药复方制剂治疗具有良好的临床效果,能有效的提高治疗效果,提高生活质量.结论 中药联合尿多酸肽治疗血液肿瘤疾病主要是通过诱导肿瘤细胞分化、凋亡、逆转耐药等机制,具有良好的临床效果,值得在临床应用上推广.
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喜滴克联合化疗治疗多发性转移食管癌的临床研究
肿瘤诱导分化治疗正在由实验室走向临床.目前临床上已有多种肿瘤诱导分化剂在应用,并已取得初步的成果,如维甲酸诱导分化治疗白血病.喜滴克(尿多酸肽CDA-2)也是其中之一.食管癌伴多发转移患者主要治疗方法是化疗,尽管有多种化疗方案,但效果不十分理想.为了提高多发性转移食管癌的治疗效果,改善患者的生存质量,本研究中采用化疗联合喜滴克(CDA-2)治疗多发性转移食管癌,观察了患者近期疗效,及生存率和受益率.
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尿多酸肽联合NP方案化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察
目的 探讨尿多酸肽联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床治疗效果.方法 分析收治的晚期非小细胞肺癌患者80例临床资料,依据临床治疗方式不同分为对照组(常规化疗)40例和观察组(尿多酸肽联合化疗)40例.结果 治疗后观察组患者的QQL评分分级明显优于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).观察组和对照组毒副作用发生率无显著差异(P＞0.05).结论 尿多酸肽联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效较为明显,毒副作用无明显增高,值得临床推广应用.
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尿多酸肽在血液病中的临床应用研究
尿多酸肽(Uroacitides),又名CDA-Ⅱ(cell differentiation agentⅡ),是我国自主开发的一种抗肿瘤新药,它是从健康人尿中经酸化、吸附、洗脱、真空干燥等过程制成的含有多种有机酸和多肽成分的非细胞毒性药物[1].其主要成分为苯乙酰谷氨酰胺(占41%),马尿酸(占35%),分子量在400~2800 D的多肽(占17%),还有少量4-羟基苯乙酸和5-羟基吲哚乙酸,这些成分共同发挥抗肿瘤作用[2].
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尿多酸肽通过调节caspase家族诱导多发性骨髓瘤细胞U266凋亡的实验研究
目的 探讨尿多酸肽抑制多发性骨髓瘤(MM)细胞株U266增值及其机制.方法 采用四甲基偶氮唑(MTT)比色法计算不同尿多酸肽浓度(1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 mg/g)对U266细胞生长的抑制率,Hoechst33258染色观察尿多酸肽作用后的细胞凋亡情况,Annexin-V/碘化丙啶(PI)检测尿多酸肽作用6、12、24 h后与对照组细胞(加细胞未加药物)的细胞凋亡率.使用Western-blotting法检测caspase 8、caspase 3及其激活物在U266细胞株经尿多酸肽(4 mg/g)作用6、12、24 h后的表达改变.结果 随着尿多酸肽浓度提高,U266细胞抑制率显著上升(F=17.276,P<0.001).经尿多酸肽作用后,Hoechst33258荧光染色提示细胞核浓集及出现凋亡小体.Annexin-V/PI分析显示,尿多酸肽处理6、12、24 h后细胞凋亡率显著高于对照组细胞[(5.53±0.28)％、(9.43±1.78)％、(21.50±2.45)％、(3.03±0.11)％,F=12.242,P<0.001].同时,随着尿多酸肽作用时间延长,pro-caspase 8、pro-caspase 3表达明显下降(F=18.241,P<0.001;F=4.924,P=0.005),而active-caspase 8、active-caspase 3表达明显上升(F=22.322,P<0.001;F=6.213,P=0.002).结论 尿多酸肽可抑制U266细胞增殖,且可能通过caspase凋亡途径在其中起主要作用.
关键词： 尿多酸肽 U266 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 多发性骨髓瘤 细胞凋亡 -
尿多酸肽联合化疗治疗晚期肿瘤疗效观察
尿多酸肽(商品名喜滴克,CDA- Ⅱ)注射液是从健康男性尿中提取而获得的一种非细胞毒抗肿瘤制剂,实验证实其对多种癌细胞有明显抑制生长及诱导分化作用[1].自2006年7月～2008年4月,我们利用尿多酸肽联合化疗方案共治疗晚期乳腺癌、晚期非小细胞肺癌30例,疗效满意,现将结果报告如下:
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CDA-Ⅱ对乳腺癌细胞生长抑制作用的可逆性实验研究
目的 研究癌细胞分化诱导剂尿多酸肽(CDA-Ⅱ)对乳腺癌细胞生长的抑制作用是否具有可逆性.方法 将CDA-Ⅱ与乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231进行体外培养,然后去除培养液中的CDA-Ⅱ,再观察其对乳腺癌细胞生长曲线、细胞周期及形态学等方面的影响.结果 去除CDA-Ⅱ后,乳腺癌细胞的生长和增殖能力增加,乳腺癌细胞S期比例增加.结论 CDA-Ⅱ对乳腺癌细胞生长和增殖的抑制能力具有可逆性.
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尿多酸肽对外周血Th1淋巴细胞分泌白细胞介素-2和干扰素-γ的影响
目的:探讨尿多酸肽对外周血辅助性T1淋巴细胞(Th1)分泌白细胞介素-2(IL-2)和干扰素-γ(IFNγ)的影响.方法:选择肿瘤患者和健康查体者各30例,抽取静脉血,分离外周血单个核细胞(PBMCs),用10%胎牛血清1640培养液将其浓度调成1×106个·mL-1,分别加入不同浓度的尿多酸肽注射液,培养72 h后,收集细胞悬液-70℃冻存,经反复冻融、离心收集上清液,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定上清液中IL-2和IFN-γ的含量.结果:在加入不同浓度(0,0.1,0.2,0.4 mg·mL-1)的尿多酸肽培养后,肿瘤患者PBMCs上清液中IL-2含量分别为(91.10±35.80),(40.25±14.38),(33.40±13.42)和(21.35±9.58)pg·mL-1,健康人分别为(127.76±47.91),(73.43±29.77),(51.62±19.85)和(34.78±14.95)pg·mL-1;肿瘤患者PBMCs上清液中IFN-γ含量分别为(183.38±66.75),(107.48±40.33),(79.86±31.03)和(52.02±22.67)pg·mL-1,健康人分别为(249.45±89.69),(160.12±62.08),(105.04±39.47)和(69.58±26.25)pg·mL-1.在相同尿多酸肽浓度下,患者的IL-2和IFN-γ含量低于健康人,且有统计学差异(P＜0.05);随培养液中尿多酸肽浓度的增加,肿瘤患者和健康人的IL-2和IFN-γ的含量逐渐降低,且有显著差异(P＜0.05).结论:肿瘤患者的Th1细胞的免疫功能低于健康人;尿多酸肽在体外条件下抑制Th1细胞分泌IL-2和IFN-γ.
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尿多酸肽注射液Ⅰ期临床耐受性研究
目的:观察人体对抗癌新药尿多酸肽注射液的耐受性、毒性反应及与剂量的关系,确定人体安全耐受剂量.方法:采用改良的Fibonacci方法,从低剂量逐渐上升至高剂量,每剂量组至少3例受试者,初始剂量为尿多酸肽主射液100mL@d1,iv,连用5d,如无明显毒性反应则进入下一剂量组,直至达到大耐受量(MTD).根据爬坡结果推荐Ⅱ期临床用药剂量,再选3例患者按其剂量,连用4周,进行疗程耐受性试验.结果:20例肿瘤患者进入试验,分别进行了5个剂量组的研究.主要毒性反应为静脉炎,其次是轻度的胃肠道反应,MTD为500 mL@d-1.3例接受疗程耐受性试验患者,采用锁骨下静脉置管给药,无静脉炎出现,未观察到明显毒性反应.结论:尿多酸肽主射液毒性反应轻,患者耐受性好.推荐Ⅱ期临床使用剂量及方法为:300 mL@d,深静脉给药,连用4周.
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尿多酸肽治疗低/中危骨髓增生异常综合征患者贫血改善的疗效观察
目的:观察尿多酸肽(CDA-2)治疗低/中危骨髓增生异常综合征(MDS)的贫血改善疗效.方法:确诊为低/中危-Ⅰ的MDS患者12例,接受连续2～4疗程以CDA-2为主的治疗后,观察总疗效、贫血改善的疗效及不良反应.结果:12例患者中,6例贫血改善,其中显效4例(33.3％),有效2例(16.7％),总有效率50.0％,平均起效时间30.1 d;不良反应包括轻度恶心6例(50.0％),轻度水肿4例(33.3％).结论:以CDA-2为主的治疗对改善低/中危-Ⅰ MDS患者的贫血有较好的疗效,不良反应较轻.
关键词： 尿多酸肽 骨髓增生异常综合征 疗效 贫血 DNA甲基转移酶抑制剂 -
细胞分化剂尿多酸肽诱导乳腺癌细胞ICAM-1表达的实验研究
目的:研究细胞分化诱导剂尿多酸肽(CDA-II)对乳腺癌细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的的影响.方法:将CDA-II与不同生物学特性的乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231进行体外培养,同时以维甲酸为阳性对照,观察CDA-II对乳腺癌细胞生长曲线、ICAM-1表达及形态学等方面的影响.结果:CDA-II可减缓两株乳腺癌细胞的生长和增殖能力,增加乳腺癌细胞ICAM-1表达.结论:CDA-II可抑制不同生物学特性的两株乳腺癌细胞的生长和增殖能力,诱导乳腺癌细胞ICAM-1表达,为CDA-II治疗乳腺癌提供了实验依据,揭示了其治疗乳腺癌的可能应用前景.
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尿多酸肽诱导乳腺癌细胞凋亡及相关基因表达的实验研究
目的:研究癌细胞分化诱导剂尿多酸肽(CDA-Ⅱ)诱导乳腺癌细胞凋亡以及对凋亡抑制基因bcl-2表达的影响.方法:将CDA-Ⅱ与不同生物学特性的乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231进行体外培养,同时以维甲酸为对照,观察CDA-Ⅱ对乳腺癌细胞生长曲线、细胞凋亡、凋亡抑制基因bcl-2表达及形态学等方面的影响.结果:CDA-Ⅱ可减缓两株乳腺癌细胞的生长和增殖能力,诱导乳腺癌细胞凋亡,减少乳腺癌细胞bcl-2表达.结论:CDA-Ⅱ可抑制不同生物学特性的两株乳腺癌细胞的生长和增殖能力,诱导乳腺癌细胞凋亡,减少乳腺癌细胞bcl-2表达,为CDA-Ⅱ治疗乳腺癌提供了一定的实验依据.
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人肺腺癌A549细胞株上皮钙黏素基因甲基化及尿多酸肽干预的研究
目的 探讨尿多酸肽(CDA-Ⅱ)对人肺腺癌A549细胞的作用,检测人肺腺癌A549细胞株抑癌基因上皮钙黏素(E-cadherin)甲基化状态及尿多酸肽对其干预的结果,寻找肺癌治疗的新靶点.方法 检测不同浓度CDA-Ⅱ作用下,A549细胞的存活率(MTT 法)及E-cadherin基因甲基化程度(甲基化特异PCR,MSP).结果 CDA-Ⅱ抑制A549细胞生长;伴随CDA-Ⅱ剂量、作用时间增加,E-cadherin基因甲基化程度逐渐减弱(P<0.05).结论 A549细胞存在部分甲基化,CDA-Ⅱ可使E-cadherin基因甲基化程度下降,且有剂量依赖性和时间依赖性.
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尿多酸肽治疗骨髓增生异常综合征的临床分析
目的:分析尿多酸肽治疗骨髓增生异常综合征的临床疗效与安全性.方法:统计并对比本院收治的骨髓增生异常综合征患者治疗前、后的粒细胞绝对计数(ANC)、血红蛋白(HB)、血小板(PLT)变化情况,同时统计不良反应发生率.结果:显效5例,显效率为45.45%;有效3例,有效率为27.27%;无效3例,无效率为27.27%,总有效率为72.73%.未见严重用药不良反应.经统计学检验,治疗后患者ANC、HB及PLT均明显优于治疗前,P<0.05.结论:尿多酸肽对于骨髓增生异常综合征的临床治疗具有疗效确切,安全可靠等优势,可于临床治疗中推广应用.
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尿多酸肽联合环腺苷酸诱导维甲酸耐药急性早幼粒细胞白血病细胞凋亡的实验研究
目的 探讨尿多酸肽(CDA-Ⅱ)单独和联合环腺苷酸(cAMP)对维甲酸耐药的急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞的作用.方法 以维甲酸耐药的APL细胞株NB4-R2为体外模型,观察使用CDA-Ⅱ单独和联合cAMP处理前后细胞生长和形态的改变;同时利用流式细胞术检测细胞的凋亡特征,包括细胞内DNA含量的分布、亚二倍体(sub-G1)细胞群所占比例、凋亡相关蛋白Bcl-2的表达水平等;并通过电泳鉴定因基因组DNA非随机性降解导致的梯状DNA.结果 CDA-Ⅱ可以通过降低细胞内抗凋亡蛋白Bcl-2的水平,诱导NB4-R2细胞发生凋亡;cAMP则能显著加强CDA-Ⅱ的这一促凋亡作用1 g/L CDA-Ⅱ联合100 μmol/L cAMP共同处理NB4-R2细胞48 h和72 h时Bcl-2阳性细胞比例分别下降至(15.1±4.8)%和(7.3±2.9)%.100 μmol/L cAMP单独作用可使MB4-R2细胞的Bcl-2阳性率由(92.0±0.6)%下降至(75.3±2.0)%.结论 尿多酸肽CDA-Ⅱ联合cAMP对于维甲酸耐药的APL细胞株具有强烈的诱导凋亡效应.
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尿多酸肽对骨髓增生异常综合征PTEN基因甲基化的影响及相关机制研究
目的 检测骨髓增生异常综合征(MDS)细胞株MUTZ-1及原代细胞PTEN基因的甲基化情况,分析尿多酸肽(CDA-Ⅱ)对其影响及机制,探讨CDA-Ⅱ在MDS靶向治疗中的价值.方法 采用Western blot法和RT-PCR检测MUTZ-1细胞及MDS患者原代细胞DNA甲基转移酶(DNMTs)和PTEN表达情况及CDA-Ⅱ对其的影响；采用甲基化特异性PCR(MSP)检测MUTZ-1细胞及MDS患者原代细胞PTEN甲基化情况及CDA-Ⅱ对其的影响.结果 PTEN在高危MDS和MDS转化的急性髓系白血病(AML)患者细胞中完全甲基化；高危MDS和MDS转化的AML患者细胞高表达DNMTs,以DNMT3b为明显.MUTZ-1细胞经2、4及8mg/ml CDA-Ⅱ处理后PTEN蛋白表达量分别为0.23±0.11、0.54±0.11及0.92±0.13,高于空白对照组的0.02±0.01(P＜0.01)；4 mg/ml CDA-Ⅱ处理12、24及48 h后PTEN蛋白表达量分别为0.15±0.06、0.52±0.12及0.89±0.13,高于空白对照组的0.02±0.01 (P＜0.01).CDA-Ⅱ明显下调MUTZ-1细胞DNMTs(DNMT1、DNMT3a、DNMT3b)表达并导致其PTEN去甲基化,呈浓度依赖性(r=0.999、0.992、0.995,P＜值均0.01)和时间依赖性(r=0.989、0.981、0.985,P值均＜0.05),以对DNMT1作用显著(F=21.256,P＜0.05).结论 PTEN基因在高危MDS患者中存在高度甲基化,靶向PTEN的去甲基化治疗可作为MDS治疗的新策略；CDA-Ⅱ通过抑制DNMTs导致PTEN去甲基化从而诱导MDS细胞凋亡.
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CDA-2对人子宫内膜癌细胞增殖及分化的影响
目的:研究尿多酸肽(CDA-2)对EAC人子宫内膜癌细胞增殖、分化及细胞自分泌的影响.方法:应用MTT法、集落形成实验检测CDA-2对EAC细胞增殖的影响;通过光镜观察和免疫组化鉴定细胞分化;放射免疫法检测细胞自分泌雌二醇(E2)、孕酮(P).结果:CDA-2使EAC细胞增殖与集落形成均明显受到抑制,并呈剂量依赖性.CDA-2处理72h后:EAC出现细胞分化的形态学改变,免疫组化显示ER、PR表达阴性.EAC细胞无自分泌E2、P.结论:CDA-2不仅能抑制子宫内膜癌EAC细胞增殖,而且能诱导EAC细胞分化.
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尿多酸肽注射液的临床研究进展
尿多酸肽注射液,商品名“喜滴可”,是中美合资合肥永生制药有限公司开发研制,属国家西药一类新药.于2004年12月,通过SFDA审核批准上市.尿多酸肽注射液是从男性新鲜尿液中经酸化、吸附、洗脱、真空干燥等过程提取的多种有机酸和多种分子量在6 000 D以下的多肽组成的无菌水溶液,主要成分有马尿酸、苯乙酰谷氨酰胺、4-羟基苯乙酸、5-羟基吲哚乙酸和多肽等.尿多酸肽与化疗药物联合应用,可用于晚期乳腺癌、非小细胞肺癌的辅助治疗.近些年来,通过不断对尿多酸肽的药理及临床应用研究,发现其抗肿瘤作用广泛,不良反应小等特点,本文将其作用机制及目前临床研究进展综述如下.
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尿多酸肽联合化疗治疗晚期肺癌的临床治疗体会
目的:探讨尿多酸肽联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床治疗效果.方法:分析小榄人民医院、深圳龙岗中心医院、中山大学附属五院收治的晚期NSCLC患者40例临床资料,依据临床治疗方式不同分为对照组(采用常规化疗)20例和观察组(采用尿多酸肽联合化疗治疗)20例.结果:观察组患者的生活质量评分优于对照组,P＜0.05,差异均有统计学意义.除消化道反应外,观察组和对照组患者毒副反应发生率无明显差异,P＞0.05.结论:尿多酸肽联合化疗治疗晚期NSCLC患者生活质量得到改善,消化道反应加重,其余毒副反应无明显增高,具有临床使用价值.
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联用尿多酸肽与NP化疗方案治疗晚期癌症的效果探析
目的:探讨联用尿多酸肽与NP化疗方案(长春瑞滨+顺铂)治疗晚期癌症的临床效果.方法:对近年来我院收治的44例晚期癌症患者的临床资料进行回顾性研究.我院随机将这些患者分为甲组和乙组(每组各有22例患者).我院对甲组患者使用NP化疗方案进行治疗,对乙组患者联用尿多酸肽与NP化疗方案进行治疗,然后比较两组患者的治疗效果.结果:两组患者在接受治疗后,乙组患者治疗的总有效率明显高于甲组患者,差异显著(P<0.05),具有统计学意义.两组患者不良反应的发生率相比差异不明显(P>0.05),无统计学意义.结论:联用尿多酸肽与NP化疗方案治疗晚期癌症的临床效果显著,且用药较安全.
