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养血清脑颗粒对血管性痴呆大鼠海马CA1区GSK-3β及β-catenin蛋白表达的影响＊
目的：观察养血清脑颗粒对血管性痴呆（VD）大鼠海马CA1区糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）蛋白及β-连环蛋白（β-catenin）表达的影响。方法：72只实验SD大鼠随机分为假手术组、VD模型组（模型组）和养血清脑颗粒治疗组（治疗组），采用改良的Pulsinelli四血管阻断法制作VD大鼠模型，分别在术后1、2、4和8周采用免疫组化法和Western blotting法检测海马CA1区GSK-3β及β-catenin表达水平。结果：模型组各时间点GSK-3β蛋白表达增多，1周时即有多量表达，2周时大量表达，4周时达高峰，8周时开始下降但仍较高。与假手术组相比，模型组各时间点GSK-3β蛋白表达增多，有统计学意义（P<0.01）。各时间点β-catenin蛋白表达增多，但与假手术组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组各时间点GSK-3β及β-catenin蛋白表达明显增多，与模型组相比，有统计学意义（P<0.01）。结论：养血清脑颗粒可通过上调GSK-3β及β-catenin蛋白的表达，发挥对VD的治疗作用。
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柴胡疏肝散对阿尔茨海默病大鼠记忆功能的相关研究
目的:探讨柴胡疏肝散在阿尔茨海默病( Alzheimer's diseas,AD)治疗中的意义.方法:大鼠随机分6组,其中模型组(C),柴胡疏肝散低剂量和高剂量组(D,E),补肾组(F)均采用D-半乳糖(ip)和β-淀粉样蛋白(Aβ)双侧海马注射联合造模,Aβ造模成功后的第9d,D,E组分别ig给予柴胡疏肝散10,20 g·kg-1,F组给予脑力宝20 g·kg-1.各组均在每天上午9:00按10 mL·kg-1的容积ig给药,连续ig 28 d.ig前后分别进行水迷宫行为学检测,后处死动物取海马进行相关指标信使RNA (mRNA)表达的相对含量测定.结果:柴胡疏肝散高剂量组ig前后迷宫寻找平台时间分别为(17.34±3.35),( 12.78±2.54)s,补肾组分别为(17.79±2.25),(14.11±2.66)s,2组ig前后比较及ig后与同期的模型组比较均有显著差异(P＜0.01).给药后,2组海马蛋白质磷酸酶-2A(PP-2A) mRNA的表达值分别为(0.230 4 ±0.035),(0.199 4±0.022 2),与模型组(0.099±0.028 8)比较明显增加(P＜0.01),而细胞周期依赖性蛋白激酶5(CDK-5)和糖原合成酶激酶3β(GSK-3β) mRNA的表达高剂量组,补肾组比较及高剂量,低剂量组比较均明显降低(P＜0.01).结论:柴胡疏肝散通过抑制动物海马GSK-3β,CDK-5表达而增强PP-2A的表达,可以逆转Aβ诱导的tau蛋白过度磷酸化,从而对记忆、认知障碍起到积极的调节作用.
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食欲素-B抑制大鼠脑缺血再灌注损伤
目的 研究食欲素-B(orexin-B,OXB)对大鼠脑缺血再灌注的神经保护作用及其分子机制.方法 制备大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),将大鼠随机分为:假手术组(control)、缺血再灌注组(I/R)、缺血再灌注+PBS 组(I/R+PBS)和缺血再灌注+orexin-B组(I/R+OXB);通过神经功能评分确定模型是否成功;TTC染色法测定大鼠脑梗死体积;Western blot检测海马区食欲素受体2(OX2R)、p-AKT和p-GSK-3β蛋白表达;跳台实验检测大鼠学习与记忆.结果 I/R组海马中OX2R及p-AKT蛋白表达较对照组减少(P<0.05),p-GSK-3β蛋白表达增加(P<0.05),而I/R+OXB组上述变化明显减轻(P<0.05);I/R+OXB组脑梗死体积明显减少,I/R组潜伏期时间减少,错误次数增多(P<0.05),而I/R+OXB组上述变化显著减小(P<0.05).结论 食欲素-B抑制脑缺血再灌注损伤,可能与增强p-AKT活性、抑制p-GSK-3β活性有关.
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载体介导的RNA干扰技术抑制肝癌细胞中糖原合成酶激酶3β表达的研究
目的构建和筛选能高效、特异性抑制人 GSK-3β基因表达的 siRNA 表达载体，探讨其对肝癌细胞增殖和凋亡的影响。
方法提取人 L02细胞总 RNA，RT-PCR 扩增 GSK-3β基因序列，克隆至 pSEB-HUS 真核表达载体，构建 pSEB-G重组质粒。将设计、合成的3条靶向 GSK-3β基因编码区的 siRNA 及阴性对照分别克隆至 pSEB-G，构建 siRNA 表达载体 pSEB-si1-G、pSEB-si2-G、pSEB-si3-G 及 pSEB-siN-G。将 siRNA 表达载体瞬时转染 HepG2细胞，通过绿色荧光信号、RT-PCR 和 Western blot 观察和检测其对 GSK-3β基因的抑制效果，MTT 实验和 caspase-3活性分析检测其对 HepG2细胞增殖和凋亡的影响。
结果经双酶切及测序证实，所构建 siRNA 表达载体目的基因大小、序列与预期相符。瞬时转染 HepG2细胞后，其中的 pSEB-si1-G 能使细胞中绿色荧光信号明显减少，可显著抑制 GSK-3βmRNA 的表达及蛋白的合成，并使 HepG2细胞增殖明显降低，caspase-3活性显著升高。
结论成功构建了靶向 GSK-3β基因的 siRNA 表达载体，沉默 GSK-3β能显著抑制 HepG2细胞的生长并诱导其发生凋亡。 -
糖原合成酶激酶3β介导细胞自噬在急性肝衰竭中的作用
目的 探讨细胞内信号分子糖原合成酶激酶3β(GSK3β)介导细胞自噬在急性肝衰竭(ALF)发生过程中的作用.方法 采用氨基酸缺乏的培养基对转染绿色荧光蛋白(GFP)-LC3质粒的C57BL/6小鼠原代肝细胞进行12h饥饿处理,对照组给予0.2%浓度的二甲基亚砜(DMSO)处理,实验组给予不同浓度的SB216763抑制GSK3β活性后,进行12h饥饿处理,计数GFP-LC3阳性细胞比例.此外检测在给予10μM的SB216763后不同饥饿处理时间下小鼠肝细胞自噬相关蛋白(LC3Ⅱ、p62、Atg5、Atg7及Beclin-1)的表达水平.采用D-氨基半乳糖(D-GalN)联合脂多糖(LPS)建立小鼠ALF模型,给予25mg/kg的SB216763抑制GSK3β活性后检测小鼠肝组织内自噬相关基因和蛋白的表达水平.结果 与DMSO+饥饿组相比,给予SB216763(5μM、10μM)的两个干预组GFP-LC3阳性细胞比例均显著增加[(11.6±2.9)%、(44.0±9.8)%、(59.2±13.7)%,P均<0.05].Western-blotting检测结果显示,与对应不同饥饿处理时间(3h、6h、12h)的DMSO+饥饿组比较,SB216763+饥饿组的肝细胞中LC3Ⅱ、Atg5、Atg7和Becilin-1蛋白表达均显著增加,而p62蛋白表达均显著下降(P均<0.05).D-GalN/LPS诱导的ALF小鼠模型中,SB216763+D-GalN/LPS组的肝脏组织中自噬相关基因Atg5[(0.626±0.024)vs.(0.243±0.029)]、Atg7[(1.70±0.10)vs.(0.33±0.08)]和Beclin-1[(1.24±0.16)vs.(0.49±0.04)],相关蛋白LC3Ⅱ[(0.173±0.031)vs.(0.093±0.009)]、Atg5[(1.53±0.11)vs.(0.32±0.05)]、Atg7[(0.92±0.14)vs.(0.58±0.12)]和Becilin-1[(0.263±0.050)vs.(0.130±0.022)]的表达水平均较D-GalN/LPS组显著增高(P均<0.05).结论 通过抑制GSK3β活性可促进细胞自噬,从而在ALF中发挥保护性作用.
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非诺贝特治疗大鼠左心室肥厚
目的 研究非诺贝特逆转腹主动脉缩窄(AAC)大鼠左心室肥厚的作用,并初步探讨其对Akt/GSK3β信号通路的影响.方法 采用AAC法建立心肌肥厚模型.术前1周和术后4周灌胃给予非诺贝特[80 mg/(kg·d)],观察了其对血流动力学参数、超声参数、左室质量(LVM)/体质量(BM)、心肌超微结构的影响.同时检测了心肌组织中Akt和GSK3β蛋白磷酸化的表达变化.结果 1)与假手术组相比,大鼠腹主动脉缩窄4周后,主动脉收缩压(AoSP)、主动脉舒张压(AODP)、左室内压(LVESP、LVEDP)明显升高(P
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非诺贝特抑制心肌细胞肥大的信号转导途径
目的 研究过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)对内皮素1诱导的心肌肥大的作用及其对蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β-活化T细胞核因子(Akt/GSK3β-NFATc4)信号通路的影响.方法 培养新生SD大鼠的心肌细胞,构建PPAR-α-EGFPN3质粒并转染心肌细胞,采用[~3H]亮氨酸掺入法、蛋白免疫印迹(Western blot)技术、免疫荧光技术等方法,观察PPAR-α过表达对内皮素1诱导的心肌细胞蛋白质合成的作用以及PPAR-α过表达对内皮素1诱导的Akt/GSK3β磷酸化和NFATc4核移位的影响.结果 PPAR-α过表达和PPAR-α激动剂非诺贝特显著抑制了内皮素1诱导的心肌肥大;PPAR-α过表达及PPAR-α过表达联用非诺贝特可以显著抑制内皮素1诱导的Akt/GSK3β磷酸化;PPAR-α过表达防止了内皮素1诱导的NFATc4由胞浆到胞核的移位.结论 PPAR-α可能通过影响Akt/GSK3β-NFATc4信号通路来抑制内皮素1诱导的心肌肥大反应.
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肝细胞癌糖原代谢重编程的研究进展
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种高发恶性肿瘤,糖原代谢则是肝脏内重要的代谢过程,其涉及的多种酶和蛋白在HCC发生过程中可发生结构、功能及表达水平的改变实现代谢重编程,进而调控整个糖原代谢网络使其适合HCC生长.本文主要总结葡萄糖转运体、糖原合成酶激酶3β、糖原磷酸化酶等糖原代谢调控因子,近年来在糖原代谢重编程方面的研究进展.
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沉默糖原合成激酶3β表达对胰腺癌PANC1细胞生长及上皮间质转化的影响
目的 观察沉默糖原合成激酶3β(GSK3β)的表达对胰腺癌PANC1细胞增殖及上皮间质转化(EMT)的影响,探讨其作用机制.方法 设计并合成靶向GSK3β的3个siRNA(siRNA-GSK3β)及阴性对照siRNA (siRNA-NC),分别转染PANC1细胞.通过RT-PCR法检测各组细胞GSK3β mRNA表达量,筛选基因沉默效果佳的siRNA进行后续实验.采用MTT法检测转染细胞的增殖.采用RT-PCR法检测转染细胞Wnt/β-catenin通路成员Wnt、β-catenin、C-myc、CyclinD1mRNA;Hedgehog通路成员Shh、Smo mRNA;PI3K/Akt/mTOR通路成员PI3K、Akt、mTOR、4E-BP1、p70S6K mRNA以及EMT相关分子Slug、Snail、Twist、E-eadherin、N-cadherin、Vimentin mRNA的表达.结果 转染siRNA-NC的PANC1细胞GSK3β mRNA表达量为1.00 ±0.15,3个转染siRNA-GSK3β的GSK3β mRNA表达量分别为0.25±0.08、0.62 ±0.09、0.70±0.11,转染siRNA-GSK3β细胞均显著低于转染siRNA-NC细胞,差异有统计学意义(P值均＜0.0001).转染后siRNA-GSK3β组细胞的增殖显著低于转染siRNA-NC组细胞,差异有统计学意义(P＜0.05).转染后siRNA-GSK3β组细胞的Wnt、β-catenin、C-myc、CyclinD1、PI3K、Akt、mTOR、4E-BP1、p70S6K、Slug 、Snail、N-cadherin、Vimentin mRNA表达量分别为0.28 ±0.04、0.47±0.05、0.37±0.05、0.62±0.08、0.22±0.03、0.47±0.06、0.65 ±0.08、0.39±0.04、0.56±0.07、0.33±0.05、0.46±0.07、0.55±0.06、0.38±0.04,均显著低于转染siRNA-NC组细胞,差异有统计学意义(P值均＜0.05);Shh、Smo mRNA表达量分别为1.10±0.13、1.05±0.11,与转染siRNA-NC组细胞的差异无统计学意义;TwistmRNA表达量为0.62±0.08,低于转染siRNA-NC组细胞,E-cadherin mRNA表达量为2.12±0.25,高于转染siRNA-NC组细胞,但差异均无统计学意义.结论 沉默PANC1细胞GSK3β基因表达后能够通过Wnt/β-catenin、PI3K/Akt通路抑制胰腺癌细胞的增殖,并抑制其上皮间质转化过程.
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磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β信号通路对胰岛β细胞凋亡调控作用的研究进展
磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β(PI3K/Akt/GSK3β)是胰岛素下游信号转导通路中重要的信号分子,其对于胰岛β细胞数量和功能的维持发挥重要的作用.本文回顾了胰岛素刺激下的PI3K/Akt/GSK3β信号通路的分子机制,及可能在胰岛β细胞凋亡过程中的作用.
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S632A3通过抑制GSK-3β活性促进LPS诱导巨噬细胞产生IFN-β
LPS刺激巨噬细胞产生IFN-β在抵御外来病原微生物的免疫反应中发挥重要作用.本研究探讨新抗生素S632A3促进LPS诱导巨噬细胞产生IFN-β及其分子机制.采用实时定量PCR检测mRNA含量,ELISA检测细胞因子含量,激酶分析检测GSK-3β活性,Western blotting检测蛋白磷酸化水平.结果表明:S632A3可显著促进LPS诱导的巨噬细胞产生IFN-β,其分子机制是抑制细胞内GSK-3β活性,降低转录因子c-Jun苏氨酸239位点的磷酸化并增加c-Jun稳定性.结果提示,S632A3是一个新的抗炎先导化合物,通过抑制GSK-3β活性促进LPS诱导巨噬细胞产生IFN-β.
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巴戟天寡糖抗抑郁作用机制研究
目的：探讨巴戟天寡糖抗抑郁作用及可能机制。方法雄性Sprague－Dawley（ SD）大鼠随机分为6组：正常组，模型组，巴戟天寡糖高、中、低剂量实验组（50，25，12.5 mg· kg－1· d－1），氟西汀组（10 mg· kg－1· d－1）。除正常组外，其余用慢性不可预见性应激法建立抑郁模型后随机分组，氟西汀组以及巴戟天寡糖各剂量实验组连续灌胃给药14 d，每天1次。用糖水偏爱测试和强迫游泳测试检测大鼠的行为变化。大鼠末次给药24 h后处死，分离海马组织，冰冻保存。蛋白免疫印迹法检测高剂量实验组对大鼠海马脑区脑源性神经营养因子（ BDNF）、糖原合成酶激酶3β（ GSK－3β）及突触蛋白包括谷氨酸受体亚单位－1（GluR1）、突触后致密物－95（PSD95）、突触蛋白－1（Synapsin 1）表达水平的影响。结果与模型组相比，巴戟天寡糖高、中剂量实验组及氟西汀组糖水偏爱值显著增加（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01），高剂量实验组及氟西汀组强迫游泳不动时间显著缩短（ P＜0.01）；慢性应激后，大鼠海马脑区BDNF、p－GSK－3β及GluR1、PSD95、Synapsin 1显著下降（P＜0.01，P＜0.05，P＜0.05），高剂量实验组（50 mg · kg－1· d－1）能够显著增加大鼠海马脑区 BDNF （ P ＜0.05）、p－GSK－3β（P ＜0.01）及 GluR1、PSD95、Synapsin 1（P＜0.05）的表达，而对GSK－3β蛋白总量的表达没有明显影响。结论巴戟天寡糖能够拮抗慢性应激所引起的抑郁样行为，其作用机制可能是通过影响神经营养因子通路，调节突触可塑性实现的。
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柚皮苷通过调控GSK-3β表达对糖尿病心肌病大鼠模型的心肌保护作用研究
目的：明确柚皮苷是否通过调控糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)通路对抗糖尿病心肌病心肌损伤。方法将60只大鼠随机分为对照组、糖尿病心肌病组(DCM组)、柚皮苷组、TDZD-8(GSK-3β抑制剂)组，各15例。各组经处理后，检测血糖，超声心动图检测左心室功能参数，免疫组织化学检测心肌组织GSK-3β表达。结果实验第12周，与柚皮苷组、TDZD-8组比较， DCM组血糖升高，左心室舒张期末内径(LVDD)、左心室收缩期末内径(LVDS)增大，左心室射血分数(LVEF)下降，差异有统计学意义(P<0.05)。结论柚皮苷在有效调节糖代谢的同时，下调GSK-3β表达而心功能恶化。
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小鼠海马糖原合成酶激酶3β过表达对小补心汤总黄酮抗抑郁和抗焦虑作用的影响
目的 评价小鼠海马糖原合成酶激酶3β(GSK3β)过表达对小补心汤总黄酮(XBXT-2)抗抑郁和抗焦虑作用的影响.方法 小鼠海马立体定位微注射包装有GSK3β(S9A)突变型基因的腺相关病毒(AAV)制备小鼠GSK3β过表达模型,3周后采用Western蛋白印迹法检测GSK3β和磷酸化GSK3β(S9)〔p-GSK3β(S9)〕含量,采用开场实验检测小鼠自发活动.而后将空载体AAV组和GSK3β过表达组小鼠各自分为给药组和溶剂组,分别ig给予XBXT-2100 mg·kg-1或同体积蒸馏水,每天1次,分别于给药14和16 d采用悬尾实验和强迫游泳实验检测小鼠抑郁样行为,18和20 d采用高架十字迷宫实验和爬梯实验检测小鼠焦虑样行为.结果 Western蛋白印迹法检测结果显示,与AAV组相比,GSK3β过表达组小鼠海马GSK3β含量显著升高(P<0.01),p-GSK3β(S9)含量无显著性差异.在开场实验中,GSK3β过表达组与AAV组间小鼠跨格次数和站立次数无显著差异.在小鼠悬尾和强迫游泳实验中,AAV+XBXT-2组与AAV组比较,小鼠不动时间显著缩短(P<0.05,P<0.01);GSK3β过表达+XBXT-2组与GSK3β过表达组比较,小鼠不动时间无明显差异.在高架十字迷宫实验中,与AAV组比较,AAV+XBXT-2组小鼠进入开臂次数百分比和开臂停留时间百分比显著增加(P<0.01,P<0.05);与GSK3β过表达组比较,GSK3β过表达+XBXT-2组小鼠上述行为指标无明显改变.在爬梯实验中,AAV+XBXT-2组比AAV组小鼠爬梯站立次数显著减少(P<0.05);GSK3β过表达+XBXT-2组与GSK3β过表达组比较,小鼠站立次数无明显差异.结论 海马脑区GSK3β过表达可取消XBXT-2在小鼠悬尾和强迫游泳实验中的抗抑郁作用及在高架十字迷宫实验和爬梯实验中的抗焦虑作用.
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异氟醚和七氟醚对新生大鼠脑皮质Akt/GSK3β通路的影响
目的 研究同等剂量的异氟醚和七氟醚对新生大鼠额叶皮质神经细胞凋亡的影响以及其与Akt/GSK3β通路的关系.方法 5窝出生后第7天(P7)的新生大鼠,每窝取12只,共60只,随机均分为异氟醚组(Ⅰ组),七氟醚组(S组)和对照组(C组).各组分别吸入0.5 MAC的异氟醚(1.1%)、七氟醚(1.8%)和空气4 h,在麻醉结束后2 h每窝每组各取1只幼鼠制备脑组织切片,免疫组织化学法检测额叶皮质区caspase-3表达;另外,C组在麻醉处理0 h,Ⅰ组和S组分别在麻醉2,4 h取新鲜脑皮质,Western Blot检测磷酸化从t(p-Akt)、从t及GSK3β表达的变化.结果 Ⅰ组和S组caspase-3表达分别较对照组增加659.38%(P＜0.001)和191.25%(P＜0.001),Ⅰ组比S组增加160.73%(P＜0.01);Ⅰ组p-Akt表达在麻醉2和4 h较对照组降低66.31%(P＜0.01)和36.06%(P＜0.01),S组在2 h较对照组降低66.31%(P＜0.01),4 h与对照组无统计学差异;Ⅰ组GSK3β表达在麻醉2和4 h均较对照组显著增加82.48%(P＜0.01)和79.52%(P＜0.01),S组在2和4 h均较对照组显著增加40.73%(P＜0.05),4 h与对照组无统计学差异.结论 0.5 MAC异氟醚比七氟醚诱导更多新生大鼠大脑额叶皮质神经细胞caspase-3表达或凋亡,可能与异氟醚更加显著地抑制p-Akt及增加GSK3β表达有关.
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PI3 K/AKT/GSK-3β信号通路与心肌缺血/再灌注损伤的相关性研究
磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路在肿瘤细胞中被发现. 随着分子医学的发展,研究发现,该通路通过调控下游的多种效应分子对器官的缺血/再灌注损伤起保护作用,其中糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)是主要效应分子,两者联合被称为 PI3K/AKT/GSK-3β信号通路.该通路在心肌细胞缺血/缺氧培养、心肌暖缺血/再灌注损伤及离体心脏心肌缺血/再灌注损伤中的保护作用已经得到证实,但在心脏移植中对于心肌缺血冷保护及移植后的再灌注损伤的作用报道较少,需要进一步探讨.
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GSK-3β在肾脏疾病中的作用
糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)是一种丝/苏氨酸激酶,GSK调节多种细胞反应,如细胞生长、分化、程序性死亡和炎性反应.目前研究发现,GSK-3β调控着促炎因子核因子κB(NF-κB)的活化,及NF-κB介导的趋化因子的表达.近年来一些研究揭示GSK-3β参与人和实验模型中的炎症性疾病,如急性肾衰竭、糖尿病肾病、慢性移植肾肾病.因此,抑制GSK-3β的活性可作为治疗肾脏疾病的靶点.
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内质网应激调控糖原合成酶激酶3β活性在小鼠急性肝衰竭致病中的作用
目的：研究严重内质网应激介导糖原合成酶激酶3β（ GSK3β）活性在小鼠急性肝衰竭肝损伤病理机制中的作用。方法以C57BL／6小鼠为研究对象，腹腔注射D-氨基半乳糖（ D-GalN）和脂多糖（ LPS）诱导小鼠急性肝衰竭模型。动物实验分组：阴性对照组（ n＝10）、急性肝衰竭模型组（n＝18）、4-丁酸苯酯（4-PBA，内质网应激抑制剂）干预组（n＝18）和SB216763（GSK3β特异性抑制剂）干预组（n＝16）。检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）评价肝脏功能，观察肝脏组织病理变化评价肝脏损伤情况，免疫印迹方法检测肝脏组织中蛋白表达水平， GSK3β活性检测试剂盒检测肝脏组织中GSK3β活性改变，四甲基偶氮唑盐（ MTT）法检测细胞生存率。结果体内实验表明，在D-GalN／LPS诱导的急性肝衰竭过程中，内质网应激标志蛋白葡萄糖调节蛋白78（ GRP78）和特异性凋亡分子CCAAT／增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）的表达逐渐升高，提示严重内质网应激被激活，同时GSK3β活性也逐渐升高。4-PBA抑制内质网应激可显著改善肝脏功能[ALT：（365.4±58.6）比（1094.5±201.5）U／L；AST：（555.1±60.8）比（1444.3±533.7）U／L，均P＜0.05]和病理损伤，此外，4-PBA还抑制急性肝衰竭小鼠肝脏中GSK3β的活性（2.6±0.3比4.6±1.3，P＜0.05）。进一步研究表明，抑制GSK3β活性能够下调CHOP和GRP78的表达而改善急性肝衰竭肝损伤。衣霉素诱导肝细胞凋亡的体外实验表明，抑制GSK3β活性能够促进细胞生存。结论在D-GalN／LPS诱导的急性肝衰竭过程中，严重内质网应激通过上调GSK3β活性而促进急性肝衰竭的发生和发展。
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柴胡疏肝散治疗卒中后抑郁的网络药理学研究
目的 用计算机网络药理学技术分析柴胡疏肝散治疗卒中后抑郁的有效成分,并预测其作用机制.方法 从中药系统药理学分析平台(TCMSP)中获取柴胡疏肝散的化学成分和靶点,同时利用OMIM、TTD和PharmGkb数据库获取治疗卒中和抑郁的共有靶标.采用Excel筛选分子和靶标,Cytoscape软件建立柴胡疏肝散的中药成分-靶点网络图,通过生物学信息注释数据库(DAVID)对基因功能及代谢通路进行分析.结果 从数据库筛选出柴胡疏肝散122个中药成分与卒中后抑郁的42个靶蛋白相互作用,其中雌激素受体(ESR1)、前列素内环氧化物合成酶2(PTGS2)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)、SLC6A4和白三烯A4水解酶(LTA4H)为柴胡疏肝散治疗卒中后抑郁的作用靶点,主要涉及花生四烯酸代谢通路、5-羟色胺能突触通路、催乳素信号通路和甲状腺激素信号通路,通过调节炎症应答、突触合成、雌激素应答、记忆、生物合成、药物反应和昼夜节律从而治疗卒中后抑郁.结论 通过网络药理学研究揭示了柴胡疏肝散治疗卒中后抑郁的可能机制,为进一步阐明其作用靶点奠定了基础.
