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糖原磷酸化酶与肿瘤的研究进展
糖原代谢是肿瘤细胞的重要的物质代谢途径.糖原磷酸化酶是调控糖原代谢的关键酶.近年研究发现,糖原磷酸化酶在多种肿瘤细胞和组织中存在高表达,并参与肿瘤细胞的分化、增殖、衰老和凋亡,并与多种肿瘤的预后相关,已成为肿瘤治疗的新的研究靶点.
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肝细胞癌糖原代谢重编程的研究进展
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种高发恶性肿瘤,糖原代谢则是肝脏内重要的代谢过程,其涉及的多种酶和蛋白在HCC发生过程中可发生结构、功能及表达水平的改变实现代谢重编程,进而调控整个糖原代谢网络使其适合HCC生长.本文主要总结葡萄糖转运体、糖原合成酶激酶3β、糖原磷酸化酶等糖原代谢调控因子,近年来在糖原代谢重编程方面的研究进展.
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糖原磷酸化酶同工酶BB在心肌缺血时的改变
本研究通过长时间监测经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)术中、术后糖原磷酸化酶同工酶BB(GPBB)及其它酶学指标含量来探讨GPBB对诊断心肌缺血的作用及意义.
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不稳定性心绞痛患者血清糖原磷酸化酶同工酶BB的变化及临床意义
糖原磷酸化酶同工酶BB(GPBB)作为反映心肌缺血的血清标志物,具有高度敏感性和特异性,可用于急性心肌梗死诊断.我们就GPBB对不稳定性心绞痛诊断及预后中的临床意义进行分析研究.
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心型脂肪酸结合蛋白和糖原磷酸化酶BB检测在招飞体检中的应用研究
目的 探讨心脏缺血损伤标志物心型脂肪酸结合蛋白(heart type-fatty acid-binding protein,H-FABP)和糖原磷酸化酶BB(glycogen phosphorylase BB,GPBB)检测在招飞体检中的应用价值. 方法 80名参加招飞体检的学生,按心电图正常与否分为两组.心电图异常组:静息和平板运动后心电图异常者50人;对照组:心电图正常者30人.采用酶联免疫吸附法检测招飞学生平板运动试验前和运动后即刻、8h、24 h血液H-FABP和GPBB浓度.采用重复测量方差分析比较两组结果,组内两两比较采用SNK检验. 结果 两组招飞学生血清H-FABP和GPBB浓度平板运动试验前后差异有统计学意义(F=29.000~67.494,P<0.01),运动后较运动前均显著升高,以运动后8h水平高,24 h后有所回落.无论运动前还是运动后各时间点,两组间血清H-FABP和GPBB浓度差异均有统计学意义,心电图异常组显著高于对照组(F=4.100~23.051,P<0.01或0.05).结论 H-FABP、GPBB血液浓度检测反映了平板运动时心肌利用供能物质和细胞膜通透性的变化,可为招飞体检心脏功能评定提供参考.
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五环三萜抑制A549细胞生长与促进糖原累积作用的相关性研究
目的:研究五环三萜化合物(齐墩果酸和山楂酸)对人肺腺癌A549细胞的生长是否有抑制作用并对其可能的作用机制即抑制糖原磷酸化酶进行探讨.方法:用MTT法测定不同浓度的化合物对A549细胞生长的抑制作用;通过测定细胞中的糖原含量的变化证实化合物抑制了细胞中糖原磷酸化酶的活性.结果:MTT法测得化合物对A549细胞生长具有抑制作用.同时,测得齐墩果酸和山楂酸对A549细胞的糖原磷酸化酶具有抑制活性,其IC50分别是5.98和4.01 μmol·L-1.进一步经化合物处理后的细胞内糖原含量呈现剂量依赖性增加.结论:齐墩果酸和山楂酸具有抑制A549细胞生长的作用,其作用可能是通过抑制细胞内的糖原磷酸化酶活性而实现的.
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心肌损伤标志物临床检测的进展和应用原则
心肌损伤时的血中生化标志物检测值异常,是急性心肌梗死(AMI)的重要诊断标准之一,随着医学检验研究的进展,心肌损伤的血液生化标志物已多样化.本文综述了现阶段临床正广泛应用的和有广泛开展前景的心肌损伤标志物,并简述了心肌标志物应用原则.
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糖原磷酸化酶同工酶BB测定方法的建立及其在急性冠脉综合征诊治中的价值
[目的]分离纯化糖原磷酸化酶同工酶BB(GPBB), 建立血清GPBB定量测定方法,探讨其在急性冠脉综合征早期诊断及治疗中的价值.[方法] 应用纯化GPBB抗原及其抗体建立GPBB定量测定方法.对34例健康人、28例不稳定心绞痛(UAP)患者和29例急性心肌梗死(AMI)患者分别进行血清GPBB、CK、CK-MB及cTnI测定.[结果] GPBB被纯化100倍,比活性384 μmol/mg*min-1,回收率28%.建立了GPBB定量测定方法,确定抗原检测线性范围为0.3~20 ng.在AMI发作6 h内,患者血清中(n=26)GPBB浓度超过正常上限值7.4 μg/L.GPBB诊断灵敏度是89.7%,明显高于CK、CK-MB(24.1%,20.8%,P<0.01),与cTnI相当.AMI患者血清GPBB峰值水平(66.38±27.41μg/L)明显高于健康人(2.57±1.61) μg/L,P<0.01.28例UAP患者中21例血清GPBB升高≥7.4 μg/L,其均值是(23.2±14.2) μg/L,明显高于健康人和稳定心绞痛患者血清GPBB水平(P< 0.01),与cTnI诊断阳性率相似,而UAP患者血清中CK、CK-MB均无明显升高.其中GPBB升高组 (≥7.4 μg/L)4周内发生心性事件远高于GPBB<7.4 μg/L组(47.6%,14.3%,P<0.01).AMI患者血清GPBB到达峰值时间早于CK和CKMB达到峰值时间.[结论]GPBB是AMI发作后6 h内敏感特异的生化指标,对判断UAP预后有一定的临床价值.
关键词: 糖原磷酸化酶 酶联免疫吸附法(ELISA) 急性冠脉综合征 早期诊断 -
新型糖原磷酸化酶抑制剂熊果酸衍生物的合成及其生物活性
目的:通过研究五环三萜类新型糖原磷酸化酶抑制剂的构效关系,发现新型降血糖药物.方法:以熊果酸为先导化合物,对其进行结构修饰和抑制兔肌肉糖原磷酸化酶活性的测试.结果:共合成15个熊果酸衍生物,其结构经IR、1H NMR、MS和元素分析确证;生物活性测试显示:熊果酸(IC50=9 μmol/L)是一个中等强度的糖原磷酸化酶抑制剂,大部分合成衍生物都显示出一定的抑制糖原磷酸化酶的活性.结论:抑制肝糖原降解是熊果酸的降血糖作用机制之一,对熊果酸C-28位的结构改造值得进一步研究.
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糖原磷酸化酶抑制剂积雪草酸对糖代谢的影响
目的:研究积雪草酸(AA)对糖原磷酸化酶的抑制作用及其对HepG2细胞的葡萄糖消耗作用,后研究其对小鼠糖代谢的影响,初步探讨其降糖机制.方法:体外检测AA对糖原磷酸化酶抑制作用和对HepG2细胞培养基中的葡萄糖消耗水平的影响.体内小鼠实验,采用灌胃AA7 d,以皮下注射肾上腺素造成高血糖模型,并与正常组一起测定静脉血糖和肝糖原含量.结果:AA具有抑制糖原磷酸化酶活性,其IC50为12.1ümol/L,AA能增加HepG2细胞对培养基中葡萄糖的消耗,并且可显著拮抗肾上腺素引起的血糖升高,对抗肾上腺素引起的肝糖原降解.结论:AA具有降血糖作用,机制与其抑制肝糖原分解有关.
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糖原磷酸化酶同工酶测定在心肌损伤临床诊断上的应用
急性冠状动脉综合征(ACSS),包括心肌梗死(AMI)、不稳定性心绞痛(UA)、缺血性心脏骤停,在西方社会是为常见的一类疾病,在发展中国家的发病率也正以惊人的速度增长.对患者进行成功的治疗、尽量减少心肌细胞损伤的前提是早期的精确诊断,尤其是溶栓治疗发展以后.辅助诊断心肌损伤的生化标志物是非常关键指标.心肌损伤的生化标志物是指心肌细胞损伤后,膜的完整性和通透性改变,细胞内的大分子物质逸出,后能在血循环中被检测到.这些大分子物质被称为心肌损伤生化标志物(cardiac markers).
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GPBB测定方法及其在冠心病诊治中的应用
糖原磷酸化酶(GP)是糖原分解反应的关键酶,在糖原分解和调节碳水化合物代谢方面起重要作用,可为肌肉(尤其是心肌)收缩提供能量供应.人类组织中存在三种GP同工酶,即GPBB(心肌、脑型)、GPMM(肌型)和GPLL(肝型).
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糖原磷酸化酶同工酶BB及其应用
糖原磷酸化酶是糖酵解代谢过程的限速酶.近年来发现其脑型同工酶为缺血性心肌损伤早期的敏感标志物以及在一些胃肠道恶性肿瘤组织中过量表达.
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糖原磷酸化酶同工酶BB在急性心肌缺血诊断中的应用
急性心肌梗死(AMI)的早期诊断至关重要,心电图是便捷、可靠、重复性好的一种方法,如果将sT段抬高作为一种诊断标准,其特异性可达到90%,但灵敏度只有50%,无Q波心肌梗死常常漏诊[1].因此,有效的生化指标一直成为研究热门,其中,心肌型肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)是诊断心肌梗死(MI)应用广的指标,一直被认为是AMI诊断的可靠的指标[2],目前CK-MB的系列测定主要用于确定MI诊断[3];肌钙蛋白在血中出现时间与CK-MB相似,持续时间较CK-MB长,特异性优于CK-MB[4],且有替代CK-MB的趋势.
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糖原磷酸化酶同工酶BB对急性冠状动脉综合征早期诊断价值
目的 探讨糖原磷酸化酶同工酶BB (GPBB)对急性冠状动脉综合征(ACS)早期诊断价值.方法 检测发病6h内ACS患者102例不同时段的心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)以及GPBB的差别.结果 GPBB在ACS胸痛发生2h后即有明显升高,4h后敏感性已达到90%以上,在ACS发病6h内其诊断敏感性高于cTnT以及CK-MB(96.08%,44.12%,17.06%,P<0.05),特异性高于CK-MB(95.83%和85.42%,P<0.05).结论 GPBB在ACS的早期诊断中有较高的临床应用价值.
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新型心肌损伤标志物在心脏疾病中的应用研究
心肌损害后可引起血液中心肌损伤标志物浓度升高,通过检测心肌损伤标志物的变化以了解心肌受损情况,指导临床治疗。在传统心肌标志物的基础上,新型的心肌标志物如心脏型脂肪酸结合蛋白、糖原磷酸化酶同工酶脑型等成为近年来研究的热点。本文就目前研究较多的几种新型心肌损伤标志物作一综述。