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抑郁动物模型的研究进展
抑郁症是一种患病率高、严重危害人类身心健康、具有高自杀风险的精神疾病.随着社会竞争的增加,抑郁症的发病率呈逐年上升趋势,重视对该病的研究已非常重要.在人体上研究抑郁症有很多局限性,有些研究内容则需依靠动物模型完成.现将近年来有关抑郁动物模型的研究进展综述于下,其中列举出国外学者提出和使用过的一些动物"抑郁"模型,对其特点和不足加以评述,并提出发展合适的抑郁动物模型的一些设想.
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嗅球切除大鼠抑郁动物模型的研究进展
寻找有效的抗抑郁药是医药研究人员的迫切任务,而建立有效的抑郁动物模型是筛选新型抗抑郁药的前提.
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小鼠获得性无助抑郁模型的优化与评价
目的 利用ICR小鼠改进获得性无助抑郁动物模型并对其进行评价.方法 采用电脑程序控制的穿梭箱条件反射系统,每天360次、连续4d给予ICR小鼠不可逃避性足底电击(IS)诱导训练,每次电击持续2 s,平均间歇8 s,电流强度0.3mA.经过穿梭箱回避程序筛选,将电击诱导组小鼠分为模型组(IS组,灌胃给予溶剂,连续5d,1次/d)和氟西汀治疗组(FLU组,灌胃剂量10 mg/kg,连续5d,1次/d).诱导训练后,连续4d采用延迟的逃避行为测试程序测定小鼠的逃避失败次数和逃避潜伏期.结果 诱导训练后第2、4、8天,与非电击(NIS)组比较,IS组逃避失败次数均显著增加.在诱导训练后第2~5天,与IS组比较,FLU组逃避失败次数显著减少,逃避潜伏期显著缩短.结论 通过改进措施,利用ICR小鼠可建立稳定的获得性无助抑郁动物模型,为抗抑郁药物药效学研究提供可靠的行为学方法.
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巴戟天寡糖抗抑郁作用机制研究
目的:探讨巴戟天寡糖抗抑郁作用及可能机制。方法雄性Sprague-Dawley( SD)大鼠随机分为6组:正常组,模型组,巴戟天寡糖高、中、低剂量实验组(50,25,12.5 mg· kg-1· d-1),氟西汀组(10 mg· kg-1· d-1)。除正常组外,其余用慢性不可预见性应激法建立抑郁模型后随机分组,氟西汀组以及巴戟天寡糖各剂量实验组连续灌胃给药14 d,每天1次。用糖水偏爱测试和强迫游泳测试检测大鼠的行为变化。大鼠末次给药24 h后处死,分离海马组织,冰冻保存。蛋白免疫印迹法检测高剂量实验组对大鼠海马脑区脑源性神经营养因子( BDNF)、糖原合成酶激酶3β( GSK-3β)及突触蛋白包括谷氨酸受体亚单位-1(GluR1)、突触后致密物-95(PSD95)、突触蛋白-1(Synapsin 1)表达水平的影响。结果与模型组相比,巴戟天寡糖高、中剂量实验组及氟西汀组糖水偏爱值显著增加(P<0.05,P<0.01,P<0.01),高剂量实验组及氟西汀组强迫游泳不动时间显著缩短( P<0.01);慢性应激后,大鼠海马脑区BDNF、p-GSK-3β及GluR1、PSD95、Synapsin 1显著下降(P<0.01,P<0.05,P<0.05),高剂量实验组(50 mg · kg-1· d-1)能够显著增加大鼠海马脑区 BDNF ( P <0.05)、p-GSK-3β(P <0.01)及 GluR1、PSD95、Synapsin 1(P<0.05)的表达,而对GSK-3β蛋白总量的表达没有明显影响。结论巴戟天寡糖能够拮抗慢性应激所引起的抑郁样行为,其作用机制可能是通过影响神经营养因子通路,调节突触可塑性实现的。
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抗抑郁中药及其抑郁动物模型研究综述
目的 探讨抗抑郁中药及其抑郁动物模型.方法 对近十年有关抗抑郁中药及其抑郁动物模型进行文献检索.结果 抗抑郁中药的实验研究中的抑郁症动物模型报道一般有应激模型、操作行为模型、孤养模型、脑损伤模型、药物相互作用模型等.结论 抑郁动物模型类别有限,中药及其有效成分的复杂性导致对其机制的认识不全而导致使用的抑郁动物模型不一定正确,现有的抑郁动物模型只能筛选部分抗抑郁中药.
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抑郁模型的选择策略和优缺点分析
抑郁症是全球的高发病,发病率逐年增加,但相关的发病机制尚未完全清楚,成为迫切需要解决的关键问题.抑郁动物模型的建立对其分子机制的研究和药物开发、筛选有着重大的意义.如何合理选择适合的动物模型,决定了实验的成败和研究的科学性和客观性.该综述对新和常用的抑郁动物模型进行了系统的阐述,并分析各自的优缺点,旨在给抑郁模型的选择和建立提供直接的参考.
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抑郁动物模型的研究进展及评价〔1〕
世界卫生组织预测到2020年抑郁症( MDD )将会成为世界第一大疾病负担[1]。尽管单胺类抗抑郁药彻底改变了抑郁症治疗,但目前的抗抑郁药仍然没有符合预期标准。相当大比例的患者使用一线抗抑郁药治疗效果不佳[2]。对于使用一线抗抑郁药有效的患者,往往需要几周甚至几个月才出现效果。因此,目前迫切需要新的作用机制和更短起效时间的有效抗抑郁药。尽管目前有一些抑郁症模型,但没有一个能完全包括抑郁症的所有特点。此外,许多在动物实验中显示了抗抑郁作用,但在人身上却没有类似效果。因此需要对现有抑郁模型加强精细化管理和划分,建立动物模型主要是根据抑郁症的病因,即早年生活刺激、社会环境应激、神经生化异常和基因遗传变异。本文总结国内外文献,按此思路对常用的抑郁症动物模型进行分析总结。
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解郁口服液对抑郁模型大鼠脑内神经递质的影响
目的:考察解郁口服液对抑郁模型大鼠行为学及脑内单胺类神经递质、胆碱酯酶的影响.方法:将90只大鼠分为空白对照组、模型组、西药对照组、中药高、中、低剂量组.除空白组外,其余均按Porsolt方法强迫大鼠游泳建立抑郁动物模型.中药组以解郁口服液药液,西药组以阿米替林水溶液,灌胃15天,取大鼠脑组织分,测量单胺类神经递质和胆碱酯酶的变化.结果:解郁口服液高、中剂量组改善抑郁模型大鼠的行为学,提高大脑边缘系统单胺类神经递质多巴胺(P<0.01)和去甲肾上腺素(P<0.05)的含量,降低胆碱酯酶(P<0.05)的活力.结论:解郁口服液可以明显改善大鼠的抑郁行为.
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抗抑郁药评价模型FST与TST神经递质变化的比较
强迫游泳实验(forced swim test,FST)和悬尾实验(tail suspension test,TST)是评价抗抑郁药作用常用的两种动物模型.两种模型的作用原理均是通过对动物施以无法逃避的应激刺激(inescapable stressor)造成动物的行为绝望(behavioural despair)而模拟人类的抑郁症症状,又称为行为绝望抑郁动物模型.因TST和FST的实验操作较为简单、条件易于控制,且多种抗抑郁药急性给予后反应较敏感[1,2],从而成为抗抑郁药物临床前筛选及疗效评价的重要指标.
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慢性不可预轻度应激抑郁症动物模型研究进展
抑郁症(depression)是一种以长时间持续的抑郁性情绪,无法在有趣的活动中体会到快乐为主要表现的一种常见精神疾病,有高患病率、高复发率、高致残率和高致死率等特点,是全球性公共卫生问题之一,受到国际社会和世界各国的广泛重视[1].目前对于该病的发病机制及抗抑郁药物的研究为当前社会发展的迫切需要,然面出于取材的限制及可控制性方面考虑,对于该病的研究主要是通过建立抑郁症动物模型来进行[2].慢性轻度应激抑郁症动物模型造模手段与临床抑郁症患者的病因有相似性,是目前常用的抑郁动物模型.从Paul willner[3]发明至今,已被广泛用于抑郁症疾病的相关研究,本文就其造模方法、病理生理研究、评价标准等方面综述了慢性轻度抑郁症动物模型的研究概况.
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应激抑郁动物模型的建立与评价
随着社会竞争的加剧,抑郁症的发病率呈逐年上升的趋势,对该病的基础研究和临床研究非常重要,有些研究工作必须依靠抑郁动物模型完成,而动物模型模拟人类疾病状态的程度直接影响实验研究结果的价值.应激抑郁模型造模手段与临床抑郁症患者的病因有相似性,所以是目前常用的抑郁动物模型.现就其建模手段和评价综述如下.