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二烯丙基二硫对人胶质瘤U251细胞增殖及RORα表达的影响
目的 探讨二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)对人胶质瘤U251细胞增殖及维甲酸相关孤核受体α(RORα)蛋白表达的影响.方法 采用MTT比色实验、群体倍增时间分析DADS对人胶质瘤U251细胞的生长抑制效应;Western blot技术分析RORα蛋白在DADS处理U251细胞前后的表达改变.结果 DADS浓度从15、22.5、30、37.5到45mg/L处理U251细胞,其吸光值比对照组低,而且随浓度增加逐渐降低(P<0.05);相反,随着浓度增加,DADS对细胞增殖的抑制率从32.88%、41.83%、49.50%、59.42%到68.53%逐渐增强(P<0.05);未处理的U251细胞群体倍增时间为21.86h,而DADS处理后的细胞,细胞群体倍增时间延长至36.69h(P<0.05);Western blot结果发现,DADS处理U251细胞24、48h后,RORα蛋白表达(0.69±0.13、1.37±0.25)较未处理组(0.22±0.16)明显上调(P<0.05),且48h处理组高于24h处理组(P<0.05).结论 DADS可抑制人胶质瘤U251细胞增殖,其抑制增殖作用可能与诱导RORα蛋白表达上调有关.
关键词： 胶质瘤 二烯丙基二硫 细胞增殖 维甲酸相关孤核受体α -
二烯丙基二硫对人胃癌细胞维甲酸相关孤核受体α表达的影响
目的 探讨二烯丙基二硫(DADS)处理前后人胃癌细胞中维甲酸相关孤核受体α(RORα)表达变化情况.方法 将胃癌SGC7901、MGC803细胞分为对照组和DADS处理组,进行体外细胞培养及细胞形态学观察,采用免疫细胞化学、Western blot分析RORα的表达;半定量RT-PCR检测RORα核酸水平的表达.结果 DADS处理24 h后,胃癌SGC7901、MGC803细胞形态学发生明显改变;RORα在人胃癌SGC7901、MGC803细胞核中呈强阳性表达,与对照组比较表达显著上调;半定量RT-PCR灰度扫描定量分析结果显示,DADS处理24 h后,SGC7901、MGC803细胞中RORα的表达量[(1.09±0.01)与(0.97±0.01)]较对照组[(0.45±0.03)与(0.44±0.02)]显著上调,差异均有统计学意义(P＜0.01);Western blot分析及灰度扫描显示,DADS处理人胃癌MGC803、SGC7901细胞8、12、24 h后,RORα蛋白表达量较未处理组显著上调,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 DADS可诱导人胃癌细胞分化,其诱导分化作用可能与上调RORα表达有关.
关键词： 二烯丙基二硫 维甲酸相关孤核受体α 胃肿瘤 细胞分化 -
维甲酸相关孤核受体α(RORα)在奥曲肽抗大鼠肝纤维化中的作用
目的 观察奥曲肽(OCT)对实验性肝纤维化大鼠肝组织病理学及肝脏血清学的影响,探究维甲酸相关孤核受体α(RORα)在奥曲肽抗大鼠肝纤维化的作用.方法 将36只雄性SD大鼠随机分成3组:对照组、模型组、OCT组.实验采用四氯化碳( CCl4)建立肝纤维化模型(模型组和OCT组),饲养8周后处死大鼠并随机采集标本,使用HE及VG染色法观察大鼠肝细胞的病理改变;检测大鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、大鼠层粘连蛋白(LN)、大鼠Ⅲ型前胶原氨基端原肽(PⅢNP)、大鼠IV型胶原(COL4)含量;使用Ishak评分系统分析各组肝细胞的炎症活动度及纤维化程度;Western blot法检测肝组织RORα受体的表达情况.结果 与对照组比较,模型组和OCT治疗组大鼠肝脏细胞的病理变化程度、肝脏炎症活动度、肝脏纤维化程度、肝脏血清AST、ALT 、HA、LN、PⅢNP、COL4 含量均显著上升,RORα显著下降(P＜0.01).与模型组比较, OCT治疗组大鼠肝脏细胞的病理变化程度、肝脏炎症活动度、肝脏纤维化程度、肝脏血清 AST、ALT、HA、LN、PⅢNP、COL4含量显著下降,RORα下降程度降低(P＜0.05).结论 OCT可降低大鼠体内RORα的下降程度,减少肝功能损害及肝纤维化程度,治疗实验性大鼠肝纤维化效果确切.
关键词： 维甲酸相关孤核受体α 奥曲肽 肝纤维化 肝功能损害 -
肝细胞癌组织中维甲酸相关孤核受体α的表达变化及其意义
目的 观察肝细胞癌(HCC)组织中维甲酸相关孤核受体α(RORα)的表达变化,并探讨其临床意义.方法 取92例HCC患者,术中获取HCC组织和癌旁正常肝组织各92例份.分别采用免疫组化法及Western blotting法检测HCC组织和癌旁正常肝组织中的RORα、VEGF,分析RORα 表达与HCC临床病理参数的关系.结果 HCC组织及正常肝组织中RORα 阳性分别为31(33.7%)、62(67.3%)例,VEGF阳性分别为74(80.4%)、17(18.5%)例.HCC组织中RORα阳性表达率低于正常肝组织,VEGF阳性表达率高于正常肝组织(P均<0.05).HCC组织及正常肝组织中RORα相对表达量分别为0.52±0.07、1.70±0.03,VEGF相对表达量分别为1.94±0.08、0.55±0.07.HCC组织中RORα 相对表达量低于正常肝组织,VEGF相对表达量高于正常肝组织(P均<0.05).HCC组织中RORα与VEGF表达无相关性(P>0.05).RORα阳性表达与HCC患者的年龄、性别、肿瘤直径、临床分期、淋巴结转移情况等无关(P均>0.05).HCC病理分级为Ⅰ~Ⅱ级者RORα 阳性表达比例高于Ⅲ级者(P<0.05).结论 HCC组织中RORα表达下调,且与HCC的病理分级有关.RORα表达异常可能参与了HCC的发生发展.
关键词： 肝肿瘤 肝细胞癌 维甲酸相关孤核受体α 血管内皮生长因子 -
二烯丙基二硫在RORα抑制人胃癌细胞上皮间质转化中的作用
目的 探讨二烯丙基二硫(DADS)是否上调维甲酸相关孤核受体α(ROR α)抑制人胃癌细胞株MGC803细胞上皮-间质转化(EMT).方法 相差显微镜观察MGC803细胞形态的改变.逆转录PCR(RT-PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)、免疫荧光与免疫组织化学检测EMT的相关分子表达.裸鼠实验检测DADS与沉默RORα对移植瘤生长的影响.结果 相差显微镜显示,沉默RORα细胞较MGC803细胞大小与形状差异更明显.DADS作用后,细胞大小较一致,呈圆形或椭圆形,梭形细胞减少,异型性下降.RT-PCR与Western blot显示,DADS处理后较处理前各组RORαmRNA与蛋白表达上调(P＜0.05).DADS作用对照组与空载体组较沉默组效果更为明显(P＜0.05).RORα沉默较对照组和空载体组细胞锌指转录因子(Snail)和波形蛋白(Vimentin)mRNA与蛋白表达上调,而E-钙黏蛋白(E-cadherin) mRNA与蛋白下调(P＜0.05).DADS处理后,各组Snail蛋白下调、Vimentin mRNA与蛋白下调和E-cadherin mRNA与蛋白上调(P＜0.05).免疫荧光显示,沉默组细胞Snail与Vimentin阳性表达较对照组增强,而E-cadherin阳性表达减弱.DADS作用后,结果相反.裸鼠移植瘤实验显示,RORα沉默组移植瘤较对照组生长加快和体重增加(P＜0.05),增殖细胞核抗原(Ki-67)、Snail、CD34及Vimentin阳性表达较对照组增加,而E-cadherin阳性降低.DADS处理各组移植瘤生长与体积减慢与减小,Ki-67、Snail、CD34与Vimentin阳性表达较对照组减弱,而E-cadherin阳性表达增强.结论 DADS通过上调RORα可体内外抑制人胃癌MGC803细胞EMT.
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维甲酸相关孤核受体α及其激动剂SR1078的研究进展
在过去的一段时间，一些关于维甲酸相关孤核受体α（retinoid acid receptor related orphan receptor α，RORα）研究迅速增加。RORα在一些病理生理功能中的潜在作用机制，特别是ROR缺陷小鼠和基因表达分析的特性RORα的关键功能，为其各种生理过程的调节提供了解释。RORα进一步参与各种代谢途径的调节，使体内能量平衡。此外，RORα调节生物钟几个组件的表达，可能参与生物钟的整合和节奏下游（代谢）基因的表达模式。一些学者对ROR 目标基因的研究提供了RORα控制这些过程机制的见解。另外，一些报道已经提示了RO-Rα在一些疾病（包括骨质疏松症），尤其是一些自身免疫性疾病如哮喘、癌症、肥胖中的潜在作用证据，提供了RORα可能作为化学疗法的潜在目标干预。本文就RORα的特点、与肿瘤的关系及其激动剂SR1078的发现与研究综述如下。
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维甲酸相关孤核受体α抗肝纤维化作用研究进展
肝纤维化是肝脏对各种致病因子(相关肝炎病毒、慢性酒精中毒、脂肪性肝炎等)所致的慢性损伤的一种慢性炎性反应过程,这些致病因子导致炎性反应调控失调,从而引起大量炎性细胞因子释放,如巨噬细胞释放炎性细胞因子--白介素(IL)-1、IL-6 和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等,而这些炎性细胞因子与肝纤维化发生、发展有关,其既可激活肝星状细胞(HSC)转变为肌成纤维细胞,也可激活汇管区纤维细胞转变为成纤维细胞.
