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老化小鼠脑核受体相关因子和Nogo受体表达及β-淀粉样肽前体蛋白63-73的影响
目的观察D-半乳糖老化小鼠海马神经元核受体相关因子-1(Nurrl)和Nogo受体表达水平的变化以及β-淀粉样肽前体蛋白63-73(APP63-73)对其改变的影响. 方法雄性昆明小鼠, 随机分为生理盐水对照组、半乳糖老化小鼠组、APP63-73组,每组各20只.采用免疫组织化学染色方法,检测海马神经元Nurr1和Nogo受体的表达水平. 结果 D-半乳糖老化小鼠海马神经元Nurr1和Nogo受体表达水平明显减少,两种抗体阳性反应神经元数目分别为8.6±3.0和5.6±1.2,与对照组(52.5±16.2和75.8±30.3)比较差异有高度显著性(P<0.01),APP63-73组上述蛋白的表达结果与对照组接近,分别为54.4±13.7和71.5±24.6. 结论 D-半乳糖老化小鼠海马神经元存在着Nurr1和Nogo受体表达的下调,APP63-73可使之恢复正常水平,其作用机制尚需进一步探讨.
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ及其配体对早孕期绒毛组织及细胞滋养细胞浸润能力的影响
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)及其配体对早孕期绒毛组织及细胞滋养细胞浸润能力的影响.方法 采用免疫组化方法、免疫荧光细胞化学染色法、蛋白印迹法和RT-PCR技术检测20例孕6～8周(早孕早期组)及20例孕11～12周(早孕晚期组)绒毛组织及细胞滋养细胞中的PPARγ蛋白及其mRNA的表达;并检测不同浓度PPARγ激动配体--15-脱氧-前列腺素J2(15-d-PGJ2)和曲格列酮,以及不同浓度拮抗配体--双酚丙烷二环氧甘油醚(BADGE)对原代无血清培养的细胞滋养细胞浸润能力的影响.结果 (1)PPARγ蛋白在早孕早期组和早孕晚期组绒毛组织中均有表达,主要定位在细胞滋养细胞核中,合体滋养细胞及绒毛间质细胞中无表达.(2)早孕早期组绒毛组织和培养的细胞滋养细胞中,PPARγ蛋白表达水平分别为1.35±0.08、1.13±0.11,PPARγ mRNA表达水平分别为36.0±5.1、13.4±3.1;早孕晚期组绒毛组织和培养的细胞滋养细胞中,PPARγ蛋白表达水平分别为1.17±0.03、0.86±0.05,PPARγmRNA表达水平分别为23.3±5.5、6.1±1.3,早孕晚期组PPARγ蛋白及其mRNA表达水平明显低于早孕早期组,两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)PPARγ激动配体15-d-PGJ2和曲格列酮均有抑制细胞滋养细胞的浸润的作用.15-d-PGJ2浓度为1、10 μmol/L,曲格列酮浓度为10μmol/L时,早孕早期组细胞滋养细胞浸润指数分别为0.57±0.03、0.43±0.02、0.50±0.06,早孕晚期组分别为0.69±0.02、0.59±0.03、0.66±0.05,两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(4)PPARγ拮抗配体BADGE浓度为20、50 μmol/L时,早孕早期组细胞滋养细胞浸润指数分别为1.23±0.07和1. 58±0.04;早孕晚期组分别为1.05±0.02和1.38±0.08,两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 PPARγ在调节滋养细胞浸润过程中起重要作用;在早孕期胎盘绒毛组织,PPARγ激动配体可抑制滋养细胞浸润;PPARγ拮抗配体可促进滋养细胞浸润,且能部分逆转激动配体的作用.
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妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇胎盘合体滋养细胞中组成型雄烷受体的表达及其临床意义
目的 探讨组成型雄烷受体(CAR)在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇胎盘合体滋养细胞中的表达及其临床意义.方法 收集2009年4月-2010年3月在重庆医科大学附属第一医院分娩的ICP孕妇的胎盘绒毛组织,其中ICP轻度孕妇10例(ICP轻度组),ICP重度孕妇10例(ICP重度组).同期健康晚期妊娠妇女10例为对照组.采用免疫组化链霉亲和素一生物素一过氧化物酶复合物(SABC)法检测胎盘组织中CAR蛋白的表达定位;采用逆转录(RT)-PCR技术检测CAR mRNA表达水平;蛋白印迹法检测CAR蛋白的表达水平.结果 (1)CAR表达定位在对照组和ICP轻度组胎盘合体滋养细胞中,着色较淡,呈淡棕黄色染色,着色部位主要在细胞质;在ICP重度组,CAR也主要定位在胎盘合体滋养细胞中,但着色部位主要在细胞核,呈棕黄色浓染.(2)对照组、ICP轻度组及重度组孕妇胎盘组织中CAR mRNA的表达水平分别为0.06±0.03、0.07 ±0.03及0.56 ±0.03,ICP重度组明显高于对照组和ICP轻度组,分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);而ICP轻度组与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(3)对照组、ICP轻度组及重度组孕妇胎盘组织中CAR蛋白的表达水平分别为0.74 ±0.03、0.79 ±0.03及1.02 ±0.04,ICP重度组与轻度组及对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);ICP轻度组与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ICP 孕妇尤其是ICP重度孕妇胎盘合体滋养细胞中CAR表达水平显著升高,其可能参与了维护胎盘的屏障功能,从而在ICP的发病中起到保护作用.
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脑梗死患者外周血淋巴细胞PPARγ mRNA表达变化及其与血清IL-6相关性
目的探讨脑梗死患者过氧化小体增殖剂激活型受体γ(PPARγ)mRNA表达变化及其与血清IL-6水平的相关性.方法序贯收集2002年7月至2003年1月在我院神经内科就诊的、发病3 d以内的、符合试验入选标准的脑梗死患者32例,同时收集相匹配的同期体检者30例作为对照.用RT-PCR法测定两组对象空腹周围血淋巴细胞PPARγmRNA表达情况,放免法测定血清IL-6水平.结果脑梗死患者和正常对照组PPARγ mRNA表达值分别为0.24±0.05和0.84±0.07,差异有显著意义(P＜0.01);脑梗死患者血清IL-6浓度为(352.1±31.7)pg/ml,正常对照组为(135.4±18.3)pg/ml,差异有显著意义(P＜0.01);脑梗死患者PPARγmRNA表达和血清IL-6水平呈负相关,相关系数为-0.432,P=0.014.结论发病3 d内脑梗死患者周围血淋巴细胞PPARγ mRNA表达下调,并与血清IL-6水平呈负相关,提示PPARγ可能参与脑缺血病理过程.
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α1-抗糜蛋白酶对类淀粉样蛋白Aβ1-42诱导细胞表达核转录因子的影响
目的研究α1-抗糜蛋白酶(ACT)与类淀粉样蛋白Aβ1-42在体外形成复合物的性质,以及该复合物对神经母细胞瘤细胞(Kelly)表达核转录因子过氧化物酶体增殖子激活受体γ(PPARγ)和核因子κB(NFκB)的影响.方法 Aβ1-42与ACT溶液以10∶ 1 mol/L混合,用琼脂糖凝胶电泳检测2 h和24 h反应产物Aβ1-42/ACT (2 h)、Aβ1-42/ACT (24 h),电泳迁移率检测法(EMSA)检测Aβ1-42/ACT复合物对Kelly细胞表达PPARγ和NFκB的影响.结果 Aβ1-42与ACT分子之间可以结合形成复合物,而且复合物的功能随反应时间的不同而不同:与对照组细胞相比,Aβ1-42/ACT (2 h)使Kelly细胞对PPARγ和NFκB的表达分别增加158%(P<0.05)和77%(P<0.05),而Aβ1-42/ACT (24 h)和Aβ1-42、ACT单个分子则无类似作用.结论 PPARγ和NFκB是调节人体炎性反应过程的重要细胞核转录因子,与阿尔茨海默病(AD)的病理改变相关.ACT通过与Aβ1-42结合影响两种细胞因子的表达,可能是AD中神经系统炎性反应平衡失调的病理通路之一,提示对AD的发病有影响.
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自动定量分析法测定表皮生长因子受体在口咽癌中的定量表达
目的 评价自动定量分析法(automated quantitative analysis,AQUA)测定表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在口咽部鳞状细胞癌组织中的表达水平,了解其在判定预后中的价值.方法 AQUA系统分析了一个由95例口咽癌石蜡标本组成的组织微阵列中EGFR的表达,并进行临床和组织病理学资料的相关性分析,将细胞角蛋白(cytokeratin)设为标志物,将数码相机自动拍摄的显示其表达强度的图像载入自动分析系统,设定了每个微阵列点的肿瘤范围,同时用荧光色素原Cy5的耦连抗体显示靶抗原EGFR,并自动计算EGFR表达的像素密度,将其表达数字化,这样就产生了一个数字化的连续变量,它与单位面积内阳性表达的靶抗原分子数量成正比.按表达变量的中位数划分其表达强弱,分成高、低表达组.结果 ①5年局部复发率,肿瘤组织中EGFR细胞高表达组为57.8%,而低表达组为17.2%,相比有显著的统计学意义(P＜0.01);在肿瘤组织中EGFR细胞核高表达组的5年局部复发率为54.4%,低表达组为21.4%,相比也有统计学意义(P＜0.05);②在5年无瘤生存率方面,EGFR肿瘤细胞高表达组(19.0%)及细胞核高表达组(19.0%),分别与细胞低表达组(43.4%)和细胞核低表达组(44.8%)相比也有显著的统计学差异(P均＜0.05);③多变量风险回归分析,肿瘤细胞和细胞核EGFR高表达都是一个独立的预后负相关因子,有统计学意义.结论 AQUA系统可以有效地对石蜡组织切片中EGFR的表达进行连续变量分析,揭示了EGFR的表达与其产生的生物学作用的联系,EGFR的AQUA数值有望成为能预测EGFR靶向治疗敏感性的一个生物学指标.
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NLRP3炎性小体及下游因子IL-1β/IL-18在变应性鼻炎大鼠模型中的表达及意义
目的 检测天然免疫因子NLRP3炎性小体及下游因子白细胞介素1β(IL-1β)/IL-18在变应性鼻炎(AR)大鼠模型中的表达情况及其意义.方法 40只健康SD大鼠,雌雄不限,随机数字表法分为对照组(A组)、AR模型1组(B组)、AR模型2组(C组)、AR模型3组(D组),每组10只.A组不加卵清蛋白,B、C、D组用卵清蛋白及氢氧化铝基础致敏后,用5％卵清蛋白生理盐水溶液分别滴鼻10、20、30 d,1次/d,激发完成记录大鼠鼻部症状并处死大鼠.苏木精-伊红(HE)染色观察嗜酸粒细胞(EOS)计数、免疫组化观察NLRP3、半胱氨酸天冬酶1(Caspase-1)在各组大鼠鼻黏膜的表达情况,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠卵清蛋白特异性IgE (OVA-sIgE)、IL-18、IL-1β在各组大鼠外周血中的相对表达量及IL-1β、IL-18在各组大鼠鼻腔冲洗液中的含量.以SPSS 17.0软件进行统计学分析.结果 嗜酸粒细胞(EOS)计数、行为学评分、OVA-sIgE浓度在AR模型组高于对照组,差异有统计学意义(P值均＜0.05),AR模型组之间比较差异亦有统计学意义(P值均＜0.05).NLRP3在B、C、D组鼻黏膜中的相对表达量分别为48.80±10.75、71.80±16.98、100.32±13.91,高于对照组的17.47±5.59,差异有统计学意义(F=78.399,P＜0.05);Caspase-1在B、C、D组鼻黏膜中的相对表达量分别为36.33 ±4.71、50.87±11.18、73.10±14.77,高于对照组的11.48±2.70,差异有统计学意义(F=71.727,P＜0.05);IL-1β在B、C、D组外周血中的含量分别为(56.46±10.13)、(82.37±11.93)、(112.01±22.91) pg/ml,高于对照组的(38.26±4.66)pg/ml,差异有统计学意义(F =51.981,P＜0.05);IL-18在B、C、D组外周血中的含量分别为(177.92±23.63)、(194.33±20.78)、(234.06±31.70) pg/ml,高于对照组的(89.71±5.56)pg/ml,差异有统计学意义(F =73.295,P＜0.05).且AR模型组之间比较差异亦有统计学意义(P值均＜0.05).NLRP3表达量与行为学评分、OVA-sIgE浓度、EOS细胞计数呈正相关(r值分别为0.833、0.873、0.868,P值均＜0.01).结论 NLRP3炎性小体及下游因子IL-1β/IL-18参与了AR的发病过程,可能与AR的炎性反应程度有关.
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人晶状体上皮细胞系内肌醇1,4,5-三磷酸受体和兰尼碱受体的表达和作用
目的确定人晶状体上皮细胞(HLEC)系LEC-B3细胞内两种钙池调控系统肌醇1,4,5-三磷酸(IP3) 受体和兰尼碱受体的表达,并鉴定其亚型,初步探讨两系统对HLEC内Ca2+的调控作用.方法传代培养HLEC系LEC-B3细胞,选用第3代融合状态良好的细胞,提取细胞总RNA,反转录获取cDNA,分别用IP3受体的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ亚型和兰尼碱受体的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ亚型特异引物进行逆转录聚合酶链反应,判定分析mRNA的表达.并在激光扫描共聚焦显微镜下分别采用一定浓度的乙酰胆碱、阿托品、咖啡因、兰尼碱及普鲁卡因作用于细胞外液含Ca2+、Mg2+和不含Ca2+、Mg2+的同代细胞,观察分析Ca2+信号的变化.结果 HLEC系LEC-B3细胞中分别表达IP3受体和兰尼碱受体的Ⅰ和Ⅲ型mRNA,且均Ⅲ型表达强于Ⅰ型(P<0.05).10 μmol/L乙酰胆碱、10 mmol/L咖啡因及50 μmol/L兰尼碱均可使细胞内Ca2+浓度增高,而波动的开始时间、幅度及持续时间因细胞外液成分和药物不同而异;1 μmol/L阿托品可阻断乙酰胆碱的作用,50 μmol/L普鲁卡因可抑制兰尼碱的作用.结论 HLEC系LEC-B3细胞内同时存在IP3受体和兰尼碱受体基因的转录,且存在亚型特异性.两种受体的激动剂和抑制剂均可引起细胞内Ca2+浓度的变化,提示IP3受体和兰尼碱受体系统在HLEC内Ca2+浓度的调控中同时发挥重要作用,其中IP3受体对Ca2+更为敏感.
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朱砂安神丸、朱砂、硫化汞和氯化汞对大鼠肝脏细胞色素P450酶的影响
目的 探讨硫化汞(HgS)、氯化汞( HgCl2)、朱砂及其复方朱砂安神丸对肝细胞色素P450酶的影响.方法 雄性SD大鼠ig给予朱砂安神丸1.4 g·kg-1、朱砂0.15 g·kg-1、HgS 0.15 g·kg-1和HgCl2 0.02 g·kg-1,每天1次,连续21 d,观察大鼠日常行为变化,记录体质量,末次给药后处死大鼠,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、肝指数和肝汞蓄积量；RT-PCR法检测肝金属硫蛋白-2(MT-2),CYP1A1,CYP1A2,CYP3A2,CYP4A10,CYP2B1和结构型雄烷受体(CAR)基因的表达.结果 与正常对照组相比,HgCl2组大鼠饮食、活动减少,精神较差,体质量明显降低,肝有增大趋势,肝汞蓄积量明显升高(P＜0.05),MT-2,CYP1A1,CYP1A2基因表达明显升高(P＜0.05),CYP4A10有增高趋势,CAR基因表达明显降低.与正常对照组相比,朱砂、朱砂安神丸和HgS组的肝指数、ALT和汞蓄积量没有明显差异,同时朱砂安神丸、朱砂和HgS组的MT-2,CYP1A1,CYP1A2,CYP3A2,CYP4A10,CAR及CYP2B1基因表达没有明显变化,但朱砂可明显上调CYP3A2基因表达.结论 朱砂安神丸、朱砂和HgS短期给药肝组织汞蓄积量远小于HgCl2,未改变MT-2、CYP酶、CAR基因的表达,但朱砂可上调CYP3A2基因表达,而HgCl2可明显影响MT-2、CYP酶、CAR的基因表达.
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RNA干扰技术在药物转运体研究中的应用
RNA 干扰是一种利用双链RNA分子特异的沉默靶基因表达的技术，目前已广泛用于基础生物医学研究。作为一种高选择性和有效的基因调控手段，这一技术也已用于临床疾病的治疗研究和药物转运体的研究。药物转运体是一类细胞膜蛋白，在药物的吸收、分布和排泄中发挥重要作用。转运体功能的抑制或缺失将改变药物的清除和药代动力学，导致药效降低或毒性增加。因此，在新药研发以及药物临床应用中，研究药物转运体在药物跨膜转运、组织分布、排泄清除和药-药相互作用中的作用，对于药物的有效安全使用，具有重要意义。 RNA干扰技术在药物转运体介导的药物转运和药-药相互作用研究方面，具有明显的优势。本文对近年来RNA干扰技术在药物转运体研究中的应用进行综述，重点阐述这一技术在药物转运体介导的肿瘤耐药、药物体内转运、清除和相互作用研究中的应用，为药物转运体的功能和调节研究提供参考。
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雌激素受体相关受体α和雌激素受体α在子宫内膜癌中的表达及临床意义
目的:探讨孤儿核受体-雌激素受体相关受体(ERR)α及雌激素受体(ER)α在子宫内膜癌发生、发展中的作用以及临床应用价值.方法:采用免疫组化法检测35例子宫内膜腺癌组织中ERα和ERRα的表达,评估其与临床病理参数之间的关系.结果:Ⅰ期子宫内膜癌组织中ERα的阳性表达率明显高于Ⅱ～Ⅳ期者(P＝0.005);而ERRα的阳性表达率明显低于Ⅱ～Ⅳ期者(P＝0.007).ERα (+)和ERRα (-)组中Ⅰ期子宫内膜癌的比例、G1～2级者及肌层浸润深度＜1/2者的数目均明显高于ERα (-)ERRα (+)组(P＝0.000,P=0.031和P=0.022).结论:ERα可作为子宫内膜癌预后良好的指标,而ERRα可能是子宫内膜癌预后不良的指标,二者联合监测有可能提高临床预测价值.
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肝X受体与子痫前期关系的研究进展
肝X受体(liver X receptor,LXR)是细胞核受体超家族的成员之一,也曾被称为孤儿受体.现已经明确LXR包括LXRα(NR1H3)和LXRβ(NR1H2)两种同源亚型.研究发现,LXR与甾醇调节元件结合蛋白(SREBP-1)、氧化修饰低密度脂蛋白(oxLDL)、一氧化氮(NO)、基质金属蛋白酶(MMPs)、Endoglin(CD105)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)等存在联系,而这些因素又参与子痫前期的发病,证实了LXR与脂类的代谢、血管内皮的损伤、滋养细胞的增殖和侵袭等有关.因此LXR表达异常可能在子痫前期的发生发展中起重要作用.
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妊娠期高血压疾病患者外周血单个核细胞及胎盘晚期糖基化终末产物受体表达及与氧化应激的关系
目的 探讨外周血单个核细胞(PBMCs)及胎盘晚期糖基化终末产物受体(RAGE)表达及其与氧化应激的关系,了解其在妊娠期高血压疾病发生、发展中的作用.方法 同期收治的轻、中度妊娠期高血压疾病患者15例,重度妊娠期高血压疾病患者15例,正常晚期妊娠20例,抽取肘静脉血及留取胎盘,用蛋白质免疫印迹法(Western blot)测定PBMCs及胎盘RAGE蛋白的表达,并测定血浆及胎盘丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 妊高征患者血浆及胎盘MDA水平高于正常晚期妊娠组,且重度妊娠期高血压疾病患者较轻、中度妊娠期高血压疾病患者升高(P均＜0.01)；轻、中度妊娠期高血压疾病组血浆及胎盘SOD活性低于正常晚期妊娠组(血浆P＜0.01,胎盘P＜0.05),在重度妊娠期高血压疾病组血浆及胎盘SOD活性进一步降低,低于轻、中度妊娠期高血压疾病组(血浆P ＜0.05,胎盘P＜0.01)；RAGE蛋白在正常晚期妊娠组、轻、中度妊娠期高血压疾病组和重度妊娠期高血压疾病组胎盘中的表达量分别为0.305±0.045、0.439±0.047、0.975±0.057,在PBMCs中的表达量分别为0.301±0.067、0.399±0.062、0.572±0.089,RAGE蛋白在轻、中度妊娠期高血压疾病组胎盘和PBMCs中的表达高于正常晚期妊娠组(P均＜0.01),在重度妊娠期高血压疾病组中的表达高于正常晚期妊娠组及轻、中度妊娠期高血压疾病组(P均＜0.01)；PBMCs内RAGE蛋白表达与血浆MDA水平呈中度正相关(轻、中度妊娠期高血压疾病组:r=0.46,P ＜0.05;重度妊娠期高血压疾病组；r=0.47,P＜0.05)；胎盘RAGE蛋白表达与胎盘MDA水平呈高度正相关(轻、中度妊娠期高血压疾病组:r=0.82,P＜0.01；重度妊娠期高血压疾病组:r=0.88,P＜0.01).结论 PBMCs及胎盘RAGE表达与氧化应激相互关联,共同在妊高征的发病机制中发挥了重要作用.
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胆汁酸核受体FXR在非酒精性脂肪性肝病中的作用
背景:肝细胞内三酰甘油堆积和胰岛素抵抗是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的基本特征,贯穿NAFLD的整个病程.胆汁酸对食物性脂类的吸收和胆同醇代谢具有重要调控作用.亦是平衡糖脂代谢的重要信号分子,其主要通过法尼酯衍生物X受体(FXR)发挥作用.目的:评估FXR激动剂GW 4064对肝细胞内脂质堆积和三酰甘油含量的潜在作用,同时探讨FXR在NAFLD患者肝组织中的表达情况.方法:以软脂酸和油酸(2:1)混合液处理人张氏肝细胞株,建立肝细胞脂肪变性模型,干预组予FXR激活剂GW 4064(10 μmol/L)处理.以油红染色测定细胞内脂质含量,并检测三酰甘油含量.以免疫组化法检测正常对照组和NAFLD患者肝组织中的FXR表达情况.结果:FXR激活剂GW 4064可明显减少脂肪变肝细胞中脂滴和三酰甘油含量.FXR在NAFLD患者肝组织中的表达率显著低于正常对照组(P＜0.01).结论:FXR激动剂GW 4064可有效缓解肝细胞的脂肪变程度;FXR在NAFLD患者中的表达受抑制.FXR改善NAFLD的分子机制值得进一步研究.
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过氧化物酶体增殖物激活受体对缺血性卒中的保护作用
过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)是一类配体激活型转录因子,属于核受体超家族,分为PPARα、β/δ和γ3种亚型,可调控多种基因的转录和表达.PPAR激活可改善胰岛素抵抗、清除自由基以及抑制炎症因子的产生.一些研究表明,PPAR的这些多重效应在缺血性卒中时具有保护作用.体内外实验证实,PPAR,尤其是PPARγ激活可防止缺血后炎症反应和神经元损伤,抑制缺血再灌注过程中的炎症因子表达.文章对PPAR在脑缺血中发挥的潜在抗损伤作用进行了综述.
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小鼠肝脏内组成型雄烷受体基因表达剪切突变体的研究
目的:研究组成型雄烷受体(CAR)在小鼠肝脏内是否存在剪切突变体.方法:以小鼠的肝脏为原料提取核酸,采用逆转录的方法获得小鼠的组成型雄烷受体的cDNA序列,并将其构建到T载体中进行测序分析.结果:实验发现CAR在小鼠肝脏内有不同的剪切体存在.结论:剪切体的不同主要集中在受体结合部位,估计这种不同与不同外源性物质对受体的调节功能不同有关.
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川芎嗪对5/6肾切除大鼠肾组织PPAR-γ表达的影响
近几年多篇报道认为川芎嗪可以调节慢性肾病病人血脂,保护肾功能[1,2].但对其机制目前仍在探讨中.过氧化脂质体增殖激活受体-γ(PPAR-γ)是配体激活的转录子,具有参与调节细胞生长、炎症反应、脂代谢及胰岛素敏感性等作用[3].本文研究川芎嗪对PPAR-γ的影响来探讨川芎嗪降血脂、保护肾功能的机制.
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核受体基因在家族遗传性胆囊胆固醇结石患者肝组织中表达的变化
目的:探讨核受体(NRs)基因在汉族人群中家族遗传性胆囊胆固醇结石(HCGD)患者肝组织中表达的变化.方法:收集9例HCGD患者(HCGD组)、9例散发性胆固醇结石患者(SCGD,SCGD组)和7例无胆石病肝血管瘤患者(对照组)血液与手术肝组织标本.用酶法检测血清脂代谢相关指标,用qRT-PCR测定肝组织肝NRs:肝X受体(LXRα)、法尼醇X受体(FXR)、甾醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)、雌激素受体α/β(ERα/β)、G蛋白偶联受体30(GPR30)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA的表达.结果:HCGD组血清总胆汁酸(TBA)含量较对照组与SCGD组明显降低(均P＜0.05),其余脂代谢相关指标各组间均无统计学差异(均P＞0.05).与对照组比较,HCGD组ERα/β、SREBP2、PPARγ的mRNA表达量明显升高,SCGD组FXR mRNA明显升高(均P＜0.05);LXRα和GPR30mRNA在各组间均无统计学差异(均P＞0.05).HCGD组中ERα、ERβ mRNA表达与患者血清TBA水平呈负相关(r=-1.000,P=0.000;r=-0.989,P=0.011).结论:ERα/β、SREBP2、PPARγ基因在HCGD患者肝组织中表达上调,其高表达可能参与了HCGD的发生发展.
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感染和炎症对脂代谢的影响
感染和炎症引起的急性期反应可以导致多种脂质和脂蛋白改变.产生这些变化的分子机制与许多核受体有关,如过氧化物酶增生物激活受体(PPAR)、肝X受体(LXR)、核黄素X受体(RXR)、法尼醇X受体(FXR).近年来,人们对感染和炎症引起的脂代谢及相关核受体的变化进行了大量研究,现对其进行一简要回顾.
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曲格列酮在人前列腺癌细胞中对核受体结合蛋白1表达调控的影响
目的 探讨在人前列腺癌株DU145细胞中过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPARy)的特异性激动剂曲格列酮对核受体结合蛋白1 (NRBP1)的表达调控作用.方法 MTT法检测不同浓度曲格列酮(浓度分别为0.5、5.0、10.0μmol/L)作用24h后对DU145细胞增殖的影响.在DU145细胞中用PPARγ的特异性激动剂曲格列酮处理24 h后,在转录水平和翻译水平检测NRBP1的表达.结果 曲格列酮各浓度实验组对细胞的活性和增殖无影响(P＞0.05).曲格列酮作用于DU 145细胞后在转录水平和翻译水平对NRBP1有明显抑制作用.结论 PPARγ在DU145细胞中可抑制NRBP1的表达.
