首页 > 文献资料
-
0.4 mT工频磁场对骨骼肌肌质网囊泡游离钙离子转运的影响
目的探讨工频磁场对骨骼肌肌质网钙转运动力学的影响.方法利用动态光谱法检测0.4 mT、50 Hz正弦磁场辐照过的骨骼肌肌质网Ca2+转运和钙泵活性,用3H-兰尼碱结合实验检测Ca2+释放通道的活性,用荧光偏振法检测肌质网膜的流动性等.结果 0.4 mT、50 Hz正弦磁场辐照导致提取的肌质网囊泡Ca2+摄取初速率由每秒(29.18±3.90) pmol/mg下降到(24.60±3.81) pmol/mg,钙泵的活性由每分钟(0.93±0.05) μmol/mg下降到(0.69±0.07) μmol/mg;导致Ca2+释放初速率由每秒(4.83±0.82) pmol/mg上升到(5.65±0.43) pmol/mg,3H-兰尼碱结合度由(1.10±0.12) pmol/mg上升到(1.16±0.13) pmol/mg,分别上升了15%和5%.结论 0.4 mT工频磁场辐照引起的肌质网Ca2+摄取下调和Ca2+释放上调是由于肌质网钙泵活性降低和Ca2+释放通道活性升高所致.
关键词： 电磁场 肌浆网 Ca(2+)转运ATP酶 兰尼碱受体钙释放通道 -
Ryanodine受体2基因沉默对大鼠心肌细胞缺血再灌注损伤的影响
目的 观察应用RNA干扰阻断Ryanodine受体2(RyR2)合成是否对心肌缺血再灌注(I/R)损伤有保护作用.方法 分离培养大鼠原代心肌细胞并建立I/R模型.应用RNA干扰技术阻断RyR2表达,分别检测对照组、RNA干扰组、I/R模型组、RNA干扰+IYR模型组细胞凋亡率、RyR2 mRNA、细胞内钙离子浓度、培养上清中乳酸脱氢酶(LDH)水平和线粒体膜电位变化.结果 与对照组相比.I/R组细胞发生明显凋亡和损伤(60.1%比5.5%.P<0.05),细胞内钙离子浓度显著上升(平均荧光强度21.2比7.6,P<0.05),RyR2表达变化不明显(20.1比22.7,P>0.05),线粒体膜电位显著下降(平均荧光强度37.2比85.1,P<0.05).相对于I/R组,siRNA干预组细胞RyR2表达显著下降(6.8比20.1,P<0.05),LDH水平、凋亡率、细胞内钙离子浓度均有明显下降(上清LDH为48 IU/L比125 IU/L,Annexin V阳性细胞31.2%比60.1%,钙离子浓度为平均荧光强度8.6比21.2,均P<0.05),线粒体膜电位显著升高(55.8比37.2,P<0.05).结论 在大鼠原代心肌细胞中RyR2基因沉默对心肌I/R损伤有一定保护作用.
关键词： 兰尼碱受体钙释放通道 RNA干扰 心肌再灌注损伤 -
缬沙坦对心力衰竭家兔心肌细胞肌浆网兰尼碱受体的影响
目的:探讨家兔慢性心力衰竭(心衰)时心肌细胞肌浆网兰尼碱受体(RyR2)表达及其释钙功能的改变以及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦长期干预的意义.方法:27只家兔随机分为三组:假手术组(n=9)、心衰组(n=9)和缬沙坦组(n=9),通过超容量负荷联合压力负荷建立家兔心衰模型,于术后7周观察左心室结构、血流动力学的变化及心肌细胞肌浆网RyR2的表达和功能的改变.结果:与假手术组比较,心衰组左心室重量指数、左心室舒张末压显著升高(P<0.05),左心室短轴缩短率及左心室射血分数明显降低(P<0.05);与心衰组比较,缬沙坦组左心室重量指数、左心室舒张末期压力显著降低(P<0.05),左心室短轴缩短率及左心室射血分数明显升高(P<0.05);心衰组心肌细胞肌浆网RyR2表达和其释钙功能显著低于假手术组(P<0.05);缬沙坦组心肌细胞肌浆网RyR2表达和其释钙功能显著高于心衰组(P<0.05).结论:长期应用缬沙坦能够改善心脏舒缩功能,可能与其增加心肌细胞肌浆网RyR2表达和其释钙功能有关.
关键词： 心力衰竭 肌浆网 兰尼碱受体钙释放通道 -
心房颤动犬心房肌细胞2型理阿诺受体的分布和表达
目的 探讨心房颤动(房颤)时心房肌细胞2型理阿诺受体表达和分布的改变.方法 杂种犬10只,分为正常对照组和单纯房颤组,每组5只.单纯房颤组用起搏器进行房颤式快速起搏,起搏频率(500±20)次/min,正常对照组不植入起搏器.24周后取出心脏,用逆转录聚合酶链反应、免疫荧光染色技术检测犬心房肌细胞2型理阿诺受体在mRNA水平的表达和蛋白水平的表达和分布.结果 与正常对照组比较,单纯房颤组犬2型理阿诺受体在mRNA和蛋白水平的表达明显低于正常对照组(P＜0.05);在细胞质、细胞膜2型理阿诺受体分布均显著减少.结论 房颤时心房肌细胞2型理阿诺受体表达下调,2型理阿诺受体可能不是心房肌细胞主要的钙信号调控的受体.
关键词： 心房颤动 兰尼碱受体钙释放通道 心脏起博器 人工 逆转录聚合酶链反应 -
心肌细胞核兰尼碱受体在大鼠压力超负荷心肌肥厚发生中的作用
目的探讨大鼠心肌细胞核上兰尼碱受体(ryanodine receptor, RyR)在心肌肥厚发生中的作用和意义,以及蛋白激酶A(PKA)、钙调素(CaM)、佛波酯(PMA)和核外[Ca2+]对其影响.方法制备腹主动脉缩窄大鼠心肌肥厚模型,差速离心和密度梯度离心提纯心肌细胞核,3H放射配基受体分析心肌细胞核膜RyR的动力学特性.结果腹主动脉缩窄术后4周大鼠心肌显著肥厚,伴有明显的血流动力学异常,其细胞核RyR的大结合(Bmax)较对照组减少57.8% (P<0.001), 离解常数(Kd)较对照组降低54.4% (P<0.05).PKA使对照组细胞核RyR与3H 兰尼碱的结合增加20.6%(P<0.05),而对心肌肥厚组无显著作用;Ca2+/CaM不影响其结合,而CaM抑制剂和内源性激活蛋白激酶C (PKC)则抑制其结合 (P<0.05).在核外[Ca2+]为10-8～10-4mol/L范围时, 细胞核RyR与3H 兰尼碱的结合呈先升高后降低趋势, 在核外[Ca2+]为10-6mol/L时达大结合.结论心肌细胞核上存在受磷酸化调节的RyR,压力超负荷心肌肥厚发生时,该受体密度下调而亲和力增加.
关键词： 心脏肥大 细胞核 兰尼碱受体钙释放通道 -
卡维地洛对心力衰竭时兰尼碱受体的作用
目的探讨卡维地洛对心力衰竭(heart failure,HF)(简称心衰)时兰尼碱受体/钙释放通道(ryanodine receptor,RyR)的作用.方法采用腹主动脉缩窄术建立幼鼠心衰模型,术后6周随机分为2组:心衰组和卡维地洛治疗组.另设假手术对照组.卡维地洛灌胃给药,术后每日观察幼鼠的呼吸、皮毛颜色、活动量、体重等发育状况.4周后行高频超声检测.超速离心分离肌质网(SR),荧光分光光度仪检测钙离子(Ca2+)的重吸收和渗漏.结果与假手术组(n=20)比较,HF组(n=20)幼鼠左室舒张末期内径(LVEDD)(P<0.05)、左室收缩末期内径(LVESD)、室间隔舒张末期厚度(IVSTd)、室间隔收缩末期厚度(IVSTs)、左室后壁舒张末期厚度(LVPWTd)、左室后壁收缩末期厚度(LVPWTs)均明显升高(P<0.01),短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)均明显降低(P<0.01);与HF组比较,卡维地洛治疗组(n=20)LVEDD(P<0.05)、LVESD、IVSTd、IVSTs、LVPWTd、LVPWTs均明显降低(P<0.01),FS、EF均明显升高(P<0.01).若分别向含有三组SR的缓冲液中仅加入SR Ca2+-ATP酶抑制剂-毒胡萝卜内酯(thapsigargin),HF组较假手术组、卡维地洛治疗组有明显的Ca2+渗漏(P<0.01);若毒胡萝卜内酯和FKBP抑制剂-FK506一起加入三组SR缓冲液中,假手术组、卡维地洛治疗组、HF组均出现明显的Ca2+渗漏(P<0.01);与仅加入毒胡萝卜内酯比较,假手术组和卡维地洛治疗组的Ca2+渗漏明显增多(P<0.01),HF组的Ca2+渗漏未见明显增加(P>0.05).结论 HF时心肌Ca2+渗漏明显,卡维地洛通过恢复HF时心肌RyR FKBP12.6的结合,从而抑制Ca2+的渗漏,提高心脏功能并有效抑制心室重塑.
关键词： 卡唑类 丙醇胺类 兰尼碱受体钙释放通道 心力衰竭 充血性 -
重症肌无力患者血清中Ryanodine受体抗体检测及其临床意义
目的探讨Ryanodine受体(RyR)抗体在重症肌无力(MG)诊断中的临床意义. 方法以差速离心法提取富含RyR的肌质网(SR)提取物,建立ELISA-RyR抗体检测系统,分析66例伴胸腺瘤的MG(MGT)、98例非胸腺瘤MG(NTMG)和50例非重症肌无力(NMG)及123名健康人(NC)血清中RyR抗体水平.结果 MGT组RyR抗体阳性检出率显著性高于NTMG组和NMG组(P<0.01),敏感性和特异性分别达81.8%和94.5%.不同胸腺组织学类型MGT之间RyR抗体阳性检出率差异无显著意义(P>0.05).RyR抗体呈阳性MG组的年龄、临床评分和乙酰胆碱受体抗体水平均显著高于RyR抗体阴性MG组(P<0.01).RyR抗体水平同MG患者临床症状的严重程度呈正相关,尤其是MGT组(r=0.626,P<0.01).不同胸腺组织学类型MGT中以上皮细胞型相关性高(r=0.592,P<0.01).结论 RyR抗体检测对诊断MGT具有较高的敏感性和特异性,并且与MG患者临床症状的严重程度呈正相关.
关键词： 重症肌无力 胸腺瘤 兰尼碱受体钙释放通道 抗体 -
重症肌无力相关抗体的临床意义
目的 探讨重症肌无力(MG)相关抗体与MG的临床关系.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测74例MG患者血清乙酰胆碱受体抗体(AChR-ab)、肌联蛋白抗体(Titin-ab)和利阿诺碱受体抗体(RyR-ab)水平.结果 AChR-ab、Titin-ab和RyR-ab在所有MG患者中阳性率分别为77.0%(57/74)、39.2%(29/74)和32.4%(24/74),3种抗体总阳性率为93.2%(69/74).在MG合并胸腺瘤的21例患者中阳性率分别为76.2%(16/21)、71.4%(15/21)和52.4%(11/21),3种抗体总阳性率为95.6%(20/21).与早发患者相比,晚发患者中Titin-ab和RyR-ab水平明显升高[早发患者:23.1%(12/52)和25.0%(13/52),晚发患者:77.3%(17/22)和50.0%(11/22),P＜0.01].按改良Osserman分型症状较重者Titin-ab(χ2=16.094,P=0.001)和RyR-ab(χ2=11.226,P=0.011)阳性率亦高,Titin-ab和RyR-ab有明显相关性(r=0.380,P=0.001).结论 Titin-ab和RyR-ab检测有助于MG合并胸腺瘤的诊断,与影像学检查结合可以提高MG合并胸腺瘤诊断的特异性和敏感性;Titinab和RyR-ab的水平还可作为随诊和评估MG患者预后的指标.这两种抗体的产生过程及其作用机制有待进一步研究.
关键词： 重症肌无力 肌蛋白质类 兰尼碱受体钙释放通道 自身抗体 胸腺瘤 -
人晶状体上皮细胞系内肌醇1,4,5-三磷酸受体和兰尼碱受体的表达和作用
目的确定人晶状体上皮细胞(HLEC)系LEC-B3细胞内两种钙池调控系统肌醇1,4,5-三磷酸(IP3) 受体和兰尼碱受体的表达,并鉴定其亚型,初步探讨两系统对HLEC内Ca2+的调控作用.方法传代培养HLEC系LEC-B3细胞,选用第3代融合状态良好的细胞,提取细胞总RNA,反转录获取cDNA,分别用IP3受体的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ亚型和兰尼碱受体的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ亚型特异引物进行逆转录聚合酶链反应,判定分析mRNA的表达.并在激光扫描共聚焦显微镜下分别采用一定浓度的乙酰胆碱、阿托品、咖啡因、兰尼碱及普鲁卡因作用于细胞外液含Ca2+、Mg2+和不含Ca2+、Mg2+的同代细胞,观察分析Ca2+信号的变化.结果 HLEC系LEC-B3细胞中分别表达IP3受体和兰尼碱受体的Ⅰ和Ⅲ型mRNA,且均Ⅲ型表达强于Ⅰ型(P<0.05).10 μmol/L乙酰胆碱、10 mmol/L咖啡因及50 μmol/L兰尼碱均可使细胞内Ca2+浓度增高,而波动的开始时间、幅度及持续时间因细胞外液成分和药物不同而异;1 μmol/L阿托品可阻断乙酰胆碱的作用,50 μmol/L普鲁卡因可抑制兰尼碱的作用.结论 HLEC系LEC-B3细胞内同时存在IP3受体和兰尼碱受体基因的转录,且存在亚型特异性.两种受体的激动剂和抑制剂均可引起细胞内Ca2+浓度的变化,提示IP3受体和兰尼碱受体系统在HLEC内Ca2+浓度的调控中同时发挥重要作用,其中IP3受体对Ca2+更为敏感.
-
Liguzinediol的正性肌力作用机制及心脏安全性
目的 探索Liguzinediol (LZDO)对正常大鼠离体心脏正性肌力作用的机制,并评价英心脏安全性.方法 ①大鼠离体心脏实验:按照灌流液(空白对照)→LZDO 100 μmol·L-1→洗脱的顺序灌流,持续5 min并于灌流5 min末记录大鼠离体心脏左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左室内压大上升/降速率(±dp/dtmax)及心率(HR).②豚鼠在体和离体实验:在体实验 按照生理盐水→LZDO1.7 g·kg-1 的顺序经颈外静脉缓慢推注,持续5 min,于每次处理后5min记录5只豚鼠心电图.离体实验 按照灌流液(空白对照)→LZDO 300 μmol·L-1的顺序灌流,持续5 min,于灌流5min末记录豚鼠离体心脏心电图.分析P-R间期和心率校正QT间期(QTc间期).③膜片钳全细胞法记录细胞膜离子通道电流:按照灌流液(空白对照)→尼莫地平2μmol·L-1顺序灌流左心室肌细胞,记录电流.灌流液(空白对照)→LZDO 100μmol·L-1的顺序灌流,于灌流5 min末记录其5个细胞的L型钙电流.另两组实验按照灌流液(空白对照)→LZDO 1→10→100→300 μmol·L-1的顺序灌流,于灌流5 min末记录hNav1.5和hERG电流.④激光共聚焦方法测定左心室心肌细胞的钙释放量:按照灌流液(空白对照))→LZDO 100 μmol·L-1的顺序灌流,于灌流2 min和30 min末记录心肌细胞钙释放量.结果 ①大鼠离体心脏实验:尼莫地平1μmol· L-1和rethenium red 5 μmol·L-1均能完全阻断LZDO 100 μmol·L-1的正性肌力作用.②豚鼠在体和离体心电图实验:豚鼠在体给予LZDO 1.7 g·kg-1或豚鼠离体心脏灌流LZDO 300 μmol·L-1后,P-R及QTc间期并没有显著性改变.③细胞膜离子通道电流实验:LZDO 100 μmol·L-1未能显著地增加大鼠左心室肌细胞的L型钙电流；LZDO 1,10,100和300 μmol·L-1未能显著地改变hNav1.5和hERG电流.④激光共聚焦测定左心室心肌细胞钙释放实验:LZDO 100μmol·L-1显著增加左心室心肌细胞钙释放,于2 min末钙释放量达到大值,并能维持到30 min (P＜0.05).结论 LZDO对L型钙通道无直接作用,LZDO是通过作用肌浆网钙释放来起到正性肌力作用的；LZDO在体1.7 g·kg-1或离体300 μmol· L-无致心律失常的作用.
-
兰尼碱受体2参与重大心脏疾病发生发展机制的研究进展
心血管疾病是全球范围内首要的致死原因,严重威胁人类的生命健康.兰尼碱2受体(RyR2)是心肌细胞肌浆网上重要的钙释放通道,其调控机制复杂,一些相关研究仍存在争议.RyR2的基因突变、结构改变、功能障碍或与相关蛋白的相互作用异常均可造成RyR2受体的钙释放阈值降低,引起肌浆网钙异常释放,诱发或加重多种心脏疾病.以RyR2为靶点的药物对心脏疾病很可能具有治疗作用.一种针对RyR2靶点的新药已进入Ⅱ期临床试验,随着RyR2结构、功能及作用机制研究的进一步深入,必将为心血管疾病的早期诊断、鉴别、药物研发等提供更加准确可靠的信息.本文就RyR2参与重大心脏疾病发生与发展机制的研究进行综述.
-
内皮素1对胞浆Ca2+升高调控作用的研究进展
由21个氨基酸残基组成的内皮素1(ET-1)不仅是已知强的缩血管活性肽,还对血管形成与重构、细胞增殖、细胞外基质合成和感觉神经活化等诸多生理活动具有调控作用.其生理效应多通过升高胞浆Ca2+继而促发连锁反应来实现.增强细胞外Ca2+内流和促进胞内Ca2+释放是ET-1升高胞浆Ca2+浓度的两条基本途径,同时,通过抑制胞内的Ca2+外排与重摄取反对细胞核等非典型Ca2+库内的Ca2+信号的调控同样可以达到升高胞浆Ca2+浓度的目的,本文主要就ET-1升高胞浆Ca2+的调控途径作一综述.
-
钙离子通道调节剂在神经元的生长锥的作用及临床意义
钙是神经发育过程中重要的信号分子，其生物学功能通过众多的钙离子通道、交换蛋白及钙结合蛋白来实现。在神经发育过程中，神经元的生长锥利用钙离子的浓度差来进行正确爬行，并终引导轴突向正确的方向生长。然而，如果钙离子通道出现功能障碍，将会引起生长锥错误地爬行，从而导致神经发育相关疾病的发生。了解特异性表达于生长锥的钙通道，并获得能调控这些钙通道的调节剂对于治疗神经发育相关疾病至关重要。这些调节剂可能已广泛用于其他组织病变，如心血管疾病的治疗。但它们对生长锥上钙通道的调控仍有待进一步研究。近的研究表明，离子通道调节剂可以作为治疗神经发育相关疾病的药物靶标。本文讨论钙通道调节剂在生长锥引导轴突生长过程中的潜在作用。
-
RYR1热点突变筛查在先天性肌病诊断中的应用
目的:先天性肌病是一组具有类似临床表现的肌肉病,通过对15例不同类型先天性肌病患者进行RYR1基因热点突变检测,探讨RYR1基因热点突变检测在先天性肌病诊断中的价值.方法:收集患者的临床资料,包括临床表现和体征、肌酸激酶测定、肌电图检测及肌肉活检病理诊断,提取患者静脉血淋巴细胞DNA,对RYR1基因C端96-106号外显子进行突变检测.结果:所有患者生后运动发育里程碑均有不同程度落后,均存在行走不稳、易跌倒、不会跑跳等症状,病情无进行性加重.体格检查提示所有患儿均存在不同程度的肌力和肌张力减低、肌容积缩小、腱反射减弱、病理征(-),其中3例患者存在高腭弓.血清肌酸激酶轻度升高3例,正常12例.肌电图提示肌源性损伤11例,未见异常4例.肌肉活检病理诊断中央轴空病3例,中央核肌病2例,先天性肌型比例失调2例,杆状体肌病3例,多微小轴空病1例,轻微肌肉病样病理改变3例;根据阳性家族史和基因检查确诊中央轴空病1例.RYR1基因热点突变筛查在其中一个常染色体显性遗传的中央轴空病家系中发现位于102号外显子的c.14678 G＞A(p.Arg4893Gln)突变,为文献已经报道的致病突变;在2例散发的中央轴空病患者发现新发突变,分别是位于101号外显子的c.14596 A＞G (p.Lys4866Gln)突变及102号外显子的c.14719 G＞A(p.Gly4907Ser)突变,其中1例患儿的无症状父亲发现相同的突变;在其他先天性肌病患者中,均未发现RYR1基因C端(96-106号外显子)存在异常突变.结论:不同病理类型的先天性肌病患者具有类似的临床症状和体征、相似的肌酶测定与肌电图改变,活检病理对选择进一步的基因检查具有重要指导作用.本组RYR1基因C端热点突变仅见于中央轴空病患者,对于临床高度疑诊者可首先考虑该基因型的热点筛查.
关键词： 肌病 结构性 先天性 兰尼碱受体钙释放通道 突变 -
心房颤动犬心房肌细胞三磷酸肌醇受体和兰尼碱受体的表达及功能改变
目的探讨心房颤动时心房肌细胞三磷酸肌醇受体(IP3R)、兰尼碱受体(RyR)的表达及功能改变.方法杂种犬10条,分为2组,每组5条,分别为正常对照组和单纯房颤组.房颤组用起搏器进行房颤式快速起搏,起搏频率500次/min±20次/min,术后观测24周.正常对照组不植入起搏器.24周后取出心脏,胶原酶Ⅱ型分离心房肌细胞,平皿溶液中分别加入咖啡因及ATP,用激光共聚焦显微镜检测心房肌细胞内RyR、IP3R的表达(用光密度比值表示)及功能改变.结果 (1)单纯房颤的心房肌细胞肌浆网RyR的表达(0.25±0.14)明显低于正常对照组(2.70±0.23,P＜0.05),以细胞核的周围表达明显,且在细胞核上出现少量RyR的表达,对照组无细胞核上表达.单纯房颤组的IP3R的表达明显高于正常对照组(P＜0.05);(2)正常对照组的心房肌细胞在给予咖啡因刺激时细胞内Ca2+浓度明显增高(1.74±0.16),而单纯房颤组给予咖啡因刺激时细胞内Ca2+浓度增高不明显(1.26±0.06),两者比较差异有显著意义(P＜0.05);(3)正常对照组的心房肌细胞在给予ATP刺激时细胞内Ca2+浓度增高不明显(1.23±0.23),而单纯房颤组给予ATP刺激时细胞内Ca2+浓度明显增高(2.29±0.65),两者比较差异有显著意义(P＜0.05).结论 (1)房颤时心房肌细胞的肌浆网RyR的表达下调及功能降低,而且在细胞核上出现表达;(2)房颤时心房肌细胞的肌浆网上IP3R的表达上调及功能增强,其可能是细胞内Ca2+超载的主要机制之一.
-
50Hz正弦磁场对肌质网钙释放通道Ryanodine受体的影响
目的 探讨正弦磁场对提取的骨骼肌肌质网(SR)囊泡钙释放通道(RyR1)的影响.方法 采用动态光谱法和同位素标记方法 ,分别检测了正弦磁场对SR囊泡Ca2+释放初速率、[3H]-Ryanodine平衡结合度、还原型辅酶(NADH)的氧化初速率和超氧(O·2-)产率的影响.结果 0.4 mT、50 Hz正弦磁场辐照SR囊泡30 min,由1 mmol/L NADH与1 mmol/L NAD调控的Ca2+释放初速率Con组为(10.82±0.89)pmol·mg-1 pro·s-1、MF组为(14.69±1.21)pmol·mg-1pro·s-1;上调了35%,[3H]-Ryan-odine平衡结合度上调15%,由(2.13±0.05)pmol/mg pro上升到(2.45±0.07)pmol/mg pro.另外,该磁场辐照SR囊泡30 min,导致NADH的氧化速率上调22%,由(0.88±0.11)×10-4FI/s上升到(1.07±0.13)×10-4FI/s;O·2-产率上调32%,由(0.99±0.09)×10-5FI/s上升到(1.31±0.06)×10-5FI/s. 结论 0.4 mT正弦磁场在低氧化还原电势环境下对RyR1有显著的激活,且该磁场促进了NADH氧化酶的活力和O·2-产率的增加.
关键词： 电磁场 兰尼碱受体钙释放通道 NADH NADPH氧化还原酶类 -
CaMKⅡ在心血管疾病中作用的研究进展
钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）具有多重作用，并在心血管事件中有着举足轻重的地位。特别是其可以作用于多种分子信号通路中的下游靶点，导致血管疾病、心力衰竭、心肌肥厚和心律失常发生发展。CaMKⅡ通过磷酸化L型钙通道、兰尼碱受体（RyR2）和受磷蛋白（PLN）等多种钙调蛋白能够影响心肌细胞钙平衡、增加钙渗漏，亦可影响钠通道及钾通道，调节晚钠电流及ATP敏感性钾电流IKATP。此外更可直接通过激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）及脱乙酰化酶（HDAC）影响心肌细胞转录调控。这些机制在心肌肥厚、心力衰竭、心律失常的发生发展中都有着重要作用。因此深入了解CaMKⅡ的结构与作用机制将有助于制定新的心血管疾病治疗策略。
关键词： 钙-钙调素依赖性蛋白激酶2型 钠通道 兰尼碱受体钙释放通道 心力衰竭 心律失常 心性 综述 -
RyR2在心律失常中的研究进展
心脏的正常收缩舒张功能依赖于胞质内及肌质网内钙离子的稳态,当这种稳态被破坏会导致多种心脏疾病.RyR2是位于心肌细胞肌质网上的钙离子释放通道,其功能异常会导致胞质内钙离子稳态失衡,出现心律失常、心肌肥厚和心力衰竭等多种心脏疾病的发生.RyR2通过影响细胞内钙离子浓度介导心律失常的发生,但是具体作用机制尚不明了.本文对RyR2功能异常诱发心律失常的可能机制做一综述,为将来的临床治疗提供更可靠的依据.
关键词： 兰尼碱受体钙释放通道 心律失常 调节蛋白 作用机制 综述 -
中国人恶性高热家系蓝尼定受体-1基因的筛查
目的 筛查中国人恶性高热(MH)家系的蓝尼定受体-1(RYR1)基因.方法 提取确诊为MH的先证者及家系其他成员外周血白细胞的基因组DNA,采用PCR扩增先证者RYR1基因的部分外显子,并进行直接测序,采用Fok Ⅰ限制酶分析验证先证者及家系其他成员基因突变情况.结果 先证者RYR1基因第6 724位碱基C突变为T(c.6724 C＞T),所编码第2 206位氨基酸由苏氨酸变为甲硫氨酸(p.T 2206 M),此突变在白种人已报道;先证者的4个子女中有2个为该错义突变携带者,为MH易感者.结论 中国人MH易感者携带与白种人MH易感者相同的RYR1基因突变.
关键词： 恶性高热 兰尼碱受体钙释放通道 DNA突变分析 系谱 -
骨骼肌钙释放通道与运动
学术背景:骨骼肌Ca2+释放通道是骨骼肌内质网Ca2+释放与摄取的主要结构,与骨骼肌兴奋-收缩耦联密切相关,直接影响着骨骼肌的运动功能,尤其是骨骼肌的收缩速度与力量.目前,研究运动时骨骼骨钙释放通道的结构与功能的变化对于正确认识运动对骨骼肌的生物学作用,提高骨骼肌的收缩速度与力量具有重要的意义,也是某些相关疾病的运动康复与治疗的研究热点之一.目的:总结骨骼肌钙释放通道的特性及其运动时功能变化的研究进展.检索策略:由该论文的研究人员检索PubMed数据库2000-01/2007-06的相关文献,检索词"RYR1,exercise",限定文章语言种类为English.同时检索中国期刊全文数据库、万方数据库2000-01/2007-04 期间的相关文章,检索词"骨骼肌钙释放通道;运动",限定文章语言种类为中文.共检索到42篇文献,对资料进行初审,纳入标准:①与骨骼肌钙释放通道运动时结构与功能的变化密切相关.②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章.排除标准:重复性研究.文献评价:文献的来源主要是骨骼肌Ca2+释放通道在不同运动方式方面的随机对照试验.所选用的30篇文献中,6篇为综述,24篇为临床或基础实验研究.资料综合:①骨骼肌钙释放通道是调节骨骼肌细胞内Ca2+浓度的重要蛋白之一,直接参与了骨骼肌的兴奋收缩耦联过程.②有许多调节因素,如一些内源性蛋白(FK结合蛋白、钙调素、钙结合蛋白)和一些离子(Ca2+、Mg2+),通过不同的作用位点与骨骼肌钙释放通道结合,调控骨骼肌钙释放通道的结构与功能.③研究表明,骨骼肌在运动训练后通过二氢吡啶受体和骨骼肌钙释放通道这二种受体蛋白的表达水平提高而增强了肌肉的速度与力量能力;不同运动方式对骨骼肌钙释放通道的影响具有不同的特点.④关于骨骼肌钙释放通道方面的研究虽已取得较大进展,但仍存在许多问题,如骨骼肌兴奋收缩耦联调控机制不十分清楚;不同运动方式对骨骼肌钙释放通道的影响规律有待进一步研究;关于运动影响骨骼肌肌浆网上钙释放通道对Ca2+的转运能力的研究主要是急性运动,对于速度力量性运动方式和长期运动训练对其影响的规律还未见系统报道.结论:骨骼肌钙释放通道上Ca2+的释放与摄取是影响骨骼肌收缩功能的重要基础,不同运动对骨骼肌钙释放通道的影响有不同的规律.
