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川芎嗪对应激家兔血液流变学的影响
川芎嗪(Ligustrazin,LGT)是中药川芎的有效成分之一,有活血化淤作用.有资料表明,川芎嗪常用于心脑血管疾病、糖尿病等多种高粘滞综合征的治疗[1-3].情绪紧张、激动可引起高血压等心血管疾病,与交感-肾上腺系统的激活有关.本研究采用束缚应激方法观察应激家兔血液流变学指标和血小板聚集功能及去甲肾上腺素的变化,初步探讨使用川芎嗪后在血流变学方面的抗应激损伤作用.
关键词： 川芎嗪/药理学 血液流变学/药物作用 -
硫磺嘧啶钠与硫酸川芎嗪存在配伍禁忌
硫磺嘧啶钠化学名N-2-嘧啶基-4-氨基苯硫磺酰胺钠盐,在我科主要用于脑炎的治疗,5 ml/支,含量1 g水剂.硫酸川芎嗪化学名2,3,5,6-四甲基吡嗪硫酸盐,在我科主要用于缺血性脑血管病,50 mg/支粉剂.
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注射用盐酸川芎嗪与注射用阿洛西林钠存在配伍禁忌
注射用盐酸川芎嗪,为白色疏松块状物或粉末,用于缺血性脑血管病,如:脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞及其他缺血性血管疾病如冠心病、脉管炎等.注射用阿洛西林钠为白色或类白色粉末或疏松块状物,稀释后为透明液体,用于敏感菌引起的感染.在临床工作中,笔者发现注射用盐酸川芎嗪与注射用阿洛西林钠存在配伍禁忌,现报道如下.
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注射用炎琥宁与川芎嗪存在配伍禁忌
注射用炎琥宁具有清热解毒及抗病毒作用,用于治疗病毒性肺炎.注射用川芎嗪具有抗血小板聚集的作用,也能扩张小动脉,改善微循环和脑血流,产生抗血栓形成和溶栓作用.我们发现炎琥宁和川芎嗪存在配伍禁忌,现报告如下:
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川芎嗪在骨骼肌缺血再灌注损伤中的作用
目的:观察川芎嗪对兔缺血再灌注骨骼肌相关生化指标含量的影响以及超微结构的改变,探讨川芎嗪对骨骼肌缺血再灌注损伤的作用.方法:实验于2004-06/2004-08在潍坊医学院显微解剖学实验室完成.取清洁级成年新西兰白兔30只,建立后肢骨骼肌缺血再灌注损伤模型.实验随机分为对照组、缺血再灌注组和川芎嗪组,每组10只.缺血后4 h,川芎嗪组自耳缘静脉注射盐酸川芎嗪注射液(含川芎嗪20g/L,山东潍坊制药厂有限公司生产,批号:030618)5 mg/kg,对照组及缺血再灌注组注射等量生理盐水.注射完毕后立即撤去血管夹和橡皮带以恢复供血,再灌注后2 h 3组分别自术侧股静脉采集血样3 mL,制备血清,测定天冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、丙二醛和超氧化物歧化酶含量;取术侧胫前肌,常规制备超薄切片,行电镜观察.结果:30只动物均进入结果分析.①缺血再灌注组血清天冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、丙二醛含量明显高于对照组[(142.2±8.1),(27.3±3.5) U/L;(318±35)(153±21)U/L;(3141±271),(1783±289)U/L;(5.86±0.59),(3.77±0.43)μmol/L;t=47.237～8.856,P＜0.01],川芎嗪组与对照组比较除天冬氨酸氨基转移酶外均无明显升高[(59.7±3.3)U/L,t=13.320,P＜0.01].②缺血再灌注组超氧化物歧化酶活性明显低于对照组[(325.51±30.62),(443.49±38.13)NU/mL,t=8.404,P＜0.01],川芎嗪组与对照组比较无明显降低[422.37±23.77),(443.49±38.13)NU/mL,t=1.504,P＞0.05].③电镜下观察可见缺血再灌注组显示线粒体空泡样变,嵴断裂,毛细血管内皮细胞微绒毛减少,三联体异常,双侧终池宽大,横小管粗细不等;川芎嗪组三联体完整,糖原颗粒较多,毛细血管内皮细胞内有吞饮小泡,内皮细胞可见轻微损伤,肌纤维基本正常.结论:川芎嗪可减轻缺血再灌注对骨骼肌造成的损伤,对缺血再灌注骨骼肌具有保护作用.
关键词： 川芎嗪/药理学 肌 骨骼/药物作用 再灌注损伤/药物疗法 疾病模型 动物 丙二醛/代谢 超氧化物歧化酶/血液 -
侧脑室内注射川芎嗪对家兔呼吸的影响
目的:探讨川芎嗪对家兔呼吸的影响.方法:将膈神经置入双极银丝电极上引导其传出放电,同时用气管插管法记录呼吸运动;从家兔侧脑室(i.c.v.)内注射微量川芎嗪,连续观察30min并与对照组比较.结果:给药后,15min放电频率达高值,20min呼吸幅度达高值,与生理盐水组和给药前比较差异显著(P＜0.05).结论:川芎嗪有明显使膈神经放电频率增加,呼吸加深的作用.此作用可能是通过脑内β受体所介导的.
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川芎嗪对人肾小管上皮细胞SnoN蛋白表达的影响*
目的:观察川芎嗪(TMP)对人肾小管上皮细胞Smad转录共抑制因子SnoN蛋白表达水平的影响.方法:体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),应用MTT法检测不同浓度TMP以及转化生长因子-β1 (TGF -β1)、肝细胞生长因子(HGF)对细胞增殖的影响,应用Western blot法检测细胞裂解液中SnoN蛋白表达水平.结果:与对照组比较,50μg/ml川芎嗪孵育HK-2细胞24小时可显著诱导细胞核中SnoN蛋白的表达,与50ng/ml HGF诱导的SnoN蛋白表达水平没有明显差异(P>0.05),川芎嗪与HGF联合用药后加入TGF-β1共刺激细胞,可明显抑制TGF-β1诱导的SnoN蛋白的降解.结论:川芎嗪可诱导HK-2细胞中SnoN蛋白表达,并且可能在阻断TGF -β1诱导的SnoN蛋白降解方面,与HGF具有协同作用.
关键词： 川芎嗪/药理学 肾小管上皮细胞/药物作用 体外研究 -
川芎嗪对TGF-β1诱导人肾小管上皮细胞转分化抑制作用的实验研究
目的:探讨川芎嗪对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人肾小管上皮-间充质转分化(EMT)的抑制作用机制.方法:体外正常培养人肾小管上皮细胞(HK-2),以5ng/ml TGF-β1诱导HK-2发生EMT,同时给予50μg/ml川芎嗪干预,应用Western blot法检测细胞裂解液中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)以及磷酸化Smad2(p-Smad2)蛋白表达水平的变化.结果:TGF-β1能显著诱导HK-2细胞的p-Smad2和α-SMA蛋白表达,50μg/ml川芎嗪能显著抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞α-SMA、p-Smad2蛋白表达.结论:抑制TGF-β1诱导的p-Smad2、α-SMA蛋白表达可能是川芎嗪抑制HK-2细胞转分化的作用机制.
关键词： 川芎嗪/药理学 肾小管上皮细胞/药物作用 体外研究 -
中药川芎嗪对烫伤豚鼠肾脏保护作用的实验研究
目的探讨中药川芎嗪对烫伤豚鼠肾脏的保护作用.方法复制30% TBSAⅢ°烫伤豚鼠78只,并随机分成川芎嗪+复苏(治疗组)和复苏(对照组),每组均在烫伤后2、4、8、12、24、48 h 6个时相点,分别采血2～3 ml,用放免法测血浆肾上腺髓质素(ADM)、内皮素(ET)数值;同时在伤后4、12、24、48 h 4个时相点切取肾脏标本,用电镜观察肾脏超微结构改变;另设正常组.结果①血浆ADM:伤后两组各时相点差异均有显著性(P<0.05),8 h达峰值,两组比较对照组低于治疗组,在8、12、48 h各时相点差异有显著性(P<0.05或P<0.01).②血浆ET:两组各时相点均显著升高(P<0.01),治疗组升高明显低于对照组,在8 h内差异有显著性(P<0.05).③肾脏电镜观察:两组伤后4 h即出现明显病理改变,12 h严重,48 h后减轻.治疗组损害明显轻于对照组.结论 ADM与ET含量变化参与了烧伤休克的发病过程,中药川芎嗪可减轻严重烫伤后肾脏的损害,提高ADM与ET的比值,对烫伤动物豚鼠肾脏有保护作用,ADM有协同作用.
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川芎嗪对烧伤豚鼠早期心肌酶谱的影响
目的探讨川芎嗪对烧伤早期心肌酶谱的影响. 方法采用豚鼠背部30%体表面积Ⅲ度烫伤为模型,分为复苏组和治疗组(各40例).复苏组在烧伤后立即给予液体复苏,治疗组在液体复苏同时给予川芎嗪.分别于伤后2、4、8、12、24 h时段性检测动脉血心肌酶谱水平的变化.结果治疗组乳酸脱氢酶、α-羟丁酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶和天冬氨酸氨基转移酶比复苏组有不同程度降低(P<0.05,P<0.01).结论川芎嗪能不同程度降低烧伤后心肌酶谱的水平,对心肌细胞具有保护作用.
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川芎嗪对先心病肺动脉高压影响作用的研究
目的探讨川芎嗪对先心病肺动脉高压的影响.方法选取先天性心脏病 45 例.其中中、重度肺动脉高压 30 例;肺动脉压正常 15 例.分为川芎嗪治疗组 (A组,n=15)及对照组 (B 组,n=15).肺动脉压正常者为空白对照组(C组,n=15 ).围术期不同时点测定血浆中ET-1、NO、cAMP、cGMP 含量,治疗组于用药前及术中测定肺动脉压.结果① A组及B组各时点血浆ET-1含量明显高于C组,NO、cAMP、cGMP含量明显低于C组,差异均有显著性(P<0.01).② A组术前1 d及术后72 h血浆ET-1含量分别低于用药前及术后24 h,NO、cAMP、cGMP含量分别高于用药前及术后24 h,差异有显著性(P<0.01).③ A组及B组比较:用药前及术后24 h血浆中各因子含量无明显变化(P>0.05).A组术后72 h 血浆ET-1的含量明显下降,cGMP含量明显升高,差异有显著性(P<0.01);NO及cAMP含量无明显变化(P>0.05).结论川芎嗪降低血浆中ET-1的含量,增加NO、cAMP及cGMP的含量,提示川芎嗪可降低肺动脉张力及肺动脉压力,减少围术期肺动脉高压危象的发生率,提高手术的成功率.
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川芎嗪对风心病瓣膜置换围术期血液流变性改善作用
目的探讨风心病瓣膜置换围术期血液流变学变化及川芎嗪对其改善作用.方法选取风心病瓣膜置换术患者50例,随机分成川芎嗪实验组和对照组,监测围术期血液流变学指标.结果实验组及对照组全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数和变形指数均发生改变.实验组指标改善明显.结论川芎嗪对风心病瓣膜病变患者围术期血液流变性有改善作用,可减少围术期并发症的发生,提高手术的安全性和成功率,且无明显毒副作用.
关键词： 风湿性心脏病/外科学 血液流变学 川芎嗪/药理学 -
川芎嗪对脓毒症致兔急性肾损伤的保护作用
目的 研究脓毒症致急性肾损伤(AKI)的发病机制,探讨川芎嗪(TMP)对脓毒症致AKI实验动物的肾脏保护作用.方法 36只雄性新西兰大白兔随机分成3组:空白对照组(C组)、脓毒症模型组(M组)和TMP干预组(P组).静脉注射脂多糖(LPS,1 mg/kg)制备脓毒症兔实验动物模型,P组在静脉注射LPS后相继静注TMP(60 mg/kg),实验过程中测定实验动物尿量,实验结束时测定血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)浓度;处死实验动物后提取肾脏组织,测定肾脏含水率,取肾组织进行病理学观察,用免疫组化方法 检测肾组织vWF(vWF).结果 与M组比较,C组和P组肾脏组织含水率较低(P＜0.05)、4 h尿量明显增多(P＜0.01)、血Cys-C浓度也较低(P＜0.05),免疫组化法测定的vWF、HE染色和电镜观察,P组实验动物肾脏病理改变程度较M组轻.结论 脓毒症可导致AKI,在早期以肾小球滤过率降低为主,TMP对脓毒症实验动物AKI具有保护作用.
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川芎嗪对烫伤早期肺损伤保护作用的动物实验研究
目的 探讨川芎嗪对烫伤早期肺损伤的保护作用及其机制.方法复制30%TBSAⅢ度烫伤模型,并随机分成复苏组和治疗组,每组均在烫伤后2、4、8、12、24、48、72 h等7个时相点分别用放射免疫法测定血浆IL-8含量,并做血气分析,称肺全重,计算肺系数;切取肺组织标本,用光镜和电镜动态观察伤后不同时相点肺组织的病理变化.另设正常对照组.结果复苏组血浆IL-8含量在伤后2 h明显升高,后呈下降趋势,但伤后72 h仍高于正常,治疗组IL-8含量在各时相点均明显下降;复苏组动脉血氧分压(PaO2)于2、4 h有所下降,治疗组在伤后相应各时相点基本正常;肺系数值在伤后2h即升高,于伤后8h达高峰,后逐渐下降,治疗组在相应时相点均明显低于复苏组;肺脏病理组织学和超微结构改变在伤后2～4 h开始出现,8～12 h明显,24～48 h逐渐减轻,治疗组肺病理改变明显轻于复苏组.结论 IL-8参与肺损伤的发生、发展;川芎嗪对烫伤早期肺损伤有较好的保护作用,其机制为:①改善微循环,减低肺微血管通透性,减少渗出;②减少IL-8的产生,减轻肺组织PMN的浸润,从而减轻肺损伤.
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中药川芎嗪对烫伤动物豚鼠肾脏保护作用的实验研究
目的探讨中药川芎嗪对烫伤动物（豚鼠）肾脏的保护作用。方法复制30% TBSA Ⅲ度烫伤动物（豚鼠）模型，并随机分成复苏组和治疗组，每组均在烫伤后2、4、8、12、24、48 h 6个时相点，分别抽腹腔静脉血2～3 ml，用放免法测血浆ADM、ET数值；同时在伤后4、12、24、48 h 4个时相点切取肾脏标本，用电镜观察肾脏超微结构改变；另设正常对照组。结果①血浆ADM：伤后两组各时相点均显著升高（P<0.05），8 h达峰值，两组比较复苏组低于治疗组，在4、8、12、48 h各时相点差异有显著性（P<0.05）。②血浆ET两组各时相点均显著升高（P<0.01），治疗组升高明显低于复苏组,在12 h内差异有显著性（P<0.05，P<0.01）。③ADM与ET具有剂量相关性。④肾脏电镜观察：两组伤后4 h即出现明显病理改变，12 h严重，48 h后减轻。治疗组损害明显轻于复苏组。结论 ADM与ET含量变化，参与了烧伤休克的发病过程，中药川芎嗪可减轻严重烫伤后肾脏的损害，提高ADM与ET的比值，对烫伤动物豚鼠肾脏有保护作用，ADM有协同作用。
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中药川芎嗪对烫伤动物豚鼠心房肌保护作用的实验研究
目的 探讨中药川芎嗪对烫伤豚鼠心房肌细胞的保护作用.方法 复制30% TSA Ⅲ°烫伤豚鼠模型,并随机分成复苏组和治疗组,每组均在烫伤后2、4、8、12、24、48 h 6个时相点分别抽腹腔静脉血2～3 ml,用放免法测血浆ANP、ET,计算ANP与ET的比值;同时在伤后4、12、24、48 h 4个时相点切取心房肌标本,用电镜观察心房肌超微结构改变;另设正常对照组.结果 ①血浆ANP:两组在伤后2 h内均显著升高(P<0.01),4 h后开始下降,8～24 h下降显著(P<0.05),48 h后又开始回升;但治疗组从4 h后含量明显高于复苏组.②血浆ET:两组各时点均显著升高(P<0.01),但在4 h后,治疗组升高明显低于复苏组.③ANP/ET:从伤后4 h起,两组ANP与ET的比值均明显低于正常(ANP/ET=1.25)组,但治疗组下降幅度较小.④心肌电镜观察:两组在伤后4 h出现明显病理改变,12 h严重,48 h后减轻,但在治疗组,损害明显轻于复苏组.结论 烫伤后动物血浆ANP及ANP/ET比值下降,可能是心肌损伤的机制之一;而治疗组下降幅度小,提示中药川芎嗪减轻严重烫伤后心房肌的损害,对烫伤动物豚鼠心肌有保护作用.
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川芎嗪对TNF-α诱导的人腹膜间皮细胞t-PA和PAI-1表达的影响
【目的】探讨川芎嗪对体外培养的人腹膜间皮细胞（HPMCs）在肿瘤坏死因子‐α（TNF‐α）诱导后组织型纤溶酶原激活物（t‐PA）和纤溶酶原激活物抑制因子‐1（PAI‐1）表达的影响。【方法】应用胰蛋白酶消化法分离HPMCs进行原代培养并传代，分为5组（每组设3个样本）：正常对照组（完全培养液）、单纯TNF‐α（1μg／L）诱导组和TNF‐α诱导加低、中、高剂量川芎嗪（10、20和40 mg／L）组。采用半定量反转录聚合酶链反应（RT‐PCR）法检测细胞内t‐PA和PAI‐1 mRNA表达；酶联免疫吸附法（ELISA）检测细胞上清液中t‐PA和PAI‐1的蛋白质水平。【结果】与正常组比较，TNF‐α诱导组上清液中 t‐PA的含量减少和PAI‐1含量显著升高，且两组相比较差异有显著性（ P ＜0．01）；与TNF‐α诱导组比较，低、中、高剂量川芎嗪组上清液中t‐PA的含量增加，PA I‐1的含量显著降低，且两组相比较差异有显著性（ P ＜0．05或 P ＜0．01）。与正常组比较，单纯TNF‐α诱导组 HPMCs t‐PA／β‐actin mRNA 下降（87±5）％和 PAI‐1／β‐actin mRNA 上升（3．63±0．12）倍（ P ＜0．01）；与TNF‐α诱导组相比，低、中、高剂量川芎嗪组t‐PA／β‐actin mRNA表达明显增加（ P＜0．05或 P ＜0．01）和PAI‐1／β‐actin mR‐NA表达明显减少（ P＜0．05，P＜0．01），两者在蛋白质和基因水平均呈量效关系。【结论】川芎嗪干预后能促进 HPMCs在炎症状态下t‐PA生成增加并抑制PAI‐1的表达，从而减少纤维化的发生。
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川芎嗪对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的保护作用
[目的]探讨川芎嗪对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的保护作用及其机制.[方法]SD大鼠30只,随机分为对照组、缺血再灌注组、川芎嗪组,每组10只.建立大鼠视网膜缺血再灌注损伤模型,川芎嗪组在麻醉前30 min和其后6h分别经腹腔注射川芎嗪30mg/kg各一次.缺血再灌注后12 h、24 h分别检测视网膜超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及观察视网膜组织的病理学变化.[结果]与对照组比较,缺血再灌注组SOD活性显著降低,MDA含量显著升高(P＜0.05),视网膜组织出现明显病理损伤；川芎嗪组较缺血再灌注组SOD活性显著升高,MDA含量显著降低(P＜0.05),视网膜组织损伤程度较轻.[结论]川芎嗪对大鼠视网膜缺血再灌注损伤具有保护作用,抑制氧自由基反应可能是其重要机制.
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川芎嗪对5/6肾切除大鼠肾组织PPAR-γ表达的影响
近几年多篇报道认为川芎嗪可以调节慢性肾病病人血脂,保护肾功能[1,2].但对其机制目前仍在探讨中.过氧化脂质体增殖激活受体-γ(PPAR-γ)是配体激活的转录子,具有参与调节细胞生长、炎症反应、脂代谢及胰岛素敏感性等作用[3].本文研究川芎嗪对PPAR-γ的影响来探讨川芎嗪降血脂、保护肾功能的机制.
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川芎嗪对急性胰腺炎大鼠血浆血栓素、前列环素的影响
为探讨急性胰腺炎(AP)大鼠血浆血栓素、前列环素比值的变化及川芎嗪(TMP)对该比值的影响及其意义.笔者通过十二指肠胆胰管逆行加压注射5%牛磺胆酸钠的方法制备大鼠AP模型,动态测定AP大鼠血浆血栓素与前列腺环的比值(T/P)、淀粉酶(AMY)、腹水量及胰腺病理改变等的变化及TMP对上述指标的影响.结果示AP时,T/P值增高,其增高程度与AP病变程度有关;经TMP治疗后,大鼠T/P值明显降低(P<0.05),且与AP病理改变的减轻、血清淀粉酶的下降基本同步(P<0.05).提示TMP通过降低T/P值,减轻胰腺微循环障碍,对AP有治疗作用.
