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肝门胆管癌神经浸润的临床病理学研究现状
胆管癌一般是指原发于左右肝管至胆管下端的肝外胆管癌,不包括肝内的胆管细胞癌、胆囊癌和壶腹部癌,其发病率为0.01%～0.46%,但近年来有增高趋势,其中以肝门胆管癌的处理较为棘手,约占胆管癌的23.5%～58.0%[1-3].一、肝门部胆管癌的病理生物学特性和临床分类及分期
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CD74在胰腺癌中的表达及与神经浸润的关系
目的：探讨 CD74在胰腺癌（PC）中的表达及与神经浸润（PNI）的关系。方法选取62例手术切除的PC组织和10例正常胰腺组织石蜡标本，应用免疫组化方法检测CD74的表达，分析CD74与PNI及其他肿瘤病理特征的关系。结果正常胰腺组织不表达CD74，62例PC中CD74的阳性率为72.6%（45/62），PNI的发生率为52%（32/62）；伴PNI患者的CD74阳性率为84%（27/32），显著高于不伴PNI者的60%（18/30）；中-重度炎症细胞浸润者的CD74阳性率为82%（32/39），高于无炎症细胞浸润的57%（13/23）（P＜0.05）；CD74表达在性别、肿瘤位置、大小、病理分级、临床分期和淋巴结转移等临床病理特征上均无显著性差异（P＞0.05）。结论 CD74在PC中高表达，与肿瘤PNI及炎症细胞浸润有关，可能为PNI治疗的新靶点。
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E-钙黏附素和β-连环素在胰腺上皮内瘤变和胰腺癌组织中的表达
目的:探讨胰腺上皮内瘤变PanIN和胰腺癌组织中E-钙黏附素(E-Cad)和β-连环素(β-Cat)异常表达的意义.方法:回顾性研究长海医院2001-01/2003-12间外科切除和同期尸检的156例胰腺标本,并构建了组织芯片,其中含有129灶PanIN-1A,104灶PanIN-1B,22灶PanIN-2,11灶PanIN-3和121例导管腺癌和相应癌旁组织.用EnVision免疫组化技术检测上述病变组织中E-Cad和β-Cat的表达变化,并结合临床病理资料进行相关分析.结果:导管腺癌中E-Cad异常表达率明显高于PanINs和正常导管(64.5%,32.3%,0%),且与胰腺癌的分化程度、淋巴结转移和神经浸润密切相关(P＜0.05).PanINs和导管腺癌中E-Cad胞质表达较正常导管明显增加.β-Cat的异常表达与胰腺癌淋巴结转移和神经浸润有明显相关性(P＜0.05).高级别PanINs和导管腺癌中β-Cat胞质和胞核的表达率明显高于低级别PanINs和正常导管(P＜0.05).PanINs和导管腺癌中E-Cad和β-Cat表达间呈正相关性(P＜0.01,P＜0.05).结论:胰腺癌和PanINs中E-Cad和β-Cat的异常改变提示他们不仅与胰腺癌的生物学行为和预后有关,而且也参与了胰腺癌的发生.
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神经营养因子和趋化因子与胰腺癌神经浸润的研究进展
胰腺癌癌细胞浸润神经组织,沿神经或进入神经束膜内沿束膜间隙浸润生长,即发生神经浸润(perineural invasion,PNI).PNI是特殊的肿瘤转移通路,在胰腺癌中的发生率极高,为胰腺癌的重要生物学特性之一,被认为是导致胰腺癌手术后高复发率和胰腺癌相关疼痛的主要原因之一,与患者不良预后和低存活率密切相关.PNI发生的机制十分复杂,涉及多种生物分子和信号途径.神经营养因子和趋化因子参与相关信号通路,促进癌细胞神经交互作用,导致胰腺癌PNI发生,在胰腺癌PNI中扮演重要角色.本文将神经营养因子家族和趋化因子与胰腺癌PNI的研究进展作一综述.
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肝门部胆管癌神经浸润特征的临床病理学分析
目的:总结肝门部胆管癌神经浸润的方式和规律,探讨肿瘤浸润神经的途径和机制.方法:光镜观察73例肝门部胆管癌患者1082张组织病理切片,总结归纳肿瘤浸润神经的方式和规律:分析肿瘤浸润神经与肿瘤分化程度、肿瘤浸润范围、肿瘤标志物水平等临床病理学因素的关系;通过免疫组织化学CD34、D2-40染色分别显示肿瘤浸润神经与微血管和微淋巴管的关系.结果:肝门部胆管癌神经浸润率为91.78%,高、中、低分化腺癌组肿瘤神经浸润发生率之间的差异无统计学意义(P＞0.05)Logistic回归分析显示肿瘤浸润胆管壁全层与神经浸润间的相关性具有统计学意义(P＜0.01).高分化腺癌与中、低分化组微血管密度之间的差异有统计学意义(P＜0.05).肿瘤浸润神经有五种方式,肿瘤可以发生微血管和微淋巴管的侵犯,未发现肿瘤通过血管、淋巴管途径浸润神经.结论:肝门部胆管癌神经浸润率高:肿瘤侵犯胆管壁全层后直接浸润神经,而不是经过血管和淋巴管途径;行根治性切除时应紧贴血管外膜仔细剥除其周围神经纤维组织.
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胰腺癌神经浸润体外模型的构建与观察
目的 构建胰腺癌神经浸润的体外模型,并对胰腺癌细胞的神经浸润现象进行初步观察.方法 将胰腺癌Capan-2细胞与大鼠背根神经节(DRG)置于Matrigel基质胶中共培养,分别建立以观察细胞集落面积(模型1)和观察细胞迁移距离(模型2)为主的两种模型.倒置显微镜下观察神经突及细胞生长情况,利用图像分析软件Image pro plus对图片进行分析.结果 共培养对神经突起生长无显著影响,无论是共培养还是单培养,DRG神经突均向四周呈放射状生长.培养模型中,Capan-2细胞朝向DRG方向生长迁移,接着包绕神经突呈纺锤状,并继续向DRG爬行.在模型1的共培养组,Capan-2细胞第5天时细胞集落面积为(309.28±19.11) μm2,显著大于单培养模型的(208.57±7.94)μm2(P＜0.01).在模型2的共培养组,Capan-2细胞第5天时向DRG方向迁移了(284.1±12.9)μm,而空白基质胶一侧,细胞迁移距离＜150 μm,二者差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 本实验成功构建了胰腺癌神经浸润体外模型,为后续研究打下了良好的实验基础.
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神经生长因子及其受体与胰腺癌神经浸润转移的关系
胰腺癌恶性程度高,预后差,5年生存率很低,究其原因主要是由于它特殊的生物学行为,即高浸润性和高转移率,其中以神经浸润发生率高.文献报道,胰腺癌神经浸润率达64% ～ 100%[1].因此,深入探讨胰腺癌浸润转移的分子生物学机制,对预防胰腺癌的浸润转移、提高患者预后具有重要的意义.神经生长因子(nerve growth factor,NGF)是一类发现早、研究为透彻的神经营养因子,目前研究表明,神经生长因子及其受体(NGF/NGFR)在肿瘤的发生、进展及预后评估等方面具有重要作用[2].
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前列腺穿刺活检针数与根治手术标本病理之间的相关性：是否与终病理结果一致？
目的：评估超声引导下经直肠穿刺活检针数能否精确预测前列腺根治术后标本的病理参数如Gleason评分、发生上皮内瘤变及神经浸润。
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前列腺腺样基底细胞肿瘤1例讨论
1病历摘要患者,男,67岁,因"尿频伴进行性排尿困难10余年,加重2个月"入院.10余年前无明显诱因出现尿频,多次查体示前列腺增生,未处理;近2个月来,症状明显加重,伴排尿费力,尿线无力、分叉及变细,无明显尿急、尿痛及血尿等不适,未处理.以"前列腺增生症"入院.一般情况可,大便正常,体重无明显增减.糖尿病病史7年余,口服降糖药物控制可;余既往、个人史无异常.肛诊未及结节.PSA 4.0 ng/ml;B超示前列腺增生(大小约7.6 cm ×6.7 cm×4.1 cm);MRI符合前列腺增生(图1).符合前列腺手术指征,完善准备后于硬膜外麻醉下行经尿道前列腺绿激光汽化+等离子电切术,术后多日膀胱冲洗液淡红,恢复较慢.病理(图2)示前列腺腺样基底细胞肿瘤,考虑为交界性或低度恶性病变,免疫组化未见血管、神经浸润证据.免疫组化:S-100(-)、Bcl-2(-)、CK20(-)、CK7(-)、CD34(-)、PSA(-)、CK8/18(+)、CK5/6(+)、P63(+)、CDll7(-)、P504S(-)、CK34βE12(+)、Ki-67约3％.全身骨扫描示右侧第1 1肋骨点状异常放射性浓聚(建议定期复查),患者自述该部位外伤史,分析该部位放射性浓聚与外伤有关,择期复查.
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慢性梗阻性黄疸对胆管癌神经浸润的影响
一、胆管癌神经浸润机制的研究胆管癌是起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤.具有恶性程度高,预后恶劣的特点,目前在全世界范围的发病率都逐年增加[1],其具有神经浸润的特点使得在治疗上更为棘手.由于神经浸润与否与术后复发率及预后密切相关,故越来越受到人们的重视.然而目前对于胆管癌神经浸润机制的研究相对较少,且多集中在国内.
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肝门部胆管癌生物学特性与手术方式的选择
肝门部胆管癌解剖的复杂性及肿瘤本身多极化浸润的生物学特性,致使患者可能获得长期生存关键[1]的R0切除率的机会相对较低,如何提高R0切除率是目前肝胆外科医生面临的共同挑战(R0切除:切缘无痛细胞;R1切除:切缘镜下可见癌细胞;R2:肉眼可见癌细胞).随着对肿瘤生物学特性认识的不断加深,目前已完全突破Klatskin对肝门部胆管癌的经典描述,即肝门部胆管癌是以高分化腺癌为主的生长缓慢的、以局部浸润为主、淋巴及远处转移率低的胆管腺癌.而目前则认为肝门部胆管痛具有易淋巴结转移、肝转移、周围血管侵犯及神经浸润的生物学特性,同时随着对其生物学特性的深入认识,手术方式也在不断变化,如扩大的淋巴结清扫、联合肝叶包括尾状叶切除、血管的"骨骼化"处理等技术日渐受到重视,本文就相关问题综述如下.
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胶质细胞源性神经营养因子及其受体过表达与胰腺癌生物学行为的关系
神经浸润是胰腺癌特征性浸润和转移方式,其转移率高达53%～100%,是影响胰腺癌患者预后的主要因素之一[1].但胰腺癌这种高度神经浸润特性的机制尚未完全清楚.近年研究表明胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)是TGF-β超家族的成员,而其受体RET(属于酪氨酸激酶)为RET原癌基因的产物,两者过表达与胰腺癌[2-3]及甲状腺癌[4-5]等肿瘤细胞增殖密切相关,但其过表达与胰腺癌的临床病理生物学行为的关系尚不清楚.本文通过检测胰腺癌组织GDNF及RET的蛋白表达情况,探讨GDNF及RET基因在胰腺癌发生发展过程中的作用及其对预后的影响.
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肝门部胆管癌神经浸润特点的临床病理学分析
肿瘤通过神经浸润而发生转移是胆管癌的一大特点,同时也是影响预后的重要因素.本文回顾性分析了我科68例肝门部胆管癌患者1016张组织病理切片,归纳总结了肝门部胆管癌神经浸润的发生率及肿瘤浸润神经的特殊方式和一般规律,对影响肿瘤浸润神经的因素进行了初步探讨.
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门静脉海绵样变性的外科治疗
肝门部胆管癌，有血管、神经浸润时理想的根治性手术是肝十二指肠韧带的整块切除[1]。为此我们提出了用门静的脉动脉化的方法[2]来解决整块切除时肝脏供血、门静脉回流和术后肝脏血管重建的问题。
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胰腺癌的分子生物学特性及治疗进展
胰腺癌是一种恶性程度很高的肿瘤,并有其独特的解剖及生物学特性.由于其解剖位置深在,症状隐匿,因而不易早期发现;即使影像学能够发现的小胰癌,相当一部分已有淋巴转移和神经浸润,术后易于复发和转移,而且对常规的化疗、放疗均不敏感,5年生存率长期在较低水平徘徊.如何从分子生物学的角度探讨其发生机理,并有针对性地寻找早期诊断和有效治疗策略,是胰腺外科学者们长期追求的目标.
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神经浸润与早期宫颈癌患者预后的相关性研究
目的 探讨神经浸润(perineural invasion,PNI)对早期宫颈癌患者预后的影响.方法 选取244例早期宫颈癌手术患者,收集临床病理资料并进行随访.结果 PNI阳性患者19例,发生率7.79％.PNI阳性与淋巴结转移、宫颈浸润深度、宫旁浸润、手术切缘、脉管浸润相关(P＜0.05);而与年龄、高血压、糖尿病、临床分期、组织学类型、肿瘤大小无关(P＞0.05).PNI阳性患者的总生存时间(OS)和无瘤生存时间(DFS)较PNI阴性患者缩短(P=0.001,P=0.002).COX单因素生存分析显示早期宫颈癌患者的OS和DFS均与PNI相关(P=0.004,P=0.006);多因素生存分析显示肿瘤大小、PNI是影响OS和DFS的独立危险因素(P＜0.05).结论 PNI是早期宫颈癌患者的不良预后因素.
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神经浸润与胃癌预后关系的Meta分析
目的 神经浸润与胃癌预后之间的关系仍未达成一致,通过Meta分析,系统回顾分析神经浸润与胃癌预后的关系.方法 通过中国知网、万方数据、PubMed、Embase数据库中进行截止2016年的相关文献检索,合并HR及95％CI用于评估神经浸润对胃癌预后的价值.结果 14篇相关文献共17162例行胃癌根治术患者,神经浸润阳性率为23.1％.神经浸润与胃癌不良预后显著相关(HR=1.33,95％CI:1.08～1.57,P＜0.05),亚组分析显示神经浸润与胃癌预后不受地区、神经浸润阳性率、论文质量得分影响.结论 胃癌术后神经浸润阳性的患者预后差,神经浸润是影响胃癌预后的独立危险因素,也是术后辅助治疗的参考指标.
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神经浸润在胃癌中的临床意义
目的 研究神经浸润对胃癌患者预后的影响.方法 回顾性分析116例行胃癌根治性切除术患者的临床资料,对术后石蜡切片行S-100蛋白染色,观察神经浸润发生情况,分析神经浸润与临床病理及预后的关系.结果 116例胃癌患者有41例(35.3％,41/116)发生神经浸润,神经浸润的发生与浸润深度、病理类型、淋巴结转移有关(P＜0.05),而与性别、肿瘤大小、Borrmann分型、TNM分期无关(P＞0.05).105例患者完成随访,中位随访时间49个月,发生神经浸润患者中位生存期及5年生存率均明显少于未发生神经浸润患者[23.6个月比43.8个月、30.6％(11/36)比53.6％(37/69)],差异有统计学意义(P＜0.05).单因素和多因素分析均提示神经浸润与患者预后相关(P＜0.05).结论 发生神经浸润胃癌患者肿瘤细胞具有较强的侵袭能力,可作为判定胃癌患者预后的一个独立的重要指标.
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胃癌神经及脉管浸润的危险因素分析
目的 探讨胃癌神经浸润(perineural invasion,PNI)及脉管浸润(lymphvascular invasion,LVI)的危险因素,为临床防治工作提供可靠的理论依据.方法 收集胃癌患者的手术病检石蜡标本及相应临床病理资料,应用苏木精-伊红(hematoxylin -eosin,HE)染色及免疫组化方法(immunohistochemistry,IHC)检测胃癌组织中S100、D2-40和CD34的表达情况,根据HE及IHC结果判断PNI及LVI;采用单因素/多因素方法分析胃癌PNI及LVI与临床病理因素之间的关系,探讨胃癌PNI及LVI浸润的危险因素.结果 91例胃癌患者中PNI及LVI的阳性率为44.5％;单因素分析显示,肿瘤分化程度、淋淋巴结转移个数和肿瘤浸润深度与PNI及LVI有关(P＜0.05),患者的性别、年龄、肿瘤直径及幽门螺杆菌感染(Helicobacter pylori,Hp)均与PNI及LVI无关(P＞0.05);多因素Logistic回归分析显示,肿瘤分化程度、淋巴结转移个数和肿瘤浸润深度与PNI及LVI呈正相关(P＜0.05).结论 肿瘤分化程度、淋巴结转移个数、淋巴结转移个数和肿瘤浸润深度是影响胃癌PNI及LVSI的独立危险因素.
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S100与MMP-7在胆管癌神经浸润转移中的表达及意义
目的 探讨S100与MMP-7在胆管癌组织中的表达及其在胆管癌神经浸润转移中的作用和相互关系.方法 采用免疫组织化学研究S100与MMP-7在胆管癌及癌旁组织中的表达,并结合临床资料进行分析.结果 S100、MMP-7在胆管癌组织中的表达阳性率分别为61.11%(22/36)、83.33%(30/36),而在癌旁组织中分别为30.56%(11/36)、0.0%(0/36);胆管癌组织中HE染色示神经浸润阳性率与S100的表达水平存在显著相关性(P＜0.05),与MMP-7的表达水平无相关性(P＞0.05);S100与MMP-7的表达水平呈正相关(P＜0.05);S100与MMP-7的表达与胆管癌病人生存期相关,表达阳性者预后差(P＜0.05).结论 S100与MMP-7的异常表达共同参与了胆管癌的发生发展,可能与胆管癌的神经浸润转移机制有关,二者可作为判断胆管癌预后的指标.
