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三阴性乳腺癌肝肺转移治疗的研究进展
乳腺癌是常见的严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一。每年全世界约有130万人被诊断为乳腺癌,而有约40万人死于该病。近年来,乳腺癌发病率在我国呈明显上升趋势,在城市妇女中,约30人中就有1人患乳腺癌,且以每年3%至4%的增长率上升。三阴性乳腺癌( TNBC)为雌激素受体( ER),孕激素受体( PR)和人表皮生长因子受体2( HER-2)均为阴性的乳腺癌,占乳腺癌的10%~15%,具有恶性程度高、易复发、生存率低的特点。三阴性乳腺癌远处转移率高,早期易发生内脏转移,以肺和肝转移多见,高转移率也是死亡率较高的主要原因。患肺转移后,中位生存期为12个月;而患肝转移后的中位生存期仅为1个月。目前,三阴性乳腺癌的治疗方案主要有:含铂类如TC方案(紫杉醇联合卡铂);非铂类方案如单药紫杉醇或联合卡培他滨或蒽环类药物,FLN(氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸+长春瑞滨)方案,但均有明显副作用,且患者总生存率无明显改变,因此急需研究有效且副作用小的治疗药物和方法。内质网应激( ERS)可以激活未折叠蛋白反应( UPR ),以保护内质网应激引起的细胞损伤,早期内质网应激可促使细胞存活,但长时间或严重的内质网应激可诱导细胞产生凋亡等效应,这使得基于内质网应激的抗肿瘤药物研发成为了一种可能。 Salubrinal是一种化学合成药物,可选择性的抑制真核翻译起始因子2α( eIF2α)的去磷酸化,对抗内质网应激诱导的细胞凋亡,而起到细胞保护作用,通过内质网应激起到抗肿瘤作用成为一种可能。近研究表明,Salubrinal对三阴性乳腺癌表型的4 T1细胞系和MDA-MB-231细胞系有一定的抑制生长作用,但其对三阴性乳腺癌肝肺转移的作用还未见报道。因此,我们旨在通过建立乳腺癌的小鼠模型,探讨Salubrinal在乳腺癌肝肺转移过程中的作用及可能的机制,为寻找新的三阴性乳腺癌研究靶点、增强患者生存率提供新的思路。
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影像导引经皮肾肿瘤冷冻消融术的应用价值
肾癌是肾脏常见的恶性肿瘤,根治性肾切除术一直是肾细胞癌传统的治疗方法.但其创伤性大,对于双侧性肾癌、孤立肾肾癌、年老体弱者不适用.一系列临床研究表明肾癌的局部切除可以产生将整个肾脏切除同样的治愈率,而且切除一侧肾的患者可能由于肾单位减少后的高滤过导致肾功能不全,同时肾癌有双侧发生的危险性,另外即使低风险性的肾癌,经根治性肾切除术后局部复发和远处转移率仍为1畅0%~9.6%.随着冷冻消融技术的进步、影像导引系统的发展,选择性对原发性小肾癌进行冷冻消融治疗在临床的应用越来越广泛,并且取得了许多令人满意的中短期随访结果.
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直肠癌根治术联合放化疗的临床疗效比较
目的:对比直肠癌多种治疗模式对患者生存率的影响.方法:1994-01/2001-12住院的pTNM Ⅱ,Ⅲ期直肠癌患者242例,男149例,女93例,平均年龄53(20-82岁),分为单纯手术组57例;联合化疗组64例;联合放化疗组66例;免疫化疗组65例.随访12-72(中位随访时间47 mo),随访率94.2%.结果:术前放疗组的保肛率79%,显著高于其他组(56%,53%和51%,P=0.004).单纯手术组与联合化疗组和免疫化疗组相比,术后复发率无显著差异(16%,14%和15%),而联合放、化疗组复发率为6%;与其他三组比较有显著性差异(P=0.026);免疫化疗组远处转移率显著降低(30%对13%,P=0.011).与单纯手术组相比,联合化疗组在5 a生存率有提高(68%对76%,P=0.078);放化疗组和免疫化疗组的总生存率均有显著提高(68%对82%和80%;P=0.040和0.015).结论:直肠癌根治术加辅助放、化疗或免疫化疗的总体治疗模式效果优于单纯手术.
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环氧化酶-2与食管癌
环氧化酶(COX)是催化花生四烯酸生成前列腺素G2(PGG2)和前列腺素H2(PGH2)的限速酶.其为两种:COX-1和COX-2,二者的氨基酸序列60%以上相同.COX-1在人体的绝大部分组织细胞中都有稳定的表达,主要参与黏膜细胞的保护、脏器血流的调节和凝血机制的完成等生理过程,COX-2在生理情况下几乎不表达,在许多促炎症和致突变因素的作用下,COX-2可以很快地被诱导出来,并参与病理过程.近来的研究表明,COX-2不仅在食管癌组织中高表达,而且其表达水平与病理过程的发展阳性相关,与远处转移率、局部复发率和预后好坏等临床参数也呈正相关关系.食物及饮水中的亚硝胺类化合物等可以诱导Ha-fas、Rb、p53、RAR-β等基因的突变,通过PKC途径、MAPK途径、PI-3K途径、NF-κB和AP-1途径等诱导COX-2的表达.COX-2通过多种机制影响细胞的增生凋亡、血管的生成、局部的侵润和免疫功能的抑制,从而参与食管癌的发生发展过程.特异性COX-2抑制剂对食管癌高危人群的预防作用正逐渐得到证实.
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乳腺癌保乳治疗若干问题的再认识
许多循证医学证据已充分表明,早期乳腺癌患者接受保乳治疗和全乳切除治疗后具有相同的生存率和远处转移率。在欧美国家,保乳手术已成为早期乳腺癌的主要术式,在国内该术式起始于20世纪80年代中期,并有逐年增多趋势。在具体实施保乳治疗过程中,患者对生活质量的不断追求、对乳腺癌生物学行为认识的不断深入,外科技术和多种综合治疗措施的不断进步,以及循证医学证据的不断呈现和更新,持续深刻地影响着人们对保乳治疗某些重要环节和理念的认识。
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肝门部胆管癌生物学特性与手术方式的选择
肝门部胆管癌解剖的复杂性及肿瘤本身多极化浸润的生物学特性,致使患者可能获得长期生存关键[1]的R0切除率的机会相对较低,如何提高R0切除率是目前肝胆外科医生面临的共同挑战(R0切除:切缘无痛细胞;R1切除:切缘镜下可见癌细胞;R2:肉眼可见癌细胞).随着对肿瘤生物学特性认识的不断加深,目前已完全突破Klatskin对肝门部胆管癌的经典描述,即肝门部胆管癌是以高分化腺癌为主的生长缓慢的、以局部浸润为主、淋巴及远处转移率低的胆管腺癌.而目前则认为肝门部胆管痛具有易淋巴结转移、肝转移、周围血管侵犯及神经浸润的生物学特性,同时随着对其生物学特性的深入认识,手术方式也在不断变化,如扩大的淋巴结清扫、联合肝叶包括尾状叶切除、血管的"骨骼化"处理等技术日渐受到重视,本文就相关问题综述如下.
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新辅助化疗在局部晚期子宫颈癌中的应用
宫颈癌是引起妇女死亡的第二大妇科恶性肿瘤,全球每年近50万新发病例,约有27万例患者死亡.由于发展中国家尚未普及宫颈癌的普查工作,临床就诊的宫颈癌患者大部分是局部晚期(指Ⅰb2~Ⅳa期)患者[1].局部晚期宫颈癌患者的治疗,无论选择单纯手术或单纯放疗,局部复发或远处转移率较高、疗效较差,为了提高患者的生存率,妇科肿瘤医师不断摸索不同的综合治疗模式,新辅助化疗(包括放疗前或术前新辅助化疗)就是其中之一.新辅助化疗对宫颈癌患者生存的益处难以定论,为此,本文综述了宫颈癌患者新辅助化疗的Ⅲ期临床试验,以探讨新辅助化疗对晚期宫颈癌患者的疗效,为今后宫颈癌的治疗提供依据.
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子宫颈癌患者术后给予三维适形延伸野同步放化疗的可行性研究
局部晚期宫颈癌患者接受延伸野放疗后其总生存率提高,远处转移率降低,但近、远期并发症发生率增加.近年的多个研究结果显示,宫颈癌患者术后给予以顺铂为主的同步放化疗提高了患者的局部肿瘤控制率和生存率[1-3].
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鼻咽癌放化综合治疗临床研究现状
放射治疗是患者主要的治疗手段.对于早期患者,单纯放疗即可取得较好的疗效,5年生存率达90%以上;但对于占初诊病例70%左右的Ⅲ、Ⅳ期患者,单纯放疗效果欠佳,局部复发率和远处转移率高达40%~50%,5年生存率仅为20%~30%[1].由于鼻咽癌对化疗药物具有一定的敏感性,对Ⅲ和Ⅳ期患者,采用放化综合治疗,以期提高治疗效果便成为研究的热点.
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食管癌术后辅助治疗研究现状
食管癌是较常见的消化道恶性肿瘤之一,死亡率居恶性肿瘤的第6位,我国更是食管癌高发区.虽然外科治疗及微创手术已取得很大进展,但外科治疗的远期结果并不令人满意.影响食管癌患者术后长期生存的主要问题是局部复发和远处转移,其中局部复发率为9.7%~51.0%,远处转移率为15%~30%,5年生存率为25%~30%左右[1-3].
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吡喃阿毒素、大剂量醛氢叶酸、5-氟尿嘧啶治疗晚期鼻咽癌的临床研究
鼻咽癌(NPC)治疗失败的主要原因是局部复发和远处转移,单纯放疗后5年远处转移率为22%左右。鼻咽癌大部分是低分化癌或未分化癌,对化疗较敏感。因此,对晚期及复发转移鼻咽癌目前大多采用包括化疗的综合治疗。含铂类的化疗方案是现今较有效的联合化疗方案,但对不能耐受铂类化疗或耐药的患者有必要探索新的化疗方案。……
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放疗加化疗治疗晚期鼻咽癌的临床观察
鼻咽癌的治疗首选放疗,对晚期鼻咽癌单纯放疗后5年生存率为10%~40%。如何提高其生存率、局部控制率及降低远处转移率。我院从1995年4月—1996年4月对60例晚期鼻咽癌患者随机分为2个组,其中30例作化疗加放疗,30例单纯放疗,取得了近期疗效,现报告如下。……
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喉不典型类癌伴多发转移一例
喉神经内分泌肿瘤少见,约占喉肿瘤的0.6%[1,2],包括典型类癌、不典型类癌、小细胞神经内分泌癌和副神经节瘤.喉不典型类癌具有强侵袭性,区域淋巴及远处转移率高,预后差.我们在工作中遇到1例,现报道如下.
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局部中晚期直肠癌术前多模式放化疗的新进展
我国直肠癌患者确诊时多已进展至中晚期,局部复发率及远处转移率均较高.术前放化疗能使肿瘤降期,提高手术R0切除率和肿瘤局部控制,但远处转移率仍居高不下.加强术前化疗及肿瘤局部照射剂量等多种方案的优化探索,有望进一步降低局部复发,减少远处转移,使患者达到长期生存获益,是目前局部中晚期直肠癌研究的热点.
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结直肠癌化疗进展和展望
由于结直肠癌(CRC)远处转移率比较高,因而有效的系统治疗是提高患者生存率的关键.近40年来,结直肠癌的治疗领域已经取得了一些新进展,与单用5-氟脲嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)丸剂口服相比,采取注射疗法或甲酰四氢叶酸(folinic acid,FA)联合5-FU,以及5-FU/FA辅以新的活性因子,如依立替康(irinotecan)和奥沙利铂(oxaliplatin)都可以取得更好的抗癌效果.
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诱导化疗在局部晚期鼻咽癌综合治疗中的应用研究概况
鼻咽癌是我国南方地区常见的恶性肿瘤之一.早期鼻咽癌以单纯放疗为主,其5年生存率可达95%,但70%鼻咽癌诊断时已是局部晚期,单纯放疗疗效差.同期放化疗为晚期鼻咽癌的标准治疗模式,但患者5年生存率仅为50% ~ 70%[1],失败原因主要为局部复发和远处转移[2].随着适形调强放疗(intensity modulated radiation therapy,IMRT)技术的发展和应用,肿瘤局部控制得到了明显提高,但远处转移率仍是局部晚期鼻咽癌治疗失败的主要原因[1].因此,如何降低局部晚期鼻咽癌远处转移率,提高患者生存率,一直是学者们研究的重点.近年来多项随机临床研究均显示诱导化疗的加入可消灭远处微小转移灶,降低远处转移率[3,4].因此越来越多的学者探讨研究诱导化疗在局部晚期鼻咽癌治疗中的作用.
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三阴性乳腺癌治疗进展
三阴性乳腺癌( triple negative breast cancer , TNBC),即雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体-2(HER-2)均为阴性的乳腺癌,其具有高侵袭性、组织学分级较高的特点,易局部复发和远处转移,肺、肝脏及脑等器官转移率较高[1],与激素受体阳性的乳腺癌相比,TNBC 的远处转移率明显升高,且复发多发生于治疗后1~3年内[2],故预后较其他类型乳腺癌差.
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甲地孕酮降低头颈部肿瘤同步放、化疗中不良反应的效果观察
我国是头颈部肿瘤高发国家之一,放射治疗是其首选的治疗方法,疗效确切.同步放、化疗可明显提高头颈部肿瘤的局部控制率和降低远处转移率[1,2],但其副作用也明显增加.2002年6月~2005年6月,笔者在对头颈部肿瘤患者同步放、化疗同时加用甲地孕酮,效果明显,现报道如下:
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随访危险因素分析:复发和非复发结直肠癌的比较
本文目的是比较复发和非复发结直肠癌的临床和病理特征、肿瘤复发的类型,分析手术后肿瘤复发的危险因素.方法:分析1989~1999年新加坡总院行根治性结直肠癌手术病人的资料,非复发结直肠癌17 31例,其中直肠癌910例,结肠癌821例,复发结直肠癌357例,其中结肠癌164例,直肠癌19 3例.术后2年每3个月随访1次,以后2年每6个月随访1次,再以后每年随访1次.每次随访检测CEA,术后6个月至1年行结肠镜检查,以后每年1次,术后6个月行超声和胸片检查,以后每年1次或出现症状时检查.当出现异常,尤其是CEA升高时行CT和骨扫描.1731例非复发结直肠癌平均随访55个月(3~119个月),其中1142例至少随访2年,平均61个月(24~119个月) ,561例至少随访5年,平均82个月(60~119个月).结果:357例肿瘤复发,其中局部复发47例,远处转移236例,同时局部复发和远处转移74例 .总的复发率17%,局部复发率、远处转移率、同时局部复发和远处转移率分别为2%、11%和 4%.肿瘤的原发部位并不影响局部或远处复发率.诊断局部复发和远处转移的中位时间分别为15个月(3~84个月)和14个月(3~84个月).术后2年检测出70.5%的局部复发和68.5%的远处转移,术后3年分别为94.5%和94.8%.常见的远处转移部位是肝,其次是肺,21.9 %的远处转移的其它部位,包括卵巢、子宫、前列腺和远处淋巴结.单因素分析表明,Dukes 分期和肿瘤浸润显著影响结肠和直肠肿瘤的复发,而肿瘤的固定程度和分级显著影响直肠癌的复发.复发率、复发时间、复发部位(局部复发和远处转移)和转移播散的方式与原发肿瘤的位置无关,复发不受病人年龄和性别的影响.多因素分析只有Dukes分期和肿瘤浸润至邻近组织是复发的独立预后因素.符合下列条件之一的病人为复发高危组:Dukes C期、肿瘤浸润、固定于邻近组织或低分化肿瘤(限于直肠癌).281例(78.7%)复发肿瘤具有上述特征 ,复发高危组的复发率为25.6%,复发低危组(Dukes A期、肿瘤未浸润、固定或高分化直肠癌)的复发率为2.9%,介于两者之间的肿瘤(Dukes B期、肿瘤未浸润、固定或中分化直肠癌 )的复发率为9.8%.结论:Dukes分期和肿瘤穿透邻近组织是唯一显著影响结肠和直肠肿瘤复发的因素,肿瘤分级和固定程度影响直肠癌的复发.随访标准应根据这些影响因素制订,并且随访方案应根据复发危险程度的不同而不同.(王汉涛摘译喻德洪审校)
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保留乳房乳腺癌手术相关的手术技术问题
2002年10月新英格兰医学杂志同时发表2篇随访时间长达20年的大规模临床随机对照研究结果,证实了在临床Ⅰ~Ⅱa期乳腺癌保留乳房的手术可以达到与经典改良根治术相同的长期预后效果,而病人的生存质量和心理状态更好[1-2].从而明确了保留乳房的乳腺癌手术在乳腺癌外科治疗中的重要地位.我国女性的乳房形态和病人心理特点等有其特殊性,保留乳房相关手术技术问题讨论不多,甚至有将其等同于乳房包块切除术,影响了手术治疗效果.国家十五期间设立了"十五"重大疾病攻关课题:"早期乳腺癌保乳手术结合放、化疗标准化治疗方案的研究",由中国医学科学院肿瘤医院主持,10家大型医院参加的国内首次多中心临床研究已于2005年顺利完成[3].其中,保留乳房的乳腺癌手术872例,3年随访结果显示局部复发率为1%、远处转移率为1.3%、病死率为0.1%,与同期乳腺癌改良根治术的相应结果差异无显著性意义.提出了适合我国女性特点的保留乳房的乳腺癌手术病例选择、手术方式等技术规范.本文结合我院参加国家"十五"重大疾病攻关课题研究及临床实践,介绍其中病例选择和手术技巧相关的问题.