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探讨P-gp和GST-π在肺鳞癌中的表达及临床意义
目的探讨P-gp和GST-π在肺鳞状细胞癌中的表达与临床意义.方法应用免疫组织化学技术,检测87例肺鳞状细胞癌中P-gp和GST-π多药耐药的表达.结果87例肺鳞状细胞癌中P-gp和GST-π表达的阳性标记与肺鳞状细胞癌临床化疗有相关性(P＜0.05).结论P-gp和GST-π联合表达与肺鳞状细胞癌化疗密切相关,检测P-gp和GST-π对鳞状细胞癌化疗方案的制定具有重要的意义.
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老年人结直肠癌中EGFR、VEGF和P-gp表达及其相关性的分析
目的：探讨EGFR、VEGF和P-gp蛋白在老年人结直肠癌中的表达及其相关性分析。方法应用免疫组织化学技术对79例老年人结直肠癌病理切片进行EGFR、VEGF和P-gp的联合检测，并结合检测结果进行统计学分析。结果79例老年人结直肠腺癌组织中， VEGF、EGFR和P-gp蛋白的表达与结直肠腺癌组织的分化程度、浸润深度、是否有癌栓、淋巴结转移和Duck分期密切相关（P＜0.05）。EGFR表达与VEGF、P-gp阳性表达，及VEGF表达与P-gp阳性表达均无统计学意义（P＞0.05）。结论 VEGF、EGFR和P-gp的表达结果表明结直肠腺癌存在着多基因表达，这些基因可能参与了结直肠腺癌的发生和发展。三者的联合检测有助于判断结直肠腺癌的生物学行为和预后。
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中药逆转MCF-7/ADM细胞多药耐药机制的研究进展
乳腺癌细胞(MCF-7/ADM)的多药耐药性(MDR)是导致抗肿瘤药物临床化疗失败的主要原因.现认为细胞中的P-gp、Bcl-2、GST-π、TopoⅡ等蛋白可能与乳腺癌的多药耐药相关.近年来研究发现,不少中药能够下调MDR1mRNA和/或P-gp的表达,从而逆转MCF-7/ADM细胞对抗肿瘤药物的多药耐药性,提高耐药细胞对化疗药物敏感性.主要对MCF-7/ADM细胞的多药耐药机制及有逆转MCF-7/ADM多药耐药作用的中药进行了综述.
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5种生物碱胃癌多药耐药逆转剂的筛选及机制研究
目的 研究骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、贝母素甲、贝母素乙和氧化苦参碱对肿瘤细胞多药耐药性(MDR)的逆转作用及机制.方法 以胃癌亲本细胞系SGC-7901和MDR细胞系SGC-7901/VCR为细胞模型,采用MTT法检测上述5种生物碱的细胞毒活性及对MDR的逆转效果；用流式细胞仪检测MDR逆转效果好的贝母素乙对肿瘤细胞内阿霉素(ADR)蓄积的影响；Western blotting法检测P-糖蛋白(P-gp)的表达；Hoechst荧光染色和细胞免疫荧光法检测贝母素乙诱导SGC-7901/VCR细胞凋亡情况.结果 骆驼蓬碱、去氢骆驼蓬碱、贝母素甲、贝母素乙和氧化苦参碱均能不同程度地抑制SGC-7901和SGC-7901/VCR细胞的增殖,在非毒剂量下贝母素乙能够显著提高SGC-7901/VCR细胞对ADR的敏感性及细胞内ADR的浓度,降低P-gp表达.贝母素乙联合5-氟尿嘧啶(5-FU)给药可诱导SGC-7901/VCR细胞凋亡,凋亡细胞cleaved caspase-3呈高表达.结论 贝母素乙具有作为胃癌MDR逆转剂的潜力,其逆转耐药的机制可能与下调P-gp表达和诱导细胞凋亡有关.
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金雀异黄素通过下调HIF-1α蛋白抑制K562细胞mdr1表达的实验研究
研究发现mdr1基因的表达与缺氧诱导因子-1(HIF-1)有关[1].金雀异黄素(Gen)是一种酪氨酸激酶抑制剂,可抑制由P-gp介导的药物转运[2].我们之前已证实Gen可抑制氯化钴(CoCl2)诱导的K562细胞HIF-1α蛋白表达[3].本研究中我们观察不同浓度Gen对mdr1表达的影响,探讨HIF-1α与mdr1表达的相关性.
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人卵巢癌多细胞球体的P-gp蛋白表达与p27蛋白表达的相关性研究
目的:检测人卵巢癌多细胞球体中p27和P-gp的表达.观察P27反义寡核苷酸(p27-ASON)抑制p27表达前后人卵巢癌多细胞球体多药耐药P-糖蛋白(P-gp)的表达,探讨P-gp蛋白表达与p27蛋白表达的相关性及p27反义寡核苷酸对卵巢癌细胞多药耐药的逆转作用.方法:以单层细胞为对照,以三维培养方法获得的人卵巢癌A2780、CAOV3多细胞球体(MCS)为模型,通过脂质体将p27-ASON转染入两卵巢癌细胞株,采用流式细胞仪(FACS)、蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测p27、P-gp蛋白水平的表达;激光共聚焦显微镜(Confocal)检测p27、P-gp蛋白的亚细胞分布.结果:FACS、Western blot、Confocal检测提示单层细胞低表达p27,低表达P-gp,而在MCS中p27和P-gp表达明显升高.p27-ASON转染后培养的MCS,p27表达明显下调,同时P-gp表达下调.结论:卵巢癌多细胞球体中P-gp和p27的表达呈相关性,多药耐药性可能和p27的表达上调有关,p27-ASON可下调多细胞球体中p-gp的表达,从而可一定程度的逆转卵巢癌多药耐药性.
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三氧化二砷联合FLAG方案治疗复发急性髓性白血病及对白血病干细胞的影响
目的:探讨三氧化二砷(Arsenic Trioxide,AT)联合改良氟达拉滨+阿糖胞苷+粒系集落刺激因子(FLAG)方案治疗复发难治急性髓性白血病(AML)的疗效以及对白血病干细胞(leukemia stem cells,LSC)的作用.方法:10例难治和复发AML患者采用AT联合FLAG方案治疗,观察临床治疗效果,并检测治疗前后患者骨髓中LSC和P-gp阳性细胞数的变化.结果:10例患者经AT联合FLAG方案治疗,持续缓解时间平均8个月(4～12个月),完全缓解率(CR)3个月、6个月和12个月分别为80%、60%和25%.10例患者均出现了Ⅳ度骨髓抑制,但未出现其它严重不良反应,无1例在治疗过程中死亡.骨髓中P-gp+细胞由治疗前的(23.55±2.75)%降为治疗后的(11.67±3.50)%;骨髓中LSC(CD34+CD38-CD123+)的相对含量显著降低,治疗前和治疗后分别为(4.30±1.30)%和(2.60±0.70)%.结论:AT联合改良FLAG方案可有效诱导难治和复发急性髓性白血病患者缓解,并降低患者骨髓中白血病干细胞(LSC)和P-gp+细胞的数量.
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BCL-6P-gp 在初诊弥漫大B 细胞淋巴瘤中的表达及与IPI 指数的相关性研究
目的:通过免疫组化方法检测初诊弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者活检淋巴组织BCL-6、P-gp的表达,探讨初诊DLBCL患者上述指标表达的临床意义以及与IPI指数间的相关性.方法:收集福建省立医院病理科存档的2006年10月～2010年10月,首次确诊DLBCL且接受化疗(CHOP或R-CHOP方案)≥2个疗程患者标本34例(其中27例完成6个疗程化疗),检测BCL-6、P-gp的表达.入选病例根据国际预后指数(IPI)进行评分,将评分结果分别与所检测指标的表达结果进行相关性分析;将患者2、6个疗程化疗疗效分别与IPI评分、BLL-6、P-gp表达进行分析.结果:BCL-6、P-gp高表达与IPI评分密切相关,其中BCL-6高表达与IPI评分呈负相关,P-gp阳性表达与IPI评分呈正相关;2个疗程化疗疗效与IPI评分无相关性,与BCL-6高表达呈负相关,与P-gp呈正相关;6个疗程化疗疗效与BCL-6阳性表达呈负相关,与P-gp呈正相关.结论:在初诊DLBCL患者中,BCL-6高表达与良好预后相关,P-gp高表达则提示预后不良.
关键词： 弥漫大B细胞淋巴瘤BCL-6 P-gp IPI指数 -
P-gp、GST-π和TopoII在涎腺多形性腺瘤中的表达及意义
目的：探讨P-gp、GST-π和TopoII在涎腺良、恶性多形性腺瘤多药耐药基因的表达情况及意义。方法：应用免疫组织化学技术(SP法)检测19例涎腺恶性多形性腺瘤（MPA）、27例涎腺良性多形性腺瘤（PA）及12例正常涎腺组织中P-gp、GST-π和TopoII的表达。结果：涎腺恶性多形性腺瘤组织中P-gp、GST-π和TopoII表达阳性率分别为89.5%(17/19)、94.7%(18/19)和26.3%(5/19)；涎腺良性多形性腺瘤组织中P-gp、GST-π和TopoII表达阳性率分别为88.9%(24/27)、37.0%(10/27)和25.9%(7/27)；正常涎腺组织中P-gp、GST-π和TopoII表达阳性率分别为58.3%(7/12)、41.7%(5/12)和0%(0/12)。涎腺恶性多形性腺瘤中GST-π表达阳性率高于良性多形性腺瘤，差异有统计学意义（P<0.001）。结论：GST-π在涎腺恶性多形性腺瘤的多药耐药机制中具有重要作用。检测P-gp、GST-π和TopoII可为临床拟定化疗方案提供依据，也可作为判断涎腺恶性多形性腺瘤预后的参考。
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P-gp、GST-π的表达在儿童急性白血病耐药中的意义
当前治疗儿童白血病的目标是长期生存,而早期连续强烈化疗是提高儿童急性白血病长期无病生存率的主要措施,但是在化疗过程中往往有一些个体产生耐药现象,导致治疗失败.我们运用四偶氮唑兰比色法(MTT)体外药敏试验并运用免疫组化法检测p-gp、GST-π,以探讨P-gp、GST-π的高表达与儿童急性白血病耐药的关系,现报告如下.
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针刺联合紫杉醇对肺癌小鼠P-GP、CYP2C8蛋白表达的影响
目的：观察肺、肝、肾脏器内P-GP、 CYP2C8蛋白的表达变化，分析针刺联合紫杉醇与P-GP、CYP2C8表达的相关性并探讨其机制。方法：将72只肺癌小鼠随机分为4组，每组18只，即模型组、针刺肺俞组、药物组、药物加肺俞组，各组又按药物腹腔注射后的时间不同随机分为1h、2h、8h3组，每组6只小鼠，采用elisa试剂盒检测各组织中P-GP和CYP2C8的表达情况。结果：各脏器相同时间不同治疗组组间的比较，药物组和药物加肺俞组P-GP、 CYP2C8的浓度明显低于模型组和针刺肺俞组，药物加肺俞组低（ P ＜0.05）；各脏器相同治疗组不同时间组组间的比较，各组浓度差异无显著性（ P ＞0.05）。结论：针刺联合紫杉醇具有抑制P-GP、 CYP2 C8蛋白表达的作用，两者协同增效。说明“针药并举”肿瘤化疗技术的进步具有重要的科学意义和潜在的临床应用前景。
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TUBB3和P-gp在卵巢癌中的表达及其临床意义
目的 探讨TUBB3和P-gp在卵巢癌组织中的表达情况.方法 采用免疫组织化学技术检测TUBB3和P-gp蛋白在50例卵巢癌组织和25例正常卵巢组织石蜡标本的表达情况.结果 卵巢癌组织中TUBB3和P-gp的表达阳性率均低于正常卵巢组织,差异有统计学意义(P＜0.05).卵巢癌组织中,TUBB3在不同临床分期和病理分级有统计学意义(P＜0.05),而P-gp在卵巢癌组织中病理分级差异有统计学意义(P＜0.05).TUBB3和P-gp的表达呈负相关(P＜0.05).结论 TUBB3和P-gp的表达与卵巢癌患者化疗疗效存在相关性,二者表达对卵巢癌化疗方案的制定、判断预后有重要指导意义.
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多种耐药蛋白的表达与大肠癌多药耐药的相关性研究进展
很多研究显示，导致大肠癌化疗失败的原因之一可能是肿瘤细胞对化疗药物产生了多药耐药性(Multidrug resistance,MDR)。因此，对耐药基因的表达产物进行研究,有助于针对不同的患者选择合适的个体治疗方案和实施有效的逆转措施。MDR的产生机制十分复杂，由多种基因参与，涉及多种基因产物，如谷胱甘肽-巯基-转移酶-π(glutathione-s-transferase-π,GST-π)、多药耐药相关蛋白(Multidrug resistance-associated protein, MRP)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、肺耐药蛋白(Lung resistance protein,LRP)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoisomeraseⅡ,TopoⅡ)等表达水平、活性的变化。本文综述这些蛋白在大肠癌中的表达与患者化疗敏感性的相关性研究进展。
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耐药基因 p-gp GST ToPo-Ⅱ在肺癌组织中的表达及意义
目的：探讨耐药基因P-gp、GST、ToPo-Ⅱ与bcl-2（凋亡基因）及p53（抑癌基因）在肺癌组织中表达及意义。方法：收集2010年1月至2012年4月间我科因肺癌行手术切除标本161份癌组织，采用免疫组化S-P法检测癌组织中P-gp、ToPo-Ⅱ、GST、bcl-2、p53的表达情况。结果：大细胞癌和腺鳞癌中P-gp、ToPo-Ⅱ、GST、bcl-2表达明显高于其它类型的非小细胞癌（ P＜0．05）；P-gp、ToPo-Ⅱ、GST、bcl-2阳性表达率与癌组织分化程度呈正相关，与p53呈负相关性； P-gp、GST、bcl-2表达阳性率均与p53具有相关性。结论： P-gp、ToPo-Ⅱ、GST、bcl-2、p53在肺癌多药耐药中起重要作用，联合检测有助于判断疗效及预后。
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结直肠癌中P-gp、GST-π、Topo Ⅱ的表达
目的:探讨结直肠癌中P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)和DNA拓扑酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达及临床意义.方法:应用SupervisionTM法检测67例结直肠癌组织中p-gp、GST-π和TopoⅡ的表达.结果:P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达阳性率分别为64.2%(43/67),59.7%(40/67)和61.2%(41/67).P-gp、CST-π和TopoⅡ的表达与年龄、性别、肿瘤大小、发病部位、组织学分级、临床分期及有无淋巴结转移无关(P＞0.05).结论:应用免疫组化法检测结直肠癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达,对结直肠癌的化疗药物的选择和判断预后具有显著的临床意义.
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P-gp、MRP1、GST-π在宫颈鳞癌新辅助化疗中的表达及意义
目的:探讨P-gp、MRP1、GST-π在宫颈鳞癌新辅助化疗多药耐药中的作用.方法:采用免疫组化S-P法检测10例正常宫颈组织、20例CIN组织和30例新辅助化疗前后宫颈癌组织中P-gp、MRP1、GST-π的表达水平.结果:(1)化疗前P-gp、MRP1、GST-π的阳性表达率显著高于正常组及CIN组(P<0.05);(2)新辅助化疗后P-gp、 GST-π的阳性表达率显著高于化疗前的表达水平且化疗前GST-π、P-gp表达阴性者化疗有效率高于GST-π、P-gp表达阳性者(P<0.05);(3)新辅助化疗后与化疗前相比,MRP1的阳性表达率无显著性差异,且化疗前MRP1表达阴性者与表达阳性者比较化疗有效率也无显著性差异(P>0.05).结论:P-gp、MRP1、GST-π在宫颈鳞癌耐药中发挥重要作用,这三项指标的联合检测对制定合理的化疗方案具有积极的指导意义.
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胃癌中COX-2与P-gp表达及其预后的研究
目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)与P-糖蛋白(P-gp)在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组化SP法检测COX-2和P-gp在60例胃癌组织中的表达情况.结果 全组COX-2阳性率为63.3%(38/60),P-gp阳性率为68.3%(41/60).COX-2的表达与组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移和临床TNM分期相关(P＜0.05);P-gp的表达与浸润深度、淋巴结转移和临床TNM分期相关(P＜0.05).COX-2和P-gp同时表达、单独表达及不表达时,胃癌的组织分化程度、病变浸润深度(T分期)、淋巴结转移(N分期)和临床分期组间差异有统计学意义(P＜0.05).COX-2和P-gp在胃癌组织中的表达具有相关性(r=0.374,P=0.004).胃癌患者1、3、5年生存率分别为83.3%、40.0%和30.0%;COX-2阳性组和COX-2阴性组的1、3、5年生存率分别为79.0%、28.9%、15.8%和90.9%、59.1%、54.6%,两组间差异有统计学意义(χ2=7.885,P=0.005).结论 在胃癌组织中COX-2参与了P-gp的表达调控.COX-2的表达可能成为影响胃癌生存的重要预测因子.
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肿瘤转移相关基因1与P-糖蛋白在化疗后骨肉瘤组织中的表达及意义
本文通过研究骨肉瘤化疗后肿瘤转移相关基因1(MTA1)和耐药表型P-糖蛋白(P-gp)在骨肉瘤中的表达,探讨骨肉瘤侵袭转移和耐药之间的关系,希望能够为骨肉瘤的术后治疗及评价预后提供一定的分子生物学依据.
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缺氧诱导因子-1а(HIF-1а)与P糖蛋白(P-gp)在胆管癌中表达及相关性研究
目的:研究缺氧诱导因子-1а(HIF-1а)与P糖蛋白(P-gp)在胆管癌中的表达并探讨其临床意义及两者之间的相关性.方法:采用SP免疫组化法检测胆管癌组织及正常胆管组织中HIF-1а与p-gp的表达.应用SSPS17.0统计软件进行数据处理.结果:HIF-1а和P-gP在胆管癌中的阳性表达率为68.9%和62.2%,均显著高于两者在正常胆管组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.05).胆管癌中HIF-1а的表达与淋巴结转移有关(P<0.05),P-gp的表达与肿瘤的分化程度有关(P<0.05),它们的表达与性别、年龄、部位及TNM分期无关(P>0.05).HIF-1а与P-gp的表达呈正相关关系(P<0.05).结论:HIF-1а与P-gp在胆管癌组织中高表达,且它们的表迭呈正相关性.对两者的共同检测可评估临床化疗疗效及患者预后.
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P53CyclinD1P-gp在上皮性卵巢癌发生中的作用及其预后关系
目的:探讨P53、CyclinD1、P-gp在上皮性卵巢癌发生中的作用及其预后关系.方法:阅读国内外有关文献并进行综述.结果:P53、CyclinD1、在上皮性卵巢癌的发生、发展过程中起关键作用,P53、Cyc-linD1、P-gp可作为卵巢癌预后和复发的重要指标.结论:P53、CyclinD1可能参与上皮性卵巢癌的发生、发展,P53、CyclinD1、P-gp可能是卵巢癌治疗靶点.
