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TUBB3和P-gp在卵巢癌中的表达及其临床意义
目的 探讨TUBB3和P-gp在卵巢癌组织中的表达情况.方法 采用免疫组织化学技术检测TUBB3和P-gp蛋白在50例卵巢癌组织和25例正常卵巢组织石蜡标本的表达情况.结果 卵巢癌组织中TUBB3和P-gp的表达阳性率均低于正常卵巢组织,差异有统计学意义(P＜0.05).卵巢癌组织中,TUBB3在不同临床分期和病理分级有统计学意义(P＜0.05),而P-gp在卵巢癌组织中病理分级差异有统计学意义(P＜0.05).TUBB3和P-gp的表达呈负相关(P＜0.05).结论 TUBB3和P-gp的表达与卵巢癌患者化疗疗效存在相关性,二者表达对卵巢癌化疗方案的制定、判断预后有重要指导意义.
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EGFR野生型NSCLC患者ERCC1、RRM1、TYMS和TUBB3 mRNA表达水平对化疗效果和预后的影响
目的 联合检测EGFR野生型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的ERCC1、RRM1、TYMS和TUBB3的mRNA表达水平差异,以探究4种基因的表达水平对化疗效果及预后的影响.方法 将353例NSCLC患者的标本通过xTAG-液相芯片法筛选出EGFR野生型患者,采用实时荧光定量PCR检测标本中4种基因的mRNA表达水平.EGFR野生型患者中4种基因均高表达的为高表达组,否则为低表达组,比较两组患者接受化疗后的中位无进展生存期及中位总生存期.结果 遴选出EGFR野生型NSCLC患者227例,除吸烟与不吸烟者外,其他不同特征型患者之间4种基因mRNA表达水平之间差异无统计学意义(P＞0.05).野生型高表达组有27例,野生型低表达组有53例,两组患者客观缓解率(ORR)(14.8％vs 41.5％,P＜0.05)、疾病控制率(DCR)(40.7％vs81.1％,P＜O.05)、中位无进展生存期(月)(3.3 vs 4.9,P=0.001)与中位总生存期(月)(7.1vs8.1,P=0.048)间差异均有统计学意义.Cox多因素分析显示,4种基因高表达为EGFR野生型NSCLC患者化疗预后的独立危险因素(HR=1.92;95％ CI:1.10 ～3.42).结论 EGFR野生型NSCLC患者肿瘤组织的ERCC1、TYMS、TUBB3和RRM1 mRNA为高表达水平时,预示其对化疗药物具有耐药性.联合检测4种基因的表达有利于化疗方案的选择.
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ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3表达与非小细胞肺癌化疗疗效的相关性和意义
[目的]探讨非小细胞肺癌(NSCLC)术后标本中ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3表达与化疗疗效的相关性.[方法]回顾性分析我院病理确诊的72例NSCLC患者手术切除的肿瘤标本,通过分支DNA-液相芯片法,检测ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3基因mRNA表达水平.[结果]ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3阳性表达率分别为38.9％ (28/72)、62.5％(15/72)、55.6％ (46/72)和47.2％(34/72);4者表达与年龄、性别、吸烟、组织学类型、TNM分期、淋巴结转移均无关(P＞0.05),TYMS、TUBB3在高、中分化组中的阳性表达率显著低于低分化组(P=0.003,P＜0.001).ERCC1、TYMS、RRM1和TUBB3阳性表达的化疗患者1年生存率均显著低于阴性表达者(61.5％vs95.5％,P=0.048;53.5％vs 94.9％,P=0.035;58.6％vs 92.9％,P=0.039;47.8％vs 97.4％,P=0.014).[结论]ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3阴性表达者化疗生存率高.ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3阴性表达可作为NSCLC患者临床化疗受益的指标.
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晚期三阴性乳腺癌TUBB3基因表达及与化疗疗效间关系
[目的]探讨TUBB3基因在晚期三阴性乳腺癌中的表达情况,及其与化疗疗效关系.[方法]回顾性分析晚期三阴性乳腺癌患者97例,检测患者肿瘤标本TUBB3 mRNA表达量,分析TUBB3mRNA与临床特征及化疗疗效的关系.[结果]TUBB3 mRNA表达水平与患者的年龄、月经状态、转移部位、Ki67指数及PS评分无明显相关性,但与组织学分级相关.TUBB3 mRNA表达水平与紫杉类疗效关系密切,低表达者疗效好.Logistic分析表明三阴性乳腺癌化疗疗效与腋窝转移状态、Ki67及TUBB3 mRNA表达相关.[结论]TUBB3基因有望成为晚期三阴性乳腺癌化疗疗效的预测基因,值得进一步研究.
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STMN1与TUBB3蛋白在胃癌和癌旁组织中的表达与临床意义
目的:评价胃癌组织中微管不稳定蛋白(stathmin 1,STMN1)、Ⅲ型β-微管蛋白(β-Ⅲ-tubin,TUBB3)的表达与患者临床病理特征的相关性及其临床意义.方法:收集2013-09/2014-10在本院手术切除的临床资料完整的胃腺癌组织标本.采用免疫组织化学染色法检测胃癌及癌旁组织中STMN1、TUBB3的表达情况.使用SPSS17.0软件进行x2检验分析.结果:STMN1和TUBB3在胃癌癌旁组织中阳性率分别为20.0％(4/20),5.0％(1/20),在胃癌组织中阳性率分别为68.5％ (37/54),33.3％(18/54),两者在胃癌组织阳性率均高于癌旁组织(组间比较,均P＜0.05);STMN1蛋白在低分化组织中高表达(P＜0.05).胃癌组织中STMN1和TUBB3共同表达阳性率为29.6％ (16/54),通过秩相关分析显示STMN1和TUBB3表达呈正相关(P ＜0.05,r=0.276).结论:胃癌组织存在STMN1和TUBB3过表达,两者表达呈正相关,且STMN1与分化程度显著相关,以上研究表明STMN1表达情况可能成为临床治疗胃癌的一个重要标志物,虽然不能用来早期诊断,但是可以为选择治疗药物以及药物疗效判断提供参考依据.
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ERCC1和TUBB3联合检测对晚期胃癌个体化治疗的应用分析
目的:探讨多基因mRNA联合检测对晚期胃癌个体化化疗疗效和预后的影响.方法:将98例晚期胃癌化疗患者随机分为2组,对照组采用DCF(多西紫杉醇+顺铂+5-FU)方案,研究组进行ER-CC1、TUBB3基因mRNA表达水平检测,并根据检测结果针对性地选择DCF方案、FOLFOX4(奥沙利铂+5-FU)方案、FOLFIRI(伊立替康+5-FU)方案、TF(紫杉醇+5-FU)方案.观察2组患者的不良反应、生活质量、化疗有效率(RR)和中位疾病进展时间(mTTP)、中位生存时间(mOS).结果:研究组的RR高于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05);研究组与对照组mTTP分别为9.5个月和6.4个月,mOS分别为13.7个月和10.2个月,差异均有统计学意义(P＜0.05);对照组不良反应包括骨髓抑制、肝肾损害,其发生率均明显高于研究组(P＜0.05);2组生活质量改善率的差异也有统计学意义(P＜0.05).结论:ERCC1、TUBB3联合检测及基于其基础上的化疗对晚期胃癌患者具有针对性强、安全性高、副作用小的优点,能提高患者生活质量,并可延长生存期.
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TUBB3在体外化疗药物敏感试验肝细胞癌标本中的表达及意义
目的 探讨体外药敏试验在肝细胞癌(HCC)个体化化疗的应用以及TUBB3在HCC中的表达及意义.方法 应用组织培养药敏试验检测100例手术切除HCC组织的化疗药物敏感性,并通过免疫组化法检测100例HCC组织、配对癌旁组织和10例正常肝组织中TUBB3的表达.结果 HCC组织对化疗药物敏感率由高到低为紫杉醇、伊立替康、丝裂霉素、亚砷酸、卡铂、氟脲苷、表柔比星、奥沙利铂和吉西他滨;TUBB3在HCC组织中的表达水平明显高于癌旁组织和正常肝组织,在肿瘤直径>6 cm(P=0.025)、多发肿瘤(P=0.042)和TNM Ⅲ期(P=0.012)中表达较高,是术后总生存的危险因素(P=0.032);TUBB3表达与紫杉醇耐药(r=0.321,P=0.001)和丝裂霉素耐药(r=0.215,P=0.033)呈正相关.结论 组织培养药敏试验法可作为HCC患者个体化化疗药物筛选的手段,TUBB3可作为化疗药物疗效评价和肿瘤侵袭性的生物标记.
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BRCA1、TUBB3在晚期非小细胞肺癌中的表达及与铂类疗效的关系
目的：探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）组织中BRCA1和TUBB3的表达及其与铂类疗效的关系。方法：采用免疫组化检测66例晚期NSCLC组织中BRCA1和TUBB3的表达，并回顾性分析其表达与化疗疗效之间的关系。结果：BRCA1、TUBB3高表达率分别为34．8％（23/66）、48．5％（32/66）；BRCA1高表达组化疗有效率为30．4％（7/23），低表达组的化疗有效率为67．4％（29/43），两者差异有统计学意义（P＝0．004）；TUBB3高表达组化疗有效率为59．4％（19/32），低表达组的化疗有效率为50．0％（17/34），两者差异无统计学意义（P＞0．05）。结论：BRCA1表达可预测铂类药物敏感性，有利于个体化化疗方案的制定。而TUBB3表达对晚期NSCLC患者接受铂类方案化疗的疗效没有预测价值。
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BRCA1、RRM1和TUBB3基因在非小细胞肺癌中的表达及其与化疗的关系
肺癌已成为世界上发病率和死亡率高的恶性肿瘤之一,根治性手术切除及术后辅助化疗是其主要的治疗方法.然而,由于肿瘤细胞的耐药性,对于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者术后辅助化疗的效果却不尽如人意.近年来,研究表明有效预测NSCLC患者化疗敏感性和耐药性的靶向分子和指标有助于提高NSCLC个性化化疗效果.本文就BRCA1、RRM1和TUBB3基因作为预测NSCLC化疗疗效的重要参考指标的研究现状作一综述.
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胃癌组织中TS及TUBB3表达量与癌细胞侵袭性生长的相关性研究
目的:探讨胃癌组织中TS及TUBB3表达量与癌细胞侵袭性生长的相关性.方法:2016年7月~2017年12月间在延安大学附属医院确诊并接受胃癌根治术的原发性胃癌患者98例,术中留取胃癌组织、癌旁组织,采用荧光定量 PCR法检测其中 T S、T UBB3基因及侵袭相关基因的表达量.采用Pearson检验评估胃癌组织中TS、TUBB3表达量与侵袭相关基因表达量的相关关系.结果:胃癌组织中TS、TUBB3 mRNA表达量高于癌旁组织(P< 0.05);促侵袭基因 Ezrin、Tiam1、UHRF1、MTA1 mRNA的表达量高于癌旁组织(P<0.05),抗侵袭基因PTEN、NDRG2、ARID1A、LKB1 mRNA的表达量低于癌旁组织(P< 0.05).Pearson 检验发现,胃癌组织中 TS、TUBB3表达量与促侵袭基因Ezrin、Tiam1、UHRF1、MTA1 mRNA的表达量呈正相关(P<0.05);与抗侵袭基因PTEN、NDRG2、ARID1A、LKB1 mRNA的表达量呈负相关(P<0.05).结论:胃癌组织中 TS、TUBB3基因异常高表达,具体表达量与癌细胞侵袭活性直接相关.
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根据ERCC1、RRM1及TUBB3检测结果对食管鳞癌患者实行个体化辅助治疗的随机对照研究
目的:对食管鳞癌患者根据切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、核糖核酸还原酶基因1(RRM1)及人微管蛋白β3基因(TUBB3) mRNA在食管鳞癌组织中的表达水平选择敏感药物进行辅助化疗,评估该个体化辅助治疗方案对食管鳞癌患者预后的影响.方法:选取2011年8月-2012年8月于本院接受食管癌根治术的患者240例,病理证实均为鳞癌,分期为Ⅲa-Ⅲc期.将入组患者随机分为两组:对照组120例,采用顺铂(DDP)联合氟尿嘧啶(5-FU)方案进行辅助化疗;研究组120例,采用荧光定量聚合酶链反应法(FQ-PCR)对120例食管鳞癌患者肿瘤组织中ERCC1、RRM1及TUBB3 mRNA表达水平进行检测,并根据三种基因mRNA表达水平选取DDP、吉西他滨(GEM)和多西他赛(DOC)等药物进行辅助化疗.对以上入组患者进行为期1年的随访,比较两组患者治疗的中位疾病进展时间(mTTP)和1年疾病复发率.结果:至随访结束,对照组和研究组分别收集数据110例和114例.对照组和研究组mTTP分别为7.3个月和10.5个月(P＜0.001).ERCC1、RRM1及TUBB3三种基因mRNA均为高表达的患者1年内疾病复发率显著高于其他基因型组,三种基因同时高表达为疾病复发的独立危险因素(OR =2.128,P=0.039,95％CI=1.039-4.359).结论:根据ERCC1、RRM1及TUBB3检测结果选择敏感化疗药物对食管鳞癌患者实行个体化治疗可以使患者有较大的获益,以上三种基因同时高表达是Ⅲ期食管癌复发的独立危险因素.
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多靶标检测平台分析肺腺癌患者不同分化程度中ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3基因表达及意义
目的:通过一种mRNA表达水平多指标检测技术分析ERCC1、TYMS、TUBB3、RRM1在非小细胞肺腺癌(NSCLS)患者人群中的表达,探索基因表达与腺癌病理分化程度之间的相关性,并探讨其临床意义,为个体化用药临床指导提供基础.方法:应用分支DNA-液相芯片基因检测技术检测30例肺腺癌患者上述基因的mRNA水平表达,使用SPSS软件统计分析基因表达与腺癌分化程度之间的相关性.结果:ERCC1表达与腺癌分化程度有显著相关性(P＜0.05),除此之外,其它靶标与腺癌分化程度之间并无显著相关性(P＞0.05).结论:ERCC1表达可能与腺癌分化程度之间具有相关性,腺癌中分化的患者ERCC1平均表达水平较低,低分化的患者ERCC1平均表达水平较高；同时,当ERCC1低表达时(24.1％),其他三个指标同时低表达的比例更低(分别为10.3％、6.9％、6.9％),因此确定用药方案之前,参考病理特征及靶标检测还是非常必要的.
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TUBB3在食管鳞癌组织中的表达及临床意义
目的:探讨TUBB3(Ⅲ型β微管蛋白3)蛋白在食管鳞癌及癌旁正常组织中的表达及临床意义.方法:免疫组化法检测50例食管鳞癌及癌旁正常组织中TUBB3蛋白的表达,分析TUBB3蛋白表达与临床病理因素的关系.结果:TUBB3蛋白在食管鳞癌组织中表达率64％明显高于癌旁正常组织14％ (P ＜0.05).TUBB3蛋白在Ⅲ期食管癌中的阳性表达率高于Ⅰ-Ⅱ期(P＜0.05),在高分化食管癌中的阳性表达率明显低于中、低分化食管癌(P＜0.05).TUBB3蛋白的表达与患者的年龄、性别、浸润深度以及淋巴结转移无明显关系(P＞0.05).结论:TUBB3蛋白表达在食管癌的发生、发展中有一定作用,其检测有助于食管癌诊断、治疗及预后评估.
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胃癌组织中ERCC 1、TS和TUBB3与化疗药物体外药敏相关性的实验研究
目的:分析体外胃癌细胞中ERCC1与顺铂、TS与5-氟尿嘧啶及TUBB3与紫杉醇化疗药物敏感性的相关性.方法:选择经外科手术的胃癌患者的新鲜标本48例,每份癌组织标本均分成两份:一份用于原代培养细胞,ATP-TCA法检测体外化疗药物的敏感性;另一份用于免疫组化检测ERCC1、TS和TUBB3蛋白的表达.结果:45例有效的胃癌组织中,ERCC1高表达21例(46.67%),低表达24例(53.33%).21例ERCC1高表达组敏感例数7例(33.33%),24例低表达组敏感例数17例(70.83%),ERCC1高表达者对顺铂的敏感有效率要明显低于低表达者.TS高表达19例(42.22%),低表达26例(57.78%).19例TS高表达组敏感例数5例(26.32%),26例低表达组敏感例数18例(69.23%),TS高表达者对5-氟尿嘧啶的敏感有效率要明显低于低表达者.TUBB3高表达22例(48.89%),低表达23例(51.11%).22例TUBB3高表达组敏感例数5例(22.73%),23例低表达组敏感例数16例(69.57%),TUBB3高表达者对紫杉醇的敏感有效率要明显低于低表达者,以上差异均具有统计学意义(P<0.05).结论:体外实验证实ERCC1、TS和TUBB3的表达与化疗药物耐药具有一定的相关性,低表达组的耐药发生率低于高表达组.ERCC1、TS和TUBB3有望成为判断胃癌患者化疗疗效及预后的分子标志物.
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肾母细胞瘤中ERCC1、TUBB3、TOP2A mRNA的表达及临床意义
目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因(excision repair cross complementation 1,ERCC1)、3型β微管蛋白编码基因(ClassⅢβ-tubulin,TUBB3)和DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoisomeraseⅡA,TOP2A) mRNA在小儿肾母细胞瘤组织中的表达及临床意义.方法 收集18例肾母细胞瘤组织标本及14例癌旁组织标本,通过分支-DNA液相芯片法检测标本中ERCC1、TUBB3、TOP2A mRNA的表达水平,并分析上述基因表达与肾母细胞瘤临床病理的关系.结果 肾母细胞瘤组织中ERCC1、TUBB3和TOP2A高表达率分别为44.4％、50.0％和66.7％,均显著高于癌旁组织的7.1％、7.1％和14.3％,差异有统计学意义(P＜0.05).ERCC1高表达率与肾母细胞瘤临床分期和病理类型有关(P＜0.05),TOP2A高表达率与肾母细胞瘤临床分期相关(P＜0.05).结论 小儿肾母细胞瘤组织中ERCC1、TUBB3和TOP2A mRNA表达高于癌旁组织,可能参与肾母细胞瘤的发生发展过程.
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抗微管类、铂类药物对人淋巴瘤细胞系体外敏感性实验及TUBB3、ERCC1表达的相关性分析
目的 探讨4种淋巴瘤细胞系(SNK-6、H UT-78 、DoH H2、YTS)对8种抗微管类、铂类药物的敏感性与3型β-微管蛋白基因( TU BB3)、切除修复交叉互补基因1(ERCC1)表达水平的关系,为淋巴瘤个体化治疗的靶标检测提供理论依据.方法 采用CCK-8实验检测4种细胞系对多西他赛(TXT)、长春瑞滨(NVB)、长春新碱(VCR)、紫杉醇(TAX)以及洛铂(LB)、顺铂(DDP)、奥沙利铂(OXA)、卡铂(CBP)的体外敏感性;采用半定量PCR(RT-PCR)及实时荧光定量PCR(RQ-PCR)检测TUBB3、ERCC1基础表达水平以及长春新碱、卡铂作用后mRNA的表达水平.结果 不同细胞系TUBB3、ERCC1基础表达水平存在较大变异.相关性分析表明,4种细胞系对长春新碱的敏感性与TUBB3表达呈正相关(r=0.598,P=0.039),对卡铂的敏感性与ERCC1表达呈负相关(r=-0.789,P=0.002),对其余药物的敏感性与所检基因表达水平无关(P＞0.05).经长春新碱作用后TUBB3表达显著下调(P＜0.05),经卡铂作用后ERCC1表达无明显变化(P＞0.05).结论 TUBB3高水平表达的细胞系对长春新碱相对敏感;ERCC1低水平表达的细胞系对卡铂相对敏感.TUBB3、ERCC1的表达可能与淋巴瘤的疗效相关而应用于淋巴瘤个体化治疗的靶标检测.
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化疗敏感性基因检测在晚期非小细胞肺癌辅助治疗中的临床意义
肺癌是一种常见的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)为常见,占所有肺癌的80％以上,60％～80％的NSCLC在就诊时已经属于晚期,失去手术切除的机会,晚期NSCLC目前仍以联合化疗为主,5年生存率不到5％[1].研究表明:以铂类联合紫杉醇、吉西他滨、培美曲塞是治疗NSCLC的基本方案,但有效率仅25％～30％[2].肿瘤本身及不同患者之间的异质性,而且同一种病理类型和分期的NSCLC对于同一种化疗方案的敏感性差异很大,究其原因可能与化疗反应率低或对联合化疗过程中产生的原发或继发性药物耐药有关,早期选择有效的化疗药物显得尤为重要.现将我科从2015年7月-2017年2月收治的38例晚期NSCLC患者,对其中15例患者标本中ERCC1,TYMS,RRM1,TUBB3基因进行检测,进而选择相对敏感的药物进行化疗,另23例患者直接采用不同方案进行化疗,探讨基因检测在指导晚期NSCLC个体化治疗中的临床意义.
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ERCC1、TUBB3、VEGF在贝伐单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌中的表达及其意义
目的 观察贝伐单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌的疗效,ERCC1、TUBB3、VEGF在贝伐单抗治疗非小细胞肺癌中的表达及其意义.方法 将50例非小细胞肺癌患者随机分为贝伐单抗联合化疗的观察组和给予化疗的对照组,观察化疗后肿瘤缓解情况、及肿瘤ERCC1、TUBB3、VEGF表达.结果 化疗4周期后,观察组缓解有效率、疾病控制率均明显优于对照组(P＜0.05);观察组ERCC1、TUBB3、VEGF表达均明显低于对照组(P＜0.05).结论 贝伐单抗联合化疗较单纯化疗能提高疾病缓解率,并可能对ERCC1、TUBB3、VEGF降低有影响.
