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56例结直肠癌患者ERCC1/TYMS基因表达和KRAS通路的相关性研究
目的:分析结直肠癌常见的预后基因ERCC1、TYMS基因表达水平与KRAS、BRAF、PI3K基因突变的相关性,为结直肠癌预后及药物治疗效果的判断提供理论依据.方法:回顾性分析解放军总医院肿瘤科经病理确诊的56例结直肠癌患者的临床特征,取其肿瘤组织制作石蜡切片标本,通过液相芯片法同时检测ERCC1和TYMSmRNA表达水平,液相芯片法检测KRAS、BRAF、PI3K基因突变,采用Spearman方法分析基因表达与基因突变的关系以及与临床特征的相关性.结果:ERCC1mRNA表达水平与患者的年龄呈正相关:年龄越大,ERCC1mRNA的表达水平越高(P=0.004 9).56例患者中,18例发生KRAS突变(32.1％),2例发生BRAF突变(3.6％),10例发生PI3K突变(17.9％),KRAS突变与患者年龄同样也存在正相关(P=0.001),年龄大的患者更容易出现突变.BRAF突变与分化程度负相关(P=0.027),分化程度低的患者,更容易出现BRAF突变.KRAS突变与ERCC1基因表达成正相关:存在KRAS突变的患者,ERCC1基因表达趋向于高表达(P=0.001).结论:结直肠癌预后因子ERCC1 mRNA表达水平与KRAS突变相关,提示了KRAS突变可能是调控ERCC1表达的重要因素,这为研究化疗药物耐药性提供了重要的参考依据.
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EGFR野生型NSCLC患者ERCC1、RRM1、TYMS和TUBB3 mRNA表达水平对化疗效果和预后的影响
目的 联合检测EGFR野生型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的ERCC1、RRM1、TYMS和TUBB3的mRNA表达水平差异,以探究4种基因的表达水平对化疗效果及预后的影响.方法 将353例NSCLC患者的标本通过xTAG-液相芯片法筛选出EGFR野生型患者,采用实时荧光定量PCR检测标本中4种基因的mRNA表达水平.EGFR野生型患者中4种基因均高表达的为高表达组,否则为低表达组,比较两组患者接受化疗后的中位无进展生存期及中位总生存期.结果 遴选出EGFR野生型NSCLC患者227例,除吸烟与不吸烟者外,其他不同特征型患者之间4种基因mRNA表达水平之间差异无统计学意义(P＞0.05).野生型高表达组有27例,野生型低表达组有53例,两组患者客观缓解率(ORR)(14.8％vs 41.5％,P＜0.05)、疾病控制率(DCR)(40.7％vs81.1％,P＜O.05)、中位无进展生存期(月)(3.3 vs 4.9,P=0.001)与中位总生存期(月)(7.1vs8.1,P=0.048)间差异均有统计学意义.Cox多因素分析显示,4种基因高表达为EGFR野生型NSCLC患者化疗预后的独立危险因素(HR=1.92;95％ CI:1.10 ～3.42).结论 EGFR野生型NSCLC患者肿瘤组织的ERCC1、TYMS、TUBB3和RRM1 mRNA为高表达水平时,预示其对化疗药物具有耐药性.联合检测4种基因的表达有利于化疗方案的选择.
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ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3表达与非小细胞肺癌化疗疗效的相关性和意义
[目的]探讨非小细胞肺癌(NSCLC)术后标本中ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3表达与化疗疗效的相关性.[方法]回顾性分析我院病理确诊的72例NSCLC患者手术切除的肿瘤标本,通过分支DNA-液相芯片法,检测ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3基因mRNA表达水平.[结果]ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3阳性表达率分别为38.9％ (28/72)、62.5％(15/72)、55.6％ (46/72)和47.2％(34/72);4者表达与年龄、性别、吸烟、组织学类型、TNM分期、淋巴结转移均无关(P＞0.05),TYMS、TUBB3在高、中分化组中的阳性表达率显著低于低分化组(P=0.003,P＜0.001).ERCC1、TYMS、RRM1和TUBB3阳性表达的化疗患者1年生存率均显著低于阴性表达者(61.5％vs95.5％,P=0.048;53.5％vs 94.9％,P=0.035;58.6％vs 92.9％,P=0.039;47.8％vs 97.4％,P=0.014).[结论]ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3阴性表达者化疗生存率高.ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3阴性表达可作为NSCLC患者临床化疗受益的指标.
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ERCC1联合TYMS检测对晚期胃癌化疗的指导意义
目的 通过检测胃癌组织中切除修复交叉互补基因I(ERCC1)、胸苷酸合成酶基因(TYMS) mRNA的表达水平,分析其对化疗效果及预后的指导意义.方法 选取晚期胃癌患者60例,均给予氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合奥沙利铂进行化疗.采用分支DNA-液相芯片技术定量检测胃癌组织ERCC1、TYMS mRNA表达水平,并将患者分为ERCC1和TYMS共同中低表达组、ERCC1中低表达及TYMS高表达组、ERCC1高表达及TYMS中低表达组.随访3年,观察并比较3组患者的化疗有效率及生存率.结果 3组患者化疗有效率分别为62.86％(22/35)、35.71％(5/14)、36.36％(4/11),差异无统计学意义(P＞0.05);中位生存时间分别为20、10、10.5个月,1年生存率分别为65.71％、38.46％、40.00％,2年生存率分别为37.14％、0.00％、10.00％,3年生存率分别为14.29％、0.00％、0.00％,ERCC1和TYMS共同中低表达组患者1、2、3年生存率均高于另外两组(均P＜0.05).结论 晚期胃癌患者应用氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂联合化疗,ERCC1和TYMS共同中低表达的患者生存率优于仅其中1个基因高表达的患者,而化疗效果差异尚不明显.
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TYMS基因在前列腺癌细胞中的表达水平及其临床预后意义
目的 探讨胸苷酸合成酶(TYMS)基因在前列腺癌(PCa)患者中的表达水平及其临床预后意义,为PCa的早期诊断和靶向治疗奠定基础.方法 通过在 GEO(gene expression om-nibus)数据库下载并分析 PCa 基因表达数据集 GSE32448、GSE16560、GSE17951以及 GSE79957,明确TYMS基因在PCa和正常前列腺组织中的表达差异,明确 TYMS基因表达与 PCa患者年龄、分期、Gleason评分以及总生存期的相关性,并探讨TYMS基因对于 PCa 细胞可能的作用机制.结果 TYMS在PCa中的表达水平明显高于其在正常前列腺组织中的表达水平(P=0.0448),高表达TYMS的PCa患者T分期、Gleason评分明显差于低表达 TYMS基因的 PCa 患者(P 值分别为0.002和<0.0001).低表达 TYMS 基因的 PCa 患者总生存期明显优于高表达 TYMS 基因的PCa患者(P=0.0056).基于 TYMS基因集富集分析表明,TYMS 可能通过多种信号通路(E2F、MYC)、细胞周期(有丝分裂、G2M检查点)以及细胞代谢(糖酵解)等途径影响PCa细胞增殖.结论 TYMS与PCa患者的不良预后密切相关,可作为PCa的独立危险因素.
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外周血中TYMS和ERCC1基因多态性对胃肠道肿瘤患者化疗疗效的评估
目的 探究外周血TYMS与ERCC1基因多态性在评估胃肠道肿瘤患者化疗疗效中的意义.方法 实验分组:(1)未化疗患者标本:外周血组和肿瘤组织组.(2)化疗患者标本:有效组和无效组.PCR和PCR-RFLP检测外周血与肿瘤组织TYMS、ERCC1基因型.结果 未化疗患者外周血与肿瘤组织中,TYMS基因3R/3R、(2R/2R、2R/3R)基因型检出率均为72.09％、27.91％(P＜0.01);ERCC1基因C/C、(T/T、C/T)基因型检出率均为81.39％、18.61％(P＜0.01).化疗患者外周血TYMS基因3R/3R、(2R/2R、2R/3R)基因型检出率为65.79％和34.21％,ERCC1基因C/C、(T/T、C/T)检出率为63.16％和36.84％;TYMS基因型携带者化疗有效率分别为18％和57.69％,ERCC1基因型携带者化疗有效率为47.91％和3.57％.TYMS、ERCC1各基因型与化疗有效率相关(P＜0.01),各基因型间化疗有效率差异有统计学意义(P＜0.01).结论 外周血标本可替代肿瘤组织检测TYMS和ERCC1基因多态性,且外周血TYMS和ERCC1基因多态性可用于评估5-Fu和铂类药物疗效.
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MTHFR、BMPR1B和TYMS多态性与先天性小耳畸形相关性研究
目的:探讨MTHFR、BMPR1B和TYMS基因多态性与先天性小耳畸形的相关性.方法:收集180例小耳畸形患者和141例健康对照,采用多重PCR分析方法对MTHFR rs4846049、BMPR1B rs1434536和TYMS rs2790位点进行基因型检测,采用x2检验分析各基因型频率和等位基因频率的在病例组和对照组中的分布,采用分层分析探讨3种基因多态性对不同性别先天性小耳畸形发病风险的影响.结果:TYMS基因rs2790位点基因型频率和等位基因频率分布在病例组与对照组中差异有统计学意义(P＜0.05),进一步分层分析发现,TYMS rs2790基因多态性主要增加男性先天性小耳畸形发病风险(P＜0.05),与携带AA基因型的个体相比,携带基因型AG、GG、AG+ GG的个体发病风险分别为对照组的1.93、3.23和2.10倍,95％CI分别为1.07～3.48、1.12～9.33和1.20～3.68.未发现MTHFR rs4846049、BMPR1B rs1434536多态性和先天性小耳畸形有关(P＞0.05).结论:TYMS rs2790基因多态性和男性先天性小耳畸形发生有关.
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多靶标检测平台分析肺腺癌患者不同分化程度中ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3基因表达及意义
目的:通过一种mRNA表达水平多指标检测技术分析ERCC1、TYMS、TUBB3、RRM1在非小细胞肺腺癌(NSCLS)患者人群中的表达,探索基因表达与腺癌病理分化程度之间的相关性,并探讨其临床意义,为个体化用药临床指导提供基础.方法:应用分支DNA-液相芯片基因检测技术检测30例肺腺癌患者上述基因的mRNA水平表达,使用SPSS软件统计分析基因表达与腺癌分化程度之间的相关性.结果:ERCC1表达与腺癌分化程度有显著相关性(P＜0.05),除此之外,其它靶标与腺癌分化程度之间并无显著相关性(P＞0.05).结论:ERCC1表达可能与腺癌分化程度之间具有相关性,腺癌中分化的患者ERCC1平均表达水平较低,低分化的患者ERCC1平均表达水平较高；同时,当ERCC1低表达时(24.1％),其他三个指标同时低表达的比例更低(分别为10.3％、6.9％、6.9％),因此确定用药方案之前,参考病理特征及靶标检测还是非常必要的.
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DPYD、TYMS及MTHFR基因表达与直肠癌放化疗敏感性的关系
目的:探讨直肠癌中DPYD、TYMS及MTHFR基因表达与直肠癌放化疗敏感性和毒副反应的关系,为临床优化治疗方案和预后评估提供依据.方法:选择40例Ⅱ/Ⅲ期直肠癌患者为研究对象,均给予三维适形或调强放疗:DT 50Gy/25f,于放疗第一天开始口服替吉奥胶囊,60mg/(m2·d)连服2周,停药1周为一个周期,连续用药2个周期,于放化疗结束后6-8周进行手术.每例患者分别于放化疗前和术前行腔内超声检查,评估并比较近期疗效和毒副反应情况,进行术前再次分期,与放化疗前的分期进行对比,同时作为术后病理分期的对照.每例患者均采用DNA-液相芯片法检测DPYD、TYMS及MTHFR基因mRNA表达水平,分析其与疗效和毒副反应的关系.结果:DPYD阳性患者和阴性患者治疗的总有效率差异无统计学意义(P＞ 0.05);DPYD阳性患者各类毒副反应的发生率均显著低于DPYD阴性患者,差异均有统计学意义(P＜O.05).TYMS阳性患者治疗的总有效率显著低于阴性患者;各类毒副反应的发生率均显著高于TYMS阴性患者,差异均有统计学意义(P＜0.05).MTHFR阳性患者治疗的总有效率显著低于阴性患者,差异有统计学意义(P＜0.05);MTHFR阳性患者和阴性患者各类毒副反应的发生率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:TYMS、MTHFR基因表达与近期疗效具有一定的相关性,二者的低表达患者给予替吉奥术前同步放化疗治疗的疗效更好;DPYD、TYMS基因表达与毒副反应具有相关性,DPYD的低表达或TYMS的高表达患者应用替吉奥术前同步放化疗治疗,其各种毒副反应的发生率更高.
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化疗敏感性基因检测在晚期非小细胞肺癌辅助治疗中的临床意义
肺癌是一种常见的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)为常见,占所有肺癌的80％以上,60％～80％的NSCLC在就诊时已经属于晚期,失去手术切除的机会,晚期NSCLC目前仍以联合化疗为主,5年生存率不到5％[1].研究表明:以铂类联合紫杉醇、吉西他滨、培美曲塞是治疗NSCLC的基本方案,但有效率仅25％～30％[2].肿瘤本身及不同患者之间的异质性,而且同一种病理类型和分期的NSCLC对于同一种化疗方案的敏感性差异很大,究其原因可能与化疗反应率低或对联合化疗过程中产生的原发或继发性药物耐药有关,早期选择有效的化疗药物显得尤为重要.现将我科从2015年7月-2017年2月收治的38例晚期NSCLC患者,对其中15例患者标本中ERCC1,TYMS,RRM1,TUBB3基因进行检测,进而选择相对敏感的药物进行化疗,另23例患者直接采用不同方案进行化疗,探讨基因检测在指导晚期NSCLC个体化治疗中的临床意义.
