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STMN1联合P16、Ki67蛋白检测对宫颈高级别上皮内瘤变的诊断价值
目的 本研究通过测定不同宫颈上皮组织中STMN 1、P16及Ki67蛋白的表达情况,探讨联合上述免疫组织化学检查对高级别上皮内瘤变的诊断价值.方法 选取宫颈活检或锥切的宫颈标本共150例(其中宫颈炎组织、LSIL组、宫颈癌组织各30例,HSIL 60例),分别检测STMN 1、P16及Ki67蛋白的阳性表达并行统计学分析.结果 STMN 1蛋白主要在细胞浆内阳性染色,为弥漫性或小片状分布,呈浅黄至棕黄色渐变,STMN 1阳性率分别为宫颈炎组23.33％ (7/30)、LSIL 60.00％ (18/30)、HSIL93.33％ (56/60)、宫颈癌组100％(30/30),呈正相关趋势,STMN 1在LSIL与在HSIL的表达有显著差异(Diff=23.68,Q=5.26,Q＞3.633).结论 联合STMN 1、P16及Ki67进行免疫组织化学检查后,较单一免疫组化检查可以更有效的筛选CIN级别,进而提升病理诊断准确率,指导临床治疗.
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STMN1与胃癌的研究进展
STMN1为微管解聚蛋白，通过磷酸化/去磷酸化调节细胞周期，在细胞增殖分化及肿瘤的发生过程中起重要作用。在白血病及多种实体肿瘤中均有较高表达。目前国内外对STMN1与胃癌关系的研究已初步开展。STMN1的表达对研究胃癌的发生、发展机制及治疗具有一定意义。研究发现STMN1的过表达能够影响某些作用于微管的化疗药物（如多西他赛）的疗效，对指导临床用药有一定的意义。本研究对STMN1在胃癌发生发展中的作用、临床与预后的关系及相关调控通路在胃癌治疗中的作用进行综述。
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晚期非小细胞肺癌组织中BRCA1、STMN1、RRM1的表达及其临床意义
目的:探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中DNA修复基因家族成员BRCA1、STMN1、RRM1的表达及其临床意义.方法:回顾性分析本院2009年1月至2012年1月86例经组织学或细胞学证实的ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌患者,以分支DNA-液相芯片法检测肿瘤标本的BRCA1、STMN1、RRM1基因mRNA表达,并对检测结果应用SPSS 13.0进行统计分析.结果:BRCA1中高表达与患者的性别无明显相关性(X2=0.1003,P=0.7514),STMN1中高表达与肿瘤的分化程度相关(卡方=18.3002,P=0.000).分析基因mRNA的表达情况与患者的化疗有效率,提示BRCA1中高表达患者完全缓解0例、部分缓解23例、稳定17例、进展16例,低表达患者分别为0例、12例、14例、4例(P＞0.05),而STMN1表达阳性患者与阴性患者的临床疗效分别为0例、14例、21例、16例和0例、21例、10例、4例(P＜0.05); RRM1表达阳性患者与阴性患者的临床疗效分别为0例、17例、19例、20例和0例、18例、12例、0例(P＜0.05).结论:通过对BRCA1、STMN1、RRM1基因mRNA表达的个体化治疗靶标检测,对患者的预后以及化疗疗效有一定的预测价值.
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miR-140-5p对口腔鳞状细胞癌细胞增殖及凋亡的影响
目的:研究miR-140-5p对口腔鳞状细胞癌(OSCC)增殖及凋亡的影响.方法:实时定量RT-PCR检测miR-140-5p在OSCC细胞系Tca8113、Cal27、SCC25中以及正常人口腔黏膜成纤维细胞系(hOMF)的表达;MTT法检测miR-140-5p mimic转染对Tca8113细胞增殖的影响;流式细胞仪检测miR-140-5p mimic转染对Tca8113细胞凋亡的影响;双荧光素酶报告基因检测miR-140-5p与微管解聚蛋白1(STMN1)的靶向关系;Western blot法检测hOMF和三种OSCC细胞中STMN1的表达,以及miR-140-5p mimic转染对Tca8113细胞中STMN1、音猬因子(Shh)、Smoothened(Smo)、Ptch、胶质母细胞瘤转录因子(Gli1)等的表达.结果:miR-140-5p在三种OSCC细胞系中的表达显著下调;过表达miR-140-5p可显著抑制Tca8113细胞增殖,促进细胞凋亡.双荧光素酶报告基因表明STMN1为miR-140-5p的靶向调节基因.STMN1在OSCC细胞中的表达显著上升,过表达miR-140-5p可显著抑制STMN1、Shh、Smo、Ptch、Gli1等的表达.结论:miR-140-5p可通过抑制STMN1的表达,抑制Hedgehog信号通路,来抑制OSCC细胞增殖,促进细胞凋亡.
关键词： 口腔鳞状细胞癌 miR-140-5p STMN1 增殖 凋亡 Hedgehog信号通路 -
RNA干扰STMN1基因表达通过Notch信号通路诱导胃癌细胞凋亡及增强化疗敏感性的研究
[目的]探讨RNA干扰微管不稳定性蛋白(STMNl)基因表达通过Notch信号通路对胃癌细胞凋亡及化疗敏感性的影响.[方法] RT-PCR及Western blotting分别检测人胃黏膜上皮细胞GES-1和人胃癌细胞MKN28、SGC7901、BGC823中STMN1 mRNA及蛋白表达;STMN1-siRNA转染BGC823细胞,同时设定对照组和阴性对照组,转染48h后RT-PCR及Western blotting分别检测STMN1 mRNA及蛋白表达;后续实验分为对照组、STMN1-siRNA组、顺铂组、STMN 1-siRNA+顺铂组,细胞培养48h后,CCK8及流式细胞仪分别检测细胞增殖及凋亡情况;Western blotting检测活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)、Notch1、Hes1蛋白表达.[结果]STMN1在MKN28、BGC823、SGC7901胃癌细胞中的mRNA及蛋白表达均显著高于在GES-1细胞中的表达(P＜0.05),选择BGC823细胞作为研究对象;转染STMN1-siRNA后BGC823细胞中STMN1的mRNA及蛋白表达均显著低于对照组(P＜0.05);STMN 1-siRNA组、顺铂组、STMN1-siRNA+顺铂组OD值及Notch1、Hes1蛋白表达均显著低于对照组,细胞凋亡率及Cleaved caspase3蛋白表达均显著高于对照组(P＜0.05),STMN1-siRNA+顺铂组OD值及Notch1、Hes1蛋白表达均显著低于STMN 1-siRNA组和顺铂组,细胞凋亡率及Cleaved caspase3蛋白表达均显著高于STMN1-siRNA组和顺铂组(P＜0.05).[结论]RNA干扰STMN1表达可通过抑制Notch信号通路增强顺铂对胃癌细胞增殖的抑制及凋亡的促进作用.
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STMN1与TUBB3蛋白在胃癌和癌旁组织中的表达与临床意义
目的:评价胃癌组织中微管不稳定蛋白(stathmin 1,STMN1)、Ⅲ型β-微管蛋白(β-Ⅲ-tubin,TUBB3)的表达与患者临床病理特征的相关性及其临床意义.方法:收集2013-09/2014-10在本院手术切除的临床资料完整的胃腺癌组织标本.采用免疫组织化学染色法检测胃癌及癌旁组织中STMN1、TUBB3的表达情况.使用SPSS17.0软件进行x2检验分析.结果:STMN1和TUBB3在胃癌癌旁组织中阳性率分别为20.0％(4/20),5.0％(1/20),在胃癌组织中阳性率分别为68.5％ (37/54),33.3％(18/54),两者在胃癌组织阳性率均高于癌旁组织(组间比较,均P＜0.05);STMN1蛋白在低分化组织中高表达(P＜0.05).胃癌组织中STMN1和TUBB3共同表达阳性率为29.6％ (16/54),通过秩相关分析显示STMN1和TUBB3表达呈正相关(P ＜0.05,r=0.276).结论:胃癌组织存在STMN1和TUBB3过表达,两者表达呈正相关,且STMN1与分化程度显著相关,以上研究表明STMN1表达情况可能成为临床治疗胃癌的一个重要标志物,虽然不能用来早期诊断,但是可以为选择治疗药物以及药物疗效判断提供参考依据.
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STMN1及PTEN在结肠癌组织中的表达及意义
目的:通过检测STMN1与PTEN在结肠癌中表达,探讨与结肠癌临床病理参数的关系及二者关系.方法:应用免疫组织化学SP法,检测105例结肠癌标本及47例癌旁正常组织中STMN1及PTEN的表达情况.结果:(1)STMN1在结肠癌和癌旁正常组织中阳性表达率分别为62.9％、25.5％(P＜0.05);STMN1表达与年龄、性别、分化程度及肿瘤部位均无明显相关性;与淋巴结转移及TNM分期有相关性(P＜0.05).(2)PTEN在结肠癌和癌旁正常组织中阳性表达率分别为39.0％、85.1％(P＜0.05);PTEN表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期存在相关性(P＜0.05);与年龄、性别及肿瘤位置方面均无明显相关性.(3)PTEN蛋白表达与STMN1表达呈负相关(-0.453,P＜ 0.05).结论:STMN1表达与结肠癌的发生、发展、浸润及转移相关;提示PTEN可能通过MAPK信号传导调节STMN1.
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siRNA沉默STMN1对胃癌AGS细胞紫杉醇敏感性的影响
目的 利用siRNA沉默STMN1,观察其对胃癌AGS细胞紫杉醇敏感性的影响.方法 将STMN1siRNA通过瞬时转染于胃癌AGS细胞,使用定量聚合酶链反应(qPCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)实验检验转染效果,通过MTT实验和平板克隆实验观察AGS细胞对紫杉醇敏感性的变化,并且通过Hoechst 33258染料核染色后观察AGS细胞在紫杉醇作用下凋亡反应的差异.结果 成功转染STMN1 siRNA并有效抑制了STMN1的表达.转染STMN1 siRNA后AGS细胞对紫杉醇的药物敏感性明显增加,在紫杉醇作用下细胞凋亡增多.结论 通过siRNA抑制STMN1表达可以作为有效的干预手段增加AGS细胞对紫杉醇的化疗敏感性,STMN1或有望成为逆转胃癌耐药的一个新靶点.
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胃镜活检组织STMN1甲基化检测的临床价值
目的:检测胃镜活检组织STMN1基因甲基化并研究其临床价值.方法:选择胃癌患者(观察组)及正常健康人(对照组)为研究对象,采用甲基化特异性PCR (MSP)检测两组研究对象胃镜活检组织STMN1基因甲基化并比较其差异,比较不同临床病理因素中STMN1基因甲基化率的差异.结果:观察组胃癌患者STMN1基因甲基化率显著高于对照组正常健康人(P＜0.05).观察组胃癌患者STMN1基因甲基化率在分化程度、肿瘤大径、淋巴结转移、远处转移和TNM分期中的差异均具有统计学意义(均P＜0.05),分化程度低、肿瘤大径≥5 cm、有淋巴结转移、有远处转移和Ⅲ+Ⅳ期患者STMN1基因甲基化率显著高于分化程度高、肿瘤大径＜5 cm、无淋巴结转移、无远处转移和Ⅰ+Ⅱ期患者.结论:胃镜活检组织STMN1基因甲基化与胃癌恶性程度及TNM分期紧密相关,可用于评估其病情及预后.
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肿瘤标志物Stathmin 1研究进展
Stathmin1(STMN1)是近年研究较多的一种微管解聚蛋白,通过调节微管动力,在细胞分裂和增殖中具有关键性调控作用.STMN1通过细胞外信号的激活来表达并磷酸化,促进微管的解聚,通过调节微管动态平衡,维持细胞形态、分化和运动能力.STMN1在参与微管聚合方面仍具有较多争议,但其对肿瘤细胞的存活具有重要的意义已被证实.STMN1蛋白在多种人类肿瘤如胃癌、鼻咽癌、结肠直肠癌、子宫内膜癌中高表达,且其高表达常与癌症患者的复发率、生存率关系密切.这表明STMN1是一个与肿瘤进展相关的重要因子.本文将对以扰乱STMN1调节为方式的靶向治疗与对肿瘤细胞存活的影响方面问题进行一个简单阐述.
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STMN1在食管鳞状细胞癌侵袭和转移中的作用及其预后意义
目的：研究 STMN1蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其在食管鳞状细胞癌侵袭和转移中的作用。方法应用免疫组织化学法检测150例食管鳞状细胞癌及癌旁组织中 STMN1的表达水平，分析其与临床病理特征的关系。将 STMN1 siRNA 通过瞬时转染于食管鳞状细胞癌 TE-1细胞，使用 qPCR 和 Western blot 实验检测转染效果，通过划痕实验、Millicell 小室侵袭和转移实验观察转染 STMN1 siRNA 对 TE-1细胞侵袭和转移能力的影响。结果STMN1蛋白在食管鳞状细胞癌组织中高表达，且与 TNM 分期和淋巴结转移之间显著相关，STMN1表达阳性者预后显著差于表达阴性者。siRNA 干扰 STMN1的表达可明显抑制 TE-1细胞的侵袭和转移能力。结论STMN1促进了食管鳞状细胞癌侵袭和转移的发生并且对食管鳞状细胞癌患者的预后判断具有重要意义。
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siRNA沉默STMN1对食管癌 Eca-109细胞紫杉醇敏感性的影响
目的：观察小干扰RNA（siRNA）沉默STMN1其对食管癌Eca-109细胞紫杉醇敏感性的影响。方法将STMN1 siRNA通过瞬时转染于食管癌Eca-109细胞，使用qPCR和Western blot实验检验转染效果，通过M T T实验和平板克隆实验观察Eca-109细胞对紫杉醇敏感性的变化，并且通过 Hoechst 33258染料核染色后观察Eca-109细胞在紫杉醇作用下凋亡反应的差异。结果成功转染STMN1 siRNA并有效抑制了STMN1的表达。转染STMN1 siRNA后Eca-109细胞对紫杉醇的药物敏感性明显增加（P＜0．01），在紫杉醇作用下凋亡细胞增多（P＜0．01）。结论通过siRNA抑制STMN1的表达后可以增加食管癌Eca-109细胞对紫杉醇的药物敏感性。
