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AgRP/NPY神经元代谢调控功能研究进展
下丘脑"刺鼠相关蛋白/神经肽Y"神经元(agouti-related protein,AgRP/neuropeptide Y,NPY neurons)简称"AgRP神经元",是机体代谢稳态与能量平衡关键神经元,在调节基础代谢率、机体产热、摄食、糖脂代谢、神经内分泌稳态等方面发挥重要作用.AgRP神经元可经体液与神经途径,收集并整合外周营养与代谢信号,并经由特异细胞信号传导通路与神经通路,来发挥其功能.经典理论认为,AgRP神经元发出神经投射至下丘脑"阿黑皮素原"(pro-opiomelanocortin,POMC)神经元、室旁核、臂旁核等中枢代谢调节神经元与核团,并释放AgRP、NPY及抑制性神经递质"γ-氨基丁酸"(γ-aminobutyric acid,GABA),以发挥提升食欲、增加摄食量、增加体脂含量、下调基础代谢率等作用.近年来,AgRP神经元的代谢相关调控新功能陆续被发现;而且,AgRP神经元功能异常,亦为摄食紊乱、肥胖、2型糖尿病等疾病的重要病因.值得注意的是,AgRP神经元已成为新型减肥药与降糖降脂药的作用靶点.本文综述近五年来AgRP神经元代谢调控功能研究进展,以期更深入理解AgRP神经元调控代谢的新机制、及其在肥胖和相关代谢疾病发病过程中发挥的作用.
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胰腺癌组织STAT3的表达及其与细胞增殖和凋亡的相关性研究
STAT3是信号传导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)家族的成员之一,在肿瘤的发生发展过程中起重要的作用.本研究用免疫组化方法检测胰腺癌组织中PSTAT3和其调控基因Bcl-xL的蛋白表达情况,分析胰腺癌组织中PSTAT3与胰腺癌临床病理特征及凋亡、增殖的关系,从而探讨STAT3这一细胞信号传导通路中的关键环节在胰腺癌发生发展过程中的重要作用.
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胶质瘤的分子病理分类和靶向治疗研究
随着人类基因组计划的完成,蛋白质组计划的启动,微阵列(microarray)技术的发展,对人体实体性肿瘤瘤细胞信号传导通路有了更加深入地研究,对其表面受体变化、生长因子、抑癌基因、癌基因变化作出的诊断,可以反映出某一具体的肿瘤细胞恶性生物学行为,如:分化异常、无限生长、转移侵袭、抗化疗药物与放疗敏感性等瘤细胞的相关生物信息,是对传统病理分类诊断的重要补充[1-4].
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丝氨酸蛋白酶抑制剂亚家族E与细胞信号转导通路相互作用的研究进展
丝氨酸蛋白酶抑制剂亚家族E(SERPINE)属丝氨酸蛋白酶抑制剂(SERPIN)类超家族,是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,对生物体内许多重要的生化反应和生理功能有重要的影响.研究表明,SERPINE广泛表达于多种组织和细胞中,如平滑肌、心肌、肝、肾、骨组织、血细胞、骨髓干细胞及肿瘤等组织中.本文主要介绍SERPINE1、SERPINE2和SERPINE3在细胞信号转导通路中的调节作用及其研究进展.
关键词: 纤溶酶原激活物抑制剂 蛋白酶连接蛋白-1 细胞信号传导通路 -
蛋白激酶C适配器蛋白研究进展
蛋白激酶C(PKCs)是一种使底物蛋白分子内丝氨酸/苏氨酸残基发生磷酸化的蛋白激酶家族.作为细胞信号传导通路中的重要成员,PKCs参与受体的去敏感化、膜结构和细胞生长及转录的调节、免疫反应、脑的发生、突触的可塑性、学习和记忆等多种生理过程[1],以及癫痫、缺血和神经坏死等病理生理过程.PKCs由经典型:α、βⅠ、βⅡ和γ;新奇型:δ、ε、η、θ、μ和新发现的v[2];非经典型:ζ和( )λ等三组12个亚型组成[3].
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原发性肝癌的分子靶向治疗
原发性肝癌( PLC,简称肝癌)是临床上常见的恶性肿瘤之一, 全球发病率逐年增长, 已超过6216万/年, 居于恶性肿瘤的第5位; 死亡接近60万/年,位居肿瘤相关死亡的第3位.PLC在我国高发,目前,我国发患者数约占全球的55%;在肿瘤相关死亡中仅次于肺癌,位居第二.因此, PLC严重威胁我国人民健康和生命.已知PLC的发病机制十分复杂,其发生、发展和转移与多种基因的突变、细胞信号传导通路和新生血管增生异常等密切相关,其中存在着多个关键性环节,正是进行分子靶向治疗的理论基础和重要的潜在靶点.近年来,分子靶向药物治PLC已成为新的研究热点, 受到高度的关注.
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TRB3与胰岛素抵抗
Tribbles是近几年新发现的一个假性蛋白激酶家族,其特有的生物学特性及其在癌症和糖尿病发生发展过程中对细胞信号传导通路和生化过程的调控作用,引起了研究人员的广泛关注.其中,TRB3与胰岛素抵抗的关系尤为引人注目.现就Tribbles家族、TRB3及其与胰岛素抵抗关系的研究做一简要概述.
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RhoGTPase家族在乳腺癌发病的作用
目的 RhoGTPase是Ras超家族的成员之一,这些小分子量G蛋白具有GTP酶活性.Rho蛋白家族与肿瘤细胞信号传导通路、周期调控及凋亡,肿瘤细胞发生、侵袭与转移均有密切的关系,参与包括乳腺癌在内的多种肿瘤的发生发展过程,提示其可能成为一种新的肿瘤标志物,是很有前景的肿瘤治疗靶点.
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肿瘤细胞信号传导的研究进展
细胞信号传导紊乱是肿瘤细胞生长的特征,信号传导的高效性及信号通路间的交叉,显示信号传导在肿瘤发生、发展中发挥重要作用,对信号通路的深入了解必将促进肿瘤治疗的革新.
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作用于细胞信号传导通路的抗肿瘤中药研究进展
从有效化学成分的角度分类对作用于肿瘤细胞信号传导通路的中药进行归纳,认为利用现代化手段提取分离得到的中药抗肿瘤活性成分具有广阔的研发前景.
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ING1抑癌基因在胃癌中表达的研究
ING1(inhibttor of growth)基因是一个新的候选抑癌基因[1].该基因表达可抑制细胞生长,且极可能使细胞停滞在G1期或诱导不同细胞系细胞发生凋亡[1,2].ING1的这些作用大部分依赖抑癌基因p53的激活,两者之间具有协同作用[3].表明ING1基因是细胞信号传导通路的成分之一,与p53协同在细胞增殖中起负性调节作用.我们应用逆转录-聚合酶链反应(PT-PCR)检测ING1基因在胃癌中的表达,初步探讨两者之间的关系.
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瘢痕疙瘩的细胞信号转导通路的研究进展
瘢痕疙瘩(Keloids,KD)是一种继发于创伤的结缔组织过度增生性皮肤病,易感人群好发,通常不会自发消退,手术切除后极易复发,是目前整形外科亟待解决的临床难题.KD的发病机制十分复杂,是多种因素共同作用的结果,如细胞因子、细胞信号传导通路、胶原代谢、基因表达和细胞的增殖与凋亡等.本文对近几年有关KD细胞信号传导通路和特异性蛋白的研究进展进行综述.
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糖原合成酶激酶-3β及其抑制剂研究进展
综述糖原合成酶激酶-3β与2型糖尿病、阿尔茨海默病、肿瘤等疾病发生发展的关系及其抑制剂的研究和开发.糖原合成酶激酶是普遍存在于真核细胞中的一种多功能丝氨酸/苏氨酸激酶,参与多条细胞信号传导通路,其作用主要包括调节糖原的合成代谢、细胞的分化与增殖以及基因表达,它的活性异常与多种疾病的发生发展有着密切的关系,已成为备受关注的药物靶点.
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EGFR基因突变在非小细胞肺癌中进展
EGFR表达异常见于多种恶性肿瘤,与肿瘤的生物学行为以及患者的预后有着密切联系.本文就EGFR基因突变在非小细胞肺癌(NSCLC)中的发生机制和分子靶向治疗的情况作一综述.一、EGFR基因突变EGFR为erbB家族成员之一,具有酪氨酸激酶活性,与HER2、HER3及HER4一起组成erbB家族.EGFR是一种跨膜糖蛋白受体,具有酪氨酸激酶活性,过度表达于45%~70的NSCLC中[1].EGFR作用于细胞信号传导通路,激活时,可导致肿瘤细胞的酪氨酸蛋白激酶活化及受体自身磷酸化,促进细胞的分化增生、肿瘤内的血管生成、凋亡抑制及肿瘤转移[2].
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肺癌侵袭与转移相关信号传导通路的研究进展
细胞外各种刺激通过生长因子、细胞因子等介质与相应受体结合后诱发细胞内一系列级联反应,包括受体活化、蛋白激酶和磷酸酶活化、蛋白分子间特异性结合及转录因子活化等, 使细胞发生凋亡、分裂或细胞周期停滞等反应,由此构成细胞信号传导系统.肿瘤细胞的恶性转化、增殖与凋亡调控失衡、细胞基质及黏附分子结构表达异常、血管及淋巴管转移等均涉及多条细胞信号传导通路的异常.
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针灸降压与血管调节的细胞通路机制研究概况
高血压病的发病及发展机制是一种错综复杂的病理生理过程,受影响因素频多.其极易导致心、脑、肾等脏器的器质性病变和功能损害,是严重危害人类健康的主要疾病.
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吉非替尼致急性肺损伤——附1例报道
吉非替尼是一种口服的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI),能与三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)竞争酪氨酸激酶结构域中的ATP结合位点,抑制其磷酸化,从而阻断肿瘤细胞信号传导通路,抑制肿瘤细胞的生长、转移.
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P70s6k和4EBP1在膀胱癌中的表达及临床意义
目的:研究PI3K-Akt-mTOR信号传导通路中P70s6k和4EBP1在膀胱尿路上皮癌中的表达情况及与膀胱癌发生发展的关系.方法:用免疫组织化学法和Western blot法检测P70s6k和4EBP1在正常膀胱组织和肿瘤中的表达情况.结果:与正常组织比较肿瘤中的P70s6k和4EBP1蛋白水平表达显著增加(P<0.05),表达量在浸润性癌中高于非浸润性癌且随膀胱癌病理级别增高而增高.二者表达有显著相关性(r=0.97,P<0.05).结论:P70s6k和4EBP1在膀胱癌中呈高表达,并与肿瘤临床分期,病理分级密切相关,可能在肿瘤发生发展过程中起重要作用.
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丝裂原活化的蛋白激酶及其在病理性痛发生中的作用
1.MAPK的概述丝裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)是一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,为真核生物所特有,是一类在进化中高度保守的酶.它参与细胞内部许多方面的调节,将胞外刺激转化为胞内的转录和翻译后反应,从而将细胞表面的受体同胞内关键的调节目标联系起来,在细胞信号传导通路中发挥关键的作用[1-3].
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针灸调节血压与血管的细胞通路关系
高血压近年来发病率有逐步上升的趋向.中医针灸对本病的调效已得到广泛的认同,近年来在细胞通路调机制方面的研究亦逐渐增加.探讨针灸产生的通路效应,并通过一氧化氮、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、钙离子通道3种通路机制,进一步了解他们对血管的调节以及血压的控制.调节针对血管平滑肌细胞,及其内皮依赖性收缩、舒张因子,通过细胞化学反应及膜离子通道作为靶向目标,调降血压.