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  • 白介素-12受体β1缺陷病研究现况

    作者:梁煊

    近年来白介素(IL)-12/IL-23-γ干扰素(IFN-γ)轴对于分枝杆菌的免疫作用日益受到关注,对于该轴系的研究也在不断地深入.累及IFN-γ受体1(IFN-γR1)、IFN-γ受体2(IFN-γR2)、IL-12受体β1(IL-12Rβ1)、IL-12 p40亚基(IL-12P40)、信号转导和转录激活因子(STAT-1)以及核因子-KB基本调节因子(NEMO)等基因突变所致的疾病称为孟德尔易感分枝杆菌疾病(mendelian susceptibility to mycobacterial diseases,MSMD).

  • IL-12 p35和 IL-12 p40缺失可引起衣原体生殖道感染后肾脏病变

    作者:符玺宗;陈胜华;孙源彬;柏琴琴;蔡恒玲;周洲;陆春雪;陈丽丽

    目的:探讨IL-12和IL-23在抗衣原体泌尿生殖道感染免疫及病理损伤中的作用。方法用1×104 IFU的鼠肺炎型沙眼衣原体( MoPn)经生殖道感染野生型( wt)、IL-12p35 KO和IL-12p40 KO小鼠,每组一半小鼠于感染后114 d,再次感染相同剂量的MoPn。每隔3~4 d取生殖道分泌物,测定其中衣原体包涵体的数量。原发感染后114 d或143 d,处死小鼠,分离泌尿生殖道,肉眼观察其肾脏、输卵管、子宫角水肿程度,并切片, HE染色后,显微镜下观察各组织炎性浸润程度和管腔水肿程度,并计数肾组织中衣原体和细菌数量。结果在MoPn原发感染后,IL-12p35 KO和IL-12p40 KO小鼠清除衣原体的速度相当,带菌时间均较wt小鼠明显延长。所有小鼠均出现严重的上生殖道组织病变,但KO小鼠和wt小鼠病变程度没有明显差异。几乎所有IL-12p40 KO和部分IL-12p35 KO小鼠均发生严重的肾脏病变,而wt小鼠肾脏未见明显异常。在KO小鼠病变的肾组织匀浆及切片中均能检测到衣原体抗原,且包涵体数量均显著高于wt小鼠。结论 IL-12和IL-23可限制经生殖道感染的MoPn扩散到肾脏,IL-12或IL-23基因缺失后生殖道衣原体感染易并发肾脏病变。

  • IL-12细胞因子家族的新成员——IL-35

    作者:石银月;武桂萍;颜学兵

    IL-35是新发现的IL-12细胞因子家族成员,由两个亚基组成的异二聚体,即EBI3和IL-12p35.EBI3由EB病毒感染的B淋巴细胞诱导产生,是编码为34 kDa的糖蛋白,27%的氨基酸与IL-12p40相同;IL-12p35与其他单链细胞因子如IL-6同源.1997年Devergne等发现EBI3和IL-12p35可以聚合为新的造血因子,且在体内形成异二聚体,但未对其功能进行研究.

  • 卡介苗多糖核酸对口腔扁平苔藓病损区IL-12p40表达的影响

    作者:潘玉霞;潘卫红;余红兵;刘加荣;李娜萍;蔡杨;郑蓉

    目的 探讨卡介苗多糖核酸(BCG-PSN)对口腔扁平苔藓(OLP)病损区培养角质细胞分泌细胞因子IL-12p40的影响和意义.方法 取经病理诊断为口腔扁平苔藓病损组织做细胞培养:分为OLP组、OLP+BCG-PSN组,每组6例,在角质形成细胞长满时加入BCG-PSN,用同等体积生理盐水作为阴性对照,在培养6h、12h、24h、48h分别收集培养细胞上清液,ELISA法检测IL-12p40浓度变化情况.结果 ①整个细胞生长期间为单一的角质形成细胞,细胞为椭圆形或多角形,呈现典型的铺路石状,符合上皮角质形成细胞生长形态特征.②在不同的培养时段内,BCG-PSN共同培养刺激角质形成细胞产生IL-12p40的减少量与对照组相比均有显著差异(6h F=7.87 P=0.0186,P<O.05;12h F=10.31 P=0.0093 P<0.05; 24h F=16.57 P=0.0022 P<0.05; 48h F=17.3 P=0.002 P<0.05).结论 BCG-PSN可能通过对OLP角质形成细胞分泌IL-12p40有直接的抑制效果起到减轻T细胞引起的直接损伤、降低局部自身免疫反应的作用.

  • IL-12及IL-12P40对NK抗肿瘤功能的免疫调节

    作者:张继英;马安伦;聂红;柏峻;余奇文;张冬青

    目的通过对正常人及肿瘤患者血清中IL-12以及IL-12P40含量的检测,观察其分子对NK细胞抗肿瘤细胞细胞毒效应的影响,探讨IL-12、IL-12P40分子在NK细胞抗肿瘤功能上的免疫调节作用.方法ELISA酶联免疫法检测IL-12、IL-12P40分泌水平以及MTT释放法检测NK细胞毒活性.结果①肿瘤患者外周血PBMC中CD3+、CD56+细胞阳性率低于对照组(P<0.05).②肿瘤患者NK细胞对NK敏感细胞K562以及NK不敏感细胞Raji和Ddaudi的杀伤活性均低于正常对照组(P<0.05).③正常人外周血NK细胞经含肿瘤患者血清培养后,NK细胞杀伤活性明显下降(P<0.05).④在肿瘤患者血清中,IL-12分泌水平为143.31±0.93pg/ml,高于对照组84.97±3.7pg/ml(P<0.05);IL-12P40含量为224.90±0.7pg/ml,高于对照组32.56±0.7pg/ml(P<0.05).⑤正常人NK细胞经不同浓度(1μg/ml、5μg/ml以及10μg/ml)IL-12诱导后,在5μg/ml、10μ/ml浓度NK细胞杀伤率均高于对照组;在肿瘤患者中,仅高剂量(10g/ml)IL-12组的杀伤率高于对照组.⑥这种诱导增高的NK细胞杀伤率可被外源性IL-12P40的加入而下调.结论肿瘤患者血清中IL-12P40含量的增高可能与肿瘤密切相关的NK细胞功能下降有关.

    关键词: IL-12 IL-12P40 NK 肿瘤
  • IFN、IL-4、IL-12及IL-12P40在子宫内膜异位症的变化

    作者:陈鸣;刘建华;马安伦;张冬青;聂红;徐红

    目的探讨盆腔内子宫内膜异位症(endometriosis,EM)患者IFN、IL-4、IL-12、以及IL-12P40细胞因子平衡与EM发病的相关性.方法用半定量PCR法和ELISA酶联免疫检测20例EM患者的血及腹腔中的IFN、IL-4、IL-12及IL-12P40细胞因子,并与无子宫内膜异位症患者相比较,以观察上述指标在EM患者血及腹腔液中的变化.结果1.EM患者血清和腹腔液中IL-12浓度分别为(66.38±12.6)pg/ml和(77.76±14.6)pg/ml,显著低于无EM对照组(84.97±13.7)pg/ml和(106.92±10.7)pg/ml(P均<0.05).2.EM患者血清中IL-12P40(35.64±10.6)pg/ml,与对照组无显著性差别(P>0.05);其腹腔液中含量为(79.76±12.6)pg/ml,显著高于对照组(40.54±10.0)pg/ml(P<0.05),并与EM的严重程度呈负相关.3.EM组IL-4/IFN-γ比值0.328显著高于对照组(0.07).结论EM患者体内IL-12含量降低,IL-12P40含量增高,这可能与EM的发生密切相关的NK细胞功能下降有关.EM患者外周血单核淋巴细胞中IL-4细胞因子升高,在Th1/Th2细胞因子平衡网络中出现Th2细胞的偏移并占优势.

  • IL-12p40、IL-12p70在经典型霍奇金淋巴瘤中的表达及意义

    作者:陈聪;刘芳;张聪;陈顺华;曹立宇;尹玉

    目的 探讨白细胞介素-12p40(IL-12p40)、白细胞介素-12p70(IL-12p70)在经典型霍奇金淋巴瘤(CHL)组织中的表达及意义. 方法 应用免疫组织化学法检测IL-12p40、IL-12p70在41 例CHL组织、92 例弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织及20 例反应性淋巴组织增生(RLH)中的表达. 结果 IL-12p40、IL-12p70在41例CHL及92例DLBCL中的阳性表达率分别是 51. 22%、70. 73% 及 0. 00%、4. 35%,20 例 RLH 中未见 IL-12p40 及 IL-12p70 表达. IL-12p40、IL-12p70在CHL 中及各亚型中的表达均明显高于DLBCL及RLH(P<0. 05). IL-12p40及IL-12p70的表达与患者性别、年龄、肿块大小、B症状、临床分期、血清乳酸脱氢酶水平、国际预后评分等临床病理因素均无关. IL-12p40与IL-12p70在CHL中的表达有相关性(P<0. 05). 结论 IL-12p40、IL-12p70在CHL发病中有重要作用.

  • 麻风菌抗原诱导IL-12产生的体外研究

    作者:陈小华;翁小满

    目的:检测麻风菌不同抗原脂蛋白诱导单个核细胞(PBMC)IL-12p40分泌水平.方法:以麻风菌不同抗原刺激体外培养的少菌型(PB)、多菌型(MB)麻风患者及健康接触者PBMC,加入或不加外源性IFN-γ共培养,ELISA检测培养上清的IL-12p40分泌水平.结果:(1)麻风菌胞浆抗原(MLSA)和麻风菌33KDa脂蛋白可诱导健康接触者、PB患者PBMC分泌IL-12p40;(2)外源性IFN-γ可上调健康接触者和PB患者PBMC分泌IL-12p40水平.结论:麻风菌33KDa脂蛋白是PB患者IL-12p40的有效诱导剂,外源性IFN-γ可上调IL-12p40分泌,为麻风病免疫治疗的建立提供了依据.

  • 纳洛酮对帕金森病IL-12P40表达影响的实验研究

    作者:张永军;谢安木

    目的 利用动物模型探讨纳洛酮对帕金森病(PD)细胞因子IL-12P40表达的影响.方法 30只SD大鼠随机分成3组,每组10只.第一组(PD组)立体定向将6羟多巴(6-hydroxydopamine,6-OHDA)注入右侧黑质制作PD模型,术后每周用阿朴吗啡诱发旋转30min至第4周旋转>6次/min者定为成功的PD模型,第二组(纳洛酮)利用立体定向将纳洛酮注入大鼠的右侧黑质,然后用与第一组相同的方法 制作PD模型,第三组注入生理盐水作为对照组.取鼠的术侧中脑黑质利用免疫组化(IH)检测IL-12P40的表达.结果 IH检测IL-12P40,与正常对照组比较,PD组显著增加(P<0.01);与PD组比较,纳洛酮组表达显著减少(P<0.01).结论 纳洛酮对PD发病的重要干预机制之一可能是通过影响IL-12P40的表达来实现.

  • 检测血清IL-12p40、MCP-1水平在患儿肺炎支原体感染中的意义

    作者:王爱国

    [目的]探讨IL-12p40、MCP-1在肺炎支原体感染中的作用.[方法]选取40例子肺炎支原体感染患儿为观察组,分为重症感染的MP1组和普通肺炎支原体感染的MP2组.随机选取20例非支原体感染肺炎及20健康儿童作为对照组.采用双抗夹心EUSA法分别测定观察组和对照组的血清MCP-1、IL-12p40水平.[结果]观察组MCP-1水平较两组对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);观察组IL-12p40水平较两对照组无明显改变,差异无统计学意义(P>0.05).[结论]IL-12p40可能未参与肺炎支原体感染发病机制,MCP-1可能参与了激活单核/巨噬细胞、T淋巴细胞,破环了肺炎支原体感染中Th1/Th2平衡.

  • 血清IL-12p40和IL-18在缓解-复发型多发性硬化中的作用及相关分析

    作者:吕洁;王军

    目的: 探讨白细胞介素IL-12p40、 IL-18及干扰素?(IFN-?)在缓解复发型多发性硬化(RRMS)发病中的作用.方法: 选取RRMS急性期患者24例, 对照组为非炎性神经系统疾病(NIND)患者12例, 应用ELISA法测定受试者血清中IL-12p40、 IL-18及IFN-γ水平.结果: 与NIND组相比, RRMS组血清中IL-18水平明显升高, 而IL-12p40明显下降(P<0.05).血清IFN-γ水平在两组间无明显差异, 而与IL-18水平之间呈显著正相关.结论: IL-18与IL-12p40均参与了多发性硬化发病的免疫病机.

  • 缓解-复发型多发性硬化患者血清中IL-12p40和IFN-γ水平

    作者:吕洁;王军

    目的:探讨白细胞介素(interleukin,IL)-12p40、干扰素(interferon, IFN)-γ在缓解复发型多发性硬化(relapsing remitting form of multiple sclerosis, RRMS)发病中的病生机制.方法:选取RRMS急性期患者24例及作为对照组的非炎性神经系统疾病(non-inflammatory neurological diseases, NIND)患者12例, 应用ELISA法测定受试者血清及脑脊液中IL-12p40、 IFN-γ水平.结果:RRMS组血清中IL-12p40水平明显下降, IFN-γ水平与NIND组相比无统计学意义.脑脊液中IL-12p40、 IFN-γ水平在两组中可检测到的阳性例数均低, 相比之下无统计学意义.结论:IL-12p40参与了多发性硬化发病的免疫病理过程.

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