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RGD刺激整联蛋白增加心肌细胞对大分子物质的摄取
目的 探讨刺激新生大鼠心肌细胞(NRCMs)整联蛋白增加某些大分子物质的摄取及其机制. 方法 以100~300mg/L 甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬酰胺-色氨酸序列(RGD)刺激NRCMs整联蛋白,同时加入不同浓度德克萨斯红标记的卵蛋白(OTR)、右旋糖苷(DTR),孵育8h、16h、24h,应用免疫荧光技术研究心肌细胞对OTR、DTR的摄取及Dysferlin面积.结果 RGD增加NRCMs对OTR、DTR的摄取(与对照组比较P<0.001,P<0.05),并与孵育时间呈正相关(P<0.001),OTR的摄取与其浓度呈正相关(P<0.001).RGD组Dysferlin面积为无RGD组的3倍.RGD刺激非搏动的心肌细胞,不增加OTR、DTR的摄取,亦不增加Dysferlin面积. 结论 RGD刺激增加NRCMs对OTR、DTR的摄取.Dysferlin参与RGD诱导的心肌细胞膜损伤的修复过程.RGD诱导的心肌细胞膜损伤与细胞的收缩活动相关.
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慢性髓系白血病骨髓间充质干细胞整联蛋白表达变化研究
为研究慢性期慢性髓系白血病(CML)患者骨髓间充质干细胞(BMMSC)的生长活性及其整联蛋白(inte-grias)的表达水平,并探讨BMMSC在CML发病中的作用,以慢性期CML患者为实验组,健康人为对照组,抽取骨髓液分离单个核细胞行BMMSC体外培养,动态观察细胞形态并进行计数、绘制生长曲线;取第3、4代BMMSC提取总RNA,逆转录,real-time PCR法检测integrin mRNA表达水平.结果表明:慢性期CML患者BMMSC生长活性较健康人无明显差异;实验组BMMSC表达integrin mRNA水平较对照组显著升高(p<0.05).结论:BMMSCs中integrin高表达影响CML发病.
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粘附分子的临床应用前景(编译)
重点介绍3类粘附分子在动物各种疾病模型和对第Ⅰ、Ⅱ期临床治疗试验的期望.
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刺激心肌细胞整联蛋白和Dysferlin增加其对大分子物质的摄取
目的 研究刺激新生大鼠心肌细胞(NRCMs)整联蛋白及dysferlin是否增加NRCMs对某些大分子物质的摄取及其机制.方法 以甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬酰胺-色氨酸序列(Gly-Arg-Gly-Asp-Ser,RGD)刺激NRCMs整联蛋白及dysferlin,同时加入不同浓度德克萨斯红标记的卵蛋白(OTR)、右旋糖苷(DTR),孵育8、16、24 h,研究NRCMs对OTR、DTR的摄取及Dysferlin面积.n=30.结果 RGD增加NRCMs对OTR、DTR的摄取(与对照组比较P<0.001).并与孵育时间呈正相关(P <0.001).OTR、DTR的摄取与其浓度呈正相关(P<0.001).RGD组Dysferlin面积为无RGD组的3倍.结论 RGD刺激整联蛋白及dysferlin增加NRCMs对OTR、DTR的摄取.Dysferlin参与RGD诱导的心肌细胞膜损伤的修复过程.
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血小板膜糖蛋白Ⅲa PlA基因多态性与脑梗死的相关性研究
血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa复合物(Ⅱbβ3)是细胞黏附分子整合素家族的一员,是血小板表面丰富的整联蛋白,活化状态下,能表达多种血小板受体功能,在血小板聚集中起着关键作用.自1 996年Weiss等率先研究发现GPⅢa的PlA2等位基因与心肌梗死(MI)发生相关以来,国内外对GPⅢa PlA等位基因与血栓性疾病的关系进行了大量的研究.我们应用病例-对照研究方法,对中国雷州半岛地区汉族人群GPⅢa的PlA多态性在脑梗死患者中的相关危险性进行探讨,现将结果报告如下.
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ITGA1基因多态性与幽门螺杆菌感染的关联性分析
目的:探讨整联蛋白α亚基1(ITGA1)基因单核苷酸多态性(SNP)与幽门螺杆菌感染的关联性,为幽门螺杆菌感染相关疾病的防治提供依据.方法:选择体检者281人的血液样本,采用ELISA法确定体验者血液中幽门螺杆菌的感染状况,根据抗体滴度将样本分为幽门螺杆菌阴性组(n=159)和幽门螺杆菌阳性组(n=122).采用TaqMan法对ITGA1基因的rs1862610、rs2432143和rs2447867位点进行基因分型,采用Haploview 4.0软件构建单体型,采用非条件性Logistic回归检测各等位基因、基因型的SNPs和单体型与幽门螺杆菌感染的关系.结果:ITGA1基因rs1862610和rs2432143位点的SNPs与幽门螺杆菌感染无关联(P>0.05);ITGA1基因rs2447867位点的SNP与幽门螺杆菌感染有关联(P<0.05),携带基因型CT可降低幽门螺杆菌感染风险(CT vs CC:OR=0.52,95%CI:0.31~0.86).ITGA1基因rs1862610和rs2432143位点SNPs之间存在强连锁不平衡(D'=1),构成单体型块,各单体型与幽门螺杆菌感染无关联(P>0.05).结论:ITGA1基因rs2447867位点的SNP与幽门螺杆菌感染有关联,携带基因型CT可降低幽门螺杆菌感染风险.
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整联蛋白研究进展
对细胞膜信号转导过程中起重要作用的整联蛋白的结构和功能、整联蛋白与肿瘤生长和转移的关系、抗肿瘤药物的新靶点--整联蛋白的研究现状及前景予以综述.
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整联蛋白与口蹄疫病毒感染
整联蛋白是一类重要的细胞表面分子,除介导细胞与胞外基质及细胞间的粘附外,还对细胞的识别、生长和分化具有重要作用.FMDV对细胞的侵染依赖于宿主细胞受体,整联蛋白作为口蹄疫病毒侵入细胞的关键决定簇,在致病机制、组织和器官嗜性中具有重要作用.本文就整联蛋白的结构、功能及在FMDV感染中的作用等方面进行了综述,以期阐明FMDV侵染细胞的机制.
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Natalizumab诱导Crohn病缓解
背景:Crohn病的发病机理与白细胞移行至肠组织中引起炎症有关.natalizumab是重组人源化IgG4单克隆抗体,能通过与α4整联蛋白(integrin)结合,阻止白细胞黏附和移行到肠道中.动物研究的结果提示,阻断α4整联蛋白的作用可有效治疗炎症性肠病.随机对照试验结果提示,natalizumab可有效治疗活动性Crohn病.本系统评论摘述了当前应用natalizumab诱导Crohn病缓解的证据.
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人肺上皮细胞在基底周期性拉伸下的增殖与整联蛋白再分布
呼吸过程中,肺泡上皮细胞有着独特的力学环境,其粘附的基膜有较大的周期性拉伸应变(10%~30%).这一应变的变化导致哪些生物学响应,并终如何调控肺结构、功能、代谢等生理活动或肺发育不全、哮喘、肺损伤等病理过程?在此过程中整合素作为跨膜信号转导分子行为如何?
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多重功能的CYR61:肿瘤发生与发展中的重要角色
Cyr61是CCN家族成员之一,人的Cyr61基因位于染色体1q22.3,其编码的蛋白具有镶嵌型多模组结构,可与多种因子相互作用,是一种十分重要的细胞基质调节因子,在细胞的黏附、迁移与增殖以及血管生成、炎症反应和组织重构等重要生理、病理过程中发挥重要的调节作用.尤其重要的是,Cyr61参与肿瘤的发生发展过程,且在不同的肿瘤中其作用有所不同.Cyr61在乳腺癌、神经胶质瘤等肿瘤中起诱导肿瘤细胞增殖和迁移的促癌作用,而在非小细胞肺癌、子宫内膜癌等肿瘤中起到促进细胞凋亡等抑癌作用.Cyr61在不同细胞中的表达受多种信号通路的调控,可与多种整联蛋白结合激活不同的下游通路,调节Bax、Bad、p53和p21WAF1等分子的表达.作为细胞信号转导通路下游的一个重要角色,Cyr61可能成为未来肿瘤药物治疗中的重要靶点.
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Galectin-3表达抑制对子宫内膜上皮细胞生长周期和黏附性的影响
目的 探讨半乳凝素-3(Galectin-3)在人类子宫内膜容受性形成中的作用.方法 采用人子宫内膜上皮细胞株RL95-2进行体外培养,应用RNA干扰技术(siRNA)抑制Galectin-3表达,RT-PCR法和western blot测定Galectin-3 mRNA和蛋白表达水平.体外观察细胞黏附率的变化,并用流式细胞术观察Galectin-3表达抑制对细胞生长和整联蛋白β1表达的影响.结果 Galectin-3 siRNA转染效率达到70%~90%.siRNA转染后Galectin-3 mRNA和蛋白表达水平可下调70%~90%.Galectin-3表达抑制后RL95-2细胞G1期上升,S期下降;整联蛋白β1表达降低;对细胞外纤维黏连蛋白(Fibronectin,FN)黏附性显著降低.结论 Galectin-3可以影响子宫内膜上皮细胞的增殖、黏附,对黏附性的影响可能与调节整联蛋白的表达有关.Galectin-3可能通过调节细胞增殖、黏附等过程参与子宫内膜容受性的形成.
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雷公藤红素抑制食管癌细胞转移及其机制
雷公藤红素是从传统中药雷公藤中提取分离得到的一种醌甲基三萜,具有抗炎、免疫抑制及抗肿瘤等药理活性.本文探讨雷公藤红素对食管癌细胞粘附、迁移及侵袭的影响.用MTT法检测不同浓度的雷公藤红素对食管癌细胞ECA-109粘附的影响;用划痕实验测定不同浓度雷公藤红素对ECA-109细胞迁移的影响;用Transwell实验测定不同浓度雷公藤红素对ECA-109细胞侵袭的影响;用实时荧光定量PCR及Western blot实验检测不同浓度的雷公藤红素对ECA-109中整联蛋白家族及Wnt信号通路的影响.结果显示:雷公藤红素以剂量依赖的方式抑制ECA-109的粘附、迁移及侵袭,抑制整联蛋白βl、β4、av基因和蛋白的表达,并抑制Wnt信号通路中β-Catenin、LRP6蛋白的表达.研究结果表明雷公藤红素能通过抑制Wnt信号通路和整联蛋白的表达来抑制食管癌细胞的转移.
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C-木糖苷对改善老年女性皮肤的真表皮连接部超微结构形态的研究
皮肤老化时可以出现下列变化:在表皮层,角质形成细胞的增殖速度和分化发生改变,参与基底层细胞黏附的分子,如整联蛋白(integrins)或角质形成细胞黏附分子(CD44)的表达下降。在真皮层,细胞外基质的构成也随老化的进程发生退行性改变,包括胶原纤维的机械性能退行和可溶性降低、弹性纤维网状结构退化、糖胺聚糖(GAGs)和蛋白聚糖(PGs)合成质和量的明显改变。除表皮和真皮发生老化性改变外,真表皮连接部(DEJ)的分子结构也会出现相应变化,其中一个很重要的改变是致密板的再复制及其所致的多层重叠板层的出现和与其相关的锚纤维复合物。
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整联蛋白受体介导的病毒感染作用
整联蛋白是一类由α亚基与β亚基以非共价键结合形成的αβ异源二聚体复合物,是一类重要的具有多种生物学功能的细胞膜黏附因子受体.
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Cyr61与结肠癌发生发展的关系
Cyr61是CCN家族(Cyr61、CTGF、Nov)中主要成员之一,其表达产物主要分布在细胞膜及细胞间质中,Cyr61受体有整联蛋白(整合素)αvβ5、αvβ3、αⅡbβ3、α6β1等.Cyr61可能在胚胎发育、创伤愈合、血管生成、炎症、纤维性疾病以及肿瘤细胞的增殖、黏附、分化、迁移中发挥关键性作用.结肠癌作为消化道常见恶性肿瘤之一,其发生、发展与多种通道及多种因素有关.研究表明,Cyr61在结肠癌中高表达,其表达量与结肠癌细胞的分化程度、Dukes分期、淋巴结转移等相关[1].且Cyr61与整合素结合可参与结肠癌细胞的血管生成,并可促进癌细胞的侵袭及转移.本文对Cyr61与结肠癌发生、发展的关系进行综述,拟为结肠癌的防治提供新的靶点.
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白内障患者晶状体上皮细胞β1整联蛋白和Fas蛋白的表达
白内障是全球第一位致盲眼病,多数学者认为晶状体上皮细胞(lens epithelial cells,LECs)的凋亡是非先天性白内障发病共同的细胞病理学基础.本研究对年龄相关性白内障和高度近视相关性白内障患者LECs中β1整联蛋白(CD29)与Fas蛋白(CD95)进行检测,探寻两种蛋白与LECs凋亡的关系.
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先天性肠无神经节细胞症中β1整联蛋白的表达
目的 探讨β1整联蛋白(integrin)在先天性肠无神经节细胞症(Hirsehsprung disease,HD)患儿不同肠段各层中有无变化及在HD发病中的可能作用.方法 取40例先天性肠无神经节细胞症患儿的痉挛段、移行段、正常段.采用免疫组织化学法染色、Western blot和RT-PCR检测肠壁中β1 integrin蛋白和mRNA的表达情况,并结合图像分析,比较表达的差异.结果 免疫组织化学结果示β1 integrin免疫沉淀产物主要表达在神经节细胞的胞质和胞膜中表达,正常对照组、移行段和痉挛段肠壁中阳性区域平均光密度值分别为0.86±0.16、0.61±0.15和0.35±0.07,呈依次递减,差异具有统计学意义(P<0.05).β1 integrin在HD狭窄段和移行段肠管中mRNA转录水平的表达分别为0.77±0.17和1.08±0.15,均低于正常对照组的2.26±0.29(P<0.05).同时Western blot检测显示β1 integrin蛋白在各组中的表达与mRNA水平呈平行结果.结论 β1 integrin在HD痉挛段和移行段的表达减低,β1 integrin可能在HD的发病过程中起到重要的作用.
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缺氧条件下胶质瘤U251细胞培养上清液对血管内皮细胞形成管样结构的影响
目的 探讨缺氧条件下胶质瘤细胞培养上清液对血管生成的影响及其与尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)的关系.方法 在常氧、缺氧条件下对人胶质瘤U251细胞进行培养,随后取其上清液作为内皮细胞ECV304的条件培养液,并分别加入uPA及其受体(uPAR)、组织型纤溶酶原激活物(tPA)的单克隆抗体、ανβ3和ανβ5整联蛋白特异性阻滞剂,观察内皮细胞管样结构形成变化;免疫细胞化学法检测ECV304中uPA、uPAR、NF-κB的表达.结果 缺氧组ECV304形成管样结构数量较常氧组增加(P<0.05),且随上清液浓度增加差异更明显;uPA、uPAR单克隆抗体可抑制此促进作用,而tPA抗体、ανβ3和ανβ5则无此作用;缺氧培养U25 1的上清液能刺激ECV304中uPA、uPAR、NF-κB表达.结论 在缺氧条件下培养胶质瘤细胞培养液的上清液对血管内皮细胞管样结构形成有促进作用,且与uPA、uPAR的表达有关,与tPA、ανβ3和ανβ5整联蛋白的关系不密切.
关键词: 内皮细胞 尿激酶型纤溶酶原激活物 尿激酶型纤溶酶原激活物受体 缺氧 整联蛋白 胶质瘤 -
整合素介导的信号转导在哮喘发病机制中的作用
1976年Stamper和Wooderuft发现一种在白细胞与内皮细胞黏附过程中发挥重要作用的分子--细胞黏附分子,它提供细胞游走、生长和分化的指令,参与细胞内外的信号转导[1].BARCZYK等[2]将这类存在于细胞表面的重要的细胞黏附分子命名为"integrin",即整合素,亦称整联蛋白.整合素在人和动物体内分布广泛,能在多种组织细胞上表达,在免疫疾病、心血管疾病、血栓、炎症以及癌症等多种疾病的病理生理过程中发挥重要作用.本文就整合素介导的信号转导在哮喘发病机制中的作用综述如下.