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280 青蒿中的三-p-香豆酰精脒及相关酰胺化合物对HIV-1蛋白酶的抑制作用
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外源精脒和精胺可诱导大鼠早期再生肝抗酶的表达
目的 探讨精脒和精胺对大鼠早期再生肝抗酶(AZ)表达的影响,及在肝再生中的作用. 方法 外源多胺(溶于0.9% NaCl)皮下注射雄性SD大鼠(180~200g),进行部分肝切除(PH)诱导.采用RT-PCR和Western blotting方法进行PH后大鼠再生肝中AZ基因转录量和蛋白表达量的分析.结果 对照组完整肝脏(PH后0h)中,AZ基因转录量、蛋白表达量较低,PH后均快速升高,3h达到峰值,5h出现明显下降,7h再次升高并达到峰值,之后缓慢下降.外源多胺处理后,两种剂量精脒(0.03mg/kg和 0.15mg/kg)和精胺(0.06mg/kg 和6mg/kg)处理组AZ mRNA及蛋白表达水平变化趋势与对照组相似,但低剂量处理组远远低于相应时间点高剂量处理组.精胺的作用效果更明显,作用时间更持久. 结论外源多胺对大鼠早期再生肝AZ mRNA及蛋白表达具有剂量依赖性促进作用,而精胺的作用较强,精脒较弱.
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多胺与心肌缺血再灌注损伤研究进展
多胺是广泛存在于原核和真核细胞中的一类碱性低分子化合物.哺乳动物体内主要多胺物质组成是腐胺(putrescine,PUT),精胺(spermine,SP),精脒(spermidine,SPD).多胺在生理pH值下呈高密度阳性电荷,可以与带大量负电荷的DNA,RNA和蛋白质等生物高分子结合并对它们进行调节.多胺具有多种生物学功能,对线粒体膜的稳定、核酸、蛋白质的合成、细胞周期调节以及对细胞凋亡的调控作用等[1].
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多胺生物合成抑制与肿瘤恶性表型逆转
多胺是一类生理性脂肪族有机胺,包括腐胺、精脒及精胺,是细胞增殖与分化平衡的重要调节因子.已有资料表明细胞癌变、肿瘤浸润、转移与多胺生物合成的增强有关.为了研究多胺在维持肿瘤细胞恶性表型的作用,探索抑制多胺生物合成作为肿瘤治疗靶标的可能性,本项目对抑制多胺生物合成逆转肿瘤恶性表型的作用进行了全面系统的研究,其研究结果包括以下五方面:
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花鹿茸及马鹿茸不同部位精脒的含量测定
精脒属多胺类化合物,广泛分布于生物体内,在生物活跃组织中浓度较高,它对DNA、RNA和蛋白质的代谢有重要影响[1].笔者采用732强酸型阳离子交换树脂纯化鹿茸多胺,利用高效液相色谱法对花鹿茸及马鹿茸不同部位中精脒的含量进行了测定.
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红细胞多胺测定在原发性肝癌中的临床价值
目的探讨红细胞多胺(RBCPA)对诊断原发性肝癌(PHC)的临床价值.方法采用高效液相色谱法定量测定56例消化系疾病患者血液中RBCPA的精胺Spd和Spm水平.结果消化系恶性肿瘤的Spd和Spm均极显著高于良性消化系疾病组(P<0.01).PHC组Spd非常显著高于良性消化系疾病组(P<0.01)和非肝癌消化系恶性肿瘤组(P<0.05).PHC组Spm与非肝癌消化系恶性肿瘤组间无差异(P>0.05).PHC组敏感度:Spd 90%,Spm 85%;特异度:Spd 83.3%,Spm 77.8%.结论红细胞多胺可作为肝癌的肿瘤标志物.联合检测AFP,可提高诊断肝癌的敏感性和准确性,有互补作用.
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多胺浓度对pGEM体外转录影响的研究
目的:研究3种多胺在体外转录中对RNA合成的调节,对3种多胺影响转录的能力进行比较.方法:用Run-off体外转录法,以EcoRI 酶切pGEM质粒线性DNA为模板,由T7RNA聚合酶催化反应.结果:3种多胺对转录的影响,在低浓度时随着多胺浓度的升高促进作用增强.在高浓度时随着3种多胺浓度增加,促进作用逐渐减弱.结论:多胺影响体外转录中RNA的合成,存在促进其合成的适浓度.3种多胺对转录的促进作用各不相同,其促进转录的能力大小依次为精胺,精脒,腐胺.
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环丙沙星在预防酒精对肝细胞再生抑制中的作用
急性或慢性酒精中毒可不同程度抑制肝细胞DNA合成和肝细胞再生.多数学者认为酒精抑制肝细胞再生与酒精抑制聚胺(Polyamine,包括四甲烯二胺、精脒和精胍)合成有关[1,2].
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精脒对PC12细胞生长的影响
目的 研究精脒(SPD)及多胺合成抑制剂α-双氟甲基鸟氨酸(DFMO)对PC12细胞生长特性的影响.方法 取对数生长期嗜铬细胞瘤细胞株PC12细胞,分为SPD组和DFMO组分别培养4 d,每天观察PC12细胞生长情况.光学显微镜下观察细胞形态学变化;台盼蓝染色法绘制细胞生长曲线.用四氮唑盐(MTT)比色试验检测细胞的生长或抑制,流式细胞仪检测细胞周期分布.结果 SPD作用PC12细胞后细胞数较对照组明显增多,胞体更加粗大,细胞突起更加细长,分支相连.DFMO作用PC12细胞后大部分细胞变圆,细胞突起变短.细胞生长曲线显示SPD组活细胞数明显增多,DFMO组细胞数减少.SPD作用4 d对细胞生长有促进作用,DFMO作用4 d对细胞生长有明显抑制作用.6 mmol/L DFMO作用4 d可使PC12细胞生长周期阻滞在S期.结论 SPD在一定浓度范围内对PC12细胞生长具有促进作用,DFMO在一定浓度范围内对PC12细胞则具有抑制作用.
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癫痫患儿多胺水平的变化及其意义
目的:探讨癫痫患儿的血、尿多胺水平变化及其意义.方法:用高效液相色谱分析法,测定32例癫痫患儿在癫痫发作后48小时内的空腹血腐胺(PUT)、精脒(SPD)、精胺(SPM)和晨尿PUT、SPD、SPM浓度,并选择20例正常儿童作为对照.结果:癫痫患儿血、尿PUT、SPD、SPM平均浓度高于正常儿童(P<0.05).但部分性发作与全身性发作、原发性癫痫与继发性癫痫患儿之间,血、尿多胺浓度的升高无统计学意义(P>0.05).结论:癫痫患儿体内多胺代谢紊乱.
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肝癌患者尿多胺SPE-HPLC检测的临床应用价值
多胺(polymaines, PAs)为低分子直链非蛋白性含氮化合物,主要有腐胺(putrescine, Pu)、精脒(spermidine, Sd)和精胺(spermine, Sm).PAs源于L-鸟氨酸和L-蛋氨酸,与细胞生长、分化与增殖有密切关系,在生物大分子合成中起重要作用.
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精脒对SW620细胞增殖及糖酵解的影响
目的 探讨精脒对人结肠癌SW620细胞增殖及糖酵解的影响.方法 以SW620细胞为研究对象,用0.625~2.5 μmoL/L精脒(SPD)作用于细胞,细胞密度以104个/mL接种于96孔培养板,分别培养24 h后,MTT法检测细胞增殖情况;同时,取6孔板培养24 h的细胞上清液,用试剂盒检测SW620细胞葡萄糖消耗及乳酸水平;细胞密度以1.2× 105个/mL接种于6孔培养板中,培养24 h后加入不同浓度SPD,继续培养24 h后,Western blot检测缺氧诱导因子(HIF-1)、乳酸脱氢酶(LDHA)及葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)表达的变化.结果 与对照组比较,精脒各浓度组均能促进SW620细胞的增殖(P<0.01),且促进作用呈剂量依赖性;精脒各浓度组作用后SW620细胞内葡萄糖的消耗及乳酸含量明显增多(P<0.01),呈剂量依赖性;与对照组比较,LDHA、HIF-1及GLUT1蛋白表达水平随着精脒浓度的升高而增加(P<0.01),且呈剂量依赖性.结论 精脒具有促进人结肠癌SW620细胞增殖及糖酵解的作用.
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精脒对Caco-2细胞生长及摄取葡萄糖能力的影响
目的 研究精脒(SPD)及多胺合成特异性抑制剂二氟甲基鸟氨酸(DFMO)对Caco-2细胞生长及摄取葡萄糖能力的影响.方法 取对数生长期结肠癌Caco-2细胞,分为对照组、DFMO组和SPD+DFMO组进行培养,MTT法检测细胞的生长,葡萄糖测定试剂盒和荧光标记2-脱氧葡萄糖(2-NBDG)检测Caco-2细胞葡萄糖摄取和消耗的情况,Western blot检测DFMO和SPD+DFMO对Caco-2细胞葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)表达的影响.结果 DFMO作用24、48、72 h对细胞生长有明显抑制作用,SPD+ DFMO组对Caco-2细胞生长有促进作用,同时SPD能够改善DFMO抑制Caco-2细胞摄取葡萄糖的作用,荧光显微镜下观察到SPD+DFMO组荧光强度增强,Western blot结果显示,DFMO可抑制GLUT1蛋白的表达,SPD+DFMO组Caco-2细胞GLUT1蛋白随着SPD浓度升高表达增加.结论 SPD在一定浓度范围内可以逆转DFMO引起的Caco-2细胞增殖的抑制,促进葡萄糖摄取.
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多胺在调节学习和记忆能力中的作用
腐胺、精脒和精胺是天然多胺,它们参与生物体内多种反应,是细胞生长和分化所必需的,并且对于发育中的大脑等快速增殖的细胞尤其重要.目前,已有研究发现,多胺在脑部不同区域的含量不同,它们可通过N-甲基-D-天冬氛酸(NMDA)受体直接影响学习与记忆能力.本文着力归纳总结不同浓度、不同注射部位的精脒和精胺对大鼠学习和记忆能力的影响,即在-定限度内,向大鼠海马体、杏仁核、脑室以及腹腔内注射的多胺剂量与学习和记忆能力呈正相关;当超过这个限度,则会导致效果不明显甚至损害学习与记忆能力.同时对多胺与NMDA受体作用的机制和作用后机制进行概述,旨在为开发出治疗学习与记忆能力衰退的药物提供参考.
关键词: 精脒 精胺 学习 记忆 N-甲基-D-天冬氨酸受体 -
多胺代谢与抗肿瘤治疗新靶点研究进展
多胺(Polyamines,PA)是一类广泛分布于组织细胞内的天然脂肪族多价正离子胺类物质,包括腐胺(Putrescine,Pu),精脒(Spermidine,Sd)及精胺(Spermine,Sm).研究发现,肿瘤的快速生长有赖于细胞内多胺含量的大幅增长,多胺代谢异常亦可引起细胞的恶性转化[1].因此,能影响细胞内多胺水平的代谢途径已成为当今抗肿瘤研究的新靶点[2].现就这一领域的研究进展加以综述.