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化学诱变剂诱发基因突变分子机理研究
应用一将突变靶基因与哺乳细胞基因组DNA相分离的实验体系,证明化学诱变剂诱发的基因突变可发生在损伤碱基以外的正常序列中(非定标性突变),并有突变谱特征和突变好发的序列特异性.它的发生依存于化学诱变剂诱发的基因表达改变,应用mRNA差异显示和反义技术分离到两个基因表达序列标识,其相关基因表达被阻断后可分别促进和抑制化学诱变剂诱发的非定标性突变.用体外DNA复制技术证明其发生基础是由于化学诱变剂引发细胞DNA复制保真度的下降,而细胞错配修复功能未发现异常,但DNA聚合酶酶谱发生改变.还证明它的发生可因细胞应激信号通路激活剂所促进,在化学诱变剂作用后有蛋白磷酸化谱和蛋白酪氨酸残基磷酸化谱的改变以及应激激活蛋白激酶的激活和cAMP浓度升高.细胞信号转导通路的激活参与了非定标性突变的发生.
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中药对恶性肿瘤细胞信号转导通路的影响及其作用机理研究的进展
细胞信号转导通路(cellular signal transduction pathway)是指细胞接受外界信号,通过一整套特定的机制,将胞外信号转导为胞内信号,终调节特定基因表达,并引起细胞的应答反应.
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心血瘀阻证模型大鼠心肌微环境p38信号通路的变化及在骨髓间充质干细胞移植中的作用
目的 探讨急性心肌梗死心血瘀阻证模型大鼠心肌微环境p38信号转导通路对骨髓间充质干细胞(BMSCs)分化的影响.方法 48只SD大鼠随机分为健康对照组、假手术组(急性心肌梗死模型)、模型组(急性心肌梗死心血瘀阻证模型)、注射1组(急性心肌梗死心血瘀阻证模型大鼠于梗死区边缘心肌组织的3个位点注入共100 μl的BMSCs细胞悬液)、注射2组(急性心肌梗死模型大鼠注射同注射1组)、注射3组(正常健康大鼠于相同注射部位注射同注射1组),每组各8只.检测磷酸化p38 (p-p38)信号转导蛋白、心肌结蛋白Desmin、肌球蛋白重链MHC和心脏转录因子GATA-4 mRNA的表达.结果 模型组和注射1组p-p38蛋白明显高于假手术组和健康对照组(P<0.05);注射1组p-p38蛋白高于模型组、注射2组和注射3组(P<0.05).Desmin-Brdu和MHC-Brdu双染细胞在注射1组中可见,注射2组和注射3组未见表达.注射3组大鼠CATA-4 mRNA心肌组织中未检出表达,注射1组大鼠心肌组织中GATA-4 mRNA高于注射2组(P<0.05).注射1组大鼠p-p38与GATA-4 mRNA含量表达呈正相关(P<0.05),而与DesminBrdu、MHC-Brdu无明显相关性.结论 急性心肌梗死心血瘀阻证模型大鼠p38信号转导通路激活,可促进移植的BMSCs向心肌细胞方向分化.
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细胞信号转导、细胞膜离子通道与疾病(6)
细胞信号转导(Signal Transduction)研究是当前细胞生命活动研究的重要课题,细胞信号转导通路的多样性、细胞内、胞浆、胞核和跨膜等过程,有不同的信息分子转导.细胞信号转导的结构、功能、途径的导常在癌症、心血管疾病、糖尿病等大多数疾病的发生、发展中起重要作用.
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细胞信号转导、细胞离子通道与疾病(5)
细胞信号转导(Signal Transduction)研究是当前细胞生命活动研究的重要课题,细胞信号转导通路的多样性、细胞内、胞浆、胞核和跨膜等过程,有不同的信息分子转导.细胞信号转导的结构、功能、途径的导常在癌症、心血管疾病、糖尿病等大多数疾病的发生、发展中起重要作用.细胞信号转导是指细胞通过细胞膜或细胞内受体感受信息分子的刺激,经细胞内信号转导系统转换,从而影响细胞生物学功能的过程,当细胞信号转导异常改变可发生疾病或促进疾病的过程.
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基因芯片技术研究类风湿关节炎患者关节软骨细胞信号转导通路
类风湿关节炎( rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性多关节炎为特征的自身免疫性疾病.关节软骨具有不可再生性,RA关节软骨损伤不容忽视.本研究采用博奥生物公司的人类全基因组寡核苷酸微阵列芯片V1.0技术,分析RA关节软骨细胞差异性表达基因相关的细胞信号转导通路,初步探讨RA关节软骨破坏机制.
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SGK1在多发性硬化机制研究中的意义
多发性硬化( multiple sclerosis ,MS)是中枢神经系统炎性脱髓鞘性自身免疫性疾病,其病因尚未明确。实验性自身免疫性脑脊髓炎模型( expreinmen-tal autoimmune encephalomyelitis , EAE )是MS 公认的动物模型,与MS在临床表现和病理特点等方面有诸多相似之处。 CD4+效应T细胞和相关细胞因子介入自身免疫应答,离子通道、黏附因子、细胞凋亡等诸多因素参与了MS/EAE 病理生理过程。尤其是以IL-23/Th17为主的炎性反应轴进一步揭示了自身免疫性疾病的发病机制。然而IL-23如何诱导Th17产生相应信号转导的机制还尚未明确。近的研究表明,血清和糖皮质激素调节蛋白激酶1( serum and glucocorticoid-regulated protein kinase1, SGK1)可以作为IL-23的下游节点,促进Th17细胞的分化,上调细胞因子分泌水平,加重MS/EAE 的症状[1-3]。此外,SGK1作为多种细胞信号转导通路以及细胞磷酸化级联反应的功能型交汇点,在调节离子通道、细胞增殖以及细胞存活和凋亡信号转导中起到重要作用。 SGK1诸多的调节功能在 ME/EAE的病理生理过程中发挥了重要作用。
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Akt与心血管疾病
目前心脑血管疾病发病率及死亡率居全球首位,正严重威胁人类健康.由此心脏病学专家及临床工作者十分重视对心脑血管疾病的研究.近年来,从分子生物水平入手对心血管疾病发病机制研究已经取得很大成就.其中细胞信号转导通路备受关注,Akt作为信号网络的中枢环节,对细胞增殖、分化和存活起到重要作用,与动脉粥样硬化、糖尿病及癌症等疾病密切相关[1].本文就针对Akt在心血管疾病中的作用做一阐述.
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Wnt信号通路在类风湿关节炎中的研究进展
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以多发性关节炎为主要临床表现的慢性炎症性疾病,RA的主要特征和危害是慢性滑膜炎症造成的软骨损伤以及骨与关节的破坏.Wnt信号通路是重要的细胞信号转导通路,研究表明Wnt信号通路在骨细胞的分化、增殖和凋亡中发挥着重要的作用,对Wnt信号的深入研究有利于我们对RA患者骨与关节损伤的发生机制有更新的认识和了解.现就Wnt信号途径在RA发病机制中所起的作用综述如下.
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乙型和丙型肝炎病毒与转录因子AP-1
0引言在慢性病毒性肝炎的发病机制中,病毒蛋白对肝细胞信号转导通路的影响是病毒感染以后形成慢性感染、肝纤维化、肝细胞癌的重要的分子生物学机制,对于慢性肝炎的预后也有重要意义.激活蛋白1(AP-1)对于病毒性肝炎的发病机制有重要意义,他先被发现作为一种转录因子通过佛波酯肿瘤启动子乙酸盐(TPA)介导金属硫蛋白Ⅱ基因的产生,因此他的识别位点被称为TPA响应元件(TRE)[1].之后发现AP-1活性可被许多其他的刺激剂包括生长因子、细胞因子、T细胞活化剂、神经递质和紫外线诱导产生[2].病毒性肝炎的病毒蛋白通过与AP-1的相互作用可以部分解释病毒感染发病的分子生物学机制.
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乙型和丙型肝炎病毒对ERK信号转导途径的影响
0引言在病毒性肝炎的发病机制中,病毒蛋白对肝细胞信号转导通路的影响是病毒感染以后形成慢性感染、肝纤维化、肝细胞癌的重要的分子生物学机制,对于慢性肝炎的预后也有重要意义[1-3].细胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulated kinase,ERK)是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)亚族之一.MAPK是生物体内重要的信号转导系统之一,参与介导生长、发育、分裂、分化、死亡以及细胞间的功能同步等多种细胞过程.在哺乳动物细胞中已发现和克隆了ERK、JNK/SAPK、p38/RK、ERK5/BMK1四个MAPK亚族.这些MAPK能被多种炎性刺激所激活,并对炎症的发生、发展起重要调控作用.MAPK对细胞从整个G1期到S期起决定性作用.具有双重特异性的MAP激酶的激酶(MEK1和MEK2)磷酸化和激活后,可以激活ERK1和ERK2.激活的ERK可使许多效应蛋白磷酸化,这些效应蛋白包括细胞进展至S期所必需的蛋白表达的转录因子[4].MAP激酶系统很明显在细胞周期的G1期起作用,也可能在G2/M期起作用.已经证明细胞进入有丝分裂期后,内源性ERK1和ERK2生化活性降低[5-6],也有人认为正常的MEK/ERK活性对细胞进入有丝分裂期是必需的[7-8].
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DNA微阵列在乳腺癌研究中的进展
乳腺癌是危害女性生命健康的一大杀手,全世界每年约有120万女性患乳腺癌,50万人死于乳腺癌.我国属于乳腺癌低发地区,但近年来的发病率有明显增长趋势,在一些城市如北京、天津、上海已居女性恶性肿瘤发病的首位,随着基因研究的深入,许多同乳腺癌发生发展相关的基因被发现并逐渐应用于临床工作,但仍不能解释个体之间在乳腺癌进展过程及对治疗反应等方面存在的差异,无法从根本上解释肿瘤细胞以及正常细胞内复杂的细胞信号转导通路.微阵列技术因其具有大规模、高通量、平行处理等优点,目前被广泛应用于医学研究,特别是肿瘤研究领域,在乳腺癌方面的研究也初显成果,现综述如下.
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线粒体动态变化与线粒体质量控制:运动的适应与调节
已知线粒体是一种具有高度动态结构的细胞器,在细胞的不同生命时相、生理过程和环境条件下,线粒体的形态、数量和质量,具有高度可塑性,各种生理刺激都会调节线粒体的自噬[1]、融合与分裂[2-5]、移动与分布[6]以及合成[7].线粒体不仅是细胞能量与物质代谢的中心,也是运动中能量代谢的调控中心,其本身也是多种重要细胞信号转导通路的调控平台和整合中心.
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糖原合成酶激酶-3β与肿瘤的研究进展
糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)是普遍存在于真核细胞中的一种多功能丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与Wnt/β-catenin、NF-κB及PI3K/AKT/mTOR等多条细胞信号转导通路.近年研究发现,GSK-3β除了参与糖代谢外,还参与细胞内多种生理病理过程,如细胞的分化、增殖和凋亡等,其活性异常与多种肿瘤的发生、发展、侵袭、转移和预后密切相关,已成为许多疾病治疗的靶点.
关键词: 糖原合成酶激酶-3β 肿瘤 细胞信号转导通路 治疗靶点 -
ICOSL在肿瘤免疫中的作用
恶性肿瘤严重危害着人类的生命健康.近年来,随着肿瘤生物学及相关学科的飞速发展,人们逐渐认识到,细胞癌变的本质是细胞信号转导通路的失调而导致的细胞的无限增殖,肿瘤细胞表面信号分子的变化在其中起着重要的作用.抗肿瘤药物研发的焦点,也正转向肿瘤细胞的异常靶点上.
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细胞信号转导通路中药物作用靶分子研究进展
细胞内有许多信号转导通路,交织成一个大的细胞信号转导网络系统,该网络系统是非常有序和复杂的.受外环境的干扰和基因突变等因素的影响,细胞信号转导系统的有序在肿瘤细胞中被打乱,某些信号转导途径出现异常.美国MIT肿瘤研究中心的ras基因发现者Robert A Weinberg教授认为有四种细胞信号转导途径的异常与肿瘤的生长有密切关系,它们包括TGF-周期素(transforming growth factir-cyclin)途径、p19-p53途径、端粒酶(telomer-ase)途径和RasMARP途径,这些信号转导途径既独立又相互影响.
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细胞因子与脓毒性休克的研究进展
脓毒性休克系内、外科危重病人死亡的重要原因之一,已成为现代医学十分活跃的前沿研究领域.本文扼要介绍近年来有关细胞因子与脓毒性休克研究的若干热点问题和新进展,主要内容包括脓毒性休克的细胞信号转导通路及其调控机制、高迁移率族蛋白-1作为"晚期"细胞因子的作用、白介索-18参与休克发生及组织损害的证据等.
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万珂联合楷莱治疗复发难治套细胞淋巴瘤1例报道
万珂(Bortezomib)是目前批准上市的唯一治疗恶性肿瘤的蛋白酶体抑制剂,它能特异性抑制哺乳动物细胞内26S蛋白酶体的类胰凝乳蛋白酶(chymotrypsin-like)活性,对一系列细胞信号转导通路产生影响,诱导肿瘤细胞死亡.国外有多家文献报道万珂单药治疗非霍奇金淋巴瘤(non hodgkin lymphoma, NHL),总有效率各研究中心报道不等,为39%~58%[1,2],其疗效在初发和复治的患者差异无统计学意义[1].
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内毒素脂多糖对体外血脑屏障模型通透性的影响及其机制研究
感染性脑损伤时血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性增加在血管源性脑水肿发生发展中起重要作用,因此,阐明感染性脑损伤时BBB通透性改变及其调控机制具有十分重要的临床意义.本研究利用同种属的星型胶质细胞(astrocytes,AS)与脑微血管内皮细胞(bain microvascular endothelial cell,BMEC)共同培养,建立体外BBB模型,探讨BBB紧密连接蛋白和细胞骨架肌动蛋白(actin)在内毒素脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的BBB通透性增高中的变化及其与Rho/Rho激酶细胞信号转导通路的关系.对这一问题的深入探讨,有助于进一步阐明感染性脑损伤的发病机制,为其临床防治提供新的思路.
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Rho/ROCK通路在糖尿病肾病发病中的作用
G蛋白即鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(GTP binding proteins)是细胞信号转导通路中为经典的信号分子,包含两类:一类是与膜受体耦合的异三聚体G蛋白(heterotfunmeric GTP binding proteins),介导了多数细胞因子、生长因子、血管活性物质等的跨膜信号转导;另一类称为小G蛋白,因其分子量在20~30 kD之间而得名,是单亚基蛋白.